VERONICA DINU EUGEN TRUTIA Profesor dr. Profesor dr. ELENA POPA-CRISTEA. AURORA POPESCU Profesor dr. Profesor dr. doc. BIOCHIMIE MEDICALA mic tratat SM EDITURA MEDICALA Bucuresti, 1998[Coperta de: ADRIAN CONSTANTINESCU. .»Toate drepturiteedivoriate epartin i exclusivitate Editurit Medicale, Publicatia este mared tnregistratd a Editurit Medicale, fiind protejait integral de legistatia interna si internagionalé, Orice valorificare a conginutulul tn afara limitelor acestor legi si a permisiuniieditorilor este inserzisi si pasibilé de pedeapsd. Acest lucru este valabil pentru orice reproducere — integralit sau partiali, indiferent de mijloace (multipliciri, traduceri, microfil- ‘dir, transerieri pe dischete etc). Tehnoredactare computeriatis TOP GAL SRL ISBN 973-39-0299.3,Prefata in domeniulsiingelor biologice progresele tehnologiel moderne au permis extinderea si aprofundarea studiilor referitoare ta diversi constiwenti celwlari sau subcelwar Totodatd, uilizarea metodelor moderne de investigayie siingificd in domeni au evidentiat $4 noi roturi sau mecanisme de actiune - mai mult sau mai pusin complexe ~ ale unor asemenea constituenti. Datorita acestor fapte, insusi obiecnul de studi al biochimiei ~ in general - sal biochimiei medicale - tn particular - si-au largtt sau g'au aprofundat continutul propriu. De asemenea, fn ceea ce priveste obiectul biockinitel medicale, investigatiite moderne de cercetare au relevat not si multiple implicatit - din ce In ce mai siranse - pe care le are aceasta disciplina cu diverse alte discipline medicale (genetica, fitologta, fisiopatologia, farmacologia, medicina internd etc.) Se injelege ca in asemenea conditit se impunea intocmirea unui now tratat pensru studinl biochimiei medicale care sd cuprinda tatr-un tot util atdt unele cunostinge clasice cat si noile achizitt ale cercetarilor moderne, precum si evidentierea relatillor existente intre procesele biochimice si funciile fiziologice - normale sau patologice - studiate de alte discipline, considerate strict - medicale, In mod deosebit aparea necesar sé fie elevate mecanismele moleculare care siau 1a baza declansdrié unor boli in vederea realizarli tuturor acesior deziderate s-a elaborat lucrarea de fata care ‘cuprinde: studiul proteinetor, studiul enzimelor, transferul de informatie, hormonil si mecanismele de reglare metabolica, energetica biochimica, marile metabolisme, echilibrul acido-bacic, matricea exiracelulara si nofiuni de biochimia nudritiet. Pe lingd caracterul didactic care face ca lucrarea sf poatd fi uilizatd de studengi pentru tnsusirea bnvdjamantulul de biochimie, adresabilitatea acestet biochimti medivale este mai larga, considerdnd-o folositoare atdt medicilor cat st biologitor; in special, celor care-si desfasoard activitatea profesionald in laboratoare clinice. In dorina realizarii unui text usor de urmdtrit si retinut, lucrarea este insogita de ‘material iustrativ bogat cuprinzand numeroase scheme, tabele si tablouri sinoptice. Referitor 1a bibliografia care a stat la baza elaborari ei trebuie subliniat faptui ca desi ea a fost vastd, sau mentionat aici publicatiile