ANTECEDENTES

HISTORICOS
Bal Erlich acu el trmino
quimioterapia

Los agentes alquilantes son los

primeros quimioteraputicos
modernos, resultado de un
programa secreto de guerra
qumica

ANTECEDENTES
HISTORICOS
Durante 1943 En el Yale New Haven
Medical Center se observ que los
agentes aquilantes causaban
hipoplasia linfoide y de la mdula sea,
lo que conllev a su uso en neoplasias
hematopoyticas
En la dcada de los 60s se emplearon
combinaciones de quimioteraputicos
para la curacin de las leucemias
infantiles y enfermedades de Hodgkin

MODALIDADES
TERAPEUTICAS
QUIMIOTERAPIA

neoadyuvante

Quimioterapia

MODALIDADE
Quimioterapia adyuvante

QUIMIOTERAPIA
concomitante

Quimioterapia

Quimioterapia paliativa

MODALIDADES
QUIMIOTERAPEUTICAS
Quimioterapia neoadyuvante
Precede a teraputica radical
evala la sensibilidad del
tumor, disminuye volumen y
facilita el control local, control
temprano de micrometstasis

MODALIDADES
QUIMIOTERAPEUTICAS
Quimioterapia adyuvante
Posterior a tratamiento local y
en ausencia de enfermedad
sistmica.
El
objetivo
es
eliminar micrometstasis y
reforzar el control local

MODALIDADES
QUIMIOTERAPEUTICAS
Quimioterapia concomitante
Simultnea con la radioterapia
mejora el control local y tiene
simultneamente un efecto
sistmico

MODALIDADES
QUIMIOTERAPEUTICAS
Quimioterapia paliativa
Objetivo:
Aliviar
manifestaciones
de
la
enfermedad o prolongar el
periodo libre de enfermedad

PRINCIPIOS PARA EL USO

DE QUIMIOTERAPIA
COMBINADA

Proporcionar una citotoxicidad

superior con una gama de
toxicidades aceptable para el
husped

Facilitar una mayor cobertura de

lneas celulares resistentes
Evitar o demorar la aparicin de
una poblacin tumoral resistentes

NORMAS QUE RIGEN

POLIQUIMIOTERAPIA
Se combinarn drogas que sean activas per
se
A igual efectividad se seleccionarn las
menos txicas y sin superponerse la
toxicidad entre ellas
Se utilizarn con una dosis y esquema
ptimos

NORMAS QUE RIGEN

POLIQUIMIOTERAPIA
Se administrarn a intervalos en los que se
halla recuperado la M.O.

La droga deber tener distinto mecanismo

de accin para minimizar la posible
resistencia tumoral

VALORACION DE LA
RESPUESTA
Respuesta completa
No hay evidencia clnica, radiogrfica o
serolgica (marcadores especficos) de
tumor en al menos 4 semanas

VALORACION DE LA
RESPUESTA
Respuesta parcial
Reduccin mayor de 50% pero
menor del 100% en dimetros
mximos transversales de tumor
original evaluado por clnica o
estudios de imagen o en su defecto
respuesta radiolgica o clnica del
100% con algn marcador tumoral
especfico elevado

VALORACION DE LA
RESPUESTA
Respuesta mnima o falta de respuesta
Reaccin menor del 50% en dimetros
mximos transversales

VALORACION
PACIENTE
Indice de Karnofsky: Diseado para
cuantificar el desempeo de los pacientes
con enfermedad maligna va de 0 a 100.
ECOG (Eastern Cooperative Oncology
Group)

INDICE DE
KARNOFSKY
1. Capacidad para realizar una actividad
100: Actividad Normal
90: Actividad normal. Signos minimos de
evidencia de enfermedad
80: Actividad normal con esfuerzo. Algunos
signos de evidencia de enfermedad

INDICE DE
KARNOFSKY
2. Incapacidad para el trabajo. Permanece en
su domicilio. Requiere una diversa variedad
de asistencia:
70: Se cuida por si mismo
60: Requiere asistencia ocasional
50: Precisa considerable asistencia

INDICE DE
KARNOFSKY
Incapacidad para cuidar de si mismo.
Requiere cuidados a nivel de hospital.
Enfermedad rapidamente progresiva
40: Incapacidad importante. Precisa cuidados
especiales
30: Se precisa hospitalizacion
20: Gravemente enfermo
10: Moribundo

ECOG
0: Completamente asintomatico
1: Sintomatico pero ambulatorio
2: Sintomatico y en cama menos del 50% del
dia
3: Sintomatico en cama mas del 50% del dia
pero no postrado
4: Postrado
5: Muerto

TOXICIDAD
Toxicidad a corto plazo
Nusea y vmito intrascendentes
Toxicidad a mediano plazo
Mielosupresin, mucositis y diarrea
Toxicidad a largo plazo tarda
Doxirrubicina. Miocarditis e
insuficiencia cardiaca
Bleomicina. Fibrosis pulmonar
Cisplatino. Nefropata y neuropata

