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INMUNITARIO
1. GENERALIDADES
El sistema inmunitario es el conjunto de mecanismos de defensa que se
encargan de mantener ntegro nuestro organismo. Estos elementos
identifican lo extrao y lo destruyen. Las sustancias extraas son lo que
conocemos como antgenos, que desencadenan una serie de reacciones
celulares activadoras de los complejos sistemas de defensa que conservan
nuestra salud. El sistema inmunitario comprende mecanismos de defensa
de tipo inespecfico (innato)
y especfico (Adaptativo). Aunque las
respuestas de la inmunidad natural y la adquirida muestran diferencias en
sus mecanismos de accin, la sinergia entre ambas es esencial para una
respuesta inmune totalmente efectiva
Tratamiento de la dermatomiositis
combinacin con azatioprina
sistmica
(polimiositis)
en
Administracin oral:
Adultos: se han usado dosis altas (60 mg una vez al da) y una
vez controlada la enfermedad las dosis de han reducido a 5-10
mg en das alternos
Urticaria aguda
antihistamnicos
angioedema
que
no
responde
los
Administracin oral
Contraindicaciones y precauciones:
INHIBIDORES DE LA CALCINEURINA
CICLOSPORINA.
La ciclosporina es un medicamento inmunosupresor muy potente utilizado
con profusin en los transplantes de rganos, que tambin se prescribe en
pacientes miastnicos ante el fracaso del tratamiento con prednisona. Su
valor en el tratamiento de la miastenia ha sido demostrado en ensayos
clnicos a doble ciego. Se comercializa en cpsulas, o en solucin oral para
facilitar
su
dosificacin.
La dosis recomendable se encuentra entre 3 y 5 mg. por kilogramo de peso
y da, repartidos en dos tomas. Dada su toxicidad renal es imprescindible su
monitorizacin en sangre. Los niveles plasmticos ptimos para el paciente
miastnico se encuentran alrededor de 100 ngr./mL.
Mecanismo de accin:
La ciclosporina reduce la respuesta autoinmune al inhibir las interleucinas,
en especial la IL2, una de las responsables de la transmisin del mensaje
entre las clulas de la cadena inmunitaria, con lo que se disminuye la
produccin de anticuerpos anti-receptor de acetilcolina responsables del
bloqueo y destruccin de los receptores de la unin neuromuscular.
Indicaciones:
Trasplante de rganos. Trasplante de mdula sea. Uvetis endgena.
Psoriasis. Sndrome nefrtico. Artritis reumatoide. Dermatitis atpica.
Reacciones Adversas:
Disfuncin renal, HTA, temblor, cefalea incluyendo migraa, parestesia,
anorexia, nusea, vmitos, dolor abdominal, diarrea, hiperplasia gingival,
disfuncin
heptica,
hiperlipidemia,
hiperuricemia,
hipercaliemia,
hipomagnesemia, calambres musculares, mialgia, hipertricosis, fatiga.
TACROLIMUS.
El tacrolimus es un potente inmunosupresor muy utilizado en la actualidad
en los transplantes de rganos, y que se prescribe tambin en algunas
enfermedades autoinmunes. En la miastenia, al principio se utiliz el
tacrolimus ante el fracaso de otros tratamientos inmunosupresores. No
obstante, dado su potente efecto inmunosupresor y su eficacia en la
recuperacin de la fuerza muscular, ms tarde pudo utilizarse como droga
nica sin necesidad de asociarlo a otros tratamientos. Su eficacia en la
miastenia se ha demostrado en ensayos clnicos y en mltiples
publicaciones internacionales.
El tacrolimus se comercializa en cpsulas de 0,5 mg., 1 mg. y 5 mg.
Mecanismo de Accin:
eczema,
dermatitis
atpica
otras
Reacciones adversas:
Los efectos adversos pueden ser severos e incluyen visin borrosa,
problemas
hepticos
y
renales
(como
nefrotoxicidad),convulsiones, temblores, hipertensin,
hipomagnesemia, diabetes
mellitus, hiperkalemia, prurito, insomnio,
confusin,
disminucin
de
apetito, hiperglicemia,
vrtigo,
depresin, calambres, y neuropata, tambin el riesgo incrementado de
potenciar la severidad de patologas infecciosas e infecciones virales
existentes tales como herpes zster o por polioma.
