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Act. Dermatológ. 1998; 3: 173-181

Las células de Langerhans en

la inmunidad cutánea
con especial referencia a la dermatitis atópica

LUIS F. SANTAMARIA BABI

Departamento de Fisiología
Universidad de Barcelona

RESUMEN INTRODUCCION

Las células de Langerhans presentes en la epi-
dermis juegan un papel esencial en la inmunidad
cutánea pues tienen una gran capacidad inmunogé-
nica. Estas forman parte de la familia de las célu-
las dendríticas. En los últimos años se ha realizado
un gran progreso en la caracterización del funcio-
namiento de las células de Langerhans. Actualmen-
te existen diversos marcadores fenotípicos específi-
cos y técnicas de cultivo que permiten estudiarlas
con detalle. Esto ha permitido conocer cuáles son
sus células progenitoras, como estos progenitores
acceden a la piel y de qué manera las células de
Langerhans maduran y migran hacia los nódulos
linfáticos que se encuentran asociados a la piel.
Como células presentadoras estas células produ-
cen una serie de citocinas coestimuladoras que
actúan sobre los linfocitos T asociados a la piel.
Además de estos temas básicos de la función inmu-
nológica de las células de Langerhans en esta revi-
sión también se ha destacado el papel de estas
células en la presentación mediada por IgE en la
dermatitis atópica.
Una de las propiedades del sistema inmunitario
es su capacidad de reconocimiento y eliminación de
agentes infecciosos. En la piel esta función protecto-
ra la realizan las células que pertenecen al sistema
inmunitario cutáneo. Las células presentadoras de
antígeno son las encargadas de permitir el reconoci-
miento, por parte de los linfocitos T, de multitud de
diferentes partículas tanto propias como no propias
del organismo. Tal y como muestra la Figura 1, de
una manera muy esquemática, la célula presentadora
internaliza las partículas y las digiere mediante su
maquinaria enzimática que reduce los antígenos a
péptidos de pocos aminoácidos de longitud. Estos
péptidos se ubican en la membrana de las células
presentadoras asociados a moléculas del complejo
mayor de histocompatibilidad (MHC) de clase II.
Esta asociación, péptido-MHC, permitirá el recono-
cimiento de este péptido por parte del receptor de
antígeno de los linfocitos T. De esta manera los lin-
focitos se activan y diferencian produciendo diferen-
tes mediadores denominados citocinas que dirigen
los mecanismos efectores de la respuesta inmune, es

ACTUALIDAD DERMATOLÓGICA - 173

 CÉLULA PRESENTADORA
MHC de clase II
eceptor de la célula T
CÉLULA T
I CITOCINAS
RESPUESTA RESPUESTA
HUMORAL CELULAR
Fig. 1. Presentación de antígeno a la célula T.
Los antígenos exógenos son intemalizados por endocitosis
en los endosomas (1). Posteriormente son procesados por
enzimas que generan péptidos (2). Las vesículas que
contienen las moléculas de MHC clase II se fusionan con
los endosomas que contienen los péptidos antigénicos (3-4).
Los péptidos específicos se unen a las molécula de MHC de
clase II (5), y son transportados a la superficie celular (6)
donde son reconocidos por el receptor del linfocito T (7).
< (Mod. Inaugural-dissertation. L.F. Santamaria. Ziirich)
decir, la respuesta celular o la humoral (Figura 2).
De entre los diferentes tipos celulares con capacidad
de presentación de antígeno y estimulación de linfo-
citos T (macrófagos, células B, queratinocitos, célu-
las endoteliales) destacan por su eficiencia e impor-
tancia las células dendríticas.
174 - ACTUALIDAD DERMATOLÓGICA
Fig. 2. Papel del linfocito T activado
en la respuesta inmunitaria.
I Una vez el receptor del linfocito T reconoce sobre la célula
presentadora al péptido inmunogénico se activa y prolifera.
Durante este proceso el linfocito T liberan citocinas pueden
inducir la respuesta humoral o celular.
