Estudo dirigido Metabolismo energtico

Qual o destino do piruvato em anaerobiose? E qual a importncia dessa transformao?

Na ausncia de oxignio, o piruvato gerado pela gliclise convertido a lactato. A
importncia dessa transformao reside no fato de que, durante essa transformao, o
piruvato recebe hidrognios do NADH, e o NAD + regenerado, estando novamente apto
a receber os hidrognios provenientes da gliclise. Assim a gliclise pode continuar e a
clula pode continuar a produzir ATP anaerobicamente.

Quais so as enzimas chave da glicognese e glicogenlise, respectivamente? Quando a

carga energtica da clula est alta, qual das duas est ativa?
A glicognio sintase a enzima especfica da via de sntese do glicognio (glicognese),
enquanto que a glicognio fosforilase a enzima especfica da via de degradao do
glicognio. Quando a carga energtica da clula est alta, no h necessidade de se
degradar glicose para produo de ATP e, portanto, a glicose armazenada na forma de
glicognio; sendo assim, quando a carga energtica da clula est alta, a glicognio
sintase est ativa, enquanto que a glicognio fosforilase est inibida.

Qual o destino da glicose liberada pela glicogenlise heptica? E o da glicose liberada pela
glicogenlise muscular?
A glicogenlise heptica visa liberar glicose para a corrente sangnea, enquanto a
glicogenlise muscular fornece glicose para ser degradada pelo prprio msculo para a
produo de ATP.
Descreva a morfologia da mitocndria:
A mitocndria uma organela celular de formato ovalado e apresenta duas membranas,
uma externa e lisa, e uma interna e cheia de invaginaes denominadas cristas
mitocondriais. A membrana interna divide a mitocndria em dois compartimentos, o
espao intermembrana e a matriz mitocondrial.

Qual o destino do piruvato em aerobiose?

Em aerobiose, o piruvato transportado para a mitocndria, onde ser completamente
degradado. Inicialmente, o piruvato sofre uma descaboxilao, gerando acetil-CoA, o
qual entra no ciclo de Krebs para a produo de energia (lembrar que os NADH e FADH
gerados no ciclo de Krebs vo doar seus hidrognios para o oxignio e, assim, a clula
produzir ATP)

Onde ocorre a descarboxilao do piruvato? Que enzima catalisa essa reao?

O piruvato descarboxilado na matriz mitocondrial em reao catalizada pela piruvato
desidrogenase.
E quais so os produtos da descarboxilao do piruvato?
Para cada piruvato que descarboxilado, so formados um acetil-CoA e um NADH e uma
molcula de CO2 liberada

Quais so os produtos do ciclo de Krebs?

Os produtos do ciclo de Krebs so: 2 CO2, 3 NADH, 1 FADH2 e 1 ATP.

Qual a principal funo do ciclo de Krebs?

A principal funo do ciclo de Krebs remover hidrognios e a energia associada a
esses hidrognios de vrios combustveis metablicos

O ciclo de Krebs funciona em anaerobiose? Justifique!

No, o ciclo de Krebs no funciona em anaerobiose! Na ausncia de oxignio, no existe
quem receba os hidrognios do NADH e do FADH 2 gerados no ciclo de Krebs; como o
NADH e o FADH2 no tm como passar a diante seus hidrognios eles no podem mais
receber os hidrognios das molculas que so degradadas pelo ciclo de Krebs; assim, o
ciclo de Krebs pra.

Quando se fala em transporte de eltrons na cadeia respiratria, quem est transferindo

eltrons para quem?
O transporte de eltrons ocorre, porque o NADH e o FADH 2 transferem os seus eltrons
para o oxignio; ou seja, o NADH e o FADH2 so oxidados pelo O2, que reduzido a H2O

O que fosforilao oxidativa?

Fosforilao oxidativa a sntese de ATP promovida pelo gradiente de prtons

Explique as seguintes expresses: teoria quimiosmtica e fora prton-motriz.

A teoria quimiosmtica diz que a energia do transporte de eltrons conservada pelo
bombeamento de H+ da matriz mitocondrial para o espao intermembrana, criando um
gradiente eletroqumico de H+ atravs da membrana mitocondrial interna, e que a energia
desse gradiente aproveitada para a sntese de ATP. A energia seqestrada pelo
gradiente prtons denominada de fora prton-motriz.