MICOFENOLATO DE MOFETILO.
El micofenolato de mofetilo es un pro-frmaco de cido micofenlico, un
agente inmunosupresor aislado de un cultivo de Penicillium en 1898. Sin
embargo, no fue hasta la dcada de los 70 que comenzaron a estudiarse sus
propiedades inmunosupresoras. En la clnica, el micofenolato se utiliza
concomitantemente con la ciclosporina y corticoides para prevenir el
rechazo en los trasplantados de rin. Aunque el micofenolato asociado a la
ciclosporina no muestra unos beneficios significativamente superiores a los
de un tratamiento estndar, la nefrotoxicidad del micofenolato es menor
que la de la ciclosporina, lo que permite reducir las dosis de esta. El cido
micofenlicos ha sido tambin utilizado en pacientes con artritis
reumatoide, incluyendo a pacientes resistentes al metotrexato.
Mecanismo de Accin:
el cido micofenlico inhibe la sntesis de las purinas en los linfocitos al
inhibir, de forma no competitiva, la enzima inosinamonofosfato
deshidrogenasa. Este enzima tiene una importancia vital en la sntesis de
novo de las purinas y es un factor limitante en la conversin de
inosinamonofosfato a guanosinamonofosfato. Esta ltima es un importante
intermedio en la sntesis del ADN, ARN, protenas y glicoprotenas. A
diferencia de otras clulas que pueden utilizar guanosinamonofosfato
procedente del catabolismo, los linfocitos necesitan sintetizarlo de novo,. El
nefritis lpica,artritis
dermatosis.
reumatoide,
enteropata
inflamatoria
algunas
Reacciones adversas:
Los efectos txicos comprenden alteraciones gastrointestinales(nusea,
vmito, diarrea, dolor bdominal), cefalea, hipertensin ymielosupresin
reversible (en especial neutropenia).
FRMACOS CITOTOXICOS:
Azatioprina.
La azatioprina es un derivado imidazlico de la 6-mercaptopurina (6-MP),
activo por va oral y parenteral, con propiedades inmunosupresoras.
Qumicamente, es un anlogo de las purinas endgenas adenina, guanina e
hipoxantina. Es rpidamente metabolizada in vivo a 6-MP y una porcin a
metilnitroimidazol. La 6-MP atraviesa rpidamente las membranas celulares
y se convierte intracelularmente en numerosos tioanlogos de las purinas,
incluyendo su principal nucletido activo, el cido tioinosnico. La tasa de
conversin vara de un individuo a otro. Los nucletidos no atraviesan las
membranas celulares. Independientemente de si se administra
directamente o procede de la degradacin in vivo de la azatioprina, la 6-MP
se elimina fundamentalmente en forma de metabolito oxidado e inactivo, el
cido tiorico. La oxidacin se lleva a cabo por la xantina oxidasa, una
enzima que se inhibe por el alopurinol. La actividad de la porcin
metilnitroimidazlica no ha sido definida hasta el momento. Sin embargo, en
varios sistemas parece modificar la actividad de la azatioprina, tal y como
se observa comparndola con la de la 6-MP. La determinacin de las
concentraciones plasmticas de azatioprina o de 6-MP no poseen valor
pronstico en cuanto a efectividad o toxicidad de estos compuestos.
La azatioprina es utilizada como inmunosupresor en los pacientes
transplantados, pero tambin es til en el tratamiento de la artritis
reumatoideasevara, psoriasis artrtica y lupus nefrtico. Actualmente, se est
investigando su utilidad en la prevencin de la diabetes mellitus, debido a
que estudios en animales de laboratorio sugieren que podra prevenir
enfermedades autoinmunes.