(Mod. Inaugural-dissertation. L.F. Santanuria. Zihich)
CELULAS DENDRITICAS
Este grupo celular se encuentra distribuido en
diferentes tejidos. Las células dendríticas se descri-
bieron por primera vez en los órganos linfáticos peri-
féricos del ratón (1). Estas se encuentran en epitelios
como los de la epidermis cutánea, estómago, tracto
génito-urinario, pulmón y los espacios intersticiales
de muchos órganos como el hígado, riñón y corazón
(2). Después de la administración in situ de un antí-
geno las células dendríticas son su principal reservo-
rio. Este hecho, junto a su gran capacidad de estimu-
lación de linfocitos T vírgenes, hace que tenga un
papel muy importante en la inmunogenicidad. Las
células dendríticas tienen origen en precursores mie-
lomonocíticos en la médula ósea (3) y también se
encuentran precursores de estas células en sangre
 periférica. Esta población celular actúa de centinela
del sistema inmunitario pues su función consiste en
la captación de antígenos que son presentados a lin-
focitos T en los nódulos linfáticos. La maduración de
las células dendríticas es el proceso por el cual estas
células pueden migrar desde los tejidos periféricos
hasta los nódulos linfáticos más cercanos y activar a
linfocitos T vírgenes. Se considera que esta madura-
ción está dividida en dos etapas. En una primera fase
las células dendríticas que están presentes en los teji-
dos periféricos se activan por el efecto de productos
bacterianos, citocinas (IL-1ß, GM-CSF, TNF-alfa) o
sustancias químicas. En esta fase se reduce su capa-
cidad de incorporar antígenos exógenos, incrementan
la expresión en superficie de MHC de clase II y
adquieren capacidad migratoria. Recientemente se ha
demostrado que es la ceramida producida por dife-
rentes estímulos como TNF-alfa, IL-l-ß quien inhibiría
la capacidad de captación y presentación de antígeno
(4). En general, las células dendríticas migran desde
los epitelios, vía vasos linfáticos, hasta los nódulos
linfáticos. En este proceso intervienen moléculas de
adhesión que las localizan en el endotelio del nódulo
linfático de manera que así puedan realizar diapéde-
sis (5). Sin embargo, las moléculas de adhesión
implicadas selectivamente en este proceso aún no
han sido caracterizadas. No es así el caso para los
factores quimioatrayentes que activan y atraen a
células dendríticas. Algunos de estos factores son:
MCP-3, MCP-4, RANTES, MIP-alfa, MIP-1ß y SDF-1
(6). Así mismo las células dendríticas expresan en su
superficie receptores para quimiocinas como CCR 1,
CCR2, CCRS, CXCRl, CXCR2 y CXCR4 (6).
Una vez las células dendríticas interactúan con
los linfocitos T en el nódulo linfático se completa la
segunda fase de esta maduración en la cual estas
células incrementan la expresión de moléculas coes-
timuladoras y también de citocinas como la IL-12
(7). No solamente estas células regulan la respuesta
celular sino que también están implicadas en la res-
puesta humoral. En efecto, recientemente se ha podi-
do determinar que las células dendríticas modulan
junto los linfocitos T, el crecimiento y diferenciación
de las células B productoras de anticuerpos (8).
Debido a su bajo número tanto en tejidos como en
circulación, su estudio se ha visto facilitado en estos
últimos años gracias a la aparición de técnicas in
vitro que permiten su generación a partir de precur-
sores hematopoyéticos CD34+. Estas consisten en el
cultivo de células CD34+ de sangre periférica junto
con GM-CSF y TNF-alfa o IL-4 (9, 10). De esta mane-
ra se pueden producir en suficiente número como
para caracterizar en detalle su activación, migración,
capacidad estimulatoria de linfocitos T y actividad
presentadora de antígeno (11).
CELULAS DE LANGERHANS
Las células presentadoras de antígeno de la piel
son las células de Langerhans que forman parte de la
familia de las células dendríticas (2, 12). Preferente-
mente se encuentran en la epidermis y constituyen
alrededor de un 3 por ciento del total de las células
epidérmicas. Esta población celular se puede distin-
guir por sus características prolongaciones que recuer-
dan a las dendritas y por la expresión diferencial de
algunos marcadores de superficie (ver tabla 1). Recien-
temente se ha avanzado mucho en el conocimiento del
papel de esta población celular en los mecanismos
inmunológicos e inflamatorios cutáneos. Estas células
juegan un papel sustancial en la respuesta inmunitaria
cutánea. La sensibilización por contacto se encuentra
disminuida en las regiones de la piel donde existen
pocas células de Langerhans o que se encuentran
depleccionadas de esta población (13).