Qual o papel e a importncia do oxignio no metabolismo aerbico?

O papel do oxignio no metabolismo aerbico atuar como aceptor final de eltrons

Compare o balano energtico do metabolismo anaerbico (fermentao) com o do

metabolismo aerbico (respirao):
O metabolismo anaerbico da glicose produz apenas 2 ATPs, enquanto que o
metabolismo aerbico da glicose produz 38 ATPs

Quais so as vias metablicas de produo de energia a partir da glicose em anaerobiose? E

em aerobiose?
Em anaerobiose: sistema fosfagnico; gliclise seguida de fermentao lctica.
Em aerobiose: gliclise, ciclo de Krebs, transporte de eltrons e pela fosforilao
oxidativa.

Explique por que o ciclo de krebs considerado um via anfiblica e a via final comum no
catabolismo?
O ciclo de Krebs uma via anfiblica, pois ele funciona no somente no catabolismo
oxidativo dos aucares e cidos graxos, mas tambm ele pode fornecer precursores
para outras vias biossintticas. Ele ocorre inteiramente na matriz mitocondrial, sua
principal funo agir como via final comum de oxidao das molculas orgnicas
(carbonatos, lpidos, aminocidos), atravs da acetil-CoA e seu substrato
Explique uma forma de regulao do ciclo de krebs?
O ciclo de Krebs controlado fundamentalmente pela disponibilidade de substratos,
inibio pelos produtos e por outros intermedirios do ciclo. Citrato sintase: inibida
pelo prprio produto, citrato. Tambm inibida por NADH e succinil CoA (sinalizam a
abundncia de intermedirios do ciclo de Krebs).
Explique como a fosforilao oxidativa acoplada a cadeia transportadora de eltrons?
Os componentes da cadeia transportadora de eltrons realizam oxidao e reduo, que
geram um gradiente de ons H+ (prton) na membrana mitocondrial interna. Este
gradiente de ons H+ impulsiona a sntese de ATP (fosforilao oxidativa), que
catalisada pela enzima ATP-sintase localizada na membrana mitocondrial interna.
Explique a ao de uma droga inibidora do transporte de eltrons e de uma desacopladora do
transporte de eltrons?
H drogas que so capazes de atuar especificamente sobre cada um dos componentes
da cadeia de transporte de eltrons, impedindo o prosseguimento da transferncia de
eltrons. O resultado desta ao inibitria a paralisao do transporte de eltrons e
das vias metablicas que dependem da cadeia para a reoxidao de coenzimas. Sem o
transporte de eltrons no se forma o gradiente de prtons e, consequentemente, no h
sntese de ATP. Ex: inseticida (Complexo I). Os Desacopladores so capazes de dissociar
o transporte de eltrons da fosforilao oxidativa. Quando os dois processos so
totalmente desacoplados, a sntese de ATP pra; o transporte de eltrons pode
prosseguir.
Explique de forma objetiva como possvel converter cido ltico, protena e lipdeos em
glicose? (no necessrio descrever todas as reaes da gliconeognese. Basta considerar
que piruvato, oxaloacetato e intermedirios da gliclise so precursores da glicose?
Isso possvel atravs de um mecanismo chamado gliconeogenese, que a via de
sntese de glicose a partir de precursores no carboidratos como: piruvato, lactato,
oxalocetato e esqueleto de carbonos dos aminocidos. A maioria das reaes desta via
so comuns a glicose. Apenas trs reaes so diferentes sendo abordadas como
desvios.
A velocidade mxima da glicognio fosforilase muscular muito maior que a heptica.
Responda:
a) qual a funo fisiolgica desta enzima no msculo e no fgado?

