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Patologa del tejido linftico

GANGLIO LINFATICO NORMAL

10

Hiperplasia folicular
folculos linfoides con centros
germinativos prominentes,
con dos zonas definidas
(mas oscura , formada por
centroblastos,y mas clara
formada por centrocitos),
macrfagos con cuerpos tingibles;
hiperplasia de las clulas fagocticas
que tapizan el sinusoide (AR, HIV,
toxoplasmosis)

11

Hiperplasia paracortical
cambios reactivos en regin
T, hipertrofia de las clulas
de los sinusoides y vasos
infiltrado celular mixto con
presencia de macrfagos y a
veces eosinfilos
(difenilhidantona, vacunas,
virus)

12

Hiperplasia sinusoidal

distensin y prominencia
de los sinusoides, con
clulas endoteliales
hipertrofiadas y
congestin con
histiocitos (ganglios que
drenan cncer)
13

14

y.. yo que tengo, Dr.. ?

15

16

Los Linfomas son


neoplasias
slidas del tejido
linftico

Mecanismos generales de linfomagnesis


1) Alteraciones genticas

activacin de oncogenes por traslocaciones


amplificaciones, mutaciones puntuales
inactivacin de antioncogenes

2) infecciones por virus oncognicos


VEB
HTLV-1
HIV

3)Estimulacin antignica y seleccin


4) inmunodeficiencias
SIDA-Trasplante
18

19

Traslocaciones: t(8;14)

VjIgh c-myc

c-myc
Proliferacin celular

20

21

Virus: EBV
VEB
Gp 350

gp 85

CD 21

HLA DR

B
B
EBNA

G0

LMP

G1
22

LTIII

PTLPD
HIV ass.

LTI

Burkitt

LTII

CaNF
LH

G.W. Bornkamm / Seminars in Cancer Biology 19 (2009)


351365
23

Latencia t III
Proliferacin
VEB

IgM

CD 21

IgM

Gp350

IL-10

ADNv

EBERs

S. Inmune

IL-10

EBNALMP-1

EBERs
LMP-1
EBNA

CG

Clula B memoria

SLP-PT

Rel
Jak-2
MDM

?
NFB

HIV

Burkitt

Bcl-6

Bcl-6

SNC
Inmunoblstico
Burkitt
LDGC

C-Flip CD 95

STAT

24

Virus: HTLV- 1

CD 4

T
T

Myc , myb , fos , jun

25

Infeccin por HIV

26

Neoplasias de
Clulas T Precursoras

Neoplasias de
Clulas B Precursoras
Discrasias de
Clulas Plasmticas

Neoplasias de
Clulas T Perifricas

Neoplasias de
Clulas B Perifricas
Pre-CentroGerminativas

MALT
Zona Marginal

Centro- germinativas
28

30

31

32

33

34

35

36

37

38

Linfomas de clulas B
Precursoras
Linfoma/Leucemia
Linfoblstico B

TdT, CD19+, CD79a+, PAX-5+

Linfomas de Clulas B
Perifricas
Linfoma Linfoctico Difuso/ Leucemia Linftica
Crnica
CD5+/CD23+, CD20+, sIgs
t(11;14
)
Ciclina D1

Linfoma de Clulas del Manto

CD5+/CD23-, CD20+, IgM/IgD

Linfoma linfoplasmoctico / Waldenstrm

CD19+, CD20+, CD22+, CD79a+, del6q2


SIgM
1

Linfoma Folicular

CD19+, CD20+, CD22+, CD10+,


SIgM7G/A

t(14;18
)
bcl-2

CD19+, CD20+, CD22+

t(11;18 CIAP2/MALT
)
1

Linfoma de Zona Marginal:


MALT
Linfoma de Zona Marginal: Ganglionar
( monocitoide)

CD19+, CD20+, sIgD+-

Linfoma de Zona Marginal Esplnico

CD19+, CD20+, sIgD+

Linfoma Difuso de Grandes Clulas B


Linfoma B Primario de
mediastino

CD19+, CD20+, CD22+,CD79a, Sig

bcl-6

CD20+, CD79a+, sIg-, CD30+

PAX5, PU.1

Linfomas de Clulas T y NK
Linfomas de Clulas T
Precursoras
Linfoma Linfoblstico
T

CD3+

Linfomas de Clulas T
perifricas
Linfoma
Angioinmunoblstico T
Leucemia Linfoma T del
Adulto
Linfomas de Clulas T perifricas, sin
especificar

HTLV-1

Linfoma de Grandes Clulas Anaplsicas

CD30

Linfoma T asociado a eneteropata


Linfoma T hepatoesplnico
Linfoma T

41

42

Estadificacin
-Fiebre
-Sudoracin
nocturna
-Prdida de
peso
A vs B

I
II
III

IV
43

Linfoma linfoctico Difuso


Leucemia linftica crnica B

Edad avanzada
Curso Indolente
Estadio IV (Infiltracin de MO)
Incurable
Sobrevida prolongada

