CURSO:

EMBRIOLOGA

TEMA:

ONCOGENTICA: GENTICA DEL CNCER

ALUMNOS:
CERVERA VARAS CRISTHIAN
LA TORRE GALVEZ CRISTHIAN
GOMEZ ECHEANDIA SOFIA
PANTA QUEZADA, KRISTELL
VELSQUEZ MONTENEGRO NGELA

I.

Introduccin

Las datos actuales indican que aproximadamente una de cada cuatro muertes se debe al
cncer y que ms de la mitad de la poblacin se le diagnosticar un cncer invasivo en
algn momento de sus vidas. La incidencia de muchos cnceres est aumentando, en
gran parte debido al incremente de la edad media de la poblacin.
Las causas del cncer son una mezcla de alteraciones ambientales y genticas que tienen
lugar en numerosos tejidos. La predisposicin gentica desempea un papel en algunas
familias. En la actualidad, los espectaculares avances de la biologa y la gentica
molecular han clarificado los elementos moleculares bsicos del cncer y ofrecen un
esbozo esquemtico de los sucesos celulares que provocan esta enfermedad.
Comprenderlos tendr una importancia crucial en el control del cncer, ya que
cimentar una base de conocimiento que debera conducir a una mejora significativa de
los tratamientos y, posiblemente, a la prevencin.
II.
II.1.

Genes y cncer
Definicin

El cncer es un grupo de trastornos que tienen en comn el rasgo de un crecimiento

celular incontrolado. Esto produce una masa de clulas denominada neoplasia o tumor.
En la actualidad se conocen muchas de las caractersticas biolgicas bsicas de la
carcinognesis. A lo largo de nuestras vidas, muchas de nuestras clulas siguen
creciendo y diferencindose. Clulas madre relativamente indiferenciadas producen
grandes cantidades de clulas descendientes para repoblar y renovar nuestras capas
defensivas gastadas. Gracias a la integracin de la informacin ofrecida por una
compleja serie de seales bioqumicas, con el tiempo las nuevas clulas dejan de
dividirse y se diferencian en un tipo celular adecuado para su funcin corporal. En
cambio si la clula es anormal o est daada, sufre apoptosis.
En ocasiones, una de estas clulas no se diferencia y empieza a dividirse sin parar. Los
descendientes de estas clulas pueden convertirse en los fundadores de neoplasias,
capaces de transformarse posteriormente en un cncer invasivo metastsico.
La causa bsica del cncer es el dao de genes especficos. Normalmente, las
mutaciones de estos genes se acumulan en las clulas somticas durante aos, hasta que
una clula rene el nmero suficiente de errores para iniciar un tumor. No obstante, si
los daos se producen en clulas de lnea germinal, una forma alterada de uno de estos
genes puede transmitirse a los descendientes y predisponerlos al cncer. El mayor riesgo
de cncer de estas personas se debe al hecho de que cada una de sus clulas ha dado el
primer paso de los varios que componen el camino del cncer.
II.2.

Tumores

El crecimiento celular incontrolado produce una masa de clulas denominada neoplasia

o tumor. La formacin de tumores se denomina tumorognesis. Para que las clulas
puedan escapar de las restricciones normales que impiden su proliferacin incontrolada

deben tener lugar varios sucesos clave. Deben producirse y procrearse seales de
crecimiento adicionales y las clulas deben adquirir resistencia a las seales que inhiben
su crecimiento en condiciones normales. Dado que habitualmente estas caractersticas
desencadenaran el proceso de apoptosis, las clulas deben invalidar este proceso de
algn modo. El tumor necesita alimentarse de algn modo, porque lo que debe obtener
nueva irrigacin sangunea mediante angiognesis. Para que el tumor adquiera la
condicin de maligno, en la cual las neoplasias invaden tejidos cercanos y se
metastatizan a lugares ms lejanos del cuerpo, debe superar otras seales inhibidoras. La
capacidad de invadir y metastatizar distingue las neoplasias malignas de las benignas.
Los tumores se clasifican en funcin del tipo de tejido en el que surgen. Los principales
tipos de tumores son los de tejido epitelial (carcinomas), el tejido conectivo (sarcomas),
el tejido linftico (linfomas), las clulas gliales o gliocitos del sistema nervioso central
(gliomas) y los rganos hematopoyticos (leucemias). Las clulas que componen un
tumor suelen derivar de una nica clula ancestral, lo que las convierte en un nico clon
(monoclonales).
2.3. Formas heredables del Cncer
Las pruebas indican que en un gran nmero de tipos de cncer, entre ellos los ms
frecuentes, no slo son importantes las influencias ambientales, sino que tambin existe
una predisposicin hereditaria. En la mayora de los casos, el cncer de pulmn est
claramente relacionado con el tabaco, pero se ha demostrado que la mortalidad por esta
neoplasia es superior en los parientes no fumadores (padres y hermanos) de los
pacientes con cncer de pulmn que en los parientes no fumadores de los testigos. Las
formas hereditarias de cncer pueden dividirse en tres categoras:
Sndromes cancerosos hereditarios. Se incluyen cnceres bien definidos en los que la
transmisin hereditaria de un solo gen mutante aumenta mucho el riesgo de desarrollar
un tumor. La predisposicin a sufrir estos cnceres sigue un patrn de herencia
autosmico dominante.
El ejemplo ms espectacular es el del retinoblastoma infantil. Aproximadamente el 40
% de los retinoblastomas son familiares. El riesgo de desarrollar este tumor,
generalmente de manera bilateral, es 10 000 veces mayor en los portadores de este gen
que en los no portadores. Adems, corren tambin un riesgo mayor de desarrollar un
segundo cncer, en especial el sarcoma osteognico. La poliposis adenomatosa familiar
(PAF) es otra enfermedad hereditaria marcada por un riesgo extraordinariamente alto de
cncer. Las personas que heredan la mutacin autosmica dominante desarrollan, ya
desde el nacimiento o poco despus, innumerables adenomas polipoides en el colon, de
los que prcticamente el 100 % se habrn transformado en carcinomas cuando el
paciente alcance los 50 aos de edad.
Los sndromes cancerosos hereditarios tienen varias caractersticas comunes:

En cada sndrome, los tumores afectan a tejidos y localizaciones determinadas.

