Documenti di Didattica
Documenti di Professioni
Documenti di Cultura
CARBOIDRATOS
O açúcar que as pessoas põem no café, as fibras de uma folha
de papel e o principal constituinte da carapaça de um besouro
são substâncias que pertencem ao mesmo grupo: os carboidratos.
Sabe-se, há muito tempo, que essas substâncias atuam
como reservas de energia do organismo, mas estudos recentes
revelam que elas têm outras – e importantes – funções biológicas.
Esses resultados indicam que muitos carboidratos podem ter aplicação
na medicina. Substâncias desse grupo extraídas de ouriços-do-mar,
por exemplo, apresentam propriedades que as apontam como
candidatos a substitutos da heparina, um dos compostos naturais
mais utilizados hoje como medicamentos em todo o mundo.
De adoçantes
a medicamentos
Os carboidratos são as macromoléculas mais abundantes na natureza. de coágulos fixos – trombos – no interior dos vasos
Suas propriedades já eram estudadas pelos alqui- sangüíneos), obtido de tecidos animais, onde ocor-
mistas, no século 12. Durante muito tempo acredi- re em baixa concentração. A necessidade de maior
tou-se que essas moléculas tinham função apenas produção de medicamentos desse tipo, devido ao
energética no organismo humano. A glicose, por aumento da incidência de doenças cardiovasculares,
exemplo, é o principal carboidrato utilizado nas e os efeitos colaterais associados à heparina vêm
células como fonte de energia. O avanço do estudo aumentando, nos últimos tempos, o interesse pela
desses compostos, porém, permitiu descobrir ou- busca de substitutos para esse composto.
tros eventos biológicos relacionados aos carboidra- Recentemente, no Laboratório de Tecido Con-
tos, como o reconhecimento e a sinalização celu- juntivo, do Instituto de Bioquímica Médica da Uni-
lar, e tornou possível entender os mecanismos versidade Federal do Rio de Janeiro, extraímos de
moleculares envolvidos em algumas doenças cau- ouriços-do-mar e de algas marinhas novos compos-
sadas por deficiência ou excesso dessas moléculas. tos, conhecidos como fucanas sulfatadas e galac-
O avanço científico permitiu conhecer de modo tanas sulfatadas, com propriedades semelhantes
mais detalhado as propriedades físico-químicas dos às da heparina. Experimentos mostraram que tais
carboidratos, resultando na exploração dessas ca- compostos agem como anticoagulantes e antitrom-
racterísticas em diversos processos industriais, bóticos em camundongos, ratos e coelhos, embora
como nas áreas alimentar e farmacêutica. Um dos não tenham, nos organismos de origem, funções
carboidratos com maior utilização médica é a he- biológicas relacionadas à coagulação. Com isso,
parina, composto de estrutura complexa, com ação abrem perspectivas promissoras para o desenvol-
anticoagulante e antitrombótica (reduz a formação vimento de substitutos da heparina.
De combustíveis
a reguladores
Os carboidratos são os ‘combustíveis da vida’. Eles
armazenam a energia nos seres vivos, na forma de
amido e glicogênio (outro polissacarídeo), e a libe- A remoção de hemácias envelhecidas do sangue Figura 2.
ram para as reações metabólicas quando são de- foi um dos primeiros eventos biológicos estudados A celulose,
gradados (em especial a glicose). Atuam ainda que revelou a participação da estrutura dos carbo- principal
componente
como doadores de carbono para a síntese de outros idratos (em glicoproteínas) em um processo de ‘sina-
da madeira,
constituintes das células. São os principais produ- lização’. Hemácias jovens têm, em sua superfície, e a quitina, que
tos da fotossíntese, processo em que a energia solar glicoproteínas cuja extremidade é rica em ácido forma a carapaça
é transformada em energia química pelas plantas siálico. Quando tais células envelhecem, suas gli- externa dos
e depois transferida, através da cadeia alimentar, coproteínas perdem esse ácido e passam a expres- artrópodes
(como besouros
para os animais. Estima-se que sejam formados sar, em sua extremidade, a galactose. Esse monos-
e outros insetos,
mais de 100 bilhões de toneladas de carboidratos sacarídeo é reconhecido por receptores do fígado, aracnídeos
na Terra, a cada ano, pela fotossíntese – nesse pro- que então capturam e removem da circulação as e crustáceos), são
cesso, as plantas captam a luz solar e usam sua hemácias ‘velhas’. os polissacarídeos
energia para promover reações, envolvendo molé- Os grupos sangüíneos A, B, O e AB são outro mais abundantes
na natureza
culas de gás carbônico (CO2) e de água (H2O), que exemplo típico de um sistema de sinalização con-
produzem glicose, armazenada depois como ami- trolado pela estrutura de carboidratos em glico-
do nos tecidos vegetais. proteínas. Os grupos A e B diferem em apenas um
Entretanto, os carboidratos não têm apenas fun- tipo de monossacarídeo nos glicolipídios ou gli-
ção energética. Estão presentes também na super- coproteínas das hemácias. No A está presente a
fície externa da membrana das células. Nesse caso, N-acetilgalactosamina (uma galactose ligada a gru-
podem ser glicoproteínas (quando ligados a uma pos químicos amino e acetil) e o B tem a galactose
proteína), glicolipídios (se unidos a um lipídio) ou – a diferença entre esses dois carboidratos está em
proteoglicanos (quando estão na forma de cadeias apenas alguns átomos, mas isso pode levar a um
de glicosaminoglicanos – um tipo de polissacarídeo resultado fatal, se o indivíduo receber o tipo san-
– unidas a uma proteína). Essas formas conjugadas güíneo incompatível em uma transfusão.
