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INTRODUCCIÓN

Se estima que la célula apareció hace unos 3800 millones. No se sabe

cuales fueron las circunstancias que causaron su origen pero se tiene
entendido que no pudo haber surgido ningún tipo de célula sin
haberse creado antes un modelo de membrana.

La membrana celular, al comienzo, solo habría sido una simple

estructura que evitaría que los componentes no se dispersaran en el
medio en el cual vivían y a la vez, aislaba parcialmente a la célula del
exterior volviéndola selectivamente permeable a los solutos polares.

Con el paso del tiempo la membrana celular ha ido evolucionando al

igual que tantas otras estructuras y organelas presentes en el medio
interno celular.

La membrana celular, o plasmática, es esencial en la vida celular. No

solamente define los límites de la célula, sino que además permite
que la célula exista como una entidad diferente de su entorno. Esta
membrana regula el tránsito de sustancias hacia fuera y hacia
adentro de la célula. En las células eucarióticas, además, define los
compartimientos y organelas, lo que permite mantener las diferencias
entre su contenido y el citosol.

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MEMBRANA CELULAR

La membrana celular, como todas las membranas biológicas, consiste en

una delgada capa de fosfolípidos y proteínas. Tiene entre 7 y 9 nanómetros
de grosor y no puede ser resuelta por el microscopio óptico. En cambio, con
el microscopio electrónico, puede verse como una doble línea delgada y
continua.

Las membranas serán distintas de acuerdo a la función de la célula. O sea,

puede variar el tipo de lípido que tiene. Si hay más dobles enlaces, la
membrana será más fluida; si no hay dobles enlaces, la membrana será
más rígida. Mientras más grande es el ácido graso, la membrana será más
viscosa. Mientras sea mayor la razón colesterol fosfolípido, menor será la
fluidez de la membrana.

La mayor parte de los iones y moléculas solubles en agua son incapaces de

cruzar de forma espontánea esta barrera, y precisan de la ayuda de
proteínas específicas de transporte o de canales proteicos. De este modo la
célula mantiene concentraciones de iones y moléculas pequeñas distintas de
las que existen en el medio externo. Otro mecanismo, que consiste en la
formación de pequeñas vesículas de membrana que se incorporan a la
membrana plasmática o se separan de ella, permite a las células animales
transferir macromoléculas y partículas aún mayores a través de la
membrana.

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Õ. V ESTRUCTURA:

La estructura básica de la membrana es una red de molécu las fosfolipídicas,

en las que se encuentran embutidas moléculas de colesterol y moléculas
grandes de proteína.

Las membranas están generalmente rodeadas por un medio acuoso, lo que

hace que las moléculas de fosfolípidos se dispongan formando una bicapa.
De acuerdo con el modelo del mosaico fluido, las membranas celulares, se
forman a partir de estas bicapas de fosfolípidos, en las cuales están
embutidas moléculas de proteínas y de colesterol.

Las moléculas de colesterol se encuentran insertas entre las colas

hidrofóbicas de los fosfolípidos. Sobre la cara citoplasmática de la
membrana, las proteínas periféricas de membrana se encuentran unidas a
algunas de las proteínas integrales. La porción de la superficie de una
molécula de proteína que se encuentra dentro de la bicapa lipídica es
hidrofóbica; la porción de la superficie expuesta afuera de la bicapa es
hidrofilica. Se cree que poros con superficies hidrofílicas atraviesan algunas
de las moléculas de proteína.

Las moléculas de lípidos y proteínas pueden, en general, desplazarse

lateralmente por la bicapa.

COMPOSICIÓN:

V LÍPIDOS: Representan el 30% de la composición de la membrana. Se

pueden dividir en fosfolípidos, glucolípidos y colesterol. Todos ellos tienen
carácter anfipático, es decir que tienen un doble comportamiento (Una
parte de la molécula es hidrófila y otra parte de la molécula es
hidrófoba) y forman bicapas.

Los lípidos se encuentran en estado líquido en las membranas biológicas,

lo que hace que sean estructuras dinámicas; por tanto, los lípidos se
pueden mover dentro de una monocapa, pueden rotar, tener difusión
lateral (movimiento dentro de una monocapa) o difusión flip flop (de una
monocapa a otra).

La composición de las bicapas no es siempre la misma, pues depende de

la presencia de proteínas que requieren unirse a determinados
fosfolípidos.

FOSFOLÍPIDOS: Aproximadamente el 75% de los lípidos de membrana

son fosfolípidos (lípidos que contienen fósforo ).