En el sndrome de neoplasias endocrinas mltiples (MEN) tipo 2, los rganos

afectados son el tiroides, las paratiroides y las suprarrenales, pero sin

predisposicin a padecer cnceres en general.
Los tumores de este grupo suelen asociarse a un fenotipo indicador especfico.
En el tejido afectado pueden aparecer mltiples tumores benignos, como ocurre
en la poliposis familiar del colon o en las MEN. A veces, los tejidos presentan
alteraciones que no constituyen la diana de la transformacin (ndulos de Lisch
y las manchas de caf con leche en la neurofibromatosis de tipo 1).
Como sucede en otros trastornos autosmicos dominantes, la penetrancia es
incompleta y la expresividad variable.

Cnceres familiares. Los tipos frecuentes de cncer que aparecen de manera

espordica se han descrito tambin en formas familiares (carcinomas de colon, mama,
ovario o tumores cerebrales). Los hechos que caracterizan a los cnceres familiares son:
Edad temprana de aparicin.
Afectacin por un tumor similar en dos o ms parientes de primer grado del caso
ndice.
Aparicin de algunos tumores bilaterales o mltiples.

Los cnceres familiares no se asocian a fenotipos indicadores especficos. Al contrario

de lo que sucede con el sndrome de poliposis adenomatosa familiar, los cnceres
familiares de colon no proceden de plipos preexistentes. Los anlisis de segregacin de
grandes familias suelen revelar que la predisposicin a los tumores es dominante, pero
es imposible descartar con seguridad una herencia multifactorial. Algunos cnceres
familiares podran estar relacionados con la herencia de genes mutantes (BRCA-1 y
BRCA-2 en los cnceres familiares de mama y ovario).

Sndromes autosmicos recesivos con defectos de reparacin del DNA. Se

caracterizan por inestabilidad de los cromosomas o del DNA. El ms conocido es el
xeroderma pigmentosum, en el que existe un defecto de la reparacin del DNA.
Resulta imposible calcular la contribucin de la herencia a la carga fatal del cncer
humano. Sin embargo, el mejor clculo indica que las tres categoras mencionadas
apenas abarcan al 5 10 % de todos los cnceres humanos. Es posible que las
neoplasias malignas dependan por completo o en gran medida de los factores
ambientales. Sin embargo, cada vez existe mayor convencimiento de que la ausencia de
antecedentes familiares no implica la inexistencia de un componente hereditario
gentico. El genotipo tambin podra influir de manera importante en la probabilidad de
desarrollar cnceres inducidos por factores ambientales. Es muy probable que las
variaciones hereditarias (polimorfismos) de las enzimas que metabolizan los
procarcingenos hacia sus formas carcingenas activas influyan en la susceptibilidad al

cncer. A este respecto, resultan interesantes los genes que codifican las enzimas
citocromo P45P.

2.4. Etiologa y Factores que intervienen en la etiologa del cncer.

Tipos diferentes de cncer tienen causas diferentes y pueden depender de muchos
factores. Algunos cnceres son ms comunes que otros y las posibilidades de
supervivencia varan entre tipos distintos. La mayora de los cnceres no tienen causas
conocidas de origen qumico, ambiental, gentico, inmunolgico o viral y tambin
surgen espontneamente por causas que son por lo tanto inexplicables.
Las causas del cncer son muy complejas e implican tanto a clulas como a factores en
el medio ambiente. Se han realizado muchos avances en la identificacin de causas
posibles de cncer, que incluyen:
Sustancias qumicas y de otro tipo. La exposicin a sustancias como es el caso de
ciertas sustancias qumicas, metales o pesticidas, puede aumentar el riesgo de cncer.
Toda sustancia qumica que se sabe producir cncer se conoce como carcingeno.
Asbesto, nquel, cadmio, uranio, radn, cloruro de vinilo, bencideno y benceno son
ejemplos de carcingenos conocidos. Estos pueden actuar de manera aislada o
conjuntamente con otros carcingenos, como el humo del cigarrillo, para incrementar el
riesgo de cncer. Por ejemplo, la inhalacin de fibras de asbesto aumenta el riesgo de
enfermedades pulmonares, incluido el cncer y el riesgo de cncer es especialmente alto
para las personas que trabajan con asbesto y fuman.
Tabaco. Los carcingenos ms comunes en nuestra sociedad son aquellos presentes en
el humo del cigarrillo. Se sabe que el humo del tabaco contiene al menos 60
carcingenos y 6 sustancias txicas para el desarrollo. Adems de causar 80% a 90% de
los cnceres de pulmn, el consumo de tabaco se asocia tambin con cnceres de la
boca, faringe, laringe, esfago, pncreas, rin y vejiga. Evitar los productos del tabaco
es una manera de disminuir el riesgo de cncer de una persona.

Radiacin ionizante. Ciertos tipos de radiacin, como radiografas, rayos de sustancias

radioactivas y rayos ultravioletas de la exposicin al sol, pueden producir dao al ADN
de las clulas, lo cual puede provocar cncer.
Herencia. Ciertos tipos de cncer ocurren ms frecuentemente en algunas familias que
en otras, lo cual indica cierta predisposicin heredada a la aparicin del cncer. Sin
embargo, incluso en estos casos, el medio ambiente desempea una funcin en el
desarrollo del cncer.
FACTORES DE RIESGO DE CNCER
Dado que el cncer no es una sola enfermedad, no tiene una sola causa. Muchas causas
o factores de riesgo pueden contribuir a la posibilidad de que una persona contraiga el
cncer. Los factores de riesgo son diferentes con cada tipo de cncer. Es importante
recordar que una de cada tres personas padecer cncer durante su vida.
Los factores de riesgo son elementos que aumentan la posibilidad
de contraer cncer. La mayora de los cnceres probablemente se
relacionan con ms de un factor de riesgo. Algunos factores de
riesgo pueden controlarse mientras que otros no.
Los factores de riesgo pueden incluir elementos tales como edad, raza, sexo, factores
genticos, dieta y exposicin a sustancias qumicas, radiacin y tabaco. La gentica
desempea una gran funcin para la mayora de los cnceres, como es el caso del cncer
de mama y el cncer de colon. Esto significa que la historia cncer.

