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La reaccion de Witig.
Estereoselectividad en la reaccin de Wittig.
Utilizacin de acetilenos en la sintesis de compuestos olefnicos.
La reaccin de Diels-Alder.
Estereoespecificidad, estereoselectividad y regioselectividad en la reaccin de
Diels-Alder.
OH
H 2O
H3PO4
+
ciclohexanol
(p.eb.=161C)
H 2O
ciclohexeno
(p.eb.=83C)
H
H
O
H O
O
H +
OH
O P
OH
OH
OH
H
H
O
H
+ H2O
H
H
O P
H
OH
O
+
OH
H O
OH
OH
alcohol 1
<
alcohol 2
< alcohol 3
OH
O
+
Cl
S
O
CH3
CH3
OTs
cloruro de tosilo
tosilato de ciclohexilo
t-BuOH
ciclohexeno
Ts O
OTs
H
H
H
H
H
H
O
HO
IGF
OH
1,1
Ph
Ph
C-C
sintn
equivalente sinttico
PhLi
Ph
OH
O
+ PhLi
THF
Li
Ph
H3O
H3PO4
OH
Ph
calor
1-fenilciclohexeno
Ph
IGF
C-C
OH
sintn
equivalente sinttico
BrMg
OH
+ BrMg
THF
OH
OH
- H 2O
H3PO4
OH
H2
- H2
H4
- H4
+
3-etil-2-hepteno
3-etil-3-hepteno
C-C
Wittig
3-etil-3-hepteno
O
cetona
PPh3
Ph3P
Br
iluro de fsforo
bromuro de n-butilo. Las diferentes etapas del proceso de sntesis del 3-etil-3hepteno mediante una reaccin de Wittig se detallan a continuacin:
1. Sntesis de la sal de fosfonio.
SN2
Ph3P
Br
Ph3P
Br
Ph3P
H
Ph3P
Br
Li
+
H H
n-butil-litio
Ph3P
H
H
+ LiBr
H
n-butano
H
iluro de fsforo
3. Reaccin de Wittig.
El iluro normalmente no se asla sino que se aade, a la mezcla de
reaccin que lo contiene, el aldehdo o la cetona para que tenga lugar el
proceso de formacin del doble enlace C=C. En el caso de la sntesis que nos
ocupa, el compuesto carbonlico que hay que aadir a la reaccin es la 3pentanona.
O
3-pentanona
Ph3P
H
PPh3
oxafosfetano
betana
Ph3P O
PPh3
xido de trifenilfosfina
3-etil-3-hepteno
O
Ph3P
OMe
H
O
Ph3P
OMe
H
OMe
H
II
III
Ph3P
Ph3P
H
Ph3P
H
Ph3P
H
II
H
III
IV
O
O
COOMe
Ph3P
OMe
Ph
H
(E)-3-fenilpropenoato de metilo
CH3
H
Ph3P
CH3
H
10
H
Ph
+ Ph3P
CH3
Ph
CH3
(Z)-1-fenil-1-propeno
Wittig
IGF
1,2
HO
HO
C-C
equivalente sinttico
O
BrMg
11
THF
BrMg
H3O HO
BrMgO
BrMg
PCC
CH2Cl2
O
H
Br
tolueno
+
PPh3 Br
Ph 3P
sal de fosfonio
H H
PPh3 Br
+ n-BuLi
PPh3
+ LiBr + n-BuH
iluro
5. Reaccin de Wittig.
Por ltimo, la reaccin de Wittig entre el iluro y el aldehdo proporcionar
mayoritariamente la olefina de configuracin E en el doble enlace:
H
PPh3
O
+
H
12
sp 2
>
>
sp 3
aumento de la electronegatividad
electronegatividad N
fuerza cida
NH3
pKa =36
<
<
O
H2O
pKa =15.7
<
<
F
HF
pKa =3.2
13
H2C
CH
H3C
CH2
pKa = 44
pKa = 25
CH3
pKa = 50
CH3
pKa= 50
H2C
CH2
NH 3
pKa= 36
pKa= 44
HC
CH
pKa= 25
H2O
HF
pKa= 15.7
pKa= 3.2
aumento de la acidez
H3C
CH
>
H2N
> HC
>
HO
> F
aumento de la basicidad
La consecuencia que hay que extraer de las dos tablas anteriores es que
para arrancar un protn de un cido (A-H) hay que emplear una base (B -) que
sea ms fuerte que la base conjugada del cido (A -). Por ejemplo, el acetileno
HCCH se puede ionizar por reaccin con el anin amiduro NH2(-) porque esta
base es ms fuerte que el anin acetiluro HCC(-), la base conjugada del
acetileno.