Los fosfolípidos Son moléculas anfipáticas compuestas por un glicerol

(propanotriol, alcohol con tres grupos hidroxilo), al que se le unen dos
ácidos grasos y un grupo fosfato. El fosfato se une mediante un enlace
fosfodiéster a un compuesto nitrogenado como colina, serina o
etanolamina, formando la cabeza polar.

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La región apolar de los fosfolípido está conformada por las ³colas´
apolares; y la región polar está conformada por el grupo fosfato cargado
negativamente y por la molécula unida a él.

La capa de fosfolípido es dinámica porque las moléculas de lípidos

resbalan de un lado para otro e intercambian su sitio dentro de la misma
capa. Igualmente, la bicapa es autosellante: si se perfora con una aguja,
al retirar esta el orificio se cierra.

Glicerol:

Existen cuatro tipos de fosfolípidos en la membrana celular:

½V Fosfatidilcolina: Llamado también lecitina. Posee el aminoalcohol

colina.
½V Esfingomielina: (en este fosfolípido la glicerina ha sido sustituída por
un aminoalcohol llamado D-4-esfingenina)
½V Fosfatidilserina: Posee el aminoalcohol serina.
½V Fosfatidiletanolamina: Posee el aminoalcohol etanolamina.

Debido a su anfipatía los fosfolípidos se pueden ordenar en tres

conformaciones básicas:

½V Micelas: Son lípidos esféricos que contienen material no acuoso. Las

cabezas polares de los lípidos anfipáticos se ubican hacia el exterior,
y las colas no polares hacia el interior.
½V Liposomas: Son vesículas esféricas formadas al doblarse una bicapa
sobre si misma. Contienen un núcleo de solución acuosa.

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½V Bicapas: Están formadas por dos capas orientadas de tal forma que
las cabezas hidrófilas están cara al citosol y al líquido extracelular y
las colas apuntan hacia en interior de la membrana.

GLUCOLÍPIDOS: Representan el 5% de los lípidos de membrana. Son

esfingolípidos compuestos por una ceramida (esfingosina + ácido graso)
y un glúcido de cadena corta. Son anfipáticos, al igual que los
fosfolípidos, pero carecen de grupo fosfato y se encuentran sólo en la
parte extracelular de la membrana entremezcladas con las moléculas de
fosfolípidos. Son importantes para mantener la adhesión entre las células
y tejidos y pueden contribuir a la comunicación y reconocimiento entre
células. Son el blanco de ciertas toxinas bacterianas. Pueden actuar
como protectores, aisladores y receptores.

Los glucolípidos se pueden dividir en cerebrósidos, globósidos y

gangliosidos.

½V Cerebrósidos. Los cerebrósidos tienen un único azúcar unido

mediante enlace ǂ-glucosídico al grupo hidroxilo de la ceramida; los
que tienen galactosa (galactocerebrósidos) son uno de los principales
componentes de la mielina encontrándose de manera característica
en las membranas plasmáticas de células del tejido nervioso. Los que
contienen glucosa (glucocerebrósidos) se hallan en las membranas
plasmáticas de células de tejidos no nerviosos. Los sulfátidos poseen
una galactosa esterificada con sulfato en el carbono 3.
½V Globósidos. Son glucoesfingolípidos con oligosacáridos neutros unidos
a la ceramida.

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½V Gangliósidos. Poseen cabezas polares muy grandes formadas por
unidades de oligosacáridos cargadas negativamente ya que poseen
una o más unidades de ácido N-acetilneuramínico o ácido siálico que
tiene una carga negativa a pH 7. Los gangliósidos se diferencian de
los anteriores por poseer este ácido. Están concentrados en gran
cantidad en las células ganglionares del sistema nervioso central,
especialmente en las terminaciones nerviosas. Los gangliósidos
constituyen el 6% de los lípidos de membrana de la materia gris del
cerebro humano y se hallan en menor cantidad en las membranas de
la mayoría de los tejidos animales no nerviosos. Se presentan en la
zona externa de la membrana y sirven para reconocer las células, por
lo tanto se les considera receptores de membrana. Su nombre se
debe a que se aislaron por primera vez de la membrana de las
mitocondrias de las células ganglionares.

COLESTEROL: Representan el 20% de los lípidos de los lípidos de

membrana. Es un esteroide anfipático, posee una pequeña cabeza polar
(el oxidrilo del carbono 3) dirigida hacia la superficie acuosa, mientras
que el resto de la de la molécula es hidrofóbica y permanece confinado
en el interior de la bicapa. La molécula de colesterol se inserta en la
membrana con la misma orientación que el fosfolípido .