FACTORES DEL ESTILO DE VIDA

Las elecciones personales que realizamos
sobre la manera en que vivimos pueden
aumentar nuestra probabilidad de contraer cncer. Estas elecciones se denominan
factores del estilo de vida e incluyen consumo de tabaco, consumo excesivo de bebidas
alcohlicas e ingesta de alimentos con un exceso de caloras, alto contenido graso y bajo
contenido de fibras. Otros factores que aumentan el riesgo se relacionan con el contacto
sexual y la exposicin al sol.

Tabaco: Treinta por ciento de todos los cnceres se atribuyen a consumir o mascar
tabaco. El consumo de cigarrillos se asocia tambin con cnceres de boca, faringe,
laringe, esfago, pncreas, rin y vejiga.
Dieta: Los investigadores descubrieron que tipos diferentes de alimentos consumidos
repercuten en el riesgo de contraer cncer. Aproximadamente 30% de los cnceres se
relacionan con la dieta.
Agentes infecciosos: Algunos virus tienen la capacidad de transformar clulas en
cncer. Ejemplos incluyen a) el virus del papiloma humano (VPH) y el cncer del cuello
del tero y b) el virus de Epstein-Barr y el linfoma.
Exposicin en el trabajo: La exposicin en el trabajo incluye ocupaciones de alto
riesgo como mineros de uranio, trabajadores de plantas de asbesto, ciertos obreros de
plantas qumicas y obreros de plantas nucleares.
Factores reproductivos: La categora de los factores reproductivos hace referencia a
los factores de riesgo entre mujeres. Por ejemplo, el riesgo de cncer de mama aumenta
si una mujer no tiene hijos antes de los 30 aos de edad. Enfermedades de transmisin
sexual incrementan tambin el riesgo de cncer del cuello uterino.

Estilo de vida sedentario: La falta de movimiento adecuado durante el da puede

aumentar el riesgo de cncer. Las propias defensas del cuerpo funcionan mejor cuando
la persona realiza ejercicios y mantiene el peso ideal. Ejercicios moderados como
caminar o subir escaleras pueden ayudar.
Alcohol/Drogas: El alcohol contribuye al riesgo de contraer cncer. Las personas que
beben demasiado o que abusan las drogas indebidamente tal vez no coman bien o se
cuiden, con lo cual se aumenta su riesgo general de cncer.
Contaminacin: A pesar de que las personas consideran que la contaminacin
ambiental es una causa importante de cncer, de hecho pocos casos se han relacionado
con la contaminacin, pero la investigacin no ha concluido. La causa de muchos
cnceres es desconocida. Otros factores que interactan para aumentar el riesgo de
cncer son edad, equilibrio hormonal, respuesta a la tensin y condicin del sistema
inmune.

2.5. Etapas del desarrollo de un cncer

Los sistemas de estadificacin para cncer han evolucionado con el tiempo. Siguen
cambiando conforme los cientficos aprenden ms acerca del cncer. Algunos sistemas
de estadificacin cubren muchos tipos de cncer; otros se enfocan en un tipo particular.
Los elementos comunes que se consideran en la mayora de los sistemas de
estadificacin son:

El sitio del tumor primario y el tipo de clula (p. ej., adenocarcinoma, carcinoma
de clulas escamosas)
El tamao del tumor o su extensin (alcance)
La complicacin de los ganglios linfticos regionales (la extensin del cncer a
los ganglios linfticos cercanos)
El nmero de tumores (el tumor primario y la presencia de tumores metastticos,
ometstasis)
El grado del tumor (qu tanto se parecen las clulas cancerosas y el tejido a las
clulas y tejidos normales)

Qu es el sistema TNM?
El sistema TNM es uno de los sistemas de estadificacin de cncer de mayor uso. Este
sistema ha sido aceptado por la Union for International Cancer Control (UICC), y por el
American Joint Committee on Cancer, AJCC. La mayora de los establecimientos
mdicos usan el sistema TNM como mtodo principal al dar algn informe sobre el
cncer.
El sistema TNM se basa en el tamao o extensin (alcance) del tumor primario (T), el
grado de diseminacin a los ganglios linfticos (N) cercanos, y la presencia
de metstasis (M) o detumores secundarios que se formen por la diseminacin de

las clulas cancerosas a otras partes del cuerpo. Un nmero se aade a cada letra para
indicar el tamao o extensin del tumor primario y el grado de diseminacin del cncer.
Tumor primario (T)
TX

No es posible evaluar un tumor primario

T0

No hay evidencia de tumor primario

Tis

Carcinoma in situ (CIS; clulas anormales estn presentes pero no

se han diseminado a los tejidos cercanos. Aunque no es cncer, el
CIS puede convertirse en cncer y algunas veces se llama cncer
preinvasor)

T1, T2, T3,T4

Tamao o extensin del tumor primario

Ganglios linfticos regionales (N)

NX

No es posible evaluar los ganglios linfticos regionales

N0

No existe complicacin de ganglios linfticos

N1, N2, N3

Grado de complicacin de los ganglios linfticos regionales (nmero

y localizacin de los ganglios linfticos)

Metstasis distante (M)

MX

No es posible evaluar una metstasis distante

M0

No hay metstasis distante

M1

Presencia de metstasis distante

Por ejemplo, el cncer de seno clasificado como T3 N2 M0 se refiere a un tumor grande

que se ha diseminado fuera del seno a los ganglios linfticos vecinos, pero no a otras
partes del cuerpo. Cncer de prstata T2 N0 M0 significa que el tumor
est localizado slo en la prstata y no se ha diseminado a los ganglios linfticos o a
otras partes del cuerpo.
Para muchos cnceres, las combinaciones TNM corresponden a uno de los
cinco estadiosposibles. Los criterios para los estadios difieren segn los tipos diversos
de cncer. Por ejemplo, el cncer de vejiga T3 N0 M0 es estadio III; mientras que
el cncer de colon T3 N0 M0 es estadio II.

