FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO

CENTRAL

FARMACOS ANTIEPILEPTICOS
 FÁRMACOS ANTIEPILEPTICOS
 INTRODUCCIÓN:
La epilepsia es un trastorno neurológico crónico que afecta a personas de
todas las edades. En el mundo hay aproximadamente 50 millones de
personas con epilepsia.

La epilepsia responde al tratamiento en aproximadamente un 70% de los

casos, pero alrededor de tres cuartas partes de los afectados
residentes en países en desarrollo no reciben el tratamiento que
necesitan.

El tratamiento es sintomático, puesto que, si bien los fármacos

disponibles inhiben las convulsiones, no se cuentan con profilaxia
eficaz ni con métodos de curación.
TERMINOLOGIA, ETIOLOGIA Y CLASIFICACION DE
LAS CONVULSIONES EPILÉPTICAS.
 CONVULSIÓN: Trastorno
transitorio del
comportamiento, causado
por la activación
desordenada, sincrónica y
rítmica de poblaciones
enteras de neuronas
cerebrales.

 EPILEPSIA: Trastorno de la
función cerebral que se
caracteriza por el
surgimiento periódico e
impredecible de
convulsiones.
 CLASIFICACIÓN DE LAS CONVULSIONES
EPILÉPTICAS

 ETIOLOGÍA :
1. Primaria : causa desconocida.
2. Secundaria : Disturbios reversibles debido a
Traumatismos, infecciones, tumores cerebrales,
etc.

 TIPO DE CONVULSIONES:
1. Convulsiones Parciales : simples, complejas y
parciales con convulsiones tonicoclónicas generalizadas de
manera consecutiva.
2. Convulsiones Generalizadas : crisis de ausencia,
mioclónicas y tonicoclónica.
 CONVULSIONES PARCIALES

1. Parciales simples: manifestaciones dependen de región de

corteza activada por crisis convulsiva ejemplo si corteza motora
expresa pulgar izquierdo se producirán sacudidas .El aspecto clave
es la conservación del conocimiento.
2. Parciales complejas: Pérdida del conocimiento que dura 30
seg. a 2 min. aunada a movimiento como chasquear los labios o
agitar la mano.
3. Parciales tonicoclonicas generalizadas de manera
consecutiva, convulsiones simples o parcial compleja que
evoluciona hasta convulsiones tonicoclónicas, hay perdida del
conocimiento.
 CONVULSIONES GENERALIZADAS
1. Crisis de ausencia: Pérdida
del conocimiento repentino,
aunado a mirada fija e
interrupción de las actividades
que se estaban efectuando, dura
menos de 30 segundos
2. Convulsiones mioclónicas:
Contracción muscular breve
aprox. 1 segundo, de tipo choque
eléctrico, ya sea circunscrita a
parte de una extremidad, o
generalizada.
3. Convulsiones tonicoclónica:
similar a convulsiones parciales
pero no van precedidas por una
convulsión parcial.
 MECANISMOS DE ACCIÓN GENERALES DE
FÁRMACOS ANTICONVULSIVOS
 Medicamentos eficaces contra las modalidades
mas frecuentes , parciales o tonicoclónicas
generalizadas parecen actuar por uno de 2
mecanismos:

1. Limitando la activación repetida y sostenida de

una neurona, efecto mediado por la promoción
del estado inactivo de los canales de Na+
activados por voltaje, previene propagación de
la descarga , ejemplos: Fenitoina

2. El otro incremento de la inhibición sináptica

mediada por GABA, Suprime foco epileptógeno
ejemplos, Diazepam, Fenobarbital.
MECANISMOS DE ACCIÓN GENERALES DE FÁRMACOS
ANTICONVULSIVOS

 Los fármacos eficaces contra una forma menos

frecuente de trastorno epiléptico, llamado crisis de
ausencia son los que tienen como mecanismo de
acción :
1. Limitan activación de un canal de Ca ++ causado
por voltaje de tipo particular que se denominan
corriente T, ejemplos valproato, etosuximida.
Generación de ataque Mecanismos farmacológicos