La cantidad de colesterol puede variar con el tipo de membrana. Las

membranas plasmáticas tienen casi un colesterol por molécula de
fosfolípido. Otras membranas no tienen colesterol (membrana de las
paredes bacterianas, plantas y hongos) Sin colesterol la célula necesitaría
de una pared celular.

Las moléculas de colesterol cumplen varias funciones en la membrana:

Inmovilizan algunos de los primeros grupos hidrocarbonados de las

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moléculas de fosfolípidos. Esto produce dos importantes efectos: por un
lado se incrementa la impermeabilidad de la bicapa a las moléculas
solubles en agua, y por otro lado le confiere una mayor fortaleza aunque
disminuye la flexibilidad y fluidez de la membrana a la temperatura
central del organismo de 37º C.

V PROTEÍNAS: Representan el 60% de la composición de la membrana.

Algunas proteínas son enzimas y regulan reacciones químicas
particulares; otras son receptores, implicados en el reconocimiento y
unión de moléculas señalizadoras, tales como las hormonas; y otras son
proteínas de transporte, que desempeñan papeles críticos en el
movimiento de sustancias a través de la membrana.

½V INTEGRALES: Están inmersas dentro de la bicapa y establecen

interacciones definidas con los lípidos que la componen. Algunas
suelen atravesar la bicapa lipídica una o varias veces, por esta razón
se les llama proteínas de transmembrana. Diferentes proteínas
integrales desempeñan funciones diferentes; algunas son enzimas,
otras son receptores y otras son proteínas de transporte.

La mayoría de las proteínas integrales presentan una de dos

configuraciones básicas:

V Una hélice alfa embutida en el interior hidrofóbico de la membrana,

con porciones hidrofílicas menos regulares que se extienden a uno
u otro lado y están, a menudo, extensamente plegadas en una
estructura globular terciaria.
V La otra configuración se encuentra en moléculas globulares
grandes que poseen estructuras cuaternarias o terciarias
complejas, resultantes de "pasajes" repetidos a través de la
membrana. Las porciones de estas proteínas embutidas en el
interior hidrofóbico de la bicapa son segmentos de hélice alfa
apretadamente enrollados. Aunque las superficies embutidas en
contacto con la bicapa lipídica siempre son hidrofóbicas, las
porciones interiores de algunas proteínas globulares son
aparentemente hidrofílicas; esto permite la existencia de "poros" a

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través de los cuales ciertas sustancias polares pueden cruzar la
membrana.

½V PERIFÉRICAS: Se localizan a un lado u otro de la bicapa lipídica y

están unidas débilmente a las cabezas polares de los lípidos de la
membrana o a otras proteínas integrales por enlaces de Hidrógeno.
No se encuentran inmersas en la capa.

V CARBOHIDRATOS: Representan el Õ0% de la composición de la

membrana celular. Se encuentran unidos a lípidos y proteínas y se sitúan
en la superficie externa de las células eucariotas por lo que contribuyen a
la asimetría de la membrana.

Las cadenas de carbohidratos unidas a los glucolípidos y a las proteínas

que sobresalen de la cara exterior de la membrana están implicadas en la
adhesión de las células entre sí y en el "reconocimiento" de moléculas en
la superficie de la membrana.

Entre algunas de sus funciones destacan:

½V Protege la superficie de las células de posibles lesiones.

½V Confiere viscosidad a las superficies celulares, permitiendo el
deslizamiento de células en movimiento, por ejemplo en las
sanguíneas.
½V Presenta propiedades inmunitarias, por ejemplo los glúcidos del
glucocálix de los glóbulos rojos representan los antígenos propios de
los grupos sanguíneos del sistema sanguíneo ABO.
½V Interviene en los fenómenos de reconocimiento celular,
particularmente importantes durante el desarrollo embrionario.

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PROPIEDADES DE LA MEMBRANA:

V La membrana es fluida, pues las proteínas se hallan hidratadas y pueden

movilizarse lateralmente. La fluidez de la membrana es una propiedad de
los fosfolípidos. A una determinada Tº, el principal factor de la fluidez es
el largo de la cadena de los ácidos grasos y su saturación. Los ácidos
grasos insaturados aumentan la fluidez
V La membrana es asimétrica ya que la disposición de las proteínas es
diferente en ambas caras, adquiriendo la configuración de un mosaico.
V La membrana es semipermeable, es decir presenta permeabilidad
selectiva. Controla el ingreso y la salida de moléculas.
V A baja temperatura la bicapa está en un estado de gel. A temperaturas
corporales mas altas, la bicapa se ³funde´ (³melt´) y el interior es fluido,
permitiendo a las moléculas de lípidos moverse, rotar e intercambiar de
lugar. Esto también permite el movimiento de otros componentes de la
membrana.