Estadio

Definicin

Estadio 0

Carcinoma in situ.

Estadio I,
Estadio II
y Estadio
III

Los nmeros ms altos indican enfermedad ms extensa: Un

tamao mayor del tumor o diseminacin del cncer afuera
del rgano en donde se form originalmente hacia los ganglios
linfticos vecinos o a rganos o tejidos cercanos al sitio del
tumor primario

Estadio IV

El cncer se ha diseminado a rganos o tejidos distantes

Ms adelante se describen las fuentes que ofrecen informacin adicional sobre la

estadificacin de tipos especficos de cncer.
2.6 Protooncogenes y oncogenes
Los protoooncogenes son genes incluidos en el genoma humano que regulan el
crecimiento y la diferenciacin celular. Sus protenas se expresan en diferentes
momentos del ciclo y son imprescindibles para su regulacin. En principio, el trmino
protooncogn puede ser confuso, ya que implica de forma errnea que estos genes
existen con el nico fin de expresar un fenotipo tumoral, cuando realmente su funcin
es esencial para la regulacin del ciclo celular. Determinados cambios estructurales y/o
funcionales en los protooncogenes contribuyen a la malignizacin de la estirpe celular,
convirtindolos en oncogenes. Estos oncogenes originarn protenas con
expresin/funcin alterada que favorecern el crecimiento y/o la invasividad tumoral.
La investigacin de estos genes, ha ido asociada a los avances que se han realizado en
biologa molecular sobre los genes transformantes de los virus. De esta manera se
descubri la relacin entre el virus del papiloma humano y cncer de crvix, VHB y
cncer heptico, o VEB y linfoma de Burkitt y el carcinoma nasofarngeo, entre otros.
Los oncogenes slo precisan estar mutados en un alelo, para que se produzca la
sobreexpresin de una protena dada y esta ejerza su accin promotora. El
paso/activacin de protooncogn a oncogn se puede producir por diferentes
mecanismos:
Translocacin: cuando una parte de un cromosoma se liga a otro. El resultado es
un hbrido de cromosoma, detectable en el cariotipo. Esto da lugar a una
alteracin en la transcripcin del DNA.

 Mutaciones puntuales: sustitucin de un par de bases por otro par en una

secuencia de DNA, por ejemplo G:C por A:T.
Amplificacin: las clulas eucariotas estn formadas por un genoma diploide, es
decir, tienen dos copias de cada gen. En determinadas circunstancias una de las
copias puede multiplicarse miles de veces, aumentando su tasa de expresin,
dando lugar a la amplificacin del gen. Es uno de los mecanismos ms
habitualmente implicados en la carcinognesis.
Mutagnesis por insercin: producida por la insercin del ADN del virus en el
genoma del husped.

2.7 Genes supresores de cncer

Los genes supresores de tumores controlan el ciclo celular evitando el crecimiento
excesivo. Inhiben el crecimiento celular en condiciones normales. Cuando se produce
una mutacin en estos genes, sus protenas no se expresan o dan lugar a protenas no
funcionales, favoreciendo la aparicin del proceso de carcinognesis, al no existir un
control de la proliferacin celular.
Para que estos genes supresores adquieran su capacidad oncognica, necesitan sufrir
mutaciones independientes en ambos alelos, de manera que pierdan completamente su
capacidad funcional. Como consecuencia, el crecimiento celular queda sin regulacin,
producindose una proliferacin descontrolada que puede conducir a la formacin de
tumores. Es decir, la alteracin se manifiesta con carcter recesivo. Tambin puede ser
heredada esta alteracin en la lnea germinal, lo que explicara el carcter hereditario de
determinados tumores, cuya frecuencia es elevada en una misma familia. En este caso,
uno de los alelos ya se hereda alterado, por lo que slo se necesita una mutacin en el
otro alelo, para que se manifieste la enfermedad (sensibilidad familiar). Los
mecanismos por los cuales se puede alterar la expresin de los genes supresores son
similares a los descritos para los protooncogenes.
Son numerosos los genes onco-supresores estudiados, entre los ms conocidos tenemos
p53, retinoblastoma (RB), DCC, MCC, APC, NF1, NF2 y WT-1.

2.8. ANOMALAS CROMOSMICAS EN EL CNCER

Las alteraciones cromosmicas en las neoplasias ha sido fructfera, particularmente en
la ltima dcada, ya que ha permitido importantes avances en el entendimiento del
fenmeno de la transformacin maligna y ha conducido al descubrimiento de
alteraciones citogenticas tiles en el diagnstico y el establecimiento del pronstico en
las leucemias, los linfomas y los tumores slidos, lo mismo que al conocimiento de los
on- ' ' cogenes, los antioncogenes o genes supresores y su funcionamiento, lo que hace
posible vislumbrar perspectivas alentadoras para la prevencin y el tratamiento del
cncer.' Los vnculos de las alteraciones cromosmicas con el cncer se establecieron
desde los inicios de la citogentica, al reconocer que las anormalidades constitucionales