mai recente $i mai importante, prezentandu-se deci o bibliografie selectiva AutoriiCuprins Cap. 1 Froteinel Structurd generata. (Prof. De. Elena Popa-Cristea) 1 Aminoaciai 12 Pepiele U3, Protiele : 121" Sct prima prot. 182 Organizre spajalis moleclloy pote ‘Staci sedan poinln Strctrs tna spate Strctry cinemas proteins 133 Propratii genemle le prin. 134 Gasitctes protein 35 Proteioele pasate Serimaltunina Invanoplobulincis eto a eoaglie ibvnogcaa 135 Homoproteinc 137 eonectincte Cap. I, Enaimele. Prof. Dr E. Taga) TLL tntoducers, sees , M2 Seiderea de clire enrime a ncisiel de acti caualiel a enzimelon U3 Specifcisten enziaior UIT Specifietate de race. 1132 Shecifistate do saat 11333 Specticate sereochinic, UA Strvetiea enzinlon MA. Aspecte xenenie. | 142 Engine ov stracaesprossicd | 1143 Easiae or ervtusl heteroprte. ILS Sistem (complexe) mubienzinti, 16 lasenime - U7 Central setv gi ance TX Cinetica ensinatics. : 1LS.1 Expeitnarea viteei reactor easinatice. AUivitten enneion 82 Viteza inal a realoecozinatiee, F 1183 Indluengspit-uui gi emperatai asupra avi envinclor T1844 Influenjaconcentaietenzim. TESS Inflenjs concentrate substestuli, Beuaia Michaelis-Menten. M86 Determinares experimental Ryy Seuaificaiaseestel constant. Conta etait, Ke 18.7 Besujia Linewesver Bork, 5 1838 Inia acivisitensimeloe ic ioe. Gc 1B ry 2 cf FY as 0 6 a 5 2 3 if a “s 6 6 6 » n 2B RB % 1B 7 8 8 a is %0 °2 2119, Replaeabiosintat 9 activi easnete. i191 Anect pene 11923 Relarea ean eine {19.3 Replies sos atv catch. U19id Reglare alent a fncit hemoglobin 11953 Roplaes coven 3 ac enanelo 1110 Localizves lorecsald a crane ILI Enainete paeosis 1112 Chsifcsren denies eco. (Cap. HL. Vitamine 31 coenzime. Prof. De. doc. Aurora Pesce} Lt Generale ML2 Chyiicars visitor 113 Vitaninele hidrosolabe i voir ir coenatinaien. M131 Complesal B ‘Vaan B, amiss) i cocina tminpiatostat Vitamin By (ibellavint) x coenzele fav Vitamina PP (nacia) gi coensimelenicuinarsidice. Vitamina B,(piridonina) yi coonaimele derivate ‘Aci pantotenic gh ewenbima A, Blowing gi oll ei Coenimatc, ‘Vitamiat By (ctancobalanina) yi ela ef coeneimati, Aciul folic eoenziele dria 132 Viumina € acid ascorbic). MLA Vitanipels paso, TL Vieanina A reine. h42 Vismina Doss Lt Vining ka Viti (Cap, IV, Adal nucle (Pro De: Veronica Dino), 1N.1Intocere N22 Sct chink air aie V2.1 Brace sunave din store acallor able 1¥22 Nocteoise i eteotde din tors actor wii 1.23 Nucleotide naturale bes V2 Analg! stctra psor aot i miler 1V25 Sinatanscovaleolt»scgior uch 126 Camis Tato cine nestor al ‘enatraen 9 hates ABN Rivrales aetior aude 1a’quial devonrivonclet VS Strasura coves a ABW. : 1¥32 Confonnofia motel de ADRS pu ve saves {33 Omaizarce nara gee I poss suc 2% attr genous cuca 123 Bioinens ADN (epicaes)- ices Ja procacns Reflcwes Is Socio. Sines de ADN pe mani de ARK. V4 Atal ancl Tih Tipo de ARN, “ARN mesagoe (ARN) [ARN de tater AUC, AARN sinozomal (ARN). AARN nvcler dee! dns wanes Aaa ma de ABN Gio) Transeriote ls Euan Innit a wana 13 rec op psec’ ae niclior de AR, Exciviaintonor din tnseripce par Molten posta ulfinae IVa Bisiates ARN pe maid de