2. V FUNCIONES:

V COMPARTEMENTALIZACIÓN: Delimitación del medio intracelular del

extracelular. El sistema de membranas esta formada por to das la
membrana que presenta un célula, como la membrana celular, todo el
sistema de endomembranas (retículo endoplasmático, aparato de golgi,
carioteca) y algunos organelas

V RECEPCIÓN DE INFORMACIÓN: Poseen receptores químicos (proteínas

intrínsecas) que se combinan con moléculas específicas que permiten a
la membrana recibir señales y responder de manera específica, por
ejemplo, inhibiendo o estimulando actividades internas como el inicio de
la división celular, la elaboración de más glucógeno, movimient o celular,
liberación de calcio de las reservas internas, etc.

V SEMIPERMEABILIDAD: Impide el libre intercambio de materiales de un

lado a otro, pero al mismo tiempo proporcionan el medio para
comunicar un espacio con otro.

La permeabilidad de la membrana depende de varios factores

relacionados con las propiedades físico-químicas de la sustancia:
½V SOLUBILIDAD EN LOS LÍPIDOS: Las sustancias que se disuelven en
los lípidos (moléculas hidrófobas, no polares) penetran con facilidad
en la membrana dado que esta está compuesta en su mayor parte
por fosfolípidos.
½V TAMAÑO: la mayor parte de las moléculas de gran tamaño no pasan
a través de la membrana. Sólo un pequeño número de moléculas no
polares de pequeño tamaño pueden atravesar la capa de fosfolípidos
½V CARGA: Las moléculas cargadas y los iones no pueden pasar, en
condiciones normales, a través de la membrana. Sin embargo,

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algunas sustancias cargadas pueden pasar por los canales proteicos o
con la ayuda de una proteína transportadora.

La permeabilidad también depende de la naturaleza de las proteínas de

membrana existentes que son altamente selectivas permitiendo el paso
a una única sustancia.

½V CANALES: algunas proteínas forman canales llenos de agua por

donde pueden pasar sustancias polares o cargadas eléctricamente
que no atraviesan la capa de fosfolípidos.
½V TRANSPORTADORAS: otras proteínas se unen a la sustancia de un
lado de la membrana y la llevan del otro lado donde la liberan.

V GRADIENTE ELECTROQUIMICO: Representan un tipo de energía

potencial disponible para llevar a cabo trabajo en la célula, se deben a
los gradientes iónicos. Un gradiente electroquímico tiene dos
componentes, uno eléctrico y otro químico. El componente eléctrico es
resultado de la diferencia de carga a través de la membrana lipídica; el
componente químico es resultado de la concentración diferencial de
iones a través de la membrana. La combinación de ambos factores
determina la dirección termodinámica favorable para el movimiento de
un ión a través de la membrana.
En el líquido extracelular los iones más importantes son el Na+ y el Cl -,
mientras que en el interior de la célula predomina el K+ y fosfatos
orgánicos aniónicos. Como resultado de esto, existe una diferencia de
potencial eléctrico a través de la membrana (potencial de membrana).

V TRASPORTE DE SUSTANCIAS: Permite el paso o transporte de solutos

regulando el intercambio de sustancias entre el interior y el exterior de
la célula siguiendo un gradiente de concentración . Existen dos tipos de
transporte:

TRANSPORTE PASIVO: Es el que se lleva a cabo sin gasto de energía

por parte de la célula, como la difusión simple (únicamente de gases) y
la ósmosis; todos ellos a favor de un gradiente de concentración. Un
gradiente es la medida de la diferencia de concentraciones de una
sustancia dada en dos regiones diferentes.

½V DIFUSIÓN SIMPLE: Es el paso de átomos, moléculas o iones de una

región de mayor concentración a otra de menor concentración, es
decir, a favor de un gradiente de concentración. En la difusión las
moléculas se seguirán moviendo hasta que se alcance un equilibrio
dinámico.

V ÓSMOSIS: Es la salida y entrada de agua e n las células vivas.