No fgado ela importante para controlar a concentrao de glicose no sangue e no

msculo importante para o desempenho muscular, pois no exerccio ela incentiva a
liberao de adrenalina.
b) por que as velocidades mximas so diferentes?
Por que uma enzima chamada glicose 6 fosfatase est ausente nos msculos tornando
a velocidade mxima da glicognio fosforilase muscular maior que a heptica
Em qual local da clula ocorre a gliclise? Quais so os pontos de controle da atividade da
gliclise? Identifique as enzimas e efetores positivos e negativos.
A gliclise ocorre no citoplasma da clula e possui trs pontos de regulao principais:
O primeiro ponto de controle a fosforilao da glicose catalisada pela hexoquinase,
formando a glicose 6-fosfato. A fosforilao da glicose impede que esta saia da clula
novamente. Ao adicionar um grupo fosfato glicose, ela se torna uma molcula
carregada negativamente e impossvel atravessar passivamente a membrana celular,
mantendo-a aprisionada dentro da clula. A hexoquinase apresenta quatro isoenzimas (I
IV) que se diferenciam pela localizao tecidual e regulao enzimtica. A hexoquinase
II, altamente expressa no msculo, possui alta afinidade por glicose (50 % saturada com
0,1 mM glicose) e inibida pelo produto (efetor negativo: glicose 6-fosfato). J
hexoquinase IV (glicoquinase) predominantemente expressa no fgado e possui uma
afinidade pela glicose menor que a hexoquinase II (50 % saturada com 10 mM glicose);
inibida pela ligao de uma protena reguladora (nuclear) especfica do fgado (inibio
aumentada na presena de frutose 6-fosfato, um efetor alostrico negativo). A glicose
compete com a frutose 6-fosfato pela interao com a hexoquinase IV; ahexoquinase IV
no inibida pelo produto (glicose 6-fosfao). Hexoquinase I (crebro e rins), II (msculo)
e III (diversos tecidos) possuem caractersticas similares. O segundo ponto de controle
a transformao frutose 6-fosfato em frutose 1,6-bisfosfato catalisada pela enzima
fosfofrutoquinase 1 (PFK-1). Esta inibida alostericamente por altas concentraes de
ATP (indica que a carga energtica est alta na clula e, portanto, no necessrio que
ocorra mais gliclise). A alta concentrao de citrato (intermedirio do Ciclo de Krebs)
tambm inibe a atividade da fosfofrutoquinase por indicar que os precursores de
biossntese esto em abundncia, no sendo mais necessria a degradao de glicose
para este fim. ADP e AMP so efetores positivos, assim como a frutose 2,6- bifosfato,
que se liga ao stio alostrico da PFK-1, aumentando a afinidade da enzima pelo
substrato (frutose 6-fosfato) e reduzindo sua afinidade pelos inibidores alostricos ATP e
citrato. O terceiro ponto de controle a formao de piruvato a partir de
fosfoenolpiruvato, reao catalisada pela enzima piruvato quinase. Esta enzima
regulada negativamente por altas concentraes de ATP, acetil-CoA e cidos graxos de
cadeia longa, e ativada por frutose 1,6-bisfosfato. Quando a concentrao de glicose
baixa de glicose provoca a liberao de glucagon, a protena quinase dependente de
AMPc (PKA) fosforila a FORMA L (heptica) da piruvato quinase, inativando-a. Isso
diminui a velocidade de utilizao da glicose como combustvel pelo fgado e permite
sua exportao para o crebro e demais rgos.

Explique por que o ciclo de Krebs considerado uma via metablica anfiblica. Qual a
importncia das reaes anaplerticas? Cite as principais reaes anaplerticas.
O Ciclo de Krebs participa efetivamente tanto de processos anablicos como
catablicos, por isso considerada uma via metablica anfiblica. Os compostos
intermedirios do ciclo de Krebs podem ser utilizados como precursores em vias
biossintticas: oxaloacetato e -cetoglutarato formaro respectivamente aspartato e
glutamato. A eventual retirada desses intermedirios pode ser compensada por reaes
que permitem restabelecer o seu nvel. Entre essas reaes, que so chamadas de
anaplerticas por serem reaes de preenchimento, a mais importante a que leva
formao de oxaloacetato a partir do piruvato e que catalisada pela piruvato

