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RESUMEN ABSTRACT
Cuando se hace referencia al metabolismo anaeróbico de When anaerobic metabolism of glucose is dealt in many
la glucosa, en muchos cursos de Bioquímica se afirma courses of Biochemistry it is affirmed that the final
que el producto de dicho proceso es el ácido láctico. Sin product of such a process is lactic acid. However, the
embargo, las evidencias indican que la lactato evidence points out that lactate dehydrogenase produ-
deshidrogenasa produce lactato y no ácido láctico. Por ces lactate and not lactic acid. On the other hand, it has
otra parte, está demostrado que al catabolizarse glucosa been shown that when glucose is catabolized
anaeróbicamente en el organismo del mamífero, se anaerobically in mammalian organisms, acidity is
produce acidez. Pero ¿cuál es el origen de los produced. But, which is the origin of hydrogen ions
hidrogeniones durante la anaerobiosis?. Una corriente de during anaerobiosis? One trend holds that the hydrolysis
pensamiento sostiene que es la hidrólisis del ATP la fuente of ATP is the source of hydrogen ions, but another trend
de los hidrogeniones y otra corriente considera que es sustains that, since electroneutrality has to be preserved
más bien el agua la que aporta los hidrogeniones para in any condition, ionization of water allows to keep
preservar la electroneutralidad del medio cuando aumenta equilibrium between cations and anions when anion
la concentración de aniones, como cuando se producen concentration is increased as occurs when large
cantidades importantes de lactato. quantities of lactate are produced.
PALABRAS CLAVE: Ácido láctico, glucólisis anaerobia. KEY WORDS: Lactic acid, anaerobic glycolisis.
En muchos cursos de Bioquímica se ciertamente que la activación intensa es definir la relación que existe entre
enseña que el metabolismo anaeróbico de dicho proceso metabólico puede lactato y ácido láctico, así como revi-
de la glucosa produce ácido láctico, producir la llamada acidosis láctica, sar y comentar el tema del origen de
al cual se atribuyen ciertas propieda- es decir la producción de un exceso la acidez que se coproduce con el
des, como la capacidad de producir de hidrogeniones concurrente con la lactato al ocurrir la glucólisis en con-
dolor (calambres) en los músculos que producción de un exceso de lactato en diciones anaeróbicas.
han sido ejercitados en forma rápida condiciones de hipoxia tisular asocia-
e intensa. Sin embargo, la exposición da con alteraciones de la función Ácido láctico y lactato
de la vía metabólica involucrada, es ventilatoria o cardiaca o bien en pato- El ácido láctico es un ácido orgánico
decir la glucólisis anaeróbica, en prác- logías hepáticas, ya que el hígado es de tres carbonos, uno de los cuales
ticamente todos los libros de el principal órgano que remueve el forma el único grupo carboxilo de la
Bioquímica, termina con la reacción lactato de la sangre para transformar- molécula. El ácido láctico es la forma
que cataliza la lactato deshidrogenasa, lo en glucosa. También diversos tóxi- molecular, por tanto tiene protonado
en la cual el piruvato se transforma en cos como el etanol, el etilenglicol y su carboxilo ( COOH), mientras que
lactato y no ácido láctico. otros, alteran el metabolismo en el el lactato presenta ionizado dicho gru-
Por otra parte, es un hecho incues- sentido de la hiperproducción de áci- po funcional ( COO-) por la liberación
tionable que el catabolismo anaeró- do láctico. del hidrógeno en forma de
bico de la glucosa produce acidez, tan El propósito del presente artículo hidrogenión (H+). Ambas son formas
+ +
Figura 3. Fosforilación de la glucosa a partir de ATP. Observe que el grupo transferido es PO32- con una carga positiva en el átomo de fósforo,
debido a que en el ATP, el par electrónico entre dicho átomo y el de oxígeno (flecha pequeña) se queda en este último. El grupo PO32- se combina
entonces con el oxígeno del radical -OH del carbono 6 de la glucosa, que adquiere carga negativa al desalojar el hidrógeno como hidrogenión
(flecha mediana). La carga positiva del fósforo neutraliza la carga negativa del oxígeno en el ADP involucrado. La reacción de fosforilación de
la fructosa 6-fosfato a fructosa 1, 6-bisfosfato ocurre por un mecanismo idéntico, por lo cual también libera un hidrogenión.
