Interacciones

Farmacológicas en
Pediatría
 INDICE
1. Introducción
2. Características Farmacocinéticas a nivel de:
a) Absorción
b) Distribución
c) Excreción
d) Eliminación
3. Características Farmacodinámicas
4. Factores que aumentan riesgo de padecer errores de
medicación
5. Informática en el estudio de interacciones medicamentosas en
un servicio de hospitalización pediátrica
6. Referencias
 Introducción

 Muchas veces en la farmacología pediátrica la prescripción

para este grupo se realiza sobre la base empírica de un
organismo inmaduro.

 Cuando un fármaco penetra en el organismo ocurren

secuencialmente las etapas de

absorción, distribución, biotransformación y excreción,

proceso que depende de una serie de variables físicoquímicas
y fisiológicas.
 Nacimiento edad adulta modificaciones
anatómicas,
fisiológicas y
bioquímicas
 la acción de las drogas,
 la biosíntesis enzimática,
 la producción y distribución
Afectan procesos
de receptores farmacocinéticos, y
farmacodinámicos

Estas modificaciones son máximas en la época

perinatal.

El conocimiento de estos cambios permite un mayor

éxito en la terapia farmacológica.
Etapas desarrollo de un niño desde
su nacimiento hasta la edad adulta

Recién nacido Desde el nacimiento hasta la 4a.

(neonato) Semana de vida
Lactante Desde el mes de vida hasta los 2 años
Preescolar Desde los 2 años hasta los 6 años
Escolar Desde los 6 años hasta los 12 años
Adolescente Desde los 12 años hasta los 18 años
Característica farmacocinéticas en
pediatría
Absorción

La absorción de un fármaco y su biodisponibilidad en el

organismo depende en gran medida de la vía de
administración.

En pediatría la más utilizada es la oral, por lo que es

necesario tener en cuenta los siguientes aspectos:

a) pH intraluminal. Después de las primeras 24 horas de

vida se produce un estado de moderada aclorhidria (pH
de 6-7). El pH intraluminal alcanza los valores del adulto
cerca de los 30 meses de edad.
 b) Difusión pasiva. Depende de la liposolubilidad y el
grado de ionización de los medicamentos.

 c) Vaciamiento gástrico. Es prolongado y errático, no

alcanzando los valores que se dan en el adulto hasta los
6 a 8 meses de edad. Durante los 2 a 4 primeros días de
vida hay ausencia de peristaltismo gástrico y el estómago
se vacía por otros factores. El vaciado depende del tipo
de alimentación y pH intraluminal.

 d) Velocidad de absorción. Es más rápida si el fármaco

está en forma líquida.
 e) Madurez de la mucosa intestinal, de la función
biliar, de la actividad de las enzimas pancreáticas y
β-glucorinidasa.
La función biliar es inmadura en el niño y más aún en
el recién nacido, asociada a una escasa secreción biliar
y por consiguiente a una alteración de la absorción de
drogas liposolubles.
Hasta los 4-6 meses de vida existe una deficiencia de la
α-amilasa intestinal, esto provoca una absorción
irregular e incompleta en aquellos fármacos que se
administran como prodrogas.

 f) Colonización del intestino por la flora microbiana.

La flora bacteriana es capaz de metabolizar algunas
drogas e influir en su biodisponibilidad. Durante la vida
fetal el tracto gastrointestinal es estéril
 Otras Vías de administración

 En el caso de vía intramuscular debe tenerse en cuenta que el flujo

sanguíneo está reducido

 La absorción percutánea, por el contrario, se ve aumentada. se

luego la absorción disminuye con la edad.

 Por último, la administración rectal produce una absorción errática y

muy variable. La superficie rectal es pequeña pero muy
vascularizada.

 Aunque presumiblemente la biodisponibilidad tras la administración

intravenosa es completa, existen factores que determinan errores
en la cantidad real.
 Distribución

 Luego de que el fármaco se absorbe e ingresa a la

sangre, una parte se une a proteínas y el resto
circula de forma libre.

 Esta última fracción llega al sitio de acción donde

producirá el efecto farmacológico.

Ácidos débiles Albúmina, ácidos grasos y a la bilirrubina

básicas α-1-glucoproteína ácida y en menor a
lipoproteínas
La unión a proteínas se encuentra reducida en neonatos
por dos razones:

 1) la concentración total de proteínas es menor. La

concentración de α-1-glucoproteína esta en un orden de
2-3 veces menor. Las proteínas plasmáticas alcanzan
los valores adultos entre los 10 ó 12 meses de edad

 2) las proteínas tienen una capacidad menor de unión

en neonatos.

La interacción a nivel de transporte si se administran

dos o más drogas que compiten por el sitio de unión de
cierta enzima, se puede presentar un ↑ de la fL de
aquella droga que posea una constante de afinidad
menor y en consecuencia llegar a niveles tóxicos
 El vd aparente de un fármaco es un parámetro que permite saber la
cantidad total de fármaco que hay en el organismo en relación con su
concentración sanguínea.