carboxilase, que ocorre no fgado e rim. O oxaloacetato tambm pode ser reposto pela
enzima fosfoenolpiruvato carboxiquinase (msculo) e pela fosfoenolpiruvato carboxilase
(vegetais superiores, levedura e bactria), a partir de fosfoenolpiruvato. Outra reao
anaplertica adicional calaizada pela enzima mlica, largamente distribuda nos
eucariotos e procariotos, que converte o piruvato em malato, um precursor do
oxaloacetato.
Em circunstncias normais, o que aconteceria depois da adio da oligomicina (inibidor da
sntese de ATP pela ATP sintase)? O que os dados obtidos permitem concluir sobre o efeito
metablico do DNOC?
Em circunstncias normais (sem DNOC), a adio de oligomicina deveria inibir a
respirao mitocondrial e sntese de ATP, j que esta droga inibe a ATP sintase. O DNOC
age como um desacoplador mitocondrial, ou seja, desfaz o gradiente de prtons e inibe
a sntese de ATP. Como resultado, o consumo de oxignio aumenta em uma tentativa de
reestabelecer o gradiente de prtons necessrio para a sntese de ATP. Aumento do
consumo de oxignio resultado do aumento de catabolismo para gerar carreadores de
eltrons reduzidos (NADH e FADH2) que transferem seus eltrons para os complexos
respiratrios.
Em circunstncias normais, o que aconteceria depois da adio da oligomicina (inibidor da
sntese de ATP pela ATP sintase)?O que os dados obtidos permitem concluir sobre o efeito
metablico do DNOC?
Em circunstncias normais (sem DNOC), a adio de oligomicina deveria inibir a
respirao mitocondrial e sntese de ATP, j que esta droga inibe a ATP sintase. O DNOC
age como um desacoplador mitocondrial, ou seja, desfaz o gradiente de prtons e inibe
a sntese de ATP. Como resultado, o consumo de oxignio aumenta em uma tentativa de
reestabelecer o gradiente de prtons necessrio para a sntese de ATP. Aumento do
consumo de oxignio resultado do aumento de catabolismo para gerar carreadores de
eltrons reduzidos (NADH e FADH2) que transferem seus eltrons para os complexos
respiratrio
Descreva a molcula de glicognio (estrutura, funo, propriedades, etc)
O glicognio o principal polissacardeo de armazenamento das clulas animais. um
polmero de subunidades de glicose ligadas por ligaes ( 14), com ligaes ( 16)
nas ramificaes; o glicognio porm mais ramificado extensivamente (em mdia a
cada 8 ou 12 resduos) e mais compacto do que o amido. O glicognio especialmente
abundante no fgado onde pode constituir at 7% do peso lquido e tambm est
presente no msculo esqueltico. Nos hepatcitos o glicognio encontrado em
grandes grnulos que so agrupamentos de grnulos menores, compostos por
molculas nicas de glicognio, altamente ramificadas. Tais grnulos de glicognio
tambm contm, firmemente ligadas, as enzimas responsveis pela sntese e
degradao do glicognio.
O glicognio do msculo fornece uma fonte de energia rpida para o metabolismo
aerbio e anaerbio. O glicognio muscular pode ser gasto em menos de uma hora em
atividade intensa. O glicognio heptico serve como um reservatrio de glicose para
outros tecidos quando no h glicose disponvel (entre as refeies ou no jejum); isto
especialmente importante para os neurnios que no podem usar cidos graxos como
combustvel.
O que glicogenlise e quais as enzimas que participam desta via metablicas?
A glicogenlise a degradao do glicognio . No msculo esqueltico e no fgado as
unidades de glicose das ramificaes externas do glicognio entram na via glicoltica
pela ao de 3 enzimas: glicognio fosforilase, enzima de desramificao do glicognio
e fosfoglicomutase.
Descreva como atuam as 3 enzimas que participam da glicogenlise.
A glicognio-fosforilase catalisa a reao na qual uma ligao glicosdica ( 14) entre
dosi resduos de glicose em uma extremidade no redutora do glicognio atacada por
um fosfato inorgnico (Pi) removendo o resduo terminal na forma de -D-glicose-1-