14
RC
C H +
H2N
anin amiduro
(base muy fuerte)
RC
NH3
anin acetiluro
RC
CH
OH
anin hidrxido
(base dbil)
RC
H 2O
anin acetiluro
15
CH + NaNH 2
CH3CH2C
Na
NH 3
1-butino
2. Reaccin S N2 del alquinuro con un haluro primario
CH3CH2C
C Na
+ CH3CH2 Br
CH3CH2C
CCH2CH3 + NaBr
3-hexino
CH3CH2
CH2CH3
(Z)-3-hexeno
CH3CH2C
CCH2CH3
3-hexino
CH3CH2
Na, NH 3(l)
H
CH2CH3
(E)-3-hexeno
16
IGF
O
H
H
disparlure
IGF
Br
1-bromo-5-metilhexano
+
H
1-dodecino
H
Br
acetileno
1-bromodecano
+ NaNH 2
H C C
Na
NH 3
acetileno
SN2
H C C
Na + Br
1-bromodecano
H C C
(CH2)9CH3
17
+ NaNH 2
Br
Na
C C
(CH2)9CH3
Na
C C
(CH2)9CH3 + NH 3
SN2
(CH2)9CH3
1-bromo-5-metilhexano
H
O
H
MCPBA
disparlure
RC C
H 3O
RC C
OH
En relacin con el anterior esquema sinttico, el diol acetilnico 2,5dimetil-3-hexin-2,5-diol se podra analizar del siguiente modo:
18
OH
OH
OH
C C
C C
sintn
equivalente sinttico
OH
OH
C C H , base
C C
O
OH
OH
C C H
C C H
La sntesis sera:
1. Adicin nucleoflica del acetiluro sdico a la acetona
H C C H
NaNH 2
NH 3
O
Na
C C H
Na
C C H
Na
H3O
C C H
OH
C C H
2-metil-3-butin-2-ol
19
O
2 NH 3
C C H + 2 NaNH 2
Na
C C
Na
dianin
Na
C C
O
Na
Na
O
C C
Na
H 3O
OH
OH
C C
dianin
20
La reaccin de Diels-Alder
En 1906, el qumico alemn Albrecht descubri que la reaccin entre el
ciclopentadieno y la p-benzoquinona daba lugar a un complejo dimrico, que
ahora se sabe que es el compuesto 1.
O
O
+
ciclopentadieno
O
p-benzoquinona
benceno
+
reflujo
O
ciclopentadieno
anhidrido maleico
O
2 (100%) O
H
acrolena
H
3 (95%)
21
CH2
200C
CH2
4 (74%)
etileno
OAc
OAc
190C
+
presin, 10h
acetato de vinilo
(25%)
22
LUMO
+
orbitales atmicos p
+
HOMO
energa
23
--
LUMO
HOMO
energa
1
niveles de energa
del estado fundamental
24
LUMOdieno
HOMOdieno
LUMOdienfilo
HOMOdienfilo
energa
1.3-butadieno
etileno
25
HOMOdieno (2 )
LUMOdienfilo (*)
LUMOdieno (3 )
HOMO dienfilo()
26
enlace con el grupo ster. La disminucin del nivel de energa de los orbitales
moleculares del acrilato implica una menor diferencia de energa entre los
orbitales frontera HOMObutadieno-LUMOacrilato (9.07 eV), lo que se traduce en una
mayor efectividad del solapamiento orbitlico y en una mayor velocidad de la
reaccin. Por otra parte, el diferencia de energa entre el HOMObutadienoLUMOetileno es de 10.57 eV, lo que explica por qu los dienfilos que no
contienen grupos electrn-atrayentes reaccionan con los dienos en condiciones
mucho ms duras que las que requieren los dienfilos como el acrilato
+1.5 eV
LUMO dienfilo
+1.0 eV
3 LUMO dieno
O eV
LUMO dienfilo
E = 10.57
energa
E = 9.07
-9.07 eV
-10.52 eV
HOMO dienfilo
2 HOMO dieno
-10.72 eV
etileno
1,3-butadieno
HOMO dienfilo
COOEt
acrilato de etilo
27
COOCH3
COOCH3
CH3
CH3
dienfilo cis
H
producto cis
COOCH3
COOCH3
CH3
+
H3C
dienfilo trans
producto trans
CH3
H
NC
CN
NC
CN
CN
CN
+
H
CN
CH3 H
CH3
H
H
CH3
H
CH3
NC
CN
NC
CN
CN
CH3
CN
CN
CN
CH3 H
CN
28
estado de transicin
energa
reactivos
producto
coordenada de reaccin
Estereoselectividad de la reaccin de Diels-Alder.
Cuando el dieno es un compuesto cclico el producto de la reaccin de
Diels-Alder es un aducto bicclico con puente. La reaccin puede dar lugar a
dos aductos diastereoismericos denominados endo y exo.
COOCH3
+
H
COOCH3
endo
COOCH3
H
exo
29
H
H3COOC
H
H
H
H3OOC
H
H
producto endo
H
H
H
COOCH3
COOCH3
H
H
COOCH3
H
COOCH3
H
producto exo
energa
endo (cct)
exo (pct)
coodenada de reaccin
30
OCH3
OCH3
CHO
CHO
CHO
1-metoxi-1,3-butadieno
2-metoxi-3-ciclohexenocarbaldehido
5-metoxi-3-ciclohexenocarbaldehdo
mayoritario
minoritario
EtO
COOCH3
EtO
EtO
COOCH3
COOCH3
2-etoxi-1,3-butadieno
4-etoxi-3-ciclohexenocarboxilato de metilo
mayoritario
3-etoxi-3-ciclohexenocarboxilato de metilo
minoritario
31
OMe
1
2
0.532
- 0.577
- 0.561
0.593
3
4
aproximacin orto
aproximacin meta
0.532
OMe
acrolena
1-metoxi-1,3-butadieno
- 0.561
CHO
0.532
- 0.561
OMe
OMe
OMe
CHO
CHO
- 0.577
CHO
0.593
mayoritario
minoritario
HOC
0.593
- 0.577
32
5
4
dieno
D-A
retro D-A
dienfilo
5
4
aducto ciclohexnico
Retrosntesis
D-A
dieno
H
O
O
dienfilo (1)
33
(g-butirolactona)
dienfilo 1
O
O
dienfilo 3 (anhidrido maleico)
OH
IGF
1,1
C-C
1-vinilciclohexeno
O
+ BrMg
THF
H3PO 4
1-vinilciclohexeno
34
H
O
O
O
H
H
O
H
O
O
O
H
H
H
H
H
H
H
estado de transicin
enantiomrico endo
O
H
O
35
LiAlH4
H
O
H
THF
H
O
O
aducto D-A
OH
H
diol
-H
- H2O
H
H
HO
H
H
H
O
H
H
O
H
OH