 La cantidad de agua corporal total y agua extracelular es ↑ en el

recién nacido. Luego comienza a ↓ progresivamente y así vemos que
el contenido de agua extracelular es del:

 65% en el recién nacido pretérmino,

 45% en el recién nacido a término,
 33% a los 3 meses,
 28% al año de vida y
 20% en el adulto

 Esto determina un mayor vd para antibióticos del tipo aminoglicósido

en niños (comparados con adultos).
 A medida que ↓agua corporal ↑% de grasa corporal
que en el recién nacido es del 12-15% del peso.
 El contenido de grasa ↑entre los 5 y los 10 años, para
luego ↓ al llegar a los 17 años.
 En niñas aumenta al llegar a la pubertad (13 años) y
posee aproximadamente el doble de grasa corporal en
comparación con los niños.

 Drogas que son lipofílicas como el diazepam tienen un

mayor vd en niños con alta grasa corporal.

 El conocer la estimación aproximada del vd, permite

valorar cuales van a ser los compartimentos a los que va
a llegar el fármaco y orienta acerca de la eficacia que se
puede conseguir con la dosis utilizada.
 Biotransformación

 La actividad metabólica está en general reducida en el recién

nacido. Concretamente las reacciones de biotransformación
fase I en el recién nacido de término y todavía más en el
prematuro, no alcanzando los valores del adulto hasta los 2 a
3 años de edad.

 Las reacciones
**de hidroxilación están muy reducidas
**de desalquilación muestran un ↓ grado de reducción
en relación a lo que sucede en el adulto.
 Las reacciones en fase II (conjugaciones) también están
reducidas en el niño.

 La conjugación con ácido glucurónico alcanza los

valores del adulto aproximadamente los 24 a 30 meses
de edad, por ello las drogas que necesitan este proceso
tienden a acumularse en el organismo.

 El cloranfenicol a las dosis habituales puede producir el síndrome

gris, potencialmente mortal, como consecuencia de su deficiente
metabolización.

 La sulfatación es la única actividad enzimática

totalmente madura al nacimiento.

 En general, la actividad enzimática de estos sistemas se

va incrementando gradualmente hacia el primer año de
vida, en forma conjunta con las proteínas plasmáticas.
 Excreción

 El riñón, principal órgano excretor de fármacos inicia su

maduración durante el embarazo y termina durante la
primera infancia.

 Las drogas se excretan por filtración glomerular y por

secreción tubular activa, y sufren los procesos de
reabsorción tubular pasiva.

 Dado que los mecanismos excretores renales no están

desarrollados por completo al nacer, ello condiciona la
farmacocinética de numerosas drogas
 La filtración glomerular de un fármaco depende de la
unión a proteínas plasmáticas, del flujo sanguíneo renal
y de la superficie de filtración y dado que estos factores
se modifican con la maduración, existen importantes
diferencias interindividuales.

 Al respecto, el recién nacido de menos de 34 semanas

posee menos nefrones que el recién nacido a término.

 La velocidad de filtración y el flujo sanguíneo renal

alcanzan los valores del adulto a los 2 años de vida.
 Las drogas que se eliminan fundamentalmente por vía renal
(furosemida, aminoglucósidos, vancomicina), presentan vida
media muy prolongada en el recién nacido.

 Se ha observado un aclaramiento menor en la primera

semana de vida, que va corrigiéndose a medida que se
desarrolla la función renal.

 De allí la importancia de la monitorización de las

concentraciones plasmáticas de aminoglucósidos sobre todo
en recién nacido de pretérmino y de bajo peso, y en los
gravemente enfermos, lo mismo que en niños que presentan
insuficiencia renal.
Factores relacionados con la edad que
alteran la farmacocinética de fármacos.
1. ABSORCIÓN
Gastrointestinal:
-pH gástrico
-Tiempo de vaciamiento gástrico
-Tránsito intestinal
-Tipo de alimentación
-Superficie de absorción
-Microflora GI
Intramuscular:
-Flujo sanguíneo local
-Masa muscular y contracciones
musculares
Percutánea:
-Estructura de la capa córnea
-Hidratación cutánea
2. DISTRIBUCIÓN
-Flujo sanguíneo de órganos y tejidos
-Volumen y composición de
compartimientos hídricos
-Unión a proteínas plasmáticas
-Afinidad tisular
3.METABOLISMO
-Concentración de enzimas
metabolizadoras de drogas.
-Alteraciones en el flujo sanguíneo
hepático
4. EXCRECIÓN RENAL
-Flujo sanguíneo renal
-Filtración glomerular
-Secreción tubular
-Reabsorción tubular
Disposición de fármacos en la
infancia comparada con adultos.
Factores de Neonato Parámetros Ejemplos de
disposición (vs adulto) cinéticos fármacos
Absorción ↓ ↓ AUC Penicilinas,
Sulfonamidas
Volumen de ↑ ↓ Cmax Digoxina, gentamicina
distribución

% Unión a proteínas ↓ ↑ Fración libre Clindamicina, teofilina

Biotransformación ↓ ↓ Aclaramiento Cloranfenicol, teofilina

Excreción ↓ ↑AUC Gentamisina. furosemida
↑ t1/2
 Característica farmacodinámicas
en pediatría

 Es escaso el conocimiento sobre la diferente respuesta de

los pacientes pediátricos en comparación con la respuesta
observada en los adultos.