fosfato. Na fosforlise parte da energia da ligao glicosdica preservada pela

formao do ster de fosfato, glicose-1-fosfato.
O piridoxal fosfato um cofator essencial na reao da glicognio-fosforilase; seu grupo
fosfato atua como um catalisador cido geral, promovendo o ataque do Pi sobre a
ligao glicosdica. A glicognio fosforilase age repetidamente sobre as extremidades
no redutoras das ramificaes do glicognio at que alcance um ponto a quatro
resduos de glicose de um ponto de ramificao ( 16), onde sua ao interrompida.
A degradao pela glicognio-fosforilase continua somente depois que a enzima de
desramificao, ou oligo( 16) a ( 14)glican-transferase, catalisa duas reaes
sucessivas que removem as ramificaes. Logo que as ramificaes so removidas e o
resduo glicosil na posio C-6 pe hidrolisado a atividade da glicognio-fosforilase pode
continuar.
A glicose-1-fosfato, o produto final da reao da glicognio fosforilase, convertida em
gliose-6-fosfato pela fosfoglicomutase. A glicose-6-fosfato formada no msculo
esqueltico a partir do glicognio pode entrar na gliclise e serve como uma fonte de
energia para a contrao muscular. No fgado a degradao do glicognio serve para
liberar glicose para o sangue no jejum.
Qual o destino da glicose 6-fosfato?
A glicose-6-fosfato formada no msculo esqueltico a partir do glicognio pode entrar na
gliclise e servir como uma fonte de energia para a contrao muscular. No fgado a
degradao do glicognio serve para liberar glicose para o sangue quando o nvel de
glicose sangunea diminui.
Qual a importncia da defosforilao da glicose 6-fosfato e como ocorre?
A defosforilao da glicose-6-fosfato ocorre pela glicose-6-fosfatase. Esta enzima est
presente no fgado e no rim, mas no em outros tecidos. uma protena integral de
membrana e tem seu stio ativo voltado par o lmen do retculo endoplasmtico. A
glicose-6-fosfato formada do citosol transportada para o lmen do retculo por um
transportador e hidrolisada na superfcie lumenal pela glicose-6-fosfatase. Acredita-se
que os produtos resultantes, Pi e glicose, sejam transportados de volta para o citosol
por dois transportadores diferentes, e a glicose deixa o hepatcito pelo transportados
GLUT2, na membrana plasmtica.
OBS.: Por ter o stio ativo da enzima no lmen do retculo endoplasmtico a clula
separa esta reao do processo de gliclise, que acontece no citosol e poderia ser
abortado pela ao da glicose-6-fosfatase.
O que glicognese e quais as enzimas participam desta via metablica?
Glicognese a sntese do glicognio ocorre em quase todos os tecidos animais, mas
mais importante no fgado e no msculo esqueltico. O ponto de partida para a sntese
do glicognio a glicose-6-fosfato. As enzimas que participam desta via metablica so:
Fosfoglicomutase, UDP-glicose-pirofosforilase, Glicognio-sintase e pela Enzima de
ramificao.

Como agem as enzimas da glicognese?

Para iniciar a sntese do glicognio a glicose-6-fosfato convertida em glicose-1-fosfato
na reao da fosfoglicomutase, a primeira enzima da reao. O produto desta reao
convertido em UDP-glicose pela ao da UDP-glicose-pirofosforilase, em uma etapa
chave da sntese do glicognio.
A UDP-glicose o doador imediato dos resduos de glicose na reao catalisada pela
glicognio-sintase, que promove a transferncia da glicose da UDP-glicose para uma
extremidade no redutora de uma molcula ramificada de glicognio.
A glicognio sintase no pode formar ligaes (a 16) encontradas nos pontos de
ramificao do glicognio, as quais so formadas pela enzima de ramificao, ou
amilo(14) a (16)transglicosilase, ou glicosil (46) transferase. A enzima de
ramificao do glicognio catalisa a transferncia de um fragmento terminal de 6 a 7

resduos de glicose da extremidade no redutora de uma ramificao de glicognio,

contendo pelo menos 11 resduos, para o grupo hidroxil C-6 de um resduo de glicose
em uma posio mais interna da mesma ou de outra cadeia de glicognio, criando,
assim, uma nova ramificao. Resduos adicionais de glicose podem ser ligados nova
ramificao pela glicognio-sintase.
O efeito biolgico da ramificao tornar a molcula mais solvel e aumentar o nmero
de stio acessveis glicognio-fosforilase e glicognio-sintase, as quais agem
somente nas extremidades no redutoras.
Qual a diferena entre a glicognese que ocorre no fgado e a que ocorre nos msculos?

Msculo Epinefrina desencadeia luta-ou-fuga, com a quebra de

glicognio e fornecimento de energia rpida.
Fgado Glucagon ativa quebra de glicognio para disponibilizao de
glicose no sangue.