 Alteraciones en la  Bloqueo de canal de Na+

membrana neuronal: Fenitoína
Canales Iónicos

 Disminución focal de la  Benzodiazepina,

[GABA] barbitúrico sobre el
receptor GABA A
 Aumento de excitabilidad  Bloqueo de canales de
Aumento de la [Ca++] Ca++.
durante los ataques.
 CARBAMAZEPINA
Mecanismo de acción : Bloquea canales de Na+ voltaje – dependiente,
prolonga la inactivación de los canales de Na+.

Esto explica que su acción sea relativamente selectiva para neuronas

hiperexcitadas y que a concentraciones terapéuticas no modifique la
excitabilidad celular normal.

►Absorción por vía oral lenta y casi completa.

►Cifras plasmáticas máximas en plazo de 4 a 8 horas.
►Unión a proteínas plasmáticas 75%.
►Metabolismo hepático, posee propiedad notable para estimular
enzimas microsómicas.
►Depuración baja al inicio del tratamiento , que luego se duplica
alrededor del mes de tratamiento.
►T1/2 36 horas , que se reduce a 20 horas luego de tratamiento continuo.
 CARBAMAZEPINA

RAMS:
Diplopía ,ataxia, malestar gastrointestinal leve
y somnolencia.
Toxicosis hematológica grave (anemia aplásica,
agranulocitosis)
INTERACCIONES:
Fenobarbital y Fenitoína pueden aumentar su
metabolismo.
Propoxifeno y valproato pueden inhibir su
depuración.
INDICACIONES:
En convulsiones tonicoclonicas generalizadas y
crisis parciales simples y parciales complejas.
PRESENTACION: Tab 200mg, susp. 2g en 100ml
DOSIS: 200mg c/8-12hrs Niños: 10 a 20mg/kg/dia
Neuralgia 200 a 400mg
 FENITOINA
Ejerce su acción anticonvulsivante sin causar
depresión del SNC.

Mecanismo de acción :
Igual que Carbamezepina

► Administración oral y EV.

► Unión a proteínas plasmáticas 90% principalmente a albúmina.
► 95% se metaboliza principalmente en el retículo endoplásmico hepático.
► Su velocidad de eliminación varía en función de su concentración.
► La vida media plasmática varía entre 6 y 24 horas.
PRESENTACION: Sol. Iny 250mg en 5ml
DOSIS: 100-250 mg (la administración por esta vía no debe exceder de 50 mg por minuto).
Se pueden administrar 100-150 mg 30 minutos más tarde en caso de ser necesario. La
administración vía intramuscular no se recomienda.
Niños: 20 mg/kg a razón de 1 mg/kg/minuto seguido de mantenimiento con 15 mg/kg/día en
lactantes o 10 mg/kg/día en niños en 3 a 4 dosis.

 FENITOINA

 RAMS:
Dependiente de la Dosis (10-15 µg/ml): Nistagmo sin diplopía, nistagmo
con diplopía, alteraciones de la coordinación, náuseas, ataxia,
alteraciones mentales, vómito, encefalopatía con alteraciones
cerebelosas y troncoencefálicas que implican la conducta y la
conciencia, y crisis convulsivas.

Independientes de la Dosis: aparecen de manera aguda en tratamiento

crónico , a pesar de mantener niveles terapéuticos. Hiperplasia
gingival, hipertricosis, hirsutismo, deficiencia en ácido fólico, vit. D o
K, encefalopatía subaguda o crónica con modificaciones en la
conducta, teratogenia, se presenta en forma de labio leporino,
paladar hendido, cardiopatía,, lupus, discrasias sanguíneas.
 INTERACCIONES FENITOINA

1. Pueden aumentar sus niveles: el valproato, cloranfenicol,fenilbutazona,

isoniazida, sulfamidas, por inhibición de metabolismo o por
dezplazamiento de unión a proteínas plasmáticas.
2. Pueden reducir sus niveles etanol.
3. La fenitoina puede aumentar los niveles de fenobarbital y metotrexato.
4. Puede reducir por inducción enzimática los niveles de carbamazepina ,
antioconceptivos hormonales, corticoides, dicumarol, doxiciclina,
furosemida quinidina y vit .D .

