AMILOIDOSI

AMILOIDOGENESI

Iperproduzione peptide => amiloide A

(reazione fase acuta)/ Ig (Mieloma)

Produzione normale ma sequenza

alterata (amiloidogenica)

Peptide precursore => processing macrofago

(elastasi) => frammenti amiloidogenici (produco
sequenze beta) => deposizione in ECM come
amiloide

Diversa natura chimica => 3 maggiori

tipologie

AL (primaria) => catene leggere

Ig (da plasmacellule)
Amiloide P => simile a PCR
epatica, molto frequente

Gruppo eterogeneo patologie con caratteristica deposizione di

proteina amorfa in compartimento extracellulare => particolare
organizzazione fisica = catene peptidiche trasversali in
conformazione beta (no longitudinali)

Enzima PIRINA assente (mutazione gene MEFV in neutrofili) => C5a

normalmente prodotto non inattivato => amplifico risposta
immunitaria (recluto PMN)

Ammassi neurofibrillari insolubili

di proteina citoscheletro tau
Placche senili + amiloidosi
perivasale
Lesioni caratteristiche

Febbre Mediterranea Famigliare

AA (Secondaria) => da
prot. fase acuta (da
epatociti)
-amiloide => m. Alzheimer
(prot.transmembrana)

ATTR => alterazione prealbumina

(mutazione puntiforme in neuropatia
familiare)

90-95% sporadica,
10% ereditaria (AD)

Patogenesi molecolare

Proteina precursore (APP) degradata da -secretasi

(=>secreta A solubile), frammenti internalizzati (azione
-secretasi)
aumento di APP o deficit -secretasi => endocitosi APP
integra => azione -secretasi e -secretasi =>
frammenti insolubili aggregati e resistenti a proteasi
(amiloide) neurotossici