ARRCap. V. Blosinteza protenclor(traduceren mesaju Vel Coda genetic. ¥2 Blosnters proteincor, : 2 Prelucetn postiadieee we malacuiorpotie Ye Rega oni price. ‘V5 Ltn ale molcslelor de ADN i separate seein, tai ‘VSI Reparte pin excne sna : V52 Repararea prin evenaree len 33 Mia Expr erotics mai. CClonatea genelon me 7 Choarea goosor in viva (Fetioiog ADN recogni ‘141. Seenaial= clon geneor sieves ADN recom 3712, Expamaen fens infonmai copies in ADN vec 72 Clonaresgencov in Vio (Reatia polimeraies Ts la) 73 Aplin le clontn gene iDetrminaesseevenetnusesicior te eipensdctd) fhe muse ante ‘eon de trostr Sot ‘enetie). (Pot. Dr. Veroica Dino), ¥. v, v, vi Cap. VI, Bnergetica blochlmied, @rof, Dt. E-trai) Tiago me V3 Sine trmotiunic.Fanli de aarp inno AA a tc VLE Cate de sitet ATP i vv, a Cap. VHL. Metabolism glucidelor, (Prot: Dr. Verouies Dia)... 204 Vila Chimis glucidelr : 204 VILL? Monorail el 5 235 ‘Stereoizomeria monveahardeior : _ 2s Structure eiclie ale monozaharidlor, : A 5 08 “Amsinozshren IS 403 Denosizanarn, u so Proprieie fiice 4 chimice ale inoneaaacdsin. ans YViLL2 Olipozsbarvee : 408 VIL Polzahartde HO | ‘ViL2 Digest aber glucdelor, I a2 | ViL211 Dette enzimatce In digest yi absori guido‘. us Vil3 Gaile de metabolizare a glocoze. = a6 VMAX Giicolia (Secventa Embden-Meyamnot Pana). us ‘Bilal cacrgeic a licliai : 2 VIL32 Decarboniiea ochlativa tpiuvaiauis |. > 29 ‘VU133 Cielul acvalor icssboxle (Cell Kesh) 333 Ciel Krvbs = cae wnibalict F 85 Bilan energetic al ane slacoii or TN SlsVid Ale efi de metsbotizar a slucom Vili Cale peniozofostatior ce pean ar EF Dette tn: cnt pte ae pon i ‘vita’? Cale aed a ere ms VILS Glaceneogens, ‘ViLSi1 Roplare alostaicd a gluconeogencze. i152 Rela: hontonl a acomsopom ius Metabalsnal licogenclu 'Vil61 Degradrenshicogena Reglare plicogenoize ‘Vu.62 Biosintesa plicogenalsi (Gicogenogenera). | KReglarea glicogenogencze ‘VIL63 Alert entimatice in metaboismal glicogenitul VIL Meaboismol galacozs. ILE Metabolism frac VIL9 Glicoprteiele ees. VIL9.1 Biosintea alicoproteincion ii92 Snes lg cpio ‘Vu.t0 Piosoalicani : Cap. VIN, Metaboisutlpidelor. of: Dr. lens Popa-Ceistesh coeeesees 394 VEIL Chim ipidelor. Se : cose $84 ‘WULLLT Asis eae EEN a VIULL2 Actaris (Glicridls so grisile nasi) aeeettr 387 VL. Retell (Geral fra) 3 339 ‘Ai Tosa 389 Fesfsicolinele Gein) 200 Fosftlistanolinl : fon Fosltiisennsle (en-tfiie. 402 Fontan Ga ois, i 402 Paamalogenle 404 Fostaudigterti DUS 04 VIL Sfngolipdete : : do ‘Slingomicinel. : SEEN Saas ‘Geosinglipiel. 2 LIT fos urns Comer se 2.0200) : ao VL Ue ein. aor rence ao * aoe a0 as Vtl2 Digest absorb lipideor : VIL Metabolism sciedor grag es NON an ‘VINL3-1 Degradarca oxida’ 4 avsilor gr Onidarea sctitor grag (Ciclal nat aps iui Lyne, a8 Bonus sar ft Sentara a1 a2 (Oridare chor grain pono VIU32 Catogenecs 5 \VUI3.3 Biasinezs cil gag ‘Biosineaa eidal pam Elonpatea aszlor gra. 5 Bosintzaaciilor gayi nestor == ‘VIS Metabolfemal lev, ‘INS Metaboliemal naciiglicsrtior ‘VINLS:1 Hidolia ta liceroio, ViIL3.2 Biowineza taciglicerolitor. LVIILS Metabolism! gliceolosolpidelor. VIILT Metabotismalsfingolipidelo VIIL8 