presentan elevada frecuencia de cncer: los pacientes con sndrome de Down (trisoma
del cromosoma 21) presentan leucemia aguda con una frecuencia 10 a 15 veces mayor
que los nios normales de la misma edad; los sujetos con sndrome de Klinefelter (47,
XXY) tienen frecuencia de cncer de mama
similar a la de las mujeres normales, y los
pacientes con el sndrome de la disgenesia
gonadal mixta,' quienes presentan un
cariotipo 45, W46, XY o 46. X, dic(Yq),
(cromosoma Y dicntrico, es decir con dos
centrmeros), o los que presentan
disgenesia gonadal XY, tienen neoplasias
del tipo del gonadoblastoma o del
disgerrninoma. La otra lnea de evidencia
que despert notable inters fue el
descubrimiento de que las clulas malignas
muestran importantes anormalidades en el
nmero o en la estructura de los
cromosomas. Es caracterstico encontrar en
'las
clulas
tumorales
aumento
(hiperdiploida),
o
disminucin
(hipodiploida) en el nmero de los
cromosomas; clulas que contienen un
nmero
cromosmico
aparentemente
normal pero presentan aberraciones
estructurales (clulas pseudodiploides):
numerosos rompimientos con fracturas, fragmentos acntricos, cromosomas marcadores
de apariencia bizarra, cromosomas "diminutos", dicntricos, tricntricos o en anillo.
Tambin puede observarse el fenmeno de la endorreduplicacin. en el cual los
cromosomas se duplican pero no se separan. En este campo, sin embargo, el aporte ms
significativo de la citogentica lo constituye la demostracin de alteraciones
cromosmicas especficas en las neoplasia~, tanto en las leucemias y los linfomas como
en los tumores slidos. La identificacin y la evolucin de estas aberraciones tienen
aplicacin creciente en la cl- nica para el establecimiento del diagnstico y el
pronstico de la neoplasia. Nowell y Hungerford3 encontraron la primera aberricin
especfica en la leucemia mieloide crnica, conocida desde entonces como cromosoma
Philadelphia o Ph,. Del 85 al 90% de los pacientes con esta entidad presentan esta
alteracin que fue identificada pormedio de las tcnicas de bandas." como una
translocacin en la cual la mayor parte del brazo largo del cromosoma 22 se transloca al
brazo largo del cromosoma nmero 9. lo que se describe en la nomenclatura actual
como t(9:22)(q34;q 1 1). Los pacientes que presentan el cromosoma Philadelphia (Ph,
positivos) tienen mejor pronstico que aquellos que no muestran esta anormalidad (Ph,
negativos), ya que los primeros, con los esquemas teraputicos actuales, alcanzan una
sobrevida de hasta cinco o seis aos, mientras que en los ltimos la sobrevida es menor
de un ao. Es posible anticipar la aparicin de la fase blstica de la leucemia mieloide

crnica mediante el estudio citogentico, ya que antes de que aparezcan los sntomas se
encuentran alteraciones que muestran un patrn de evolucin clonal.' Las alteraciones
que pueden encontrarse en la fase blstica son: trisoma del cromosoma 8, presencia de
un doble cromosoma. Esta variabilidad puede deberse a diferencias en la susceptibilidad
o en la exposicin a agentes genotxicos
ALTERACIONES CROMOSMICAS EN EL CNCER HUMANO o quimrico que
se forma es el resultado de la fusin del extremo 5' de bcr y el extremo 3' de c-abl y
produce un mRNA de 8.5 kilo base^.'^ El producto del gen hbrido bcr-abl es el
polipptido 210k que est presente en las clulas de la leucemia mieloide crnica, en
vez del producto normal de c-abl que es el polipptido 145k. Los 25 aminocidos del
extremo N-terminal de esta protena son reemplazados por 600 aminocidos codificados
por bcr; esto aparentemente le confiere a la protena capacidad oncognica, ya que se
trata de una tirosina-cinasa que presenta homologa con un receptor transmembranal
relacionado con el control de la proliferacin celular normal. La leucemia aguda no
linfoctica (LANL) es la que se presenta con mayor frecuencia en la edad adulta,
particularmente entre la quinta y sexta dcadas, y su hallazgo ms importante es la
presencia de abundantes clulas precursoras inmaduras, no linfocticas, en la m- dula
sea y en sangre perifrica. Los criterios para su clasificacin han sido fijados por el
grupo FrancoAmericano-Britnico (FAB).' Se encuentran alteraciones cromosmicas
identificables en ms de la mitad de los pacientes con LANL . (cuadro 1). Llama la
atencin que las aneuploidas +8, -7 y -5, se encuentran con frecuencia similares en
todos los subgrupos, y que algunas alteraciones estructurales contribuyen a definir
claramente estos subgrupos, como sucede con la translocacin t(8;21) en el M2; la
translocacin t( 15; 17) encontrada prcticamente en el 100% de los casos del grupo
M3; la inversin o la delecin 16 en el M4, y la delecin o la translocacin ( 11 q) en el
M5. Por otra parte, la uanslocacin 8;2 1 es ms frecuente en pacientes jvenes y es
muy rara despus de los 50 aos. En realidad esta translocacin es la aberracin
citogentica ms comn en nios con LANL. En la ieucemia aguda prornieloctica (M3)
que se caracteriza por predominancia de promielocitos en la mdula sea,
hipofibnnogenemia y tendencia hemorrgica, el rearreglo cromosmico especfico es la
t(15;17) (q22:qll). Estos pacientes presentan con frecuencia coagulacin intravascular
diseminada. La frecuencia y el tipo de alteraciones cromosmicas son tiles para
establecer el pronstico. La sobrevida tambin es mayor en pacientes con cariotipos
normales (10 meses) que en los sujetos con cariotipos anormales (cuatro meses), y con
relacin a las alteraciones especficas la sobrevida mayor corresponde a la t(8;2 l), y la
menor a las monosomas de los cromosomas 5 y 7 y a las hiperdiploidas. Con el
tratamiento intenso las sobrevidas mayores corresponden a las aneuploidas del
cromosoma 7 y a la translocacin t( 15:17). De esto se desprende que el impacto de los
rearreglos citogenticos depende en gran medida de la clase de tratamiento que recibe el
paciente. En los sndromes mielodisplsicos que frecuentemente se complican con
LANL tambin se encuentran aberraciones cromosmicas, siendo las ms frecuentes la
delecin 5q-, la monosoma 7 y la trisoma 8. La delecin 5q- presenta puntos de
ruptura q 12- 14 y q3 1-33 y se asocia con anemia macrocitica refractaria resistente a la