TABLA I
Monocito Células de ~
Langerhans
MARCADOR
CD1 - +
CD14 + -
CD40 + +++
CD80 _ +
HLA-DR + +++
HLA-DP - ++
HLA-DQ - ++
Gránulos de Birbeck - +
Está claro que las células de Langerhans tienen
capacidad de movimiento y pueden así salir de la epi-
dermis (14). Después de la exposición tópica de rato-
nes con el alergeno como el 2,4-dinitrofluorobenzeno
se produce una importante reducción del número de
células de Langerhans en el lugar de la aplicación (15)
ACTUALIDAD DERMATOLÓGICA - 175
 y que horas después de la sensibilización se acumulan
células dendríticas en los nódulos linfáticos que dre-
nan dicho tejido. También es de destacar que después
de 24 horas de la sensibilización, el antígeno presente
en los nódulos linfáticos está asociado a las células
dendríticas y está ausente de otras tipos celulares
como macrófagos, blastos o pequeños linfocitos. Se
cree que esta población de células dendríticas que se
acumulan en los nódulos linfáticos que drenan la piel,
después de esta sensibilización, son células de Langer-
hans pues poseen un marcador específico de estas últi-
mas que son los gránulos de Birbeck (16). Estas célu-
las permanecen en los nódulos linfáticos por varios
días y luego van desapareciendo gradualmente. Las
células dendríticas presentes en el nódulo linfático que
proceden de la región sensibilizada y que poseen antí-
geno en su superficie son muy inmunogénicas. Un
pequeño número de estas células es suficiente para
transferir la sensibilización por contacto a animales
receptores no sensibilizados o para producir potente
respuesta proliferativa de linfocitos T memoria de esos
mismos animales in vitro (17, 18).
MADURACION DE LAS CELULAS
DE LANGERHANS
Durante el mantenimiento en cultivo durante dos o
tres días de células de Langerhans aisladas de la piel
se producen una serie de cambios funcionales y se
genera su capacidad inmunoestimulatoria. Así pues,
sólo las células de Langerhans en cultivo y no aisladas
de la piel pueden estimular linfocitos. Esta madura-
ción funcional está acompañada de unos cambios
fenotípicos como son la elevada expresión de MHC de
clase II y la pérdida gradual de gránulos de Birbeck.
Son los derivados microbianos y citocinas quienes
permiten una aceleración del proceso que conduce a la
presentación de péptidos asociados al MHC de clase II
en la superficie de la célula dendrítica y así una mayor
inmunogenicidad (19). En muchos aspectos, durante el
cultivo las células de Langerhans adquieren propieda-
des y características de las células dendríticas que
están en los tejidos linfáticos. Se cree que una vez la
célula de Langerhans ha recibido el estímulo para
migrar al tejido linfático se produce esta maduración.
Este proceso se aplica a la estimulación de linfocitos T
vírgenes, mientras que para el caso de la estimulación
de linfocitos T memoria el proceso sería diferente.
176 - ACTUALIDAD DERMATOLÓGICA
Debido a que los linfocitos T memoria tienen un
umbral inferior de activación parece ser que esta acti-
vación podría tener lugar en la misma piel y por célu-
las de Langerhans residentes.
MIGRACION DE LAS CELULAS
DE LANGERHANS
El TNF-alfa participa de los estímulos que causan el
transporte de antígeno desde la epidermis hasta el
nódulo linfático. La inyección de TNF-alfa en la dermis
del ratón causa una acumulación de células dendríticas
en los nódulos linfáticos que drenan esa región (20).
La entrada máxima de células dendríticas tiene lugar
entre 8-24 horas o más después de la sensibilización.