CD20+, CD 5+, CD 23+


Del 13q14: presente en 60 %,. microRNAs:
miR15a
y miR 16-1 (genes supresores de tumor)
Ganancia de funcin de NOCHT
Sealizacin via BrutonTyrK
mutacin p 53: presente en 10 % . La
frecuencia aumenta en los casos de evolucin
44
al Sindrome de Richter

Linfoma linfoctico de
clulas
pequeas/leucemia
linftica crnica
(ganglio linftico)

45

Leucemia linftica crnica

46

Linfoma Folicular
25% de LNH
Edad 50 a
Indolente, incurable
Estado IV (al momento
diagnstico)
30% LNH difuso de grandes
clulas B
t(14;18)(q32;q21): yuxtaposicin

de bcl-2 al locus IgH segmento J


Sobreexpresin de Bcl-2 folicular
supervivencia celular
MLL2 > DNAMT(epigentica)
IHQ: CD20+, CD10+, Bcl-6, Bcl-2

47

Linfoma folicular
(ganglio linftico)

48

Linfoma folicular (bazo)

49

Expresin de BCL2 en folculos reactivos y


neoplsicos. La protena BCL2 fue
detectada mediante una tcnica
inmunohistoqumica que produce una
coloracin marrn

50

51

Linfoma de Zona Marginal

52

LNH de tipo MALT


60 aos
Indolente, localizado
Diseminacin tarda
Antecedente inflamacin crnica autoinmune o
infecciosa:
Helicobacter pylorii: asociado al LNH MALT
gstrico.
T. De Hashimoto: LNH MALT de tiroides
t(11;18)=API2/MLT. T(1;14)=bcl-10
IHQ: CD20+, Bcl-2

53

54

Linfoma de la zona marginal Esplnico

55

Linfomas Difusos de Grandes Clulas B


70% de LNH agresivos
60 aos
Anillo de Waldeyer
Alteraciones en 3q27(BCL-6) inhibe la
progresin de la ontogenia del las clulas
centrogerminativas (congelamiento)
Alteraciones de genes modificadores de
histonas
IHQ: CD20+, CD10+, Bcl-6

56

LDGCB

Linfoma B difuso de clulas grandes

58

Linfoma B difuso de clulas grandes


(bazo)

59

Linfoma de clulas del


manto

t(11;14)

Sobre-expresin de Ciclina D-1


60

Linfoma de clulas del


manto

61

Linfoma de clulas del


manto
(expresin leucmica)

62

Denis P. Burkitt, 1911-1993

63

64

British Journal of Surgery


Volume 46, Issue 197,
pages 218223,
November 1958

65

Anthony Epstein
In 1961 I chanced to hear, in London,
an unknown surgeon from Uganda give
the first description of a bizarre, new
childrens cancer subsequently named
after him, Burkitts lymphoma. I had
worked on chicken cancer-causing
viruses and when Burkitt mentioned
the lymphomas temperature and
rainfall geography I immediately
postulated a climate-dependent
arthropod vector carrying a human
tumour virus and decided to seek it.
Although an unorthodox idea,
I was funded to visit Uganda to acquire
lymphoma samples to be flown to my lab.
For two years standard biological virus isolations were negative;
electron microscopy, rare then, was also negative, disappointing since
I had worked with G.E.Palade (Nobel Prize 1974; ForMemRS) during his
seminal contributions to biological electron microscopy. 66

Linfoma de Burkitt
Variantes de Linfoma de Burkitt :
epidmico (EBV)
espordico (15-30% EBV)
Asociado a Inmunodeficiencia
rupturas de 8q 14 en 100 % ( sobreexpresin cmyc), translocaciones:
- t(8;14)(q24;q32) : 80 % = c-myc-IgH
- t(2;8)(p11;q24) : 15 % = c-myc-Ig
- t(8;22) (q24;q11): 5 % = c-myc -Ig
oncogen c-myc: fosfoprotena reguladora
transcripcional de la proliferacin celular
(MYC/MAX)
67

Linfoma de
Burkitt
c-myc:

Acetilacin de histonas
Reduccin de adhesin celular
Aumento de motilidad celular
Aumento de actividad de telome
rasa
Aumento de sntesis proteica
Intensificacin de auto-renovacin
Re-programacin de clulas
somticas
68

Linfoma de Burkitt

69

Leucemias/Linfomas de Clulas
precursoras
Leucemia Linfoblstica Aguda (predominio B,
nios)
Linfoma Linfoblstico (predominio T,
adolescentes)
Masa mediastinal + adenomegalias +
hepatoesplenomegalia + sntomas B
IHQ: CD2+, CD7+ (triple -)
Altamente agresivo, tratamiento urgente