terapia. Cerca del 20% de los pacientes con

policitemia vera presentan alteraciones
cromosmicas, tales como la delecin 20q-,
la delecin 13q-, las trisomas 8 y 9 y la
trisoma parcial del brazo largo del
cromosoma 1 .13 La leucemia aguda
linfoblstica (LAL) es ms comn en nios
que en adultos y su mayor frecuencia se
encuentra entre los tres a cinco aos de edad.
Ms del 70% de los pacientes tienen
anormalidades citogen- ticas que, como en
el caso de las leucemias mieloides, muestran
una distribucin no al azar y sirven para la
clasificacin diagnstica y para establecer el
pronstico.
Las alteraciones ms importantes son las
trisomas. siendo las ms frecuentes la 2 1. la
6, la 8 y la 18; y las monosomas, la 7 y la 20.
Existe un grupo de pacientes con un nmero
modal cromosmico cercano al haploide
entre 26 y 28. que tiene mal pronstico,
mientras que cerca del 15% de 10s pacientes tienen un nmero modal hiperdiploide. con
ms de SO cromosomas. y presentan mejor pronstico." Para establecer el pronstico
tambin es necesario tomar en consideracin la edad del paciente. la cuenta leucocitaria,
el porcentaje de blastos en sangre perifrica. la morfologa celular y el inmunofenotipo,
el compromiso del sistema nervioso central y la presencia o ausencia de tumor
mediastinal. En las enfermedades linfoproliferativas crnicas (cuadro 11) el estudio
citogentico es ms complicado porque la actividad mittica espontnea es escasa y slo
a partir de fechas recientes hay mitgenos especficos para la estirpe de las clulas B
que constituyen el grupo ms frecuente. La alteracin ms comn es la trisoma 12,
seguida por la presencia de un cromosoma marcador 14q+, el cual se debe, en la
mayora de los casos, a la t(11;14) (q13;q32), presente tambin en el mieloma mltiple y
en la leucemia de clulas plasmticas. Con relacin al pronstico, se ha establecido que
los pacientes con cariotipo normal tienen mejor pronstico y que los CUADRO n
Linfomas cutneos tidel(1) 30 Sndrome de Sezary tidel(6p) 10 pacientes con trisoma
12 tienen pronstico menos favorable que los que presentan otras alteraciones.
Asimismo se han encontrado importantes alteraciones cromosmicas en los linfomas
(cuadro 111); una de las mejor estudiadas es la translocacin t(8; 14) (q24;q32),
rearreglo especfico en el linfoma de Burkitt, en el cual el oncogen c-rnyc normalmente
localizado en el cromosoma 8 (q24), es reubicado en las vecindades de los genes que
codifican para las cadenas pesadas de las inmunoglobulinas (14q32). La translocacin
tambin puede hacerse entre el cromosoma 8 y el 2 (p 12), donde se encuentran los
genes de las cadenas ligeras kappa de las inmunoglobulinas, o entre el 8 y el 22 (q 1 1 ),

donde se localizan los genes de las cadenas ligeras lambda. En estos dos ltimos casos
los genes de las cadenas ligeras pasan a la vecindad de c-myc en el cromosoma El
oncogen c-myc tiene tres exones: el primero en el extremo 5' contiene codones de
terminacin y no es traducido a protena; los otros dos exones producen una protena
que tiene la propiedad de unirse al ADN. En la translocacin 8;14 el sitio de
rompimiento en q24 es siempre proximal al exn TI, por lo que toda la informacin que
codifica para la protena (exones 11 y 111) es translocada al cromosoma 14 en la banda
q32. En esta regin los rompimientos ocurren ms frecuentemente en los sitios de
control o unin, regiones S y J, de las cadenas pesadas de las inrnunoglobulinas, por lo
que c-myc se reubica en las proximidades de la regin constante de las cadenas pesadas.
Con este cambio se derreprime en oncogen y entonces se producen cantidades excesivas
de su protena (amplifica~ion).'~ Elestudio de las aberraciones cromosmicas tambin
es til para establecer el pronstico en los linfomas malignos (cuadro 111). Es notable el
caso del linfoma folicular (nodular) de c- lulas pequeas que, cuando presenta la
translocacin t(14;18) (q32;q2 l), se alcanza una sobrevida de 10 a 15 aos, mientras
que si no est presente esta translocacin la sobrevida es muy corta, siendo peor el
pronstico si hay trisoma del cromosoma 2 o duplicacin 2p. La otra lnea de evidencia
que une los factores gen- ticos y las aberraciones cromosmicas con el cncer, la
constituyen los sndromes que se conocen como de inestabilidad cromosmica. Estas
son entidades mendelianas con un patrn de herencia autosmico recesivo, cuyos
sujetos afectados muestran alteraciones cromosmicas estructurales y presentan en la
niez o en la adolescencia diferentes tipos de neoplasias." Los principales sndromes de
inestabilidad cromosmica son: la anemia de Fanconi, la ataxia telangiectsica, el
sndrome de Bloom y el xeroderma pigmentosum. La anemia de Fanconi presenta
elevada frecuencia de aberraciones espontneas, con la presencia de cromosomas
dicntricos, fragmentos y figuras trirradiadas y' tetrarradiadas asimtricas porque
involucran cromosomas no homlogos. La frecuencia de estas alteraciones se
incrementa en forma notable cuando las clulas se exponen a la accin de la
mitomicinac o del methnetanosulfonato (MMS).

2.9. TUMORES SLIDOS

En la ataxia telangiectsica el hallazgo ms interesante, desde el punto de vista
citogentico, lo constituye el compromiso particular de algunos cromosomas,
especialmente, los 7 y 14. Rearreglos similares ocurren en. El estudio de los fragmentos
polimrficos de longitud variable utilizando enzimas de restriccin, ha perrnitido llegar
a las mismas conclusiones: para que aparezca el retinoblastoma se necesita la prdida
del alelo que lleva el gen supresor normal.25 Esta homocigocidad. Tambin se requiere
para que aparezca el osteosarcoma, tumor secundario que se encuentra en el 10% de los
pacientes con retin~blastoma. El gen para la susceptibilidad al retinoblastoma ha sido
aislado, clonado y secuenciad. En el caso del nefroblastoma o tumor de Wilms la
situacin es muy similar a la del retinoblastoma: cuando la neoplasia se acompaa de
aniridia, anomalas genitales y retardo mental (sndrome Wagr), se encuentra la delecin