Meabolismal colesterohu : ‘VISIT Digestia yi absorbpa colesicrluul VIN82 Biosinteza coleterails : VUIL83 Catablisna)eolesteroluii VIL Lipidele plasmatice VIO Analiza lipides plasmic, VIIL92 Chilomicroni ssVIL Lipopreseinele ev densiate mick (LDL, Bl poproteine). IIL Lipoproceinele co dentate mare (ADE, eclipopreceine). UILOG Acti grag ber (AGL, scat graginecsteniie) ‘Vi97 Dispel ‘VI.10 Ficosante. VILI0.1 Blosintexseicosinoizio ‘¥INL10.2 Catabelismal peostaglandielor 27 YVIILIO'3 Acne biologic ale eicosanizion (Cap. IX. Metabotismal protelnelor sal annuacizlor. Prof. De, BX fatroducer. DC Starea dame poicinelo. Banu anus BG Digest prtincior lint yaoi nici, iia rte endapee, 124 Fondul de aminoacla. Aminoacta esa IK Caan wine desist yi Sl nog. IXS.1 Aspect generale, 1X52 Dezaminarea oxidativi a aminonczlor ji anspor union C53 Diowntens ce DCS Rela fine csi ureogenoti i ich senior iearboniic. ESS Boi cauzate de defecte in metabolizares amoaiacul, 1.6 Catabolism aminoacilon wilzares eeeletclo de carbon, TX61 Aspect generale 1DC62 Alaina treonina,slicins, seria, estina (i ltina) ro Segre la ald pirvie. | C63 Aminin, poling, bstidins,glutamina aedulglotamic se degradeso8 In acid eeetogtae, [D644 Aspagina i aeidal sparc we dagradcn ia onatoseetat” | [DCG tzoleucing,valos yi mlionins ae degredouss la scsinl-COoA, 1RC.86 Leucinn i lizna e degradeazt lo acid ueoioactic va acetal. CoA, 1567 Trpuotsnul se degrades I aceliCoA alain [C68 Fenlaanion gi ror se degradeazd ta acid fumavic gt acid acetoacaic 169 Bali caunate de defect th uiljatesacheltal de eatbon a amioaeizlor i Blsiens anne tei TK Aspecte zener 1X72 Ca parcalare de biosnis, 1%.8 Fonmarea din aninoaczi a unor comps ce fant speeaizae. DX.61 Compusi rez prin deearbotiaressminesczion C82 Biosinteza gluational, DCR Sintraa ereatne. Relajia crating = creatifosat. Creatnia, DCB Coripuyi de wconjuene” a aminoseiaior Cap. X. Metabotismal hemoprotenelor. (Profs, -Tria) XL Aspecte chime. 2 Bionintea her YET Elapele bsinere, | X22 Keaharea biosinteas emul 23 Powe, X.3-Caiaboismul iin YLT Brae inal X52 uilabinomre, vinden Ho ei, anor, ee bile XC83 Euaple finale a X35 Hipebtimbineni Tryin Cap. XL. Metabolism nuctootdelor purnice prince (Prof: De Blebs Pops-Cristes. X11 Metabo wucteotidelor pier X11 Bosnian de novo «leila ncaa I Bionntena AMP si GM, site aucleelr es igi fost wera. Bisitezn desocibonecleldelo, Retlava biowntsae de novo purl XL Ineo toe pir X113 Cabell purglor [SUL Batelogia metbolsmttal piston ‘st m a 6 6 9 419 09 far 90 93 eu euX12 Metabolism nacleotielorpisiidinies urine tt a Fe Go. om ot Br an ae ees : : a ‘aise Soe IRs SaagAn 22 ee : e aE A ace oe rae aie ee x gies oe ‘XILS.1 Hor al parti Wee ee 4 BEIT Sica hi a va OS Seas iemaaare “ ee SESS Oe er & 28 Scar ets 28 Sg woe i : et ace SS58 Hormonii hipofizari glicoproteci a a HT @0 XUL11'9 Hormonit neu chipolizan & ul42 Epis team peal 250g} SI15 Ehdortne : as ROLL Ft ei 33 L141 Fula EO peru grow factor : 635 SUL43 Fonte For (Hwa pow aco : Soe 6 XUL143 Fumi POGE (lacket derived grow factor). «2002202. 