La ósmosis da como resultado la transferencia neta de agua de una
solución que tiene un potencial hídrico mayor a una solución que
tiene un potencial hídrico menor. Una célula mantiene su forma

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cuando la concentración en el interior es igual a la concentración
en el exterior de la célula (isotónica).

V DIÁLISIS: Es el proceso de separar las moléculas en una solución

por la diferencia en sus índices de difusión a través de una
membrana semipermeable.

½V DIFUSIÓN FACILITADA: Facilita el transporte de determinadas

sustancias que en general son insolubles en lípidos, monosacáridos,
ácidos grasos, aminoacidos. Requiere transportadores especiales.
Cada proteína transportadora es específica de una sola molécula o de
un grupo de moléculas de estructura relacionada.

Se pueden distinguir dos tipos principales de proteínas de transporte:

las llamadas proteínas transportadoras (carrier) y las proteínas
formadoras de canales (canales iónicos).

V CARRIERS: Son altamente selectivas. La configuración de la

proteína es lo que determina qué moléculas puede transportar.
Son muy similares a las enzimas, que son también altamente
selectivas en cuanto a las moléculas con las que interactúan y no
se alteran permanentemente por esas interaccion es. El modelo
actual del mecanismo de transporte llevado a cabo por proteínas
carrier sugiere que la proteína transportadora se une
específicamente a la molécula a transportar y sufre cambios
temporales en su configuración provocados, en general, por la
unión misma del soluto. Son estos cambios conformacionales los
que permiten la transferencia del soluto a través de la membrana.
V CANALES: Proteína que forma un poro hidrofílico a través de la
membrana por el que difunden iones específicos a favor de su
gradiente electroquímico.

TRANSPORTE ACTIVO: El transporte activo es el que necesita energía

celular para realizarse, pues va en contra de un gradiente de
concentración.

½V TRANSPORTE MEDIANTE BOMBAS:

V BOMBA DE SODIO Y POTASIO: Se encuentra en todas las células

del organismo, encargada de transportar los iones potasio que
logran entrar a las células hacia el interior de éstas, dando una
carga interior negativa y al mismo tiempo bombea iones sodio
desde el interior hacia el exterior de la célula (axoplasma ), sin
embargo el número de iones Na + (con carga positiva) no sobrepasa
al de iones con carga negativa dando por resultado una carga
interna negativa.

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a)V En el modelo de la bomba sodio -potasio,

b)V Un ion Na+ proveniente del citoplasma se inserta con precisión
en la proteína de transporte.
c)V Luego, una reacción química que involucra al ATP une un grupo
fosfato (P) a la proteína, liberándose ADP (difosfato de
adenosina). Este proceso da como resultado
d)V un cambio en la conformación de la proteína que hace que el
Na+ sea liberado afuera de la célula.
e)V Un ion K+ en el espacio extracelular se inserta en la proteína de
transporte, que en esta conformación ofrece una mejor
acopladura para el K + que para el Na +.
f)V El grupo fosfato luego se libera de la proteína, induciendo la
conversión a la otra forma.
g)V El ion K+ es liberado en el citoplasma. Ahora, la proteína está
lista una vez más para transportar Na + hacia fuera de la célula.

V BOMBA DE CALCIO: Su función consiste en transportar calcio

iónico (Ca2+) hacia el exterior de la célula , con la finalidad de
mantener baja la concentración de Ca2+ en el citoplasma que es
unas diez mil veces menor que en el medio externo. Se sabe que
las variaciones en la concentración intracelular del Ca2+ se
producen como respuesta a diversos estímulos y están
involucradas en procesos como la contracción muscular, la
expresión genética, la diferenciación celular, la secreción, y varias
funciones de las neuronas. Dada la variedad de procesos
metabólicos regulados por el Ca 2+, un aumento de la concentración
de Ca2+ en el citoplasma puede provocar un funcionamiento
anormal de los mismos. Si el aumento de la concentración de Ca 2+
en la fase acuosa del citoplasma se aproxima a un décimo de la del

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medio externo, el trastorno metabólico producido conduce a la
muerte celular.

½V TRANSPORTE MEDIANTE VESÍCULAS:

V ENDOCITOSIS: Proceso celular, por el que la célula mueve hacia

su interior moléculas grandes o partículas, englobándolas en una
invaginación de su membrana citoplasmática, formando una
vesícula que luego se desprende de la pared celular y se
incorpora al citoplasma. Esta vesícula, llamada endosoma, luego
se fusiona con un lisosoma que realizará la digestión del
contenido vesicular.

