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Ciclo Celular

G1
Fase postmitotica
Enzimas necesarias para la sntesis de ADN

S
Duplicacin del componente de ADN
Preparacin directa para la divisin

G2
Fase premitotica
Sntesis de ARN, huso mittico y ADN especializado

Profase
Metafase
Anafase
Telofase

Terminologa de
cintica celular
ndice mittico (IM)
Fraccin de clulas en mitosis en una
situacin de estabilidad

Fraccin de crecimiento (FC)


Proporcin de clulas tumorales que
proliferan en un sistema dado

Perdida celular (PC)


Mayor determinante de la cifra de
crecimiento del tumor
Muerte celular y metstasis
Elevados en tumores avanzados

Conceptos
Tiempo de duplicacin (TD)
Tiempo requerido para que la poblacin tumoral se
duplique
Tumores tienen mayor TD que los tejidos normales (30-60
d)

Tiempo de ciclo celular (TCC)


Tiempo que ocupo una clula proliferante para progresar
a travs de todo el ciclo celular y producir una nueva
clula hija

Cifra de crecimiento de un tejido


Fraccin de crecimiento
Perdida celular
Cifra promedio de progresin a travs del ciclo celular

Conceptos
Leyes de Skipper
Crecimiento logartmico o exponencial de
las clulas tumorales
Todas las clulas tumorales estn en fase de
divisin
Modelo de muerte logartmica (Log-Kill): El
mayor impacto de tratamiento es sobre la PC.
Muerte fraccionada que es constante con cada
aplicacin de tratamiento
Dosis X mata 900,000 cel de 1,000,000
fraccional es de 90%

Muerte neta

Misma dosis 100,000 cel matara otro 90%


Cambio poblacional de 1,000,000 a 100,000 a 10,000

Conceptos
Crecimiento Gompertiziano (Curva)
Resultado del aumento de nacimientos y
disminucin de muertes de una
poblacin
No todas las clulas tumorales tienen
la misma velocidad de divisin
Clulas isqumicas en el centro
Radiacin

Curva sigmoide
Primera porcin es la optima para el
tratamiento

Conceptos
Log-Kill
Importante en tumores con crecimiento
exponencial con FC constante
Para evitar recidiva es necesario
erradicar todas las clulas malignas
viables de un tumor

Cintica de Gompertz
No tienen FC constante y cuando son
tratados pueden no regresar en la forma
muerte-log
Respuesta lenta al tratamiento

Conceptos
Quimioterapia adyuvante
En pacientes con alto riesgo de
recidiva posterior a terapia local
inicial
Sitio anatmico, tamao, caractersticas
patolgicas y biolgicas del tumor,
involucro de ganglios linfticos y
riesgo gentico

Aumenta el efecto para micrometastasis


Mayor riesgo de toxicidad

Conceptos
Quimioterapia neoadyuvante
Quimioterapia primaria o de induccin
Posterior al diagnostico histolgico pero
antes del tratamiento quirrgico definitivo
Valoracin in vivo de la respuesta a
quimioterapia
Disminucin del tamao del tumor que permita
un procedimiento quirrgico menos destructivo
Cuando el tumor primario no se ha
identificado

Conceptos
Terapia multimodal
Uso de quimioterapia y/o radiacin
despus de una reseccin incompleta de
tumor
Quimiorradiacion concurrente
Quimioterapia y terapia hormonal
Quimioterapia e inmunoterapia
(Bioquimioterapia)
Quimioterapia y agentes especficos

Conceptos
Induccin de la remisin
Esquema intenso de quimioterapia
inicial
Dosis altas de dos o mas medicamentos
con le objeto de lograr una mxima
citorreduccion
Lograr la recuperacin normal de la
medula sea en poco tiempo
1-3 ciclos

Conceptos
Quimioterapia post-remisin
Consolidacin o intensificacin
temprana
Medicamentos diferentes a los usados
en la induccin
Mismo esquema a dosis mayores
Erradicar el mayor numero de clulas
residuales

