24/03/2010

Farmacodinâmica

Profa.Christina Gaspar Villela

MOLÉCULAS QUE
PERMITEM A INTERAÇÃO
DROGA-ALVO

MOLÉCULAS COM A
QUAL A DROGA
INTERAGE

VARIABILIDADE NA
MOLÉCULA ALVO

Farmacodinâmica

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Tipos de alvos para ação de

fármacos
 Os alvos protéicos para a ação de fármacos sobre
as células de mamíferos

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Tipos de Receptores

Agonista Agonista Agonista Agonista

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Transdução de sinal

Habilidade das células de receber e reagir a

sinais vindos do outro lado da membrana
 Os sinais são detectados por um receptor
específico e convertidos em uma resposta celular

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Canais iônicos controlados por

ligantes

Escala temporal: Milissegundos

Receptor Nicotínico Receptor GABAA
ACh GABA
BDZs

Na+ Cl-

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Canais iônicos controlados por

ligantes

Externo

Interno

Externo

Interno

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Receptores acoplados à
proteína G

Escala temporal: Segundos

7 Domínios transmembrana

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Receptor metabotrópico

AC
PLC
PLA2
canais

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Comunicação via 2o mensageiro

Qual é a vantagem da comunicação por meio
de 2º Mensageiro?

 Amplificação do sinal inicial

 A informação é transmitida
sequencialmente através de uma rede de
sinalização intracelular

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Comunicação via 2o mensageiro

Fenda sináptica NT

Membrana Receptor pós-sináptico

Pós-sináptica Canais
Proteina G / Adenilciclase iônicos

cAMP
Citoplasma

Quinases

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Comunicação via 2o mensageiro

AÇÃO DO AMPC SOBRE A PKA

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Comunicação via 2o mensageiro

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Comunicação via 2o mensageiro

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Comunicação via 2o mensageiro

Pulmões

Receptor β2

Proteína G

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Comunicação via 2o mensageiro

Coração

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MECANISMO
A Noradrenalina liga-se ao receptor do
tipo  ativando a adenilciclase que
hidrolisa o ATP em cAMP produzindo o 2o
mensageiro

O cAMP difunde-se até o citosol e ativa a

enzima quinase A (PKA)

A PKA age fosforilando canais de Ca2+

modificando a sua condutância

RESULTADO: Abertura de canais de Ca2+ e

aumento de excitabilidade da membrana
pós-sináptica

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Comunicação via 2o mensageiro

Vasos sanguineos

MECANISMO
O NT liga-se ao receptor e ativa uma
proteína G que age inibindo a
adenilciclase (AC)

A  de cAMP  atividade das PKAs

A fosforilação não ocorre nos canais

iônicos de K.

RESULTADO: O fechamento dos canais de

K+ aumenta a excitabilidade da membrana
pós-sináptica

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Comunicação via 2o mensageiro

AÇÃO DA PROTEÍNA Gq SOBRE A PLC

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Comunicação via 2o mensageiro

(5-HT)

MECANISMO
O NT estimula, através da proteína G, a Fosfolipase C (PLC) enzima que hidrolisa o inositol
fosfolipídio em IP3 e DAG. O DAG ativa a proteína quinase C (PKC) e o IP3 abre canais de Ca2+
do reticulo endoplasmático

RESULTADO: O aumento de Ca2+ intracelular altera não só o metabolismo do neurônio pós-

sináptico como também da sua excitabilidade

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Comunicação via 2o mensageiro

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Fosfolipases

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Receptores com atividade

enzimática

Insulina
Citosinas
Fatores de crescimento

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Receptores com atividade

enzimática

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Receptores com atividade

enzimática

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Receptores que controlam a

transcrição

Hormônios esteroidais
Hormônios tireóideo
Vitamina D
Ácido retinóico

citosol
Núcleo

RNAm
DNA

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Receptores com atividade

enzimática

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Transdução de sinal
 Interação de cascatas sinalizadoras, através de uma rede
complexa, que determina uma resposta biológica final

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Ativação de tirosina kinase

não-receptora
Gene

Transcrição
Factor de Acivação

ERKP
P

ERK ERK
P
MEk MEk
P P

Raf
P
P Ras
Vin Tal P P
P Sos
PP
P PI3K P
Pax Src Grb2
P
P P FAK
P
P P

a  a 

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