½V PINOCITOSIS: Consiste en la ingestión de fluido extracelular,

incluyendo moléculas como azúcar y proteínas. Estos
materiales entran a la célula dentro de una vesícula, aunque no
se mezclan con el citoplasma.

½V FAGOCITOSIS: Es la ingestión de grandes partículas:

deshechos, bacterias u otros objetos grandes. La fagocitosis se
lleva a cabo en células especializadas llamadas fagocitos. La
invaginación produce una vesícula llamada fagosoma, la cual
usualmente se fusiona con uno o más lisosomas conteniendo
enzimas hidrolíticas. Los materiales en el fagosoma son rotos
por estas enzimas y degradados.

V EXOCITOSIS: Es la expulsión de moléculas como

neurotransmisores o proteínas de secreción. La proteína que va a
ser secretada se almacena en vesículas secretoras en el
citoplasma. Él estimulo secretor hace que dichas vesículas se
fusionen con la membrana plasmática, liberando su contenido por
exocitosis.

TRANSPORTADORES: Un transportador puede movilizar diversos iones y

moléculas; según la direccionalidad, se distinguen:

V UNIPORTE: Un soluto en particular se mueve directamente a través

de la membrana en una dirección.

V COTRANSPORTE:

½V SIMPORTE: Dos solutos diferentes se mueven a través de la

membrana, simultáneamente y en el mismo sentido.
Frecuentemente, un gradiente de concentración, que involucra a
uno de los solutos transportados, impulsa el transporte del otro;
por ejemplo, un gradiente de concentración de iones Na +
frecuentemente impulsa el cotransporte de moléculas de glucosa.

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½V ANTIPORTE: dos solutos diferentes se mueven a través de la
membrana, simultánea o secuencialmente en sentidos opuestos.
Un ejemplo es la bomba Na + - K+.

BOMBAS: Una bomba es una proteína que hidroliza ATP para

transportar a través de una membrana un determinado soluto a fin de
generar un gradiente electroquímico que le confiera unas características
de potencial. Dicho gradiente interviene activamente en el transporte de
sustancias a través de la membrana puesto que aporta un aumento de
entropía al sistema en caso de cotransporte de sustancias que se
encuentran en contra de su gradiente.

3. V PATOLOGÍA:

Las patologías de membrana se deben principalmente a alteraciones en las

proteínas que forman parte de la membrana

V Proteínas de transporte.
V Proteínas receptoras.
V Proteínas de contacto.
V Proteínas que son canales iónicos
V Enzimas

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V EN PROTEÍNAS DE TRANSPORTE: Síndrome de Fanconi, raquitismo,

osteomalacia.

SINDROME DE FANCONI: Es un deterioro en la función tubular proximal

de los riñones que hace que ciertos compuestos en lugar de ser
reabsorbidos por los riñones en el torrente sanguíneo, sean excretados
en la orina.

Es una alteración en la absorción y transporte de aminoácidos, glucosa,

ácido úrico y fosfato. La pérdida de estos compuestos puede causar
problemas tales como: insuficiencia en el desarrollo, disminución de la
mineralización ósea (raquitismo) y mineralización ósea anormal
(osteomalacia).

Hoy día está establecido que se debe a mutaciones de un gen que

codifica un transportador específico de glucosa. Este gen se expresa en
hepatocitos, células pancreáticas y membranas de células epiteliales de
intestino y riñón.

V EN PROTEÍNAS RECEPTORAS: Defecto de los receptores por mutaciones

de un gen o formación de anticuerpos contra receptores.

ACONDROPLASIA: Es la causa más común de enanismo. Es un trastorno

genético del esqueleto óseo. Se debe a mutaciones del gen que codifica
el receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos. El receptor 3 es
una proteína que se encuentra en la membrana celular y que contiene a
la tirosincinasa que es una enzima que actúa en la tiroides. El receptor
necesita al Factor de crecimiento de fibroblastos que es otra proteína,
para poder activarse y recepcionar a la tirosincinasa. Pero el receptor 3
al alterarse no puede cumplir su trabajo. Y se produce la acondroplasia.

HIPERCOLESTEMIA FAMILIAR: Consiste en la presencia de colesterol en

la sangre por encima de los niveles considerados normales. Este
aumento, que se asocia a problemas coronarios. Se debe a mutaciones
en el gen codificante de un receptor LDL que es una glucoproteína que
atraviesa la membrana. La LDL se captura mediante endocitosis y así se
traslada el colesterol al interior de la célula. Este ingreso de colesterol
inhibe la síntesis del receptor de LDL. Entonces la regulación de la
cantidad de receptores de LDL en la membrana queda a cargo de las
necesidades del colesterol para la síntesis de membranas, hormonas
esteroides y ácidos biliares.