Explique o papel da glicogenina na glicognese.

A glicogenina o inciador sobre o qual so montadas novas molculas de glicognio. A
glicognio-sintase no consegue iniciar uma cadeia de glicognio de novo. Ela
necessita de um iniciador, geralmente uma cadeia poliglicosdica em (a 14), ou uma
ramificao que tenha, pelo menos, oito resduos de glicose. A protena glicogenina ao
mesmo tempo o iniciador sobre o qual so montadas novas cadeias e a enzima que
catalisa esta montagem. A primeira etapa na sntese de uma nova molcula de glicognio
a transferncia de um resduo de glicose da UDP-glicose para o grupo hidroxil da
Tyr194 da glicogenina, catalisada pela atividade da glicosil transferase intrnseca da
protena.
A cadeia nascente se alonga pela adio sequencial de mais de sete resduos de glicose,
cada um derivado de uma UDP-glicose; as reaes so catalisadas pela atividade de
extenso da cadeia da glicogenina. Neste ponto, a glicognio-sintase age, alongando
ainda mais a cadeia de glicognio. A glicogenina permanece escondida dentro da
partcula , unida covalentemente nica extremidade no redutora da molcula de
glicognio.
Suponha que voc descobriu uma levedura mutante, cuja via glicoltica menor devido
presena de uma nova enzima que catalisa a reao: Gliceraldedo 3-fosfato + H2 + NAD+
3-fosfoglicerato + NADH + H+ O encurtamento da via glicoltica resultante beneficiar a clula?
Explique.
O encurtamento da via glicoltica no beneficiar a clula. Isso porque no haver a
reao de transferncia do fosfato do 1,3-bifosfoglicerato para o ADP pela fosfoglicerato
quinase e consequentemente resultar na reduo da formao de uma molcula de ATP.

Explique como se d a regulao do metabolismo de glicognio mediante a ao de glucagon,

epinefrina e insulina e como se comportam as enzimas reguladas neste metabolismo.
Aps a ingesto de uma refeio rica em carboidratos a elevao da glicose sangunea
provoca a liberao de insulina. Nos hepatcitos a insulina ativa a gliocognio-sintase. A
PP1 (Fosfoprotena-fosfatase) inativa a glicognio-fosforilase, interrompendo a
degradao do glicognio. A glicose entra no hepatcito por meio do transportados

GLUT2, presente na membrana plasmtica, fosforilada pela Hexocinase IV, estimulando

a gliclise e fornecendo o precursor para a glicognese. Sob estas condies os
hepatcitos usam o excesso de glicose do sangue para sintetizar glicognio, at o limite
de 10% do peso total do fgado.
Entre as refeies, ou durante o jejum prolongado, a queda da glicose sangunea
provoca aliberao de glucagon, o qual, ativa a PKA. A PKA medeia todos os efeitos do
glucagon, ela fosforila a fosforilase-cinase, ativando-a e levando ativao da
glicognio-fosforilase; a glicognio fosforilase fosforila a glicognio-sintase, inativandoa bloquendo a sntese de glicognio; ela (PKA) fosforila a PFK2/FBPase2, levando a uma
reduo na concentrao do regulador frutose-2,6-bifosfato que tem o efeito de inativar a
PFK1 e de estimular a gliconeognese, atravs da FBPase1; e ela fosforila e inativa a
enzima glicoltica piruvato-cinase. Sob estas condies o fgado produz glicose-6-fosfato
pela degradao do glicognio e pela gliconeognese e para de usar glicose na gliclise
ou na sntese de glicognio, maximizando a quantidade de glicose que pode liberar para
o sangue. Esta liberao de glicose possvel somente no fgado e no rim, pois outros
tecidos no tm glicose-6-fosfatase.
A gliclise ocorre na presena (aerobiose) ou na ausncia de oxignio (anaerobiose). Explique
como isto ocorre.
Uma molcula de glicose rompida em uma srie de reaes para liberar duas
molculas de piruvato, contendo cada uma delas trs tomos de oxignio. Durante este
processo (gliclise), parte da energia liberada da glicose conservada na forma de ATP
e NADH. A maioria das clulas eucariticas e muitas bactrias vivem em condies
aerbias e oxidam a glicose at dixido de carbono (CO2) e H2O. Essa fase aerbia do
catabolismo chamada de respirao e envolve a produo de acetil-CoA a partir do
piruvato, ciclo do cido ctrico e fosforilao oxidativa. O piruvato oxidado a acetato, o
qual entra no ciclo do cido ctrico e oxidado at CO2 e H2O; o NADH formado pela
desidrogenao do gliceraldedo 3-fosfato reoxidado a NAD+ pela passagem do seu
eltron ao O2 no processo de respirao mitocondrial. A degradao anaerbia da
glicose, tambm denominada de fermentao, ocorre sob condies de hipxia e tem o
objetivo de obter energia e conserv-la como ATP. Neste processo, no h consumo de
oxignio e as concentraes de NAD+ ou NADH no se alteram. O NADH formado pela
desidrogenao do gliceraldedo 3- fosfato reoxidado a NAD+ pela transferncia de
eltrons para outros receptores adequados, como o lactato (fermentao ltica) e o
etanol (fermentao alcolica).