presentes nas membranas atuam como receptores Os carboidratos encontrados nesses compostos
e sinalizadores, interagindo com moléculas e ou- mistos também funcionam como receptores na
tras células. membrana celular. A ação de diversas toxinas de
Figura 3. Esquema
LESÃO VASCULAR Heparina simplificado da coagulação
sangüínea. Após a lesão
vascular, são ativadas
enzimas (fatores plasmáticos)
Co-fator II Inibidores que iniciam a ‘cascata’
Antitrombina plasmáticos de coagulação, até a ativação
da heparina
do fator X e do fator II
(protrombina), responsáveis
Fatores intermediários pela ativação da trombina,
enzima que induzirá
a transformação de
fibrinogênio em fibrina
Fator X Protrombina (Fator II) (proteína filamentosa
ativado que forma os coágulos,
interrompendo a perda
de sangue). O controle
da ação da trombina
Trombina (Fator II ativado) é essencial para regular
a ‘cascata’, pois ela participa
das etapas finais de formação
do coágulo e também ‘reforça’
o processo ativando os fatores
Fatores intermediários intermediários envolvidos.
O co-fator II da heparina
e a antitrombina inibem
a ação da trombina
Fibrinogênio Polímero COÁGULO e têm sua atuação
acelerada pela heparina
de fibrina DE FIBRINA
de Hurler e de Hunter, que levam a retardo men- de glicose e frutose) é menos cristalizável, mas
tal e à morte prematura. muito usado na fabricação de balas e biscoitos. A
A doença mais conhecida relacionada aos car- quitosana, um polissacarídeo derivado da quitina,
boidratos é o diabetes, decorrente de fatores here- tem sido utilizada no tratamento da água (para
ditários e ambientais, que levam a uma deficiên- absorver as gorduras), na alimentação e na saúde.
cia na produção ou a uma incapacidade de ação Por sua atuação na redução da gordura e do coles-
da insulina (hormônio cuja função principal é con- terol, a quitosana pode ajudar no combate à obesi-
trolar a entrada de glicose nas células). Nos porta- dade, e estudos farmacológicos recentes compro-
dores, a quantidade de glicose no sangue aumenta, varam que ela apresenta efeitos antimicrobianos e
comprometendo vários órgãos e os sistemas renal, antioxidantes.
nervoso e circulatório. A doença pode ser regulada Outro exemplo de polissacarídeo usado na in-
pelo consumo controlado de carboidratos e, em ca- dústria farmacêutica é o condroitim-sulfato, um tipo
sos mais severos, pela administração de insulina. de glicosaminoglicano. Os colírios oftalmológicos,
Além do diabetes, uma dieta exagerada em car- em sua maioria, são soluções de condroitim-sul-
boidratos pode acarretar outros problemas, como fato, já que esse composto é o constituinte predo-
obesidade, doenças cardiovasculares, tromboses e minante da matriz extracelular do globo ocular e
avanço da aterosclerose (depósito de substâncias tem grande afinidade por água, o que permite me-
nas paredes dos vasos sangüíneos, obstruindo a cir- lhor lubrificação. Também vem sendo utilizado na
culação). O excesso na ingestão desses compostos prevenção e tratamento da osteoartrose, talvez por-
também intensifica a síntese e o armazenamento que seja abundante em proteoglicanos do tecido
de gordura, além de desestimular os receptores de cartilaginoso.
insulina nas células, gerando a forma mais grave do
diabetes. Esse quadro piora com um estilo de vida
sedentário, que reduz a metabolização dos glicídios.
Em contrapartida, dietas com poucos carboidratos Benefícios
também podem prejudicar a saúde, já que eles são
a fonte principal de energia para as células. e riscos da heparina
Os avanços no estudo das funções dos carboidratos
bina, interrompendo o processo de coagulação do das enzimas que ‘dissolvem’ o gel, facilitando a
sangue. penetração do espermatozóide, e uma proteína des-
O uso clínico desse glicosaminoglicano, no en- te, a actina, é polimerizada, formando filamentos
tanto, apresenta efeitos colaterais, como redução que ajudam a expor outra proteína, a bindina, em
da quantidade de plaquetas (trombocitopenia) e sua superfície. A bindina liga-se ao seu receptor
propensão a hemorragias. Além disso, a dose ne- na superfície do óvulo, desencadeando a fusão das
cessária para obter o resultado adequado varia de membranas dos dois gametas, a liberação do mate-
paciente para paciente e a heparina precisa ser ex- rial genético do espermatozóide dentro do óvulo e
traída de tecidos de mamíferos (como intestino de a fusão dos dois núcleos, formando o zigoto, que
porco e pulmão bovino), onde ocorre em baixa con- dará origem ao embrião.