70

Leucemia/linfoma linfoblstica
aguda

71

Linfomas con afectacin cutnea


constante
Linfocito T perifrico, CD4+
60 aos, indolente
Piel protegida del sol
Mycosis Fungoides:
Parche Eccematoso Placa Ndulo
Infiltracin epidrmica por linfocitos T CD4+
Enfermedad de Szary:
Eritrodermia exfoliativa + linfocitos
cerebriformes en SP + linfadenopatas

72

Eritrodermia Generalizada

73

Linfomas asociados a infeccion


viral: HIV

60 veces mas frecuente que en no SIDA


En 3 % de pacientes con SIDA
Menor edad, mltiples sitios extranodales
90% B
Variantes:
L.Burkitt (EBV)
LNH Difuso de Grandes Clulas B (20-40% EBV,
1io SNC)
PEL (L. 1io de Cavidades) (HHV-8 + EBV)

74

Linfomas asociados a virus: HIV


(SNC)

75

76

77

LNH SNC

78

PEL

79

Linfomas asociados a virus: HTLV-1


= Leucemia /Linfoma de Clulas T del Adulto,
HTLV-1+
Endemia: Japn, Africa occidental, Caribe
HTLV-1 infecta linfocitos T CD4+ integracin de
gen tax prolif. Policlonal prolif. Clonal:
Linfoma
Adenomegalias+ hepatoesplenomegalia +
afectacin cutnea + linfocitosis + hipercalcemia
Enfermedad progresiva y fatal

80

HTLV- 1
CD 4

T
T
T

Myc , myb , fos , jun

81

82

83

84

Linfoma de Hodgkin
Definida por la presencia de clulas de Reed Sternberg
Variantes histolgicas:
LH predominio linfocitario
nodular
LH Clsico:
Predominio linfocitario
difuso
Esclerosis nodular
Celularidad Mixta
Deplecin linfocitaria
85

Linfoma de Hodgkin
=

Linfoma con escaso componente tumoral


(clulas de Reed Sternberg) e historia
natural de diseminacin y evolucin
particular)

Variantes histolgicas:
L H Predominio linfocitario nodular
L H Clsico:

Rico en linfocitos
Esclerosis nodular
Celularidad Mixta
Deplecin linfocitaria

86

CELULA DE REED-STERNBERG
Clula grande con abundante citoplasma
basfilo, con ncleo bilobulado y nuclolo
eosinoflico prominente
Variantes:
Clula de Hodgkin: mononuclear
Clula momificada: ncleo picntico
Clula lacunar
Inmunofenotipo: CD15+, CD30+
Secrecin de citokinas y quemokinas que atraen
a las clulas inflamatorias acompaantes

87

88

Th1

IL10
IL6

GM-CSF

IL5

C-MET

CD30 CD30L

HGF
CD40
CD40L

TNF
bFGF

TGF

Th2

89

Clulas de Reed-Sternberg y
variantes

90

LINFOMA HODGKIN CLASICO:


ESCLEROSIS NODULAR
Ndulos con clulas de RS lacunares, linfocitos y
eosinfilos, separados
por bandas de colgeno
70% de LHC
80% afecta mediastino
10-40% relacionado a
EBV
Estado II, 40% B

91

92

LINFOMA HODGKIN CLASICO:


CELULARIDAD MIXTA
clulas de R-S clsicas
inmersas en un infiltrado
difuso, de clulas
inflamatorias variadas
(linfocitos, clulas
plasmticas, eosinfilos,
neutrfilos, e histiocitos)
20-25% de LHC
Mas frecuente en varn, y
en HIV+
70% relacionado a EBV
Estadio III o IV, B

93

LINFOMA HODGKIN CLASICO:


RICO EN LINFOCITOS
Proliferacin nodular o
difusa con presencia de
clulas R-S mono y
multinucleadas
dispersas, rodeadas de
linfocitos T
5% de los LHC
Predominio masculino
Estado I, II

94

LINFOMA HODGKIN CLASICO:


DEPLECION LINFOCITARIA
Proliferacin difusa rica en
clulas de R-S, con
deplecin de linfocitos
reactivos
<5% de los LHC
Predominio masculino,
asociado a HIV y pases
subdesarrollados
Estado IV

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LINFOMA HODGKIN PREDOMINIO


LINFOCITARIO NODULAR
Neoplasia de clulas B, con
crecimiento nodular
Clula L&H (linfoctica y/o
histioctica), CD20+
Fondo: clulas foliculares
dendrticas, histiocitos y
linfocitos no neoplsicos B y
T
Estado I
Predominio masculino

96

98