Al mismo tiempo se produce una reducción del núme-
ro de células Ia+, equivalente al MHC de clase II
humana, en la epidermis de estos animales. Este efecto
el TNF-alfa no solamente se da localmente sino que se
ha demostrado acumulación de células dendríticas en
nódulos linfáticos distantes de la exposición. Por lo
tanto parece que los agentes que induzcan la libera-
ción de TNF-a por parte de queratinocitos producirán
migración de las células de Langerhans. Esto sería
consistente con la función centinela de esta población
en la piel. En el caso de producirse localmente un trau-
ma o irritación se produce la migración de las células
de Langerhans que contienen antígenos encontrados
en esa zona. Estas células interactuarán con linfocitos
T en el nódulo linfático más próximo para verificar la
presencia de algún patógeno.
PROGENITORES DE CELULAS DE
LANGERHANS EN SANGRE PERIFÉRICA
Los factores que dirigen el tráfico de las células
de Langerhans desde la periferia a los nódulos linfá-
ticos, como se ha explicado, empiezan a ser conoci-
dos. Sin embargo se conoce poco sobre como los
precursores circulantes de células de Langerhans lle-
gan a la epidermis. Recientemente se ha descrito un
marcador de superficie que distingue a los linfocitos
T que se encuentran asociados a la piel denominado
CLA (cutaneous lymphocyte-associated antigen)
(21). Esta molécula interatúa con su ligando en la
célula endotelial denominado E-selectina (22) y per-
mite la entrada de estos linfocitos a la piel. Las célu-
las de Langerhans de la piel expresan que son CLA+
(23) y además aproximadamente la mitad de los pre-
cursores hematopoyéticos CD34+ son también
CLA+. Estos factores, junto con el hecho de que
cuando se inyectan i.v. células de Langerhans estas
se dirigen específicamente a la piel, hace pensar que
el antígeno CLA juegue un papel importante en la
entrada de los precursores de Langerhans en la piel.
Cuando se cultivaron células CD34+CLA+ y
CD34+CLA- por separado y se les hizo diferenciar
in vitro con GM-CSF y TNF-alfa (24) solamente las
CD34+CLA+ se diferenciaron a células de Langer-
hans pues expresaron gránulos de Birbeck (25). Así
se considera que las células circulantes
CD34+CLA+ en sangre periférica se diferencian a
células de Langerhans en la piel.
LAS CITOCINAS PRODUCIDAS EN
LA EPIDERMIS Y LAS CÉLULAS
DE LANGERHANS
Los queratinocitos son las células más abundan-
tes en la epidermis y durante tiempo se consideró
que no participaban de la respuesta inmune cutá-
nea. Sin embargo ahora se sabe que participan acti-
vamente en las reacciones inmunológicas e infla-
matorias siendo una importante fuente de citocinas
(26). Se ha propuesto que los queratinocitos y sus
productos serían los encargados de transformar los
estímulos externos en señales internas. Los querati-
nocitos pueden producir constitutivamente un aba-
nico muy amplio de citocinas como: IL-lß IL-6,
IL-8, GM-CSF, TNF-alfa, TGF-ß. De estas las más
relevantes para la función de las células de Langer-
hans son la IL-l, GM-CSF y el TNF-alfa. El proceso
de maduración que permite a la célula de Langer-
hans aumentar su capacidad inmunoestimulatoria
depende del GM-CSF (27) y TNF-alfa (28). Una de
las otras citocinas que producen los queratinocitos
es la IL-8. Esta citocina es una sustancia quimioa-
trayente para neutrófilos y también de una subpo-
blación de linfocitos T CLA+ con tropismo prefe-
rente por la piel y no otros tejidos (21, 29, 30). Así,
desde un punto de vista global, se puede considerar
que inmediatamente tras una lesión cutánea debido
a que los queratinocitos liberan diferentes media-
dores inflamatorios (Figura 3). Algunos de estos
factores actuarán directamente sobre las células de
Langerhans de manera que inducirán su migración
al nódulo linfático cutáneo. Estas células de Lan-
gerhans, debido a su capacidad de incorporar antí-
genos y procesarlos, llevarán en su superficie una
representación de los posibles patógenos que se
encontraban en el foco inflamatorio. Una vez en el
nódulo linfático, gracias a su potente capacidad
activadora de linfocitos T vírgenes, se pondrá en
marcha una respuesta inmune específica para com-
batir posibles infecciones. Es en el mismo nódulo
linfático y durante el paso de célula T virgen a
memoria donde se induce un receptor de asenta-
miento cutáneo (CLA) en la superficie de estos lin-
focitos T memoria (31). Este receptor permitirá a la
célula T CLA+ memoria, una vez se encuentre en
el torrente sanguíneo, poder entrar específicamente
en el lugar donde se encuentra la inflamación
(Figura 3) mediante la interacción con la E-selecti-
na expresada en el endotelio cutáneo.