centração e ainda apresenta risco de contaminação Dois mecanismos diferentes são fundamentais
por vírus e príons. Os efeitos indesejados desse para que gametas da mesma espécie de ouriço-do-
composto, associados ao aumento da incidência de mar se reconheçam (figura 4). Um é baseado na es-
doenças tromboembólicas no mundo, motivam a pecificidade da proteína bindina (reconhecimento
pesquisa de novos agentes anticoagulantes e anti- com base na bindina), e o outro depende da indução
trombóticos. da reação acrossômica pelo polissacarídeo que re-
cobre o gel do óvulo (reconhecimento com base no
carboidrato). Se a reação acrossômica não é induzi-
30 • C I Ê N C I A H O J E • v o l . 3 9 • n º 2 3 3
BIOQUÍMICA
Figura 5. Representação molecular da ação anticoagulante dos polissacarídeos sulfatados. A trombina (em azul)
é inibida pela ação da antitrombina (em verde) e do co-fator II da heparina (em laranja). Em ambos os casos,
o polissacarídeo sulfatado (em cinza) aproxima o inibidor e a trombina, através da interação de suas cargas negativas
com as cargas positivas dessas moléculas (na trombina, a interação ocorre no sítio denominado EXO II).
Em seguida, o grupo hidroxila (-OH) do aminoácido serina (S), presente na trombina, liga-se a aminoácidos situados
na extremidade ‘C’ dos inibidores – a arginina (R), na antitrombina, e a lisina (L), no co-fator II de heparina.
No entanto, o polissacarídeo sulfatado altera o mecanismo anticoagulante do co-fator II da heparina, induzindo nesse
inibidor uma modificação estrutural que permite a interação de sua extremidade ‘N’ com o sítio EXO I da trombina
Nossos estudos com fucanas e galactanas sulfa- rapêuticas – anticâncer, antiviral e antiinflamatória
tadas, de ouriços-do-mar e de algas marinhas, de- – das fucanas sulfatadas de organismos marinhos.
monstraram que sua ação anticoagulante é similar No entanto, ainda não foram elucidados os meca-
à da heparina – elas também amplificam a inibi- nismos de ação desses polissacarídeos nessas ou-
ção da antitrombina e do co-fator II da heparina tras ações biológicas, assim como a influência de
sobre a trombina. Ao contrário da heparina, obtida suas características estruturais.
de mamífero, essas fucanas e galactanas (sulfatadas) SUGESTÕES
apresentam menores riscos de contaminação por PARA LEITURA
partículas virais e príons nocivos ao homem, já que
são isoladas de organismos marinhos. A contribuição LEHNINGER, A. L.;
NELSON, D. & COX,
A estrutura química dos polissacarídeos sulfa-
tados de ouriços-do-mar, como as análises revela- da glicobiologia M. M. Princípios de
bioquímica.
São Paulo,
ram, é mais simples que a dos compostos obtidos Sarvier, 2002.
de algas marinhas e que a da heparina. Isso permi- Em síntese, o estudo dos carboidratos e glicocon- MOURÃO, P. A. S.
tiu estabelecer uma relação entre as estruturas quí- ‘Use of sulfated
jugados é vasto dentro da biociência. Inúmeras fun-
fucans as
micas das fucanas sulfatadas e galactanas sulfatadas ções podem ser desempenhadas por essas ma- anticoagulant and
de invertebrados marinhos e sua ação anticoagu- cromoléculas, em nível molecular, celular, tecidual antithrombotic
agents: future
lante (figura 5). Os testes desses compostos em di- ou fisiológico e até na produção industrial. Sem perspectives’,
ferentes modelos de trombose em animais expe- dúvida, as descobertas recentes com o estudo de in Current
rimentais mostraram uma potente atividade pre- Pharmaceutical
carboidratos contribuíram para a compreensão de Design, v. 10 (9),
ventiva contra a trombose, tanto venosa quanto ar- inúmeros eventos biológicos e para a obtenção de p. 967, 2004.
terial. Portanto, esses novos polissacarídeos sulfa- novos compostos com ações terapêuticas em diver- VOET, D.; VOET, J. G.
& PRATT, C.
tados podem ajudar no desenho estrutural de no- sas patologias. Assim como as demais áreas da pes- Fundamentos
vas drogas com ações específicas sobre cada tipo quisa bioquímica, a glicobiologia ainda pode cola- de bioquímica.
Porto Alegre,
de trombose e com poucos efeitos adversos. borar muito para ajudar a desvendar os processos Artmed, 2000.
Resultados recentes indicaram outras ações te- biológicos da natureza. ■