FARMACOCINETICA

Q.F. Alejandro Navarro Durn

Hospital El Carmen

INTRODUCCION
El medicamento para ejercer su efecto debe:
-Ser liberado de la forma farmacutica (comprimido, cpsula,
depsito IM, etc.).
-Ser absorbido por el organismo (T.G.I., sistema muscular, etc.).
-Llegar al plasma.
-Ser distribuido a los distintos tejidos.
-Interactuar con sus respectivos receptores a una concentracin
crtica en la biofase (medio en el cual el frmaco interacta con
su receptor).

INTRODUCCION
Concentracin del frmaco en la biofase:
Imposible medir (espacio virtual).
Concentracin plasmtica del frmaco:
Relacin directa con la concentracin
en la biofase.

INTRODUCCION
Curva de niveles plasmticos: concentracin de un frmaco en el
plasma, desde su administracin hasta su desaparicin del
organismo.
Grfico: Concentracin plasmtica v/s tiempo.

INTRODUCCION

Concentracin mnima efectiva: concentracin mnima de frmaco capaz de

alcanzar su efecto teraputico.
Concentracin mnima txica: concentracin mnima de frmaco capaz de
alcanzar un efecto txico.
Perodo de latencia: Perodo de tiempo transcurrido desde el momento en que
se ingiere un frmaco hasta el momento en que comienza a ejercer el
efecto teraputico.
Duracin del efecto: Perodo de tiempo transcurrido desde el momento en
que el frmaco comienza a ejercer su efecto hasta el momento en que
deja de hacerlo.

L.A.D.M.E.
L = Liberacin
A = Absorcin
D = Distribucin
M = Metabolismo o Biotransformacin
E = Excrecin o Eliminacin

LIBERACION
Proceso mediante el cual el frmaco es liberado
desde su forma farmacutica (ff)

LIBERACION
Mtodos de liberacin:
-Disolucin de la ff: comprimidos, cpsulas, etc.
-Fusin de la ff: supositorios.
-Difusin desde la ff: parches transdrmicos,
matrices lipdicas, depsito IM.
- Erosin de la ff: matrices lipdicas.

ABSORCION

Penetracin del frmaco en el

organismo desde el sitio de
liberacin.

ABSORCION
Depende de:
- Caractersticas fisico-qumicas del frmaco:
- peso molecular.
- liposolubilidad.
- grado de ionizacin.
- Va de administracin:
- va oral: influencia de alimentos,
resistencia del frmaco al Ph
gstrico, efecto de primer paso, etc.
- va sublingual: se evita efecto de primer
paso heptico, es ms rpida que la
oral, etc.

ABSORCION
- va rectal: el frmaco se absorbe mal y de
forma irregular, tambin se evita el efecto
de primer paso heptico, evita problemas
de deglucin, las sustancias irritantes y
de mal sabor.
- va EV: muy rpida, de eleccin en urgencias,
permite administrar grandes cantidades
de lquido y obtener concentraciones
plasmticas altas y precisas.
- va IM: permite una gran absorcin.
- va subcutanea: no se puede administrar en
grandes cantidades.

ABSORCION
- Otras vas: cutnea, inhalatoria, intratecal,
epidural, intraarterial, intracardiaca, uretral,
vaginal, conjuntival, intraperitoneal, intranasal,
intraarticular, etc.
Depende de (cont.):
- Forma farmacutica: comprimido,
cpsula, suspensin, solucin, etc.
- Factores fisiolgicos: edad, tipo de piel,
etc.
- Factores patolgicos: hiperacidez, piel
daada, etc.

ABSORCION
Depende de (cont.):
- Factores yatrgenos (interaccin con
otros frmacos): anticidos,
protectores gstricos, etc.
- Velocidad de absorcin del frmaco.
- Mecanismo de transporte del frmaco:
filtracin, pinocitosis, exocitosis,
transporte activo, difusin facilitada,
difusin pasiva, etc.

ABSORCION

DISTRIBUCION

Transporte del frmaco por la

sangre hasta el lugar
donde ejerce su accin.

DISTRIBUCION
El frmaco puede viajar:
- Disuelto en el plasma.
- En el interior de determinadas clulas
(Eritrocito-Fe).
- Unido a protenas plasmticas (F-P):
Albmina.
Frmaco + Protena = F-P
Importante:
- Solo la fraccin libre es farmacolgicamente activa.
- Solo la fraccin no unida a protena puede salir del
territorio vascular y actuar.

DISTRIBUCION
Factores que pueden alterar la unin F-P:
- Uniones especficas con las protenas
(competicin de frmacos).
- Disminucin de la cantidad de protenas.
- Alteracin morfolgica de las protenas.

DISTRIBUCION
El paso del frmaco desde los capilares a
los tejidos donde ejercer su accin depende
de:
- Flujo sanguneo de ese tejido.
- Afinidad del frmaco por el tejido.
- Caractersticas anatmicas y funcionales
del tejido.

DISTRIBUCION
Volumen de Distribucin:
Volumen que debera ocupar el frmaco para
que en cada sitio del organismo su
concentracin sea equivalente a su
concentracin en la sangre.
Es el espacio disponible que existe en el
organismo para que el frmaco lo ocupe.
Es un espacio terico o virtual.