TOXICIDAD
Local y dermica
Mielosupresion
Infecciones
Cardiotoxicidad
Toxicidad pulmonar
Toxicidad hepatica
Toxicidad gastrointestinal
Reacciones alergicas
Cistitis

RESISTENCIA A
FARMACOS
Resistencia intrnseca
Resistencia adquirida

RESISTENCIA A
FARMACOS
Resistencia intrnseca

Tumor insensible o poco sensible al

tratamiento inicial, debida a factores
inherentes al frmaco o a la clula tumoral
en s

RESISTENCIA A
FARMACOS
Mecanismos de resistencia intrinseca
de la captacin del citosttico

de la actividad de profrmacos

Alteraciones en las enzimas diana

Alteraciones en el metabolismo celular
expulsin del medicamento

RESISTENCIA A
FARMACOS
Mecanismos de resistencia intrinseca
Inactivacin del agente por va
enzimtica
Amplificacin gnica
Alteracin en los mecanismos de
reparacin del metabolismo celular

RESISTENCIA A
FARMACOS
Resistencia adquirida***

Se observa en personas en recada

despus del tratamiento en apariencia
exitoso

HIPOTESIS DE
GOLDIE-COLMAN
La probabilidad de que un determinado tumor
albergue clulas resistentes en el momento
del diagnstico est en funcin del tamao
del tumor y de la frecuencia de la
mutacin

 CLASIFICACION DE LOS
CITOSTATICOS

 En

base a su
actuacion en el
ciclo celular

Clasificacion
CLASIFICACION DE
LOS CITOSTATICOS

Familia

por

No

CLASIFICACION
en base a su
actuacin en el
ciclo celular

especficos del
ciclo celular
Especficos de
ciclo celular se
divide en:
1. Especficos Fase
2. No especficos
de la fase

CLASIFICACION EN BASE A SU
ACTUACION EN EL CICLO
CELULAR

Agentes no especficos del ciclo celular

Eliminan clulas que no estn en
divisin
tiles en tumores con baja actividad
proliferativa

CLASIFICACION EN BASE A SU
ACTUACION EN EL CICLO
CELULAR

Agentes especficos del ciclo celular

Especficos de la fase
G0. Son refractarias a quimioterapia
G1. L- Asparraginasa
S. Antimetabolitos, hidroxiurea,
procarbacina y hexametilmelamina
G2. Bleomicina y alcaloides de la vinca
M. Alcaloides de la vinca

CLASIFICACION EN BASE A SU
ACTUACION EN EL CICLO
CELULAR

Agentes especficos del ciclo celular

No especficos de la fase
Drogas ciclo-especficas pero no faseespecficas: Agentes alquilantes,
dacarbacina y cisplatino

MECANISMO DE
ACCION

Antimetabolitos
Agentes

CLASIFICACION
por Familia o
estructura
quimica

alquilantes
Alcaloides de las
plantas
Antibiticos
antitumorales
Cisplatina y
derivados
Miscelneo

CLASIFICACION POR
FAMILIAS
Antimetabolitos
Inhiben determinadas enzimas en la
sntesis del ADN actan en la fase S:
Antiflicos: Inhiben la dihidrofolato
reductasa (metrotexate)
Antipurnicos: inhiben sntesis de purinas
(6 mercaptopurina, 6 tioguanina y
azatioprina)

CLASIFICACION DE LOS
CITOSTATICOS POR
FAMILIAS

Antimetabolitos

Antipirimidnicos: Inhiben la
dimidilato sintetasa (5 fluoracilo,
floxuridina, citarabina, gencitabina)
Antiadenosnicos:Inhiben la
adenosin desaminasa (pentostatina)
o ADN polimerasa (Fludarabina)

CLASIFICACION DE LOS
CITOSTATICOS POR
FAMILIAS

Agentes aquilantes

Grupos de compuestos qumicos

capaces de formar vnculos
moleculares con los cidos
nuclicos y protenas

Clasicos
Nitrosureas

CLASIFICACION DE LOS
CITOSTATICOS POR
FAMILIAS

Agentes aquilantes

Clsicos: Forman puentes inter o

intracatenarios en inhiben la duplicacin
del ADN (mostaza nitrogenada,
ciclofosfamida, clorambucil y busulfan)
Nitrosureas: Mecanismo similar al anterior
(Carmustina, lomustina, semustina)

CLASIFICACION DE LOS
CITOSTATICOS POR
FAMILIAS

Alcaloides de las plantas

Se dividen en:
Alcaloides de la vinca: Bloquean la mitosis
en metafase impidiendo el ensamblaje de
los microtbulos (vincristina, vinblastina)
Epidodofilotoxina: Inhiben la mitosis en
fase G2 y M (etopsido y tenipsido