En la lesión cutánea de pacientes con dermatitis
atópica se encuentra un número elevado de células
dendríticas. Recientemente se ha demostrado que
los queratinocitos procedentes de lesiones de der-
matitis atópica producen niveles más elevados de
GM-CSF comparado con queratinocitos de contro-
les sanos (32). Así, estos niveles elevados de GM-
CSF pueden contribuir a la cronicidad de la derma-
titis atópica al incrementar el número de células
dendríticas presentadoras.
CITOCINAS PRODUCIDAS POR
CELULAS DE LANGERHANS
Durante la activación del linfocito T la célula pre-
sentadora activa el receptor de antígeno de la célula T
mediante la presentación del péptido inmunogénico
asociado al MHC II. Esta interacción conducirá a la
puesta en marcha de numerosas señales intracelulares
que como resultado final producirán la activación de
genes diversos como los de diferentes citocinas produ-
cidas por las células T. Además, existen otra serie de
señales coestimulatorias producidas por la célula pre-
sentadora y que permiten una óptima activación del
linfocito. Muchas de estas señales las proporcionan las
citocinas producidas por dicha célula presentadora.
Las células de Langerhans no son una excepción y
producen numerosas citocinas.
ACTUALIDAD DERMATOLÓGICA - 177
 fNMlJfUDDERMATDLDPfA
PIEL
/J Trauma
!
Queratinocito
4 lares. Uno de ellos son las células endoteliales, donde
citocinas (GM-CSF, TNF-alfa)
+ b
Célula de Langerhans
activada
Nódulo
Linfático
virgen activado
Fig. 3. Interacción queratinocito-célula de Langerhans
en la activación de los linfocitos T asociados a la piel.
Durante una lesión o trauma los queratinocitos liberan
diferentes citocinas como GM-CSF y TNF-alfa. Durante este
proceso la célula de Langerhans internaliza y procesa
antígenos que pueden haber entrado en la epidermis durante
la lesión. El TNF-alfa y el GM-CSF permiten la activación y
migración de la célula de Langerhans hacia los nódulos
linfáticos asociados a la piel. Una vez en el tejido linfático
periférico y debido a la gran capacidad inmunogénica de la
célula de Langerhans se activarán los linfocitos T vírgenes
específicos que por allí circulen. En este escenario se induce
el marcador de asentamiento cutáneo CLA sobre estos
linfocitos T. De esta manera se les confiere la capacidad de
migrar específicamente hacia el foco de inflamación cutánea.
Algunas de las mejor caracterizadas son las
siguientes:
Interleucina 1 beta (IL-1 ß)
La familia de la IL-l la constituyen tres péptidos
(IL-la, IL-18 y el IL-lra).
Una de las primeras manifestaciones de la activa-
ción de la célula de Langerhans es la acumulación de
mRNA de IL-18 a los quince minutos de haber sido
178 - ACTUALIDAD DERMATOLÓGICA
activada in vivo por alergenos de contacto (24). La IL-
1ß es crítica para la activación del linfocito T pues
contribuye en la respuesta y generación de la IL-2 por
parte de la célula T. En ausencia de IL- 1 no se produce
respuesta inmune. La IL-1ß también produce efectos
proinflamatorios en general sobre distintos tipos celu-
esta activación induce la expresión de moléculas de
adhesión como el ICAM-1 y de factores quimioatra-
yentes. También la IL-1ß puede aumentar la prolifera-
ción de las células B e incrementar la síntesis de inmu-
noglobulinas. La IL-1ß induce la síntesis adicional de
otras citocinas como TNF-alfa, IL-6, GM-CSF y la pro-
pia IL-1ß Por último cabe destacar que la IL-1ß indu-
ce prostaglandina E, y leucotrieno B4.