 Eficaz contra convulsiones parciales y

tonicoclónicas, pero no en las crisis de ausencia.
 VALPROATO
Considerado como antiepiléptico de amplio espectro, debido a su capacidad de
bloquear el mantenimiento de descargas repetidas de alta frecuencia y de
incrementar la actividad inhibidora del GABA.
Mecanismo de acción :
1. Incrementa la cantidad del GABA al inhibir a la enzima degeneradora GABA
transaminasa .
2. Bloqueo de canales de Na+ y canales de Ca++ tipo T.
► Absorción rápida y completa después de administración oral.
► Concentración plasmática máxima de 1 a 4 horas.
► Unión a proteínas plasmáticas 90%.
► El 95 % sufre metabolismo hepático
► Vida media es de casi 15 horas.
PRESENTACION: Tab 200mg, sol. Iny 186mg, sol. Oral 20g/100ml
DOSIS: La dosis recomendada tanto en niños como en adultos es de 15 mg/kg/día
aumentando semanalmente 10 mg/kg/día hasta controlar las convulsiones o
cuando aparezcan efectos secundarios que impidan mayores aumentos.
La dosis máxima recomendada es de 60 mg/kg/día.
La dosis recomendada en la profilaxis de la migraña es de 600 a1,200 mg/día
repartidos estos últimos en dos tomas en 24 horas
 VALPROATO
 RAMS: Las reacciones mas
frecuentes son las molestias
gastrointestinales (náuseas,
vómitos, diarrea)
 Temblor, somnolencia, confusión
o irritabilidad.
 Lesiones hepáticas celular grave
con frecuencia mortal en niños
menores de 2 años.
 puede originar espina bífida.

 Eficaz en las crisis de ausencia,

mioclónicas, parciales y
tonicoclónicas.
 ETOSUXIMIDA

Mecanismo de acción :
Reduce corrientes de Ca++ en las
neuronas talámicas.

►Absorción completa por vía oral.

►Concentración plasmática máxima : 3 horas
►No se fija a proteínas plasmáticas, por lo
tanto su concentración en LCR es igual a las
plasmáticas .
►Metabolismo hepático, por hidroxilación
►Depuración Corporal total baja 0.25L/kg/dia
que corresponde a una vida media de 40
horas en adultos y 30 horas en niños.
 ETOSUXIMIDA

RAMS:
Malestar gástrico incluyendo dolor y nauseas y vómito.
En SNC: somnolencia ,letargo, euforia,
mareos cefalalgia e hipo.
Otros : Hematotoxicidad
Aplicación Terapéutica:
Crisis de ausencia
PRESENTACION: Jarabe 5g en 100ml
DOSIS: La dosis diaria inicial es de 250 mg en niños de 3 a 6
años de edad. De 500 mg en niños mayores y en adultos. Se
incrementa esta dosis en 250 mg a intervalos semanales,
hasta que se controlan las convulsiones o sobreviene
intoxicación
 PRIMIDONA
 Mecanismo de acción : Inhibe conductancia de Na+ y potencia la acción del GABA.

►Administración oral rápida y

completa.
►Concentración Plasmática máxima :
3 horas y TV1/2: 5-15 horas.
►Se convierte en 2 metabolitos
activos: Fenobarbital y
Feniletilmalonamida (PEMA).
RAMS: Somnolencia, ataxia, dificultad para concentrarse, excitación en niños ,confusión en ancianos.

INTERACCIONES: Produce inducción enzimática de etosuximida, carbamazepina, valproato y lamotrigina.

APLICACIÓN TERAPEUTICA: Convulsiones parciales y convulsiones Tónico clónicas.