2 686 XUL144 Familie TGF B (Transforming grow far aes a XULI45 Factont de eresereinsainclke (GF, emstomeding) EI 6a XiL146 NGF (Nee grow factor. eae rly XIL1427 Familia CSP {Colony stimalaing factor). BUI 9. RITES Eten (Etopenn ning no : 0 XU1149 Intedeakinele GE : eae XUL34.10Ineroronit ONE), eas XILI4.11 Oncogencle yi canola erent clare. es Cap. XITL Apa. Procesee hidrvetcetroitie sf elilbeulaeldostazi. (Prof. Dr. dos. Auror Popescu) XIIL Ineoduoer . 6a RIN Cojtel psi ape i on : 63 SHA Beibal spel fn organ, : 67 XMLS.1 Necesal line de ap SII aie KIL Pendens de apa : Soy os XiI13.3 Exoosul dt apt aon ST oa XM Brooceaite neo-chinie ae pet. CUE En ei ADEA Stn praca marie : ol ee SIL42 Lagstura de hidropen 9 asoiee molecule : Dg 10%A.4.3 Cio spect clara de vaporzare, UL Caaare de top, poncal de toi pont de ters SULaS Ape ordain hs rose inci 1 noes se rl oi a pc SUS Kev slaty pl. XLS. Spect de aca abs i ie ithe Headsets ‘Yli.61 Silene tanpon aida hiarbooat. 3.63 Satemal tampon a fos Ae} Seca ign a pri XiLe4 Sitemal mpen al bomogtobioet ILS Coopenrea pman-erit Cap, XIV. Matelea estracelulard (Prof. de. oe, Aurora Popesca} XIV1 Consttvenyi cic af matrce!extmeelulare, ‘NIV-71 Prec. YIV.L2 Glicoainingticani i pasieahicaal Giccraminogiat Pantie hislogioe ale proteaglicanior i licvaninc pliner: Biosuncon gi degeadare prteoglcanlr, IY. Rolal mathe! extacealare Ta eysul mocdopencze IV3 Modified consttuenlor natsoat exacetlre. XAV.S1 ModifeSri fa fone do Vast XIV.3 Colagenozee, XIV.53 Une mealies calaive dnd XIV'34 Macopolzanardozele ‘Cap. XV. Nofiuni de nuteite (Prof, Dr doe. Aurora Popes). VA Katou 53 Necesaral nuit ‘V2.1 Chel de energie ‘Mabotismal boa Ereccle wnnosenetie Chet egies den Se elvis a depo. sever Sega 5 Conipoaii envi jel abner XV Pencpie native V9 Ghucse 333 Lida 5353 Bronte V3.4 Viemiels KV353 Minerale KVMs Sobmanjele score hie V5 Fite smear wee Nes “i 4 Procipelle prose aineare ‘Vi Wels atsenare de ogi inal apts si produel acai ue. Came. Pestle xvid Pret nite de abe was Corealele. apie: XV.43 Ae prodise ainda ‘rodusele zalacoase Uae Condiment XVAE Allmenie bogs Ya ainosei excel XV Renaniare ner pap aatev nce npn prdas aii. 2xV'5 Couanboya nail pistarea S58,Cap. L PROTEINELE. STRUCTURA GENERALA Proteinele sunt constituenti chimici ai organismelor vii cu cel mai inalt grad de complexitate, de variate moleculark gi care prezinté specifictate de specie, de organ. Denumirea lor deriv’ de la cuviintul grevese .proteias" care inseamin de prim rang, cel dintti". Protencle_ sunt ubsanie masromolssulae de-pae-nalioenidich. La consria proteinelor participa woacizi fundamental, aceiasi la toate vieluitoarele, de la. i_simpli_bact 18 la om. Prin legare in lanfuri polipeptidice variate ca jungime si succesiune a uniii{ifor se poate objine un numar nesfirsit de combinagii, Cu toat multiplicitatea posibilitijilor de combinare a aminoacizilor in lanturi polipeptidice, 1a_un_anumit_organism nu se realizeazi decit anumite.seevente, acelea care sunt specificate de materialul genetic, de ADN parental, Proteinele sunt macromolecule informafionale, cu secvenfe_specifice ninoacizi, sunt expresia epigeneticd a genomului celular, Proteincle indeplinesc