Embora o O2 no participe diretamente do ciclo do cido ctrico, o ciclo s opera quando o

oxignio est presente. Explique.
A atividade do ciclo do cido ctrico est intimamente ligada disponibilidade de
oxignio, embora nenhuma das etapas na via direta o uso de oxignio. Como as enzimas
do ciclo de Krebs oxidam molculas do combustvel em dixido de carbono, a coenzima
NAD+ , FAD e coenzima Q (tambm conhecida como ubiquinona) so reduzidos. Para
que o ciclo continue, essas coenzimas reduzidas devem tornar-se reoxidadas
transferindo seus eltrons para o oxignio, produzindo gua (processo de fosforilao
oxidativa). Portanto, o aceptor final dos eltrons produzidos pela oxidao das
molculas de combustvel (como parte do ciclo de do cido ctrico) o oxignio. Na
ausncia de oxignio, o ciclo do cido ctrico inibido. Se o suprimento de oxignio em
clula muscular ou uma clula de levedura baixo, os nveis de NAD+ e FADH caem e o

ciclo do cido ctrico no pode seguir adiante. Nesta situao, a clula deve recorrer
fermentao para continuar fazendo ATP.
Como o NADH produzido na via glicoltica pode ser oxidado na cadeia respiratria?
A gliclise ocorre no citosol da clula e produz duas molculas de NADH por glicose
oxidada. A NADH desidrogenase da membrana mitocondrial interna (complexo I
mitocondrial) das clulas animais pode aceitar eltrons apenas do NADH presente na
matriz. J que a membrana interna no permevel ao NADH, o NADH produzido pela
via glicoltica no poderia ser reoxidado a NAD+ pelo O2 via cadeia respiratria.
Entretanto, a clula utiliza sistemas especiais de lanadeiras que transportam os
equivalentes redutores do NADH citoslico para dentro da mitocndria. A lanadeira
malato-aspartato funciona em mitocndrias do fgado, rim e corao, que envolve a
transferncia de equivalentes redutores para o oxaloacetato, produzindo malato que
transportado para dentro da mitocndria. Pela ao da malato desidrogenase
mitocondrial, os equivalentes redutores so passados para o NAD+ formando o NADH. A
NADH desidrogenase (complexo I) catalisa a transferncia de um on hidreto do NADH
para um nucleotdio de flavina (FMN), do qual dois eltrons passam para centros Fe-S e
posteriormente para a ubiquitina (Q), reduzindo-a (QH2). Essa transferncia de eltrons
tambm resulta na passagem de 4 prtons (H+) da matriz para o espao intermenbranas
mitocondrial. Outro sistema a lanadeira do glicerol 3-fosfato presente em mitocndria
de msculo esqueltico e crebro, que cede os equivalentes redutores do NADH para o
complexo II e no o I, fornecendo energia para sintetizar apenas 1,5 molcula de ATP
para cada par de eltrons.
Por que a adio de oxaloacetato ou malato estimula o consumo de oxignio? Por que a
quantidade de oxignio consumida vrias vezes maior que a quantidade necessria para
oxidar completamente o oxaloacetato e o malato adicionados?
O oxaloacetato e o malato so oxidados no ciclo do cido ctrico e produzem coenzimas
reduzidas (NADH e FADH2). Estas coenzimas reduzidas doam seus eltrons para uma
cadeia transportadora de eltrons (complexos mitocondriais), culminando na reduo do
O2 e produo de H2O. A quantidade oxignio reduzido (consumido) vrias vezes
maior que a quantidade necessria para oxidar completamente o oxaloacetato e malato
adicionados, pois estes intermedirios pertencem a uma via metablica cclica (ciclo do
cido ctrico) e esto constantemente produzindo NADH e FADH2.