DISTRIBUCION
Este volumen de distribucin relaciona: cantidad
de frmaco administrado (dosis) y cantidad de frmaco
en la sangre.
VD= cantidad de frmaco en el organismo = Lts.
concentracin de frmaco en la sangre
Por lo tanto, si VD es alto, va a estar ms
distribuido y su unin a protenas plasmticas ser
baja. Por el contrario, si su unin a protenas
plasmticas es alta, estar menos distribuido y su VD
ser bajo.

METABOLISMO O BIOTRANSFORMACION

Cambios bioqumicos producidos

en el organismo por los
cuales el frmaco se convierte
en una forma ms fcilmente
eliminable.

METABOLISMO O BIOTRANSFORMACION
Puede ocurrir en 1 2 fases:
Fase I o Fase de Inactivacin: Se altera su
estructura qumica.
- Oxido-reduccin.
- Hidrlisis.
- Descarboxilacin.
Se forma un metabolito el cual puede ser
eliminado o pasar a la Fase II.

METABOLISMO O BIOTRANSFORMACION

Fase II o Fase de Conjugacin:

El frmaco se acopla a un sustrato endgeno
(cido glucurnico, cido actico, cido
sulfrico, etc.) aumentando as el tamao
de la molcula, con lo cual el frmaco se
inactiva y se facilita su excrecin.

METABOLISMO O BIOTRANSFORMACION
Importante:
- Puede ocurrir en cualquier rgano (pulmones, riones, plasma, intestino,
placenta, SNC, etc.).
- Existen frmacos que absorbidos por va digestiva pueden metabolizarse
en el tubo digestivo y alterar su estructura.
- No solo las enzimas del tubo digestivo pueden metabolizar al frmaco,
sino tambin la flora bacteriana.
- El frmaco tambin puede metabolizarse en la sangre por proteinas
hidrolasas plasmticas.
- La metabolizacin tambin puede tener lugar en el propio rgano blanco.
- En el SNC las neuronas poseen enzimas encargadas de la metabolizacin
de neurotransmisores que servirn para metabolizar al frmaco.

METABOLISMO O BIOTRANSFORMACION
Factores que pueden modificar la metabolizacin:
- Fisiolgicos:
- Edad: en RN metabolismo no desarrollado.
en ancianos dficit enzimtico.
- Sexo: Hombre > Mujer.
- Embarazo: menor metabolizacin, puede existir toxicidad
sobre el feto y la madre.
- Genticos: hay personas que no metabolizan ciertos
frmacos.
- Patolgicos: ej.: insuficiencia heptica.
- Yatrgenos: un frmaco puede afectar la metabolizacin del otro
activando o inhibiendo dicha metabolizacin.

EXCRECION O ELIMINACION

Eliminacin de un frmaco y de sus

metabolitos activos e inactivos
desde el organismo hacia el
exterior.

EXCRECION O ELIMINACION

Vas de excrecin:
- Va renal: Es la va ms importante.
Solo se eliminan los metabolitos
inactivos.
Se produce en el nefrn.

EXCRECION O ELIMINACION

El resultado neto del proceso de

excrecin de una cantidad de frmaco y sus
metabolitos se conoce como Clearance o
Aclaramiento renal, el cual mide el flujo
hipottico de plasma que debe circular por el
rin para que se elimine el total del frmaco.

EXCRECION O ELIMINACION
Factores que pueden alterar el
aclaramiento renal:
- Fisiolgicos:
- Edad: ancianos con insuficiencia
renal.
-Patolgicos: ej.: insuficiencia renal,
acumulacin de frmacos, toxicidad.
- Yatrgenos: un frmaco puede alterar la
excrecin renal de otro.

EXCRECION O ELIMINACION
Vida Media o Semivida de un frmaco:
Es el tiempo que tarda la concentracin de
un frmaco en caer a la mitad de su valor inicial
(dosis).
Es til para calcular cuanto tiempo tarda
un medicamento en ser eliminado del
organismo.

EXCRECION O ELIMINACION
Debido a que el frmaco es constantemente eliminado, se
deben administrar reiteradas dosis cada cierto tiempo para alcanzar
un estado de equilibrio en que se mantenga el efecto teraputico.

EXCRECION O ELIMINACION
Vida Media o Semivida de un frmaco:
- Los medicamentos no tendrn efecto 2 3 tiempos de
vida media despus de la ltima dosis.
- El medicamento se elimina totalmente a los 5 tiempos
de vida media.
- El tiempo de Vida Media es directamente proporcional
al volumen de distribucin.
- Si se decide incrementar la dosis, transcurren
aproximadamente 4 tiempos de vida media antes de
que se alcance el nuevo estado de equilibrio.
- Lo mismo ocurre si se decide administrar una dosis
menor.
- El tiempo de Vida Media es independiente de la dosis.

EXCRECION O ELIMINACION
Vas de excrecin (cont.):
- Excrecin biliar: el frmaco se metaboliza en el
hgado, pasa al sistema biliar, luego al intestino y es
eliminado por las heces.
- Excrecin pulmonar: algunos frmacos se eliminan
por la respiracin (alcohol, anestsicos generales,
etc.).
-Excrecin por la leche materna: hay frmacos que
pueden pasar al lactante y producir toxicidad.
- Otros: sudor, saliva, descamacin de epitelios, etc.

GRACIAS