sulta que se utilizan dos hidrogeniones la enzima gliceraldehído 3-fosfato En resumen, la vía glucolítica
por cada molécula de glucosa, igua- deshidrogenasa. anaeróbica a partir de una molécula de
lando así la cantidad de hidrogeniones En esta reacción, el grupo aldehído glucosa incluye cuatro reacciones en las
producidos. del gliceraldehído 3-fosfato reaccio- que se hallan involucrados los
Localizada entre las reacciones de na con fosfato inorgánico, transfor- hidrogeniones: la fosforilación de la
fosforilación de hexosas y la reacción mándose en un derivado ácido doble- glucosa, la fosforilación de la fructosa
que forma piruvato, la vía glucolítica mente fosforilado, al tiempo que los 6-fosfato, la oxidación del gliceral-
presenta otra reacción que involucra reactivos pierden dos hidrógenos que dehído 3-fosfato a 1, 3-bisfosfogli-
hidrogeniones. Se trata de la transfor- reducen al cofactor de la enzima, cerato y la formación de piruvato a
mación de gliceraldehído 3-fosfato en NAD+, produciendo NADH y liberan- partir de fosfoenolpiruvato. En cada
1, 3-bisfosfoglicerato, catalizada por do un hidrogenión al medio (Fig. 5). una de las dos últimas reacciones se
+ +
Figura 4. Reacción catalizada por la piruvato cinasa, en la cual el fosfoenolpiruvato transfiere al ADP un grupo fosfato con carga positiva en
el fósforo ya que el electrón de covalencia de éste con el oxigeno en el fosfoenolpiruvato se queda en el oxígeno, generándole una carga
negativa que es neutralizada por un hidrogenión del medio, produciéndose entonces enol-piruvato, que isomeriza de manera espontánea a ceto-
piruvato, mejor conocido simplemente como piruvato. Por su parte, la carga positiva del grupo fosfato escindido neutraliza la carga negativa
del oxígeno que pertenece al fosfato de posición extrema en el ADP, resultando ATP. Por lo tanto, cada vez que ocurre esta reacción se consume
un hidrogenión.
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Figura 8. Reacción glucogenolítica catalizada por la enzima glucógeno fosforilasa a, En el esquema se presentan los dos últimos residuos de
glucosa en el extremo no reductor de una rama de glucógeno. El fosfato queda unido al carbono 1 del último residuo de glucosa (marcado con
el número 1) mientras que el hidrógeno del fosfato queda formando el OH del carbono 4 del penúltimo residuo (marcado con el número 2) que
por efecto de la reacción se convierte en el último residuo de la rama.
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La información presentada ante- amortiguamiento, y los iones H+ y OH- se forma un lactato también se forma
riormente puede ser muy sugerente de derivados a partir del agua. De esta un hidrogenión por la hidrólisis de una
que es la hidrólisis del ATP la fuente manera, la producción de lactato molécula de ATP (11), mientras que
de la acidez que acompaña a la (anión fuerte) y de intermediarios la otra considera que los
glucólisis anaerobia. Como se mencio- glucolíticos (aniones débiles) asocia- hidrogeniones se producen de mane-
nó anteriormente, se trata de una pro- da con la contracción muscular en con- ra independiente del lactato, sin que
puesta hecha hace varias décadas, pero diciones anaeróbicas, produce un in- por lo tanto exista equimolecularidad
ha sido ratificada muy recientemente. cremento de cargas negativas, mien- entre el lactato y los hidrogeniones
Quienes consideran que la hidrólisis tras que la hidrólisis de la producidos, sosteniendo por lo tanto
del ATP es la fuente de los fosfocreatina obra en sentido contra- que no es ácido láctico lo que se pro-
hidrogeniones producidos durante la rio pues al ocurrir dicha reacción se duce (7).