A reao catalisada pela succinil-CoA sintetase produz o composto de alta energia GTP. Como
a energia livre contida no GTP incorporada ao conjunto celular de molculas de ATP?
O GTP formado pode entregar seu grupo fosfato terminal para o ADP para formar ATP,
por meio da ao reversvel da nucleosdio difosfato quinase ( GTP + ADP ADP + ATP).
Assim, o resultado final da atividade da succinil-CoA sintetase a conservao de
energia na forma de ATP.
Descreva como a glicemia mantida nos diferentes perodos do jejum.
Nas primeiras horas depois de uma refeio, a concentrao de glicose no sangue
diminui levemente e os tecidos recebem a glicose liberada pela degradao do
glicognio heptico. Passadas 24 horas depois de uma ltima refeio, a glicose

sangunea cai ainda mais, a secreo de insulina diminui e a secreo de glucagon

aumenta. Os esqueletos carbnicos dos aminocidos glicognicos so convertidos em
piruvato ou intermedirios do ciclo do cido ctrico. Estes intermedirios, bem como o
glicerol derivado dos triacilgliceris no tecido adiposo, fornecem o material inicial para a
gliconeognese no fgado, produzindo glicose para o crebro.
Quais so os quatro destinos metablicos possveis da glicose 6-fosfato?
(1) glicose 6-fosfato frutose 6-fosfato: gliclise
(2) glicose 6-fosfato glicose + Pi: gliconeognese heptica e renal, reao catalisada
pela glicose 6- fosfatase do retculo endoplasmtico
(3) glicose 6-fosfato 6-fosfoglicono lactona: via das pentose fosfato, reao catalisada
pela glicose 6- fosfato desidrogenase.
(4) glicose 6-fosfato glicose 1-fosfato: glicognese, reao catalisada pela
fosfoglicomutase
Explique como se d a regulao do metabolismo de glicognio mediante a ao de glucagon,
epinefrina e insulina e como se comportam as enzimas reguladas neste metabolismo.
As principais enzimas no controle do metabolismo de glicognio (glicognio fosforilase
degradao; e glicognio sintase sntese) so reguladas por mecanismo alostrico
e por modificaes covalentes. A atividade de fosforilao e desfosforilao dessas
enzimas o que vai ativar/inibir e aumentar/diminuir suas atividades.

Insulina consequente de elevadas taxas de glicose. Assim, a insulina

sinaliza que necessrio diminuir a glicose. Ou seja, realizar produo de
glicognio (armazenamento) ou gliclise (gasto). Consequentemente, a
insulina age como modulador negativo da glicogenlise (quebra de
glicognio) e da gliconeognese (produo de glicose)

Glucagon consequente de baixas taxas de glicose. Assim, o

glucagon sinaliza o que necessrio para disponibilizar a glicose. Ou
seja, realizar produo de glicose (gliconeognese) ou quebra de
glicognio (glicogenlise) Consequentemente, o glucagon age como
modulador negativo da gliclise (quebra de glicose) e da glicognese
(produo de glicognio

Porque um paciente com deficincia na enzima glicose 6P pode desenvolver anemia

hemoltica?
A Glicose 6 fosfato desidrogenase (G6PD) uma enzima presente na transformao da
glicose fosfato em pentose fosfato que gera NADPH, por sua vez atua na manuteno de
enzimas que possuem ao antioxidante nos glbulos vermelhos do sangue. A
deficincia da enzima leva a ruptura na membrana dos eritrcitos ou hemcias,
causando anemia hemoltica.

Descreva a via das pentoses fosfato diferenciando suas duas fases

Qual o principal regulador da via pentose fosfato e por qu?
Relacione a secreo dos hormnios insulina e glucagon com o aporte energtico da clula