UNIVERSIDAD DE BUENOS AIRES
Expte. NO 513.575/06
Plan de Trabajo del Instituto de Fisiopatologia Cardiovascular
Universidad de Buenos Aires.
1- LINEA DE INVESTIGACION N°
Responsable: BASSO, NIDIA
La) Lines de trabajo: Efecto de la rosuvastatina sobre el fendmeno de isquemia y
reperfusién en el corazén aislado de conejo hipercolesterolémico
Las estatinas son drogas que disminuyen Ja sintesis de colestero! y también tienen otros
efectos pleiotropicos que reducen /a morbilttad y mortalidsd cardiovascular. Existe ademds evidencia
que sugiere que las estatinas protegen al corazén de la injuria por isquemia y reperfusion y mejoran
Jas condiciones de los episoaios coronarios agudos.
‘No existe informacién experimental acerca de los efectos agudos de la administraciin de
estatinas durante (a injuria por isquemia y reperfusién comparando condiciones de normo e
hhipercolesterolemia. Por este motivo, el propdsito de! presente estudio serd analizar este tema en
conejos normales e hipercolesterolémicos.
‘Se usarén corazones aislados de conejos en el preparado de Langendorff sometidos a 30 min.
de Isquemia global seguida de 2 hs. de reperfusién. Se registrard en forma continua la presion de
perfusion coronaria y la presién de! ventriculo izquierdo; se analizard (a funcion ventricular y ef
tamario del infarto. Ademds, se medirén los niveles de MMP-2/MMP-2 como marcadores de
‘nflamacién aguda postisquémica. Estas determinaciones se hardn luego de 2, 5 y 30 minutos de
reperfusion y se compararén con los niveles antes de la isquemia.
Los animales (n=24) se dividirén en dos grupos: normacolesterolémicos que recibirdn deta
normal e hipercolesterolémicos que recibiran una diela rica en colesterol durante 4 semanas. La mitad
de los corazones de los animales de cada grupo se perfundirén con Krebs més rosuvastatina 50 uM
durante la reperfusiGn. EI resto se reperfundiré sélo con Krebs. Se evaluard e! colestero! plasmético de
todos fos animales. Luego de 2 hs de reperfusion los corazones se congelaran para mecir el tamario
de infarto. Las MMP2 y MP9 se analizarén por electroforesis.
2- LINEA DE INVESTIGACION N°2
Responsable: GELPI, RICARDO JORGE
2a) Linea de trabajo: Efectos de la estimulacién vagal y la acetilcolina exégena
sobre el remodelamiento ventricular postinfarto de miocardio
Es conocido que como consecuencia de la isquemia miocérdica se producen cambios
bicquimicos, morfolégicos y reacciones inflamatorias en el tejido cardiaco. La Severidad de estos
‘procesos sé relaciona con e/ grado y la duracién de la deprivacion de oxigen. A su vee, de le
‘magnitud de este dao histolGgico inicial depende la evolucién del corazon al fallo cardiaco cronico.
or lo tanto, disponer de mecanismos endégenos 0 exdgenos que ejerzan efectos protectores en la
cardiopatia isquémica resuita de gran trascendencia.
sidg demostrado que ef défict de la actividad parasimpdtico particiva como mecanismo
en la carciopatia isquémica agudéa como crénica.
=UNIVERSIDAD DE BUENOS AIRES
Expte. N° 513.575/06
Actualmente existe evidencia experimental en corazones aislados, asi como también en
cuttivo de micctos aislados que la acetlcolna ejerce un efecto protector en ia isquemia aguda. De la
‘misma manera, la estimulacién vagal en experimentos in vivo ha demostrado efectos protectores,
fundamentatmente sobre las arntmias y en mejorar fa Sobrevida de animales sometices a infartos
crénicos. Sin embargo, y al menos en nuestro conocimiento, 0 existen estudios que evalien los
efectos de Ia estimulacion vagal sobre e! tamafio del infrto en isquemias breves en las que as
osibilidades de recuperacion de las céules miocérdicas isquémicas Sean mayores. Ademis, 10 es
claro cudles san los efectos de la estimulacién vagal sobre la funtion ventricular en condiciones de
‘squemia y repertusién y sobre las presiones arteries sistémicas.
or /o tanto, ef objetivo principal de esta tinea de investigacién es determinar si la acetilcolina
endégena liberada por estimulacin vagal eferente,ejerce efectos protectores en el coraatin de conejo
sometico 2 injura por isquemia y reperfusién, de manera comparable a las que se observan en ef
corazén aislado con aceticolina exdgena. Para esto se estudlaran los efectos protectores de la