funcfii fundamentale, specifice organismelor vii (Tabelul 11): Tabet B. Exemple de proteine st funefil indeplinite de acestea Proving Fania ‘Colagenul Principala proteind a jesututilor conjunctive Histooa Proteins nuclear asociatl ea ADN Spectina rotsnd eritocitara cu rol in menfinerea forme eclulare “Armilaza Enzimd, paricipé la digesia amidonulut Pepsina Evin, parcips la digesia proteineior Glicogen sintaza nein, parc la sinteza glicogenlui Taciat dehidrogenaa TBnzim, catalizeae oxidarea lactatula la pirovat Aetna Proicind contactlé din magchi ‘Miorina Proveind contract dia magehi Tsui Tiormon pancreatic hipoglicemiant Hormonul de eregere Honnon tipotizar Serumalbumina Protein plasmatice, anspor jon, vitemie, honnont Hemoglobina “Transport oxigen i sstemol circulator “Transferina “Transports oni de Her a plasma Feritina Forma de depozitare a feral Giocroni “Transport electron Trunoglobatinele “Anlicorpl care fixeatl i imobilizearl agenil bactereni Tibsinogenal Proving plasmatied cu rol Sn coagularea singelal - Proteinele au un ro structural major, ele consttuie material din care sunt consiuite toate siructutile celulare, membrane, organite celulare ca si materialul interceluzr al Jesuturilor gi organelor, Proteinele exist intr-o varietate molecular’ foarte mare si cle asigurti diversitatea si specificitat 13+ Proteinele. exercitiactiuni cataitice, determindnd varietatea nesférsitt de: reactii biochimice si specificul transformarilor chimice dn organismele vii. ~ Proteinele contractile sunt instrumentele :u ajutorul c&rora organismele vii Indepinese activtatea contact i locomotoare. amine, oxigen, dioxid de carbon. - Proteinele’ au sarcina de a apira organismul impotriva unot corpi_strtini, ‘macromolecule, virusuri, bacterii, Reactiile imunologice sunt mediate de o clast de proteine specializate - imunogiobulinele, L1. AMINOACIZIL Unitajile constituente ale proteinelor sunt aminoacizii, care prin legatura peptidic& ‘inure gruparea aminict a unei molecule si gruparea carboxil a altei molecule dau nastere TLROSTMGHECHE peatiee, Esa 20 arniomclapretcnogent specicay pin coal genetic, prezenti in toate organismele vii, de la cele mai simple pnd la om (Tabelul 1.2). Altituri'de acesti 20 aminoacizi fundamentali, in proteine se mai intdlnesc alti cdtiva, care rezultd, de fapt, prin modific’si chimice ale acestora dup’ tncorporare in lanfurile ppolipeptidice (do ex. hidroxiprolina, hidonilizina et). Totodati, se mai intlnesc si unit aminoacid cu ate func, ca omitina,cirulina (Tabeld 1.3). ‘Aminoacizii natural au formula general: B—GH— coos NH, ei sunt c-aminoacizi. Face excepfie unul din cei 20 de aminoacizi,prolina, care, are 0. functie aminic& secundard,_ Diversitatea aminoscizifor naturali este datt de natura tui R care poate fi 0 catend hhidrocarbonaté alifaticd sau aromatic, un heterocicla sau R poate s& cuprindd o functie adijionala. + Aminoactzit alifatict-(Pard gruptti functionale th R). Gicocolal sa glicina: GH, — COOH NH, Alanna: oH, — cH — coo th Valina: cH, — CH— cH — COOH ba, he Leucina: oH, — CH CH, — cH— cooH oh Teoleucina: CH, — tt — Ge — Gt SO0H CH, NH, 4