1 lp13. La prdida de heterocigocidad para el correspondiente gen supresor tambin ha

sido demostrada en este tumor.28 El papel de esta delecin ha sido investigado mediante
tcnica de hibridizacin por microtransferencia celular, al introducir un cromosoma l 1
normal en las clulas tumorales. Estas clulas, a pesar de tener el cromosoma 11 normal,
expresan sus caractersticas habituales de cultivo y de funcionamiento de sus oncogenes.
Sin embargo, pierden por completo la capacidad de formar tumores cuando son
transplantadas a ratones desnudos (atmicos). Los experimentos control establecieron
que la transferencia del cromosoma X o del cromosoma 13, este ltimo por su relacin
con el retinoblastoma, no tiene efecto sobre la tumori~idad.~~ Con la tcnica
mencionada de transferencia de cromosomas, se conoce en la actualidad un nmero
mayor de ejemplos de este efecto de supresin tumoral, lo que evidencia la presencia de
los genes supresores o antioncogene~.'~ Es notorio que en el caso del neuroblastoma el
efecto supresor se haya logrado con la manipulacin del cromosoma 17 y no con la del
cromosoma 1, cuya delecin del brazo corto acompaa esta neoplasia. La explicacin
radica en que en el brazo corto del cromosoma 17 se localiza el gen supresor p53 que se
encuentra involucrado en ms del 70% de las neoplasia~ en el humano. Al considerar el
compromiso de los cromosomas en las neoplasias, es indispensable sealar la
localizacin de los oncogenes y los genes supresores mencionados en prrafos
anteriores. a lo largo de la estructura cromosmica (cuadro V) Los oncogenes se
localizan en las vecindades de sitios susceptibles al rompimiento cromosmico,
conocidos como sitios frgiles. Esto explica por qu los rompimientos de las
alteraciones citogenticas no ocurren al azar e implican en las translocaciones que se
han sealado, tales como la del cromosoma Philadelphia y la del linfoma de Burkitt, la
reubicacin de los oncogenes, su derrepresin y su amplificacin. Este conocimiento no
slo ha sido til para dilucidar los mecanismos de la transformacin neoplsica, sino
que tambin ha permitido establecer parmetros confiables de la valoracin pronstica,
tanto en leucemias como en los linfomas y en los tumores slidos. Se ha podido
identificar a sujetos susceptibles de presentar ciertos tumores como el retinoblastoma,"
o el cncer de y la amplificacin del oncogen neu en el cncer de mama es un mejor
ndice pronstico que el estudio de los receptores hormonales o la positividad de los
ganglios linftico~.~~ Por otra parte, se ha demostrado que la oncoprotena E7 del
papiloma virus tipo 16, que se encuentra en ms de la mitad de los carcinomas
cervicouterinos, puede unirse al polipptido RB 1 producido por el gen del
retinoblastoma, lo cual implica que ste puede ser un mecanismo de la carcinognesis
del papiloma virus.j4 La correlacin de las alteraciones cromosmicas con los cambios
de funcionamiento de los oncogenes y la prdida de heterocigocidad en el caso de los
genes supresores ha permitido establecer, actualmente, los cambios sucesivos de la
oncognesis en el cncer colorectal.I2 El epitelio normal sufre proliferacin cuando hby
una alteracin del gen supresor del cromosoma 5; mayores cambios implican la
transformacin a adenoma clase 1; si hay activacin del oncogen ras habr
transformacin a adenoma clase 11; cuando hay prdida o alteracin del gen supresor
del cromosoma 18 se presenta el adenoma clase 111; la prdida o modificacin del gen
supresor del cromosoma 17 explica la transformacin a carcinoma y la subsecuente
prdida de otros cromosomas se relaciona con la aparicin de las metstasis. En fechas

recientes se ha identificado un gen localizado en 2p22-21 homlogo a la protena

HMS2, que est involucrado en la aparicin del cncer hereditario de colon sin poliposis
y que, cuando est mutado, no permite una adecuada reparacin del dao
cromosmico.'5 La trascendencia de estos
hallazgos citogenticos y moleculares en el
estudio de las neoplasias puede estimarse mejor
al considerar que la revista Science, en su
ltimo nmero del ao, ha sealado a la
protena p53 como la Molcula del por las
posibilidades que ofrece para la identificacin
temprana de los individuos susceptibles y por
las alentadoras perspectivas que permite
vislumbrar para el tratamiento del cncer.

3. El cncer y el medio ambiente:

Contaminantes del agua de consumo:
Arsnico:
El arsnico es un carcingeno demostrado en
humanos (grupo 1 de la IARC). Hay suficiente
evidencia de que la exposicin a travs del agua
produce cncer de vejiga, pulmn y piel. En
Espaa, evaluaciones en zonas localizadas
muestra una gran variabilidad, alcanzando niveles de hasta 260 g/l. Sin embargo, la
falta de informes sistemticos pblicos y la dificultad al acceso de datos disponibles
sobre los niveles existentes dificulta las valoraciones cuantitativas de la magnitud del
riesgo en Espaa.
Nitrato y nitrito:
La IARC ha evaluado el nitrato como probablemente cancergeno en humanos (grupo
2A), cuando es ingerido en condiciones que resultan en nitrosacin en el organismo. El
mecanismo de carcinognesis consiste en la reduccin a nitrito, que al reaccionar con
aminas y amidas secundarias del organismo genera nitrosaminas y nitrosamidas,
conocidamente cancergenos. El nitrito ingerido a travs de la dieta se ha asociado a un
incremento de cncer de estmago. Diversos estudios han evaluado la asociacin entre
exposicin a nitrato a travs del agua y diversos tipos de cncer: estmago, vejiga,
rin, prstata, linfoma no-Hodgkin y colorectal. Sin embargo, la evidencia de
carcinogenicidad por exposicin a travs del agua es inadecuada.
Subproductos de la desinfeccin:
El desinfectante aplicado en la potabilizacin reacciona con la materia orgnica del agua
generando cientos de subproductos. En Espaa el cloro es el desinfectante