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Como el receptor del LDL esta lesionado no puede ingresar el colesterol y
aumenta la concentración de LDL y esto lleva a la hipercolestemia y
causa enfermedades cerebros vasculares y coronarios.

MIASTENIA GRAVIS: Es una enfermedad neuromuscular crónica

autoinmune, que produce debilidad de los músculos controlados por la
voluntad, debilidad que aumenta con la actividad y disminuye con el
reposo.

Es causada por un defecto en la transmisión de los impulsos nerviosos a

los músculos. Ocurre cuando la comunicación normal entre el nervio y el
músculo se interrumpe en la unión neuromuscular, el lugar en donde las
células nerviosas se conectan con los músculos que controlan.

Normalmente, cuando los impulsos recorren el nervio, las terminaciones

nerviosas segregan una sustancia neurotransmisora llamada acetilcolina.
La acetilcolina se desplaza a través de la coyuntura neuromuscular y se
adhiere a los receptores de acetilcolina. Los receptores se activan y
generan una contracción del músculo.

En la miastenia gravis, los anticuerpos bloquean, alteran, o destruyen los

receptores de acetilcolina en la unión neuromuscular, lo cual evita que
ocurra la contracción del músculo. Estos anticuerpos son producidos por
el propio sistema inmunológico del cuerpo. Por ende, la miastenia gravis
es una enfermedad autoinmune porque el sistema inmunológico, que
normalmente protege al cuerpo de organismos externos, se ataca a sí
mismo por error.

V EN PROTEÍNAS DE CONTACTO: La disminución del número de nexos de

membrana, la formación de prolongaciones irregulares ³en maza´ o
envaginaciones citoplasmáticas vesiculiformes, además de la ausencia de
inhibición de contacto, son características de tumores malignos.

CANCER: Surge cuando las células de alguna parte del cuerpo comienzan
a crecer sin control. Aunque existen muchos tipos de cáncer, todos
comienzan debido al crecimiento sin control de las células anormales. En
las células cancerosas hay ausencia de acoplamiento y e sto produce
incapacidad para comunicarse con células normales. Se presume que las
células cancerosas tienen un defecto genético que interrumpe el paso de
las moléculas que controlan el crecimiento.

HEMOGLOBINURIA PAROXÍSTICA: Mutaciones que resultan en una unión

deficiente del ancla GPI para ciertas proteínas de la membrana del
eritrocito.

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ESTEROCITOSIS HEREDITARIA: Mutaciones en los genes codificante de
espectrina u otras proteínas estructurales en la membrana del eritrocito.

V EN PROTEÍNAS QUE SON CANALES IÓNICOS: La mayoría de las

enfermedades que se han descrito como canalopatías son mutaciones
genéticas.

FIBROSIS QUÌSTICA: La fibrosis quística o CF es una enfermedad

hereditaria causada por una proteína anormal que no permite el ingreso y
salida normales del cloruro (que, junto con el sodio, forman la sal) de
ciertas células, incluidas las que revisten los pulmones y el páncreas. En
consecuencia, estas células producen una secreción mucosa espesa y
pegajosa y otras secreciones. La mucosidad obstruye los pulmones y
causa problemas de respiración. Las personas afectadas también suelen
tener infecciones en los pulmones, que terminan por dañarlos y
contribuyen a una muerte prematura. Además, los líquidos digestivos
espesos producidos por el páncreas no pueden llegar al intestino delgado,
que los necesita para digerir los alimentos.

El defecto se halla localizado en una proteína transportadora de

membrana (CFTR) relacionada con el trasnporte de iones cloruro en las
células epiteliales. Esta es codificada por un gen (cromosoma 7) el cual al
sufrir una delección deteriora la función de la CFTR (proteína
transmembranal) de sacar el Cl- de la célula que produce moco. Como
resultado el Cl- se queda en la célula y así resulta un moco
excesivamente espeso.

SÍNDROME CONGÉNITO QT LARGO: Mutaciones en los genes codificantes

de los canales iónicos del corazón.