TNF-alfa
Existe en dos formas el TNF-alfa y el TNF-ß. El
TNF-alfa una vez producido se encuentra en la membra-
na de la célula. La forma activa es el TNF-alfa soluble y
que ha sido retirado de la membrana por un enzima
específico. Por otro lado el TNF-ß se produce y es
secretado como cualquier otra citocina. La mayor acti-
vidad proinflamatoria del TNF-cx es la de interactuar
con las células endoteliales e inducir diversas molécu-
las de adhesión y factores atrayentes. También el
TNF-alfa activa linfocitos B y monocitos. El TNF-alfa
aumenta la capacidad de los monocitos de producir
mediadores inflamatorios que incluyen IL-6 e IL-8. El
TNF-alfa es un potente activador de neutrófilos, median-
do su adherencia, quimiotaxis y degranulación.
IL-6
Esta citocina es un importante coestimulador del
linfocito T y es producida constitutivamente en la piel
de ratones no sensibilizados por parte de las células de
Langerhans (33). También la expresan estas células en
los nódulos linfáticos. Además de actuar sobre los lin-
focitos T la IL-6 es un importante factor que actúa
sobre la diferenciación de los linfocitos B a plasmoci-
tos maduros productores de anticuerpos. La IL-6 tam-
bién es un factor activador de neutrófilos y sinergiza
con otras citocinas para permitir maduración de célu-
las progenitoras en la médula ósea.
IL-12
Esta citocina dirige la diferenciación de los linfoci-
tos T vírgenes hacia Th1. También media la produc-
ción de TNF-gamma por los linfocitos Th1. Recientemente
se ha demostrado que la IL- 12 media la inducción del
antígeno CLA en los linfocitos T cuando el activador
es un superantígeno de staphilococcus aureous (34).
Este mecanismo tiene especial importancia en aquellas
patologías donde las infecciones cutáneas por este
patógeno están presentes. Este es el caso de la psoria-
sis y la dermatitis atópica. En esta última, las infeccio-
nes producen una exacerbación de la inflamación cutá-
nea. Recientemente se ha demostrado que son las
células CLA+ quienes preferentemente responde a los
aeroalergenos cutáneos como el ácaro del polvo (21,
35). Actualmente se postula que serían los superantí-
genos bacterianos que mediante la producción de IL-
12 incrementarían el número de linfocitos T con asen-
tamiento cutáneo. Esto haría que se produjese un ciclo
infeccioso-inflamatorio que determinaría parte de la
cronicidad de la dermatitis atópica (36).
Antígeno CD40
Aunque el CD40 no es una citocina sino una glico-
proteína de membrana que pertenece a la familia de los
receptores del TNF-alfa, es importante incluirla en esta
sección por su importante actividad estimulatoria de lin-
focitos T. El CD40 se expresa preferentemente en célu-
las presentadoras. Recientemente se ha demostrado su
presencia en células de Langerhans humanas (37). Su
ligando es una glicoproteína que se expresa en los
linfocitos T y que se denomina CD40-ligando. La inte-
racción CD40/CD40 ligando juega un papel muy
importante en la activación de la célula B que depende
del linfocito T. Después de esta interacción entre la
célula B y el linfocito T y en presencia de otras citoci-
nas, la célula B se diferencia y realiza el “switch” de
isotipo. El antígeno CD40 se expresa abundantemente
en células de Langerhans y después de la interacción
con el CD40 ligando del linfocito T, la célula de Lan-
gerhans incrementa su supervivencia y se produce un
aumento en la expresión de moléculas coestimulato-
rias como CD54 y CD86. Este fenómeno se correla-
ciona con el incremento de actividad estimulatoria de
la célula de Langerhans.
LOS QUERATINOCITOS PUEDEN ACTUAR
COMO CELULAS PRESENTADORAS
Durante los procesos inflamatorios cutáneos se
liberan numerosas citocinas. Algunas de ellas tienen la
capacidad de inducir la expresión de MHC de clase II,
la cual generalmente sólo se expresa en células pre-
sentadoras y en células epiteliales. Los queratinocitos,
tanto in vivo como in vitro no expresan moléculas de
MHC clase II de forma constitutiva. Sin embargo des-
pués de la exposición de queratinocitos IFN-gamma se indu-
ce MHC de clase II. Tras la activación con IFN-gamma, los
queratinocitos son capaces de ofrecer señales coesti-
muladoras a linfocitos T. En presencia de superantíge-
nos bacterianos como SEA o SEB los queratinocitos
MHC clase II son capaces de inducir la proliferación
de linfocitos T (38). Estos datos indican que además
de la función presentadora de antígeno asumida por la
célula de Langerhans, bajo ciertas condiciones, otras
células epidérmicas como son los queratinocitos pue-
den activar poblaciones de linfocitos T.
LA INMUNOGLOBULINA E Y LA CELULA
DE LANGERHANS EN LA PATOLOGIA
DE LA DERMATITIS ATOPICA
La capacidad de las células presentadoras de
expresar receptores para diferentes tipos de inmuno-
globulinas puede incrementar la capacidad presentado-
ra para las células T. La presencia de anticuerpos espe-
cíficos de un antígeno determinado sobre la superficie
de una célula presentadora permite a ésta captar con
más eficiencia dichos antígenos gracias a los anticuer-
pos que actúan como receptores específicos (39). Este
mecanismo permite una presentación más eficiente a
células T aún cuando la concentración de antígeno sea
baja. Actualmente se cree que este proceso es el que
realiza la inmunoglobulina E (IgE) presente sobre las
células de Langerhans epidérmicas en la dermatitis
atópica (40,41).
Las primeras observaciones de la presencia de IgE
sobre las células de Langerhans (42) condujeron a rea-
lizar diferentes estudios que demostraron el papel de la
IgE presentación de antígeno (43). Actualmente se conocen
dos tipos de receptores para la IgE (Fc-épsilon-RI y
Fc-épsilon-RII). El Fc-épsilon-RI se encuentra en mastocitos
y basófilos y es el receptor de alta afinidad para la IgE hu-
mana. Por otro lado, el Fc-épsilon-RII/CD23 es el receptor
de baja afinidad y se encuentra presente en diferentes
tipos de células presentadoras como macrófagos y células B
activadas (44). Después de varios anos de debate pare-
ce aceptarse que el receptor de IgE presente en las
células de Langerhans y que se encuentra en las lesiones de
pacientes con dermatitis atópica sería el Fc-épsilon-RI (45).
La dermatitis atópica es una enfermedad inflama-
toria crónica de la piel que está asociada a niveles
ACTUALIDAD DERMATOLÓGICA - 179
 altos de IgE y sensibilización a diferentes alergenos.
La inflamación crónica que caracteriza a la dermatitis
atópica resulta de la infiltración y expansión de linfo-
citos Th2 específicos de alergenos que producen IL-4
e IL-5 (46). Ambas citocinas son responsables de la
producción de IgE y de la infiltración de eosinófilos
respectivamente. El receptor Fc-épsilon-RI permite una
facilidad para la captación de antígenos por parte de la
célula presentadora que lo expresa (47). Las IgE espe-
cíficas de alergenos son directamente responsables de
las reacciones inmediatas cuando estas interactúan con
los alérgenos en la superficie de células efectoras
(mastocitos y basófilos). Por otro lado, la interacción
de las IgE con los receptores Fc-épsilon-RI presentes en
células de Langerhans incrementan su capacidad de captar
antígenos. Esto conduce a una permanente activación
del sistema inmune cutáneo por parte de bajas concen-
traciones de alergenos. Como resultado los linfocitos
Tb2 presentes en la lesión se expanden e inducen a las
células B a producir más IgE. Esta nueva IgE produci-
da se unirá a las células de Langerhans creando un
ciclo inflamatorio.
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Correspondencia:
Dr. Luis F. Santamaria Babí
Valencia, 615, 3.º, 2.ª
08026 BARCELONA
ACTUALIDAD DERMATOLÓGICA - 181