Mecanismo de Accin:
Aunque se desconoce el mecanismo de accin preciso de la azatioprina, se
han sugerido varias hiptesis:
Efectos Adversos:
Reacciones
de
hipersensibilidad:
Ocasionalmente
(2%),
tras
la
administracin de azatioprina, se han descrito varios sndromes clnicos que
semejan manifestaciones de hipersensibilidad. Los trastornos observados
incluyen:
malestar,
mareos,
nauseas,
vmitos,
diarrea,
fiebre,
entumecimiento, exantema, rash, mialgia, artralgia, trastornos renales e
hipotensin. El abandono inmediato de la azatioprina y la instauracin de
medidas de soporte circulatorio, cuando fueron precisas, consiguieron la
recuperacin en la mayora de los casos. Tras una reaccin de
hipersensibilidad debida a azatioprina, la continuidad del tratamiento debe
ser cuidadosamente considerada de forma individual. Una rara reaccin de
hipersensibilidad se manifiesta como enfermedad de Raynaud y edema
pulmonar.
Hematopoyesis: El uso teraputico de azatioprina puede asociarse con
cierta depresin de mdula sea (2%), reversible y dosis-dependiente,
expresada habitualmente como leucopenia, aunque tambin es posible su
aparicin en forma de anemia o trombocitopenia. Asociados a la utilizacin
de azatioprina se han podido observar incrementos dosis-dependientes en
el volumen corpuscular medio (VCM) y la hemoglobina corpuscular media
(HCM). Tambin se han demostrado cambios megalobsticos en mdula
sea, aunque son muy raras la anemia megaloblstica y la hipoplasia
eritroide. La asociacin de azatioprina con alopurinol sin la consiguiente
reduccin en las dosis del primero conduce a una supresin de mdula sea
y a pancitopenia.
Susceptibilidad a infecciones: Los receptores de transplantes en tratamiento
con azatioprina y esteroides han mostrado una susceptibilidad aumentada a
infecciones virales, bacterianas y micticas (7,4%), afectando tanto a piel
como a otros sistemas. La utilizacin de azatioprina en otras patologas no
parece aumentar la susceptibilidad a padecer infecciones.
Aparato gastrointestinal: Una minora de pacientes experimenta nuseas
con la toma de azatioprina por primera vez. Esta situacin puede evitarse
administrando los comprimidos despus de las comidas. En pacientes
transplantados en terapia inmunosupresora se han descrito graves
complicaciones, incluyendo colitis, diverticulitis y perforacin intestinal. Sin
embargo, la etiologa no est claramente establecida, y las altas dosis de
esteroides podran estar implicadas. En pacientes con enfermedad
inflamatoria intestinal tratados con azatioprina se ha informado de la
aparicin de diarrea grave, recurrente con la reintroduccin. La posibilidad
de que el agravamiento del cuadro pueda estar relacionado con el frmaco
debe ser tenido en consideracin durante el tratamiento de estos pacientes.
La pancreatitis se ha observado en un pequeo porcentaje de pacientes
(3,3%) en tratamiento con azatioprina, especialmente en transplantados
renales y aquellos diagnosticados de enfermedad inflamatoria intestinal.
Existen dificultades para asociar la pancreatitis con la administracin de un
frmaco en particular, aunque la reintroduccin ha confirmado la relacin
con azatioprina en alguna ocasin. Ocasionalmente se ha comunicado la
aparicin de colestasis y deterioro de la funcin heptica, asociados al
tratamiento con azatioprina, con carcter reversible en cuanto se abandona
la terapia. Se ha informado, fundamentalmente en pacientes
transplantados, de una rara, aunque grave, enfermedad veno-oclusiva
INMUNIZACIN ACTIVA
de antgeno al
y la inmunidad
para activar la
pueden utilizar
INMUNIZACIN PASIVA
15
12
23
INFANTIL
INMUNIZACION
HBV
Vacuna de la hepatitis
B
DTP
Vacuna de sarampin,
parotiditis rubeola ,
varicela (MMR)
Vacuna hepatitis A
INDICADO / DOSIS
1- 12Hrs
2 1 a 2 meses
3 6 a 18 meses
Contra Tetanos Difteria Poliovirus
4 a 6 meses
2 - 4 a 6 aos
meses
11 a 12 aos
Tetanos
HPV
papilomavirus
humanoHPV4
meningococica
INMUNIZACION
EDAD
INMUNIZACION
10 aos
Fiebre amarilla
nica
Meningoccica
6. TERAPIA GENETICA
7. BIBLIOGRAFIA
INDICACION
/
DOSIS
Personal
de
laboratorio
Zonas con la enf.
meningoccica
REFUERZO
VIA DE AD
10 aos
Subcutne
Una dosis
Subcutne