Conceptos
Quimioterapia de mantenimiento
Medicamentos a dosis bajas y por VO
Mantener niveles teraputicos de
quimioterapia y evitar la regresin o
recada
Duracin mnima de 3 aos

Quimioterapia de salvamento
En pacientes refractarios a tratamiento
(no citorreduccion despus de 4-6 ciclos)
Cambio a esquemas que no tengan
resistencia cruzada con los esquema de
induccin iniciales

Cncer avanzado con posible cura por quimioterapia


Leucemia aguda linfoide y mieloide (peditrico y adultos)
Enfermedad de Hodgkin (peditrico y adultos)
Ciertos tipos de linfomas (peditrico y adultos)
Neoplasias de clulas germinales
Carcinoma embrionario
Teratocarcinoma
Seminoma o disgeminoma
Coriocarcinoma
Neoplasia torfoblastica gestacional
Neoplasias peditricas
Tumor de Wilm
Rabdomiosarcoma embrional
Sarcoma de Ewing
Neuroepitelioma perifrico
Neuroblastoma
Carcinoma de pulmn de clulas pequeas
Carcinoma ovrico

Cncer avanzado con posible cura por quimioterapia + radiacin


Carcinoma escamoso (cabeza y cuello)
Carcinoma escamoso (anal)
Carcinoma de mama
Carcinoma cervicouterino
Carcinoma de pulmn de clulas no pequeas (Estadio III)
Carcinoma de pulmn de clulas pequeas
Cncer con posible cura con quimioterapia como adyuvante a
ciruga
Carcinoma de mama
Carcinoma colorectal
Sarcoma osteognico
Sarcoma de tejidos blandos
Cncer con posible cura con altas dosis de quimioterapia con
soporte de clulas madre
Leucemias recidivantes, linfoides y mieloides
Linfomas recidivantes, Hodgkin y no Hodgkin
Leucemia mieloide crnica

Cncer con buena respuesta a paliacin por quimioterapia,


no cura
Carcinoma de vejiga
Leucemia mieloide crnica
Leucemia de clulas peludas
Leucemia linfocitica crnica
Ciertos tipos de linfomas
Mieloma mltiple
Carcinoma gstrico
Carcinoma cervicouterino
Carcinoma endometrial
Sarcoma de tejidos blandos
Cncer de cabeza y cuello
Carcinoma adrenocortical
Carcinoma de mama
Carcinoma colorectal
Carcinoma renal

Cncer en estadios avanzados con pobre respuesta a


quimioterapia
Carcinoma pancretico
Neoplasias del tracto biliar
Carcinoma de tiroides
Carcinoma de vulva
Carcinoma de pulmn de clulas no pequeas
Carcinoma de prstata
Melanoma
Carcinoma hepatocelular

Principios de
Valoracinquimioterapia
de la respuesta
Escala de Karnofsky
Tamao del tumor
Respuesta parcial:
disminucin de por lo menos
50% del rea bidimensional
del tumor
Respuesta completa:
desaparicin de todo el
tumor
Progresin de la enfermedad:
aumento del tamao de
lesiones existentes >25% del
tamao basal
Enfermedad estable: sin
cambios

Principios de
quimioterapia
Escala del Eastern Cooperative
Oncology Group (ECOG)
PS0: asintomtico
PS1: Sntomas leves, no requiere
tratamiento
PS2: la sintomatologa requiere
intervencin
PS3: sntomas incapacitantes con
deambulacin por >50% del da
PS4: deambulacin <50% del da

PS0-2: tratamiento paliativo

Clasificacin de
medicamentos
Quimioterapia convencional
Molculas pequeas
Observacin emprica
Actan sobre la estructura del ADN
durante la mitosis

Agentes especficos
Molculas pequeas o biolgicas (Ab o
citocinas) que actan sobre una
molcula en especifico expresadas por
clulas tumorales

Clasificacin de
medicamentos
Terapia hormonal
Actan a nivel de vas bioqumicas con
sustrato andrgeno o estrgeno

