Guión nº: 45

Departamento de Farmacología y Terapéutica

Facultad de Medicina

T45.- FARMACOS HIPOURICEMIANTES

Y ANTIGOTOSOS

1.- INTRODUCCIÓN.
En el tratamiento de la hiperuricemia y de la gota se persiguen dos objetivos terapéuticos:

1.1. Combatir el proceso inflamatorio: colchicina, AINEs

1.2. Reducir los niveles de ácido úrico en sangre con:
1.2.1. Fármacos que inhiben su síntesis: alopurinol
1.2.2. Fármacos que aumentan su eliminación: probenecid, sulfinpirazona, benzobromarona

2.- COLCHICINA
Alcaloide obtenido de la planta colchicum autumnale

2.1. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

2.2.1. Efecto antiinflamatorio selectivo de la artritis gotosa aguda. No tiene acción antiin-
flamatoria en otros tipos de inflamación, ni capacidad analgésica por sí misma. No
influye en la concentración de ácido úrico en sangre ni en su excreción renal. Su
acción se inicia en las primeras 24-48 horas después de la administración oral y
a las 6-17 h de la administración intravenosa.
2.2.2. La respuesta positiva a colchicina confirma que el ataque es gotoso.

2.2. MECANISMO DE ACCIÓN

Interfiere en la función de los husos mitóticos y ocasiona despolimerización y desapari-
ción de los microtúbulos fibrilares en granulocitos y otras células móviles. Inhibe la
migración de granulocitos hacia el área inflamada y disminuye la actividad metabólica y
fagocítica de dichas células.

2.3. FARMACOCINÉTICA
Se absorbe con rapidez aunque de forma variable por vía oral. Se une poco a proteínas
plasmáticas. El 80 % se metaboliza en hígado por desacetilación y es eliminado por bilis
y el resto se elimina por riñón sin metabolizar. La semivida varía entre 2 y 20 horas.

2.4. REACCIONES ADVERSAS

2.4.1. Alteraciones gastrointestinales. Dolor cólico, nauseas, vómitos, diarreas. Son
los más frecuentes y marcan el tope de dosificación en el ataque agudo de gota.
2.4.2. Otras reacciones adversas. Miopatía y alteraciones reversibles de los esperma-
tozoides. Leucopenia temporal.
2.4.3. Sobredosificación. Tres fases, en la primera (24 h) predominan los síntomas gas-
trointestinales, con deshidratación y leucocitosis; en la segunda (24-72 h) apare-
ce depresión de la médula ósea, insuficiencia renal, respiratoria y cardíacas; en la
tercera fase aparece la alopecia.

Curso de Farmacología. 3er Curso 45-1

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2.5. APLICACIONES TERAPÉUTICAS

2.5.1. Ataque agudo de gota
2.5.2. Uso profiláctico en periodos asintomáticos
2.5.3. Uso profiláctico al inicio del tratamiento con uricosúricos o alopurinol.

3. ALOPURINOL

3.1. MECANISMO DE ACCIÓN

Análogo estructural de la hipoxantina. Reduce los niveles de ácido úrico plasmáticos por
los siguientes mecanismos:

3.1.1. Ser sustrato de la xantina oxidasa, a la que inhibe competitivamente.

3.1.2. Dar lugar a oxipurinol, también inhibidor de la xantina oxidasa.
3.1.3. Inhibir la síntesis de novo de purinas.

3.2. ACCIONES FARMACOLÓGICAS

La reducción de la concentración de ácido úrico favorece la disolución de los precipita-
dos (tofos), evita la aparición de ataques agudos e impide la aparición de las complica-
ciones. Prácticamente desaparece la posibilidad de que se formen cálculos de ácido
úrico y, con ello, la aparición de nefropatías.

3.3. FARMACOCINÉTICA
Absorción oral y biodisponibilidad buena (80%). La semivida del alopurinol es de 1-2
horas y la del oxipurinol de 21 horas. El alopurinol se elimina por vía hepática y renal y
el oxipurinol por víal renal (reabsorción muy alta).
El alopurinol y su metabolito oxipurinol se distribuyen ampliamente. No se unen a pro-
teínas plasmáticas.