anaerobiosis forman dos corrientes de pierden las cargas negativas de la Una tercera corriente de pensa-
pensamiento, una consistente en que fosfocreatina. Los cambios netos de miento se basa en el principio general
la producción de lactato no se halla cargas obligan a ajustes en la relación de la electroneutralidad y propone que
vinculada a la producción de de concentraciones de H+ y OH-, de la acidificación obedece a la compen-
hidrogeniones, de manera que no exis- manera tal que instantáneamente se sación que ocurre de manera espontá-
te una relación estequiométrica entre logre el equilibrio en los tres sistemas nea cuando se generan alteraciones en
el lactato y los hidrogeniones produ- que involucran iones débiles: pCO2/ la proporción de cargas positivas y
cidos (7) y otra en la que se sostiene bicarbonato, ácidos débiles totales/ negativas, por ejemplo cuando se
que sí existe una asociación cuantita- aniones de ácidos débiles y H+/OH- hiperproduce lactato. Implícito en la
tiva entre el lactato y los (12). propuesta se halla el hecho de que
hidrogeniones producidos, de manera Evidentemente se trata de un sis- cualquier fuente de hidrogeniones,
que cada vez que se forma un lactato tema complejo en el que no puede sa- como puede ser en efecto la hidrólisis
aparecerá un hidrogenión (11). En el berse el origen preciso de los del ATP, está sujeta a los mecanismos
primer caso, los proponentes sostie- hidrogeniones que en un momento de amortiguamiento que se hallan di-
nen que no se forma ácido láctico y dado compensan las cargas negativas señados precisamente para evitar que
que la acidez no depende de que se del lactato y de los metabolitos ocurran cambios significativos de la
forme lactato (7), mientras que en el glucolíticos propios de la condición concentración de hidrogeniones en los
segundo caso se sostiene la idea de que anaerobia, pero se reconoce la parti- líquidos intra y extracelular. Desde
sí es ácido láctico lo que se forma y cipación del agua como fuente de di- este punto de vista no puede esperar-
que desde luego la acidez depende de chos hidrogeniones. se que los hidrogeniones producidos
la formación de lactato (11). por la hidrólisis del ATP ni por nin-
Conclusión gún otro proceso se queden íntegra-
Otro abordaje del problema A pesar de las evidencias en contra de mente en el medio celular sin que su
De manera muy interesante, otros in- que es la producción de ácido láctico concentración sea modificada por los
vestigadores han cuestionado fuerte- por la lactato deshidrogenasa lo que sistemas amortiguadores. Con este
mente el pretender encontrar el origen explica la acidificación del medio abordaje, la acidez asociada con la
de los hidrogeniones en un proceso cuando ocurre la glucólisis anaerobia, anaerobiosis es el resultado de la
particular como puede ser la hidrólisis sigue enseñándose dicho concepto sin interacción de varios sistemas
del ATP. Sostienen que el estatus áci- ningún tipo de aclaración. involucrados, como son los ácidos
do básico se halla determinado por el Existen dos corrientes de pensa- débiles y sus bases conjugadas, y de
principio de la electroneutralidad. Así, miento que sostienen que la fuente de manera relevante la disociación del
en todo momento la diferencia de car- los hidrogeniones en la glucólisis agua, para compensar las diferencias
gas positivas y negativas en cualquier anaerobia es la hidrólisis del ATP. Una de carga que genera el proceso
líquido orgánico debe ser cero y las de ellas considera que la producción glucolítico en condiciones anaeróbicas,
diferencias de carga que resultan de de los hidrogeniones se halla vincula- en particular por las cargas negativas
los procesos bioquímicos se compen- da a la producción de lactato y por lo que aparecen al producirse cantidades
san por los principales iones débiles tanto consideran que lo que se forma altas de lactato y de los metabolitos
que participan en los sistemas de es ácido láctico ya que cada vez que glucolíticos.
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