tradicionalmente ms aplicado y los subproductos ms prevalentes son los

trihalometanos (THM). El nivel de THM se utiliza como marcador de la mezcla. Por su
carcter voltil, adems de la ingestin, los THM son incorporados a travs de la
inhalacin y la absorcin drmica durante la ducha, el bao, la asistencia a piscinas,
lavar los platos, etc.
El cloroformo, bromodiclorometano, cido dicloroactico y MX son subproductos de la
cloracin clasificados por la IARC como posiblemente cancergenos en humanos (grupo
2B). La exposicin a THM a largo plazo ha sido consistentemente asociada a un
incremento del riesgo de cncer de vejiga. Se ha evaluado el riesgo de cncer colorectal
y otros tipos de cncer, pero la inconsistencia de las evidencias hace que no sean
concluyentes. En Espaa hay una gran variabilidad en los niveles de THM, existen
zonas con niveles considerablemente elevados. Espaa es el segundo pas de la UE con
niveles mximos de THM.
Contaminacin atmosfrica:
Buena parte de los contaminantes atmosfricos de inters provienen de la combustin de
derivados del petrleo y carbn para usos industriales, residenciales o en el transporte.
Los contaminantes sobre los que se suele disponer de informacin son: las partculas en
suspensin de dimetro inferior a 10 m (PM10) e inferior a 2.5 m (PM2.5) como
indicador de las partculas de menor tamao, el dixido de nitrgeno, el dixido de
azufre, el monxido de carbono y el ozono. Tambin se tiene informacin sobre los
niveles de compuestos orgnicos voltiles como el benceno o de metales que forman
parte de las partculas, pero con un grado de cobertura poblacional/geogrfica mucho
menor. La mayora de estudios y revisiones sugieren un riesgo relativo en torno a 1.31.5 para cncer de pulmn cuando se comparan zonas con niveles altos vs zonas con
bajos niveles de contaminacin. En Europa se ha sugerido que los niveles medios de
PM2.5, en torno a 15 g/m3 , podran suponer hasta el 10% de los cnceres de pulmn.
En no fumadores o exfumadores de ms de 10 aos de residencia cerca de carreteras de
alta densidad de trfico o en reas con niveles de NO2 superiores a 30 g/m3 , se ha
estimado un riesgo atribuible en torno al 5-7%. El grado de evidencia con respecto a
otros tipos de cnceres es limitado y no permite extraer conclusiones. En cuanto al
cncer en poblacin infantil, algunos estudios basados en el grado de exposicin a
contaminantes atmosfricos procedentes de carreteras de alta densidad de trfico y
gasolineras ubicadas cerca de su lugar de residencia, sugieren un incremento de riesgo
para leucemias, linfoma de Hodgkin y otros tumores, pero se mantiene un importante
grado de incertidumbre, sospechndose, incluso, que la informacin disponible
actualmente estuviera influenciada por un sesgo de publicacin.
Contaminacin interior:
Radn:
El radn (Ra-222) es un elemento qumico natural que forma parte de los gases nobles,
que se caracteriza por ser incoloro, inodoro, estable qumicamente y que proviene de la
degradacin radiactiva del uranio-238. Por su elevada densidad tiende a concentrarse en

las partes bajas de los edificios, como por ejemplo stanos mal aireados. La principal
va de exposicin a este gas es por va respiratoria. La fuente predominante del radn en
el aire interior de los edificios y viviendas es el suelo sobre el que se ubican o que rodea
dichas construcciones. Los estudios epidemiolgicos muestran que la exposicin al
radn causa cncer de pulmn en poblacin adulta y, tal vez, otros tipos de cncer,
aunque la evidencia de su efecto en estos ltimos no es concluyente. Actualmente, no
existe evidencia cientfica sobre la relacin entre el radn en lugares cerrados y el riesgo
de cncer en poblacin infantil. En Europa se ha estimado que entre un 4-5% de los
cnceres de pulmn podra deberse a la exposicin a radn en ambientes interiores.
Amianto:
El trmino amianto designa diversos tipos de asbestos, minerales con forma filamentos
flexibles y poco resistentes, que qumicamente se corresponden con silicatos hidratados
de magnesio, hierro y otros metales. El amianto se ha utilizado para la confeccin de
trajes resistentes al calor, el recubrimiento de calderas y equipos elctricos, y la
fabricacin material para la construccin como el fibrocemento (Uralita). La exposicin
por va respiratoria a polvo de asbesto entre los trabajadores de la minera de este
mineral es una causa establecida de cncer de pulmn y mesotelioma de pleura,
peritoneo y pericardio. Se ha estimado que un 5% de la poblacin europea esta expuesta
en sus viviendas a fibras de asbesto, si bien el porcentaje de poblacin expuesta a
niveles altos de asbesto estara en torno al 2%. La presencia de fibras de asbesto en el
agua de consumo proviene principalmente de su liberacin de depsitos naturales como
la serpentina, por liberacin de las tuberas de fibrocemento, y minera. Los estudios
epidemiolgicos en poblaciones 2 abastecidas con agua con altos niveles de fibras no
han aportado evidencia conclusiva con respecto a su poder cancergeno.
Exposicin pasiva al tabaco:
El tabaquismo involuntario (o pasivo):
Es la exposicin al humo secundario del tabaco, que es una mezcla del humo exhalado y
el humo del cigarrillo (u otro elemento de tabaco como puro o pipas) que se est
quemando y diluyendo con el aire. El tabaquismo involuntario (exposicin pasiva a
humo de tabaco o tabaco ambiental) ha sido establecido por la IARC como
cancergeno en humanos (Grupo 1). Se ha concluido que las evidencias de que causa
cncer de pulmn en humanos son suficientes. El riesgo de cncer de pulmn atribuible
a exposicin pasiva a tabaco en Europa se ha estimado en un 1.6%. La prevalencia en
Espaa de exposicin a tabaco pasivo en lugares pblicos se ha reducido despus de la
entrada en vigor de la ley antitabaco. Sin embargo, la prevalencia ha sido
tradicionalmente alta (69.5% hombres, 62.9% mujeres).
Compuestos orgnicos persistentes, dioxinas y disruptores endocrinos
Compuestos orgnicos persistentes
Los compuestos qumicos orgnicos persistentes abarcan una amplia gama de sustancias
con estructuras y caractersticas qumicas, fsicas y mecanismos de interacciones con la

materia viva muy diversos. Se pueden encontrar en el agua, aire