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APARATOS Y SISTEMAS
ENFERMEDAD DE PARKINSON
PROFESOR: DR. ABEL
HERNÁNDEZ CHÁVEZ
ALUMNO: LUIS MIGUEL ROMÁN
PINTOS
3ER. SEMESTRE
DOCTORADO EN
FARMACOLOGÍA
INTRODUCCIÓN
• PARKINSONISMO: Síndrome formado
por una combinación variable de
temblor, rigidez, bradicinesia y
alteración característica de la
marcha y la postura.
• ENFERMEDAD DE PARKINSON:
Trastorno neurodegenerativo crónico
y progresivo que se manifiesta por
un parkinsonismo.
• Trastorno de los ganglios basales y
Braunwald, E et al. Harrison, Principios de Medicina Interna.
Ed. McGraw-Hill. 15ª ed. 2002.
EPIDEMIOLOGÍA
• Prevalencia 1-2% en la población
general y mayor al 2% en mayores
de 65 años.
• Mayor prevalencia en hombres.
• Menopausia temprana.
• Caucásicos.
• Exposición a plaguicidas.
• Traumatismos craneoencefálicos.
• No fumar, tomar alcohol o café.
Litvan et al. J Neuropathol Exp Neurol Volume
66, Number 4, April 2007
Mecanismos de vulnerabilidad neuronal
selectiva en las enfermedades
neurodegenerativas
ascendencia europea
EP esporádica y familiar
• Autosómico recesivo No cuerpos
Lewy
Jóvenes
10%
• Autosómico dominante Varios
hallazgos
ácido 3,4-
Farmacológicas de la Terapéutica. 9ª ed. 1999
• La interacción entre α-sinucleína y
metabolitos de dopamina determina
la neurodegeneración preferencial de
neuronas dopaminérgicas.
• Los compuestos liberados por
neuronas dañadas puede inducir la
liberación de factores microgliales
neurotóxicos, agravando la
neurodegeneración.
• El complejo neuromelanina-hierro
activa la microglia, produciendo la
liberación de compuestos
Braunwald, E et al. Harrison, Principios de Medicina Interna.
Ed. McGraw-Hill. 15ª ed. 2002.
FISIOPATOLOGÍA
• Las proteínas
celulares son
destinadas a su
destrucción a
través de 2
sistemas:
2.Chaperonas del
tipo de shock
térmico (Heat-
shock - Hsps), o
3.Vía ubiquitina- Litvan et al. J Neuropathol Exp Neurol Volume
66, Number 4, April 2007
• La ubiquitinación es un proceso en el
cual se unen moléculas de ubiquitina
a los residuos lisina de una proteína,
a través de un proceso enzimático de
3 etapas (E1-E3).
• Sensibilizar poblaciones celulares
específicas al estrés exógeno,
predisponiendo estas células a la
muerte celular.
• En pacientes con EP, la actividad
proteasomal está reducida ya que la
α-sinucleína inhibe la actividad de
Litvan et al. J Neuropathol Exp Neurol Volume
66, Number 4, April 2007
Tálamo, cuerpo estriado y
núcleo lentiforme
Pars compacta
Control Enfermedad
sano de Parkinson
Normalmente se
incrementa la
primera y se
reduce la segunda,
efecto opuesto en
Hardman, JG et al. Goodman & Gilman, Las bases Farmacológicas
de la Terapéutica. 9ª ed. 1999
Resultado final en EP
• Incremento en la • Reducción de la
emisión de excitación de la
impulsos corteza motora.
inhibidores desde
la SNpr y el MGP
hacia el tálamo.
• Sintetizada en
terminaciones
de neuronas
dopaminérgicas
SNpc, parte compacta de la sustancia Hardman, JG et al. Goodman & Gilman, Las bases
negra; ψ, voltaje Farmacológicas de la Terapéutica. 9ª ed. 1999
Localización
• D1 y D2 abundantes en cuerpo
estriado.
• D4 y D5 son extraestriatales.
• D3 es baja en núcleo caudado y
putamen, abundante en núcleo
accumbens y tubérculo olfatorio
• Peso molecular
314.489.
• Dosis terapéuticas
de 0.75 a 3 mg/día.
• Concentraciones
terapéuticas 15-30
min.
• Vía de excreción
renal.
• Se une a proteínas Hardman, JG et al. Goodman & Gilman, Las bases
Farmacológicas de la Terapéutica. 9ª ed. 1999
Inhibidores de la MAO B
Selegilina
• Derivado de la fenilsopropilamina
• Fórmula química (R)-(-)-N,2-dimetil-
N-2-propinilfenetilamina
hidroclorada.
• Polvo blanco cristalino
• Soluble en agua, cloroformo y
metanol.
• Peso molecular 223.75.
Hardman, JG et al. Goodman & Gilman, Las bases
Farmacológicas de la Terapéutica. 9ª ed. 1999
Farmacocinética
• Se absorbe más del 90% por vía oral.
• Unión a proteínas plasmáticas del
94%.
• Se metaboliza 95% de la dosis
formando derivados anfetamínicos y
desmetilselegilina
• Es excretada con la orina (75%) y
con las heces (15%).
• Su semivida es de 39 h.
• Efectos adversos: ansiedad,
Hardman, JG et al. Goodman & Gilman, Las bases