 Los efectos que se pueden considerar exclusivos de la

edad pediátrica es una sensibilidad incrementada o
disminuida a la acción de los fármacos.

 El conocimiento del estado de maduración de los

receptores adrenérgicos en algunas patologías podría
tener importancia en terapéutica.
Factores que aumentan riesgo de
padecer errores de medicación

 Existen diferencias y cambios farmacocinéticas

 Dosis individualizadas basadas en la edad, peso,
superficie corporal
 Falta de disponibilidad de formas de dosificación.
 Necesidad de medidas de dosificación precisas.
 Elevado número de prescripciones
Formas Farmacéuticas que se
pueden emplear en pediatría
 Informática en el estudio de interacciones
medicamentosas en un servicio de
hospitalización pediátrica

 A nivel hospitalario ingresan niños con múltiples

patologías que conducen al médico a prescribir diversas
asociaciones de fármacos, con riesgo de suscitar
interacciones medicamentosas y reacciones adversas,
siendo su detección oportuna de vital importancia.

 Objetivo: Determinar y caracterizar la ocurrencia de

potenciales interacciones medicamentosas en un
servicio pediátrico mediante la aplicación de un
programa informático.
 Se obtuvieron los datos de indicaciones médicas de
pacientes hospitalizados durante dos meses
continuos.

 La información obtenida fue asentada en un

formulario, previamente diseñado y posteriormente
incorporado en una computadora personal, que
contenía el programa informático *Praxis Médica*
El programa

 Advierte e instruye adecuada, oportuna y

automáticamente en caso de interacciones
farmacológicas, (incompatibilidades física y química,
sinergismo, antagonismos, metabolismo, absorción,
distribución y eliminación), contando con una base de
datos mayor de 64.000 registros y la probabilidad de
1.000.000 de mezclas farmacológicas.

 Asimismo, notifica prescripciones indebidas de fármacos,

y cuando están contraindicados por razón de la edad del
paciente, insuficiencias o anomalías, y hábitos
individuales.

 Además categoriza las posibles interacciones

identificadas
Interacciones medicamentosas encontradas
Ejemplo
 Paracetamol posee ↓ nivel de unión a proteínas plasmáticas y un
metabolismo mediado por conjugación.

 La edad influencia la farmacocinética, razón por la cual resulta difícil

definir la dosis ideal en niños.

 En un estudio se describió la farmacocinética de paracetamol en

neonatos e infantes concluyeron que el clearence de paracetamol al
nacer es de 62% y el volumen de distribución es 174% comparado
con niños mayores.

 Además que una concentración de aproximadamente 10 mg/l puede

ser alcanzada con una dosis
 De 45 mg/kg/día al nacer
 De 90 mg/kg/día en niños de 5 años de edad.
 La evidencia terapéutica actualmente no
debería basarse en dosificar al paciente de
acuerdo a la dosis por kilogramo de peso o
de acuerdo a la masa corporal, sino a la
capacidad individual que cada paciente
tiene para metabolizar y excretar un
medicamento; por esto, la manera racional
del uso de fármacos debe basarse en
parámetros farmacocinéticos.
Referencias:
1. Herrera Carranza Joaquín. (2006). “Atención Farmacéutica en Pediatría”. Ed. El
Sevier. España.

2. Richard Mora, Mercedes Materán , Luisa Morales , et al. Informática en el estudio

de interacciones medicamentosas en un servicio de hospitalización pediátrica.
Salus online. Dic. 2006;10(3): 15-24

3. Iván Saavedra s., Luis Quiñones s.,et. al. Farmacocinética de medicamentos de

uso pediátrico, visión actual. Revista Chilena de Pediatria 2008; 79 (3): 249-258

4. Valsecia-malgo. Farmacología Pediátrica Capitulo 4: Farmacocinética Y

Farmacodinamia En Pediatría

5. Ismael Lares Asseff, Et al Farmacoepidemiología de psicofármacos empleados

en la práctica pediátrica en el Servicio de Psiquiatría Infantil del Hospital General
de Durango, México. Medigraphic Vol. 67, enero-febrero 2010
6. Luis Jasso-Gutiérrez, et. al. Importancia de la farmacovigilancia en pediatría.
Medigraphic Vol. 66, mayo-junio 2009