CLASIFICACION DE LOS
CITOSTATICOS POR
FAMILIAS

Alcaloides de las plantas

Alcaloides del tejo: inhiben la

despolarizacin de lo microtbulos
(paclitaxel y docetaxel) TAXANOS

Derivados de la Camptotecina: Inhiben la

unin al complejo DNA topoisomerasa 1
(irinotecan y topotecan)

MCX DE ACCION DE LOS

TAXANOS Y LOS ALCALOIDES DE
LA VINCA

CLASIFICACION DE LOS
CITOSTATICOS POR
FAMILIAS

Antibiticos antitumorales

Antraciclinas: Producen lesin de la

membrana y se intercalan en el ADN
(adriamicina, daunorubicina, idarrubicina)

Otros: Mitomicina C inhibe DNA y RNA;

Bleomicina Actinomicina D, se intercala en
el ADN

CLASIFICACION DE LOS
CITOSTATICOS POR
FAMILIAS

Cisplatino y derivados

Forman puentes intracatenarios en el DNA

(Cisplatino y carboplatino)

CLASIFICACION DE LOS
CITOSTATICOS POR
FAMILIAS

Miscelaneo****

Procarbacina: Forma radicales fijos

Dacarbacina: Acta como alquilante o
antimetabolito
Hexametilmelamina: Mecanismo
incierto
Hidroxiurea: Inhibe sntesis de ADN
L-Asparaginasa: Inhibe sntesis de
protenas, ADN y RNA

CONCEPT-O DE
INTENSIDAD DE DOSIS
Se define como la cantidad de
citosttico que se administra por
unidad de tiempo y se expresa como
mg/m2/semana, con independencia del
esquema y va de administracin

Efectos en el Personal
de Salud
La toxicidad ms manifiesta para
quienes preparan estos medicamentos
en
soluciones inyectables son las
CUTNEAS o MUCOSAS.
Tienen especial relevancia las
reacciones de hipersensibilidad
inmediata y de anafilaxia sistmica

 Tambin han sido descritas las debidas a

inhalacin de aerosoles de tales
productos, afectando al tracto respiratorio.
En este sentido,
se ha demostrado la presencia de 5fluorouracilo en el aire de las salas en las
que se prepara este compuesto. La
pentamidina puede inducir broncoespasmo. La
ribavirina
puede provocar irritacin del tracto
respiratorio.

 Hay, adems, evidencias biolgicas de

la existencia de absorcin sistmica de
algunos de estos compuestos:

a) Mutagenicidad urinaria:

b) Tioteres urinarios:

a) Mutagenicidad
urinaria:
se ha observado la existencia de mutagenicidad en la
orina tanto de personal de enfermera que maneja medicamentos
citostticos
como de tcnicos de farmacia que los preparan. Este efecto se
incrementa a
medida que avanza la semana laboral y disminuye si dejan de
manipularlos. Se
ha observado tambin un descenso de tal efecto cuando mejoran
las prcticas
de manejo de citostticos. Es destacable tambin el hecho de que
se ha
observado una mayor tasa de mutagenicidad en trabajadores que
usan
cmaras de flujo laminar horizontal que los que emplean cmaras
de flujo
laminar vertical.

b) Tioteres urinarios:
se trata de metabolitos de agentes
alquilantes. Se ha
observado un aumento de sus niveles
en manipuladores de citostticos.

c) Metabolitos
urinarios:
existen tambin estudios en los que
se comunica la
existencia de cisplatino,
ciclofosfamida y pentamidina en orina
de trabajadores
que manejan tales medicamentos.

Efectos Citogenticos,
stos resultan difciles de valorar,
puesto que dependen en gran medida del tipo
de medicamento, del nivel de
exposicin, de la susceptibilidad individual
y del uso correcto o no de medidas de
proteccin. Se ha determinado la existencia
de una gran variedad de aberraciones
cromosmicas (como marcadores): intercambios
entre cromtidas hermanas,
aberraciones estructurales (gaps, roturas,
translocaciones) y microncleos en
linfocitos de sangre perifrica.

 La carcinogenicidad en trabajadores no ha
sido bien establecida, si bien se
relaciona con cncer de vejiga, carcinoma
nasofarngeo y leucemia.
En cuanto a efectos reproductivos, se han
documentado casos de abortos
espontneos y malformaciones, alteraciones
en la menstruacin e infertilidad.

Adems de los efectos

mencionados, podemos
destacar:
a) Dao hepatocelular, relacionado tanto con la
intensidad como con la duracin
de la exposicin a los citostticos.
b) Sntomas tales como mareo, vrtigo, nauseas,
cefalea y reacciones alrgicas
(fundamentalmente cuando se trabaja en reas mal
ventiladas). Estos pueden
deberse a otros efectos sistmicos de los
citostticos.
c) Alteraciones de la funcin plaquetaria,
toxicidad cardiaca y neurotoxicidad.

No documentados en personal pero s en pacientes

Muchas
Gracias