V EN ENZIMAS:

GALACTOSEMIA: Se conocen tres tipos de errores congénitos del

metabolismo (ECM) de galactosa (GAL) originados en la deficiencia de
distintas enzimas involucradas en la ruta metabólica principal, los cuales
difieren en su cuadro clínicos y en su patrón bioquímico en sangre. De
acuerdo a la severidad de dicho cuadro, la más importante es la
deficiencia de Gal-Õ-P-Uridil Transferasa, la cual se conoce comúnmente
como Galactosemia Clásica. La misma es capaz de producir retraso
mental, cataratas, toxicidad hepatorrenal y en ocasiones la muerte del
individuo a los pocos días de vida. La afección cursa con niveles elevados
de GAL Total lo cual permite su detección en sangre del recién nacido. El
patrón de herencia es autosómico recesivo y la frecuencia con que se
manifiesta es de Õ:60000. La restricción dietaria de GAL en el período

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neonatal evita la instalación de los mencionados síntomas y los pacientes
resultan normales.

ENFERMEDAD DE WILSON: Mutaciones en el gen codificante de una

ATPasa dependiente de cobre.

PADECIMIENTO CÉLULAS I: Mutaciones en el gen codificante de la

GLcNAc fosfotransferasa, que resultan en la ausencia de la señal Man 6-P
para la localización lisosómica de ciertas hidrolasas.

ENFERMEDADES EN ALMACENAMIENTO LISOSOMAL: En caso de una

deficiencia hereditaria de una enzima lisosomal funcional, el catabolismo
de su sustrato queda incompleto, dando lugar a la acumulación del
metabolito insoluble parcialmente degradado dentro de los lisosomas.
Rellenas con macromoléculas incompletamente digeridas, estas organelas
aumentan de tamaño y se vuelven lo bastante numerosas como para
interferir con las funciones celulares normales.

V OTRAS ALTERACIONES DE LA MEMBRANA.

Existen un gran número de alteraciones morfológica s de la membrana

producidas por mecanismos o causas desconocidas: enrollamientos
espirales de membranas en tejidos isquémicos, aparición de
seudomicrovellosidades en el epitelio del túbulo renal, alteraciones de los
complejos de unión como ocurre en el pénfigo y en el herpes simple.

Defectos en la permeabilidad de la membrana:

Pérdida de fosfolípidos de membrana: Es la lesión celular más grave, se

debe a la activación de fosfolipasas endógenas por los niveles aumentados
de calcio citosílico.

Anormalidades Citoesqueléticas: Los filamentos citoesqueleticos sirven

como anclajes que conectan la membrana plasmática con el interior de la
célula. La activación de proteasas por el aumento de calcio citosólico puede
producir daño en los elementos del citoesqueleto. En presencia de
tumefacción, este cambio da lugar, particularmente en las células
miocardicas, al desplegamiento de la membrana celular del citoesqueleto
haciendo que ésta sea susceptible a la distención y rotura.

Especies de oxígeno reactivo: Los radicales libres de oxígeno parcialmente

reducido causan lesión en las membranas celulares y en otros
constituyentes de la célula.

Productos de descomposición de lípidos: incluyen los ácidos grasos libres no

esterificados, lisofosfolípidos y otros productos catabólicos que se acumulan
en las células lesionadas como resultado de la degradación fosfolípidica.

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Tienen un efecto detergente sobre las membranas. Asimismo, pueden
insertarse en la bicapa lipídica de la membrana o intercambiarse con los
fosfolípidos de membrana, causando potenci almente cambios en la
membrana y alteraciones electrofisiológicas.

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BIBLIOGRAFIA

ALBERTS LA CÉLULA 3a edición Õ994 Omega, España.

R. K. MURRIA BIOQUÍMICA DE HARPER Õ5a Edición.Manual 200Õ Moderno,

México.

C. K. ROBBINS PATOLOGÍA ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL 6a edición 2002

Mn Graw Hill, España.

F. J. PARDO MINDÁN COMPENDIO DE ANATOMÍA PATOLÓGICA. Õ998

Hartcourt Brace, España.

E. DE ROBERTIS BIOLOGÍA CELULAR Y MOLECULAR Õ2a edición Õ998 El

Ateneo, Argentina.

V. KUMAR PATOLOGÍA ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL

PAGINAS WEB:

http://www.unavarra.es/genmic/micind-Õ.htm

http://www.lafacu.com/apuntes/quimica/bioenerg/bioquiÕ2/default.htm

http://www2.uah.es/rna/raiz_q3bqt/membranas/membranas000.htm

http://webpages.ull.es/user/fcorzo/lipidos_y_membranas.htm

http://www.fba.org.ar/errores/patologias.html

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