Terapia biolgica
Macromolculas con un objetivo en
particular. Pueden regular la
respuesta inmune para erradicar
clulas tumorales
Ab, citocinas y terapia gnica

Clasificacin de
medicamentos

Clasificacin de
medicamentos

Clasificacin de
medicamentos

Clasificacin de
medicamentos
Antimitticos

Vincristina
Vinblastina
Vinorelbina
Paclitaxel
Docetaxel
Estramustina

Clasificacin de
medicamentos

Complicaciones agudas
de quimioterapia
1. Mielosupresin
2. Nausea y vomito
3. Diarrea
4. Mucositis
5. Alopecia
6. Disfuncin gonadal y embarazo

Mielosupresin
Vida media de clulas sanguneas
PMN: 6-8 hrs
Plt: 5-7 das
Eritrocitos: 120 das

Neutropenia mxima: 6-14 das


posterior a la administracin de
antraciclicos, antifolatos y
antimetabolitos
Nitrosoureas y procarbazina: 6 semanas

Mielosupresin
Neutropenia febril
Neutropenia
Fiebre (una toma >38.5C o 3 tomas
>38C pero <38.5C en 24 hrs)
Mortalidad depende del nivel de
neutropenia
G-CSF, GM-CSF, EPO, trombopoyetina,
IL-6 e IL-11

Mielosupresin
Indicaciones para uso profilactico de G-CSF o GMCSF segn la ASCO
Durante el primer ciclo de quimioterapia:
No uso rutinario
Si la probabilidad de neutropenia febril es >20%
Neutropenia preexistente o infeccion activa
>65 aos tratados para linfoma
PS bajo (
Quimioterapia previa
Protocolos con altas dosis
Quimioterapia subsecuente y si ha ocurrido
neutropenia febril:
No necesario si solo neutropenia
Si ha presentado neutropenia febril

Indicaciones para uso terapeutico de G-CSF o GM-CSF


la ASCO

segn

Pacientes neutropenicos afebriles:


No hay evidencia de beneficio
Pacientes neutropenicos febriles:
No hay evidencia de beneficio
Sepsis, neumonia, infeccion por hongos, beneficio no claro
En transplante de medula sea o de clulas madres:
Uso para movilizar clulas madres de la medula sea
Uso para acelerar la recuperacin mieloide
En leucemia mieloide aguda:
G-CSF poco beneficio o nulo
GM-CSF nulo beneficio o perjudicial
En sindromes mielodisplasicos:
No beneficio rutinario
Uso intermitente en el contexto de neutropenia e infeccion
recurrente

Nausea y vmito
Mas frecuente en mujeres y pacientes
jvenes
Consumo elevado de alcohol disminuye la
presentacin
Dosis
Emetogenicidad
Emesis aguda (primeras 24 hrs)
Emesis tarda (despus de 24 hrs)

Nausea y vmito

Agentes
antiemticos
Antagonistas de 5-HT3
Ondansetron, granisetron, dolasetron,
tropisetron, palonosetron
Piedra angular para la profilaxis
Equivalencia teraputica (moderado a
alto) de los primeros 4
EA: cefalea, elevacin transitoria de
enzimas hepticas y constipacin
Menor eficacia en emesis tarda

Agentes
antiemticos
Antagonistas del receptor de neurocinina-1
Mas recientes
Aprepitant, fosaprepitant

Reduccin del 50% de emesis y de medicacin


de rescate en comparacin con dexametasona
EA: astenia, singulto y dispepsia
Metabolismo por citocromo p450
Aumenta la concentracin plasmtica de
dexametasona
Riesgo de toxicidad por quimioterapia
Disminuye 15% en INR en pacientes tratados con
warfarina

Agentes
antiemticos
Corticoesteroides
Efectivo como monoterapia en pacientes
tratados con agentes con bajo
potencial emtico
Mejor efecto usados en combinacin
No se conoce el mecanismo de accin
Dexametasona o metilprednisolona
Si se usan concomitantemente con
medicamentos que se metabolicen por el
C-P450 se debe ajustar la dosis al 50%

Agentes
antiemticos

Agentes
antiemticos