3.4. REACCIONES ADVERSAS

Cuadros de hipersensibilidad que pueden ser graves en pacientes con insuficiencia renal.

3.5. INTERACCIONES
3.5.1. Prolonga la vida media del probenecid. El probenecid incrementa la eliminación
de oxipurinol y con ello se aumentan las dosis necesarias de alopurinol.
3.5.2. Inhibe la oxidación de 6-mercaptopurina y de azatioprina. También interfiere con
la inactivación de anticoagulantes en el hígado.
3.5.3. Incrementa las reacciones cutáneas producidas por ampicilina.

3.6. APLICACIONES TERAPÉUTICAS

3.6.1. Las indicaciones para emplear alopurinol son: 1º) eliminación diaria de ácido úrico
mayor de 700 mg; 2º) aclaramiento de creatinina inferior a 80 ml/min; 3º) presen-
cia de tofos; 4º) nefrolitiasis úrica; 5º) falta de control con uricosúricos.
3.6.2. Particularmente útil en pacientes con gota crónica complicada con cálculos rena-
les o con insuficiencia renal.
3.6.3. Al iniciar el tratamiento pueden desencadenarse ataques agudos de gota al movi-
lizarse las reservas tisulares de ácido úrico. Se previene aumentando la ingesta
de líquidos, alcalinizando la orina y administrando colchicina o AINEs.

Curso de Farmacología. 3er Curso 45-2

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4.- FÁRMACOS URICOSÚRICOS

Son compuestos que pueden interferir el transporte activo de ácido úrico en el túbulo con-
torneado proximal. A dosis pequeñas inhiben la secreción (disminuyen el ácido úrico elimi-
nado) y a dosis altas la reabsorción (aumentan el ácido úrico eliminado).

Indicados en el tratamiento de la gota clínicamente manifiesta, con buena función renal y con
eliminación diaria de uratos inferior a 700 mg/día. Para evitar la formación de cálculos de ura-
tos es conveniente aumentar la ingestión de líquidos y alcalinizar la orina. Están contraindi-
cados en pacientes con cálculos renales y con filtraciones glomerulares inferiores al 50 %.

Al igual que con alopurinol la reducción de los niveles plasmáticos de ácido úrico puede
desencadenar ataques agudos de gota al inicio del tratamiento, que se evitan con colchici-
na o AINEs.

4.1. PROBENECID
Inhibe la secrección tubular de varios fármacos por lo que puede prolongar también su
permanencia en el organismo. Sin embargo, facilita la eliminación de oxipurinol e inhi-
be la reabsorción tubular de ácido úrico, por lo que aumenta su excrección. Los salici-
latos pueden interferir con su efecto uricosúrico. Se absorbe bien por vía oral. La semi-
vida varía entre 5-8 h. Se elimina principalmente por metabolización.

4.2. SULFINPIRAZONA
Se absorbe bien por vía oral. Se fija a las proteínas plasmáticas en el 98-99 % y tiene
una semivida de 3-5 h, pero su efecto uricosúrico se prolonga 10 h. Se elimina por
secreción renal de forma activa. Puede producir irritación gastrointestinal y reacciones
de hipersensibilidad. Los salicilatos interfieren en la secreción de sulfinpirazonas.

4.3. BENZOBROMARONA
Es un análogo del antiarrítmico amiodarona. Inhibe el intercambiador urato-anión del
túbulo proximal. Se absorbe por vía oral y se metaboliza en el hígado produciendo
metabolitos que pueden ser activos. Su acción uricosúrica se prolonga durante 48 h.
Puede producir diarrea, eliminación de arenillas y cálculos renales si la eliminación de
ácido úrico es excesiva. Se han notificado casos de reacciones hepáticas graves.

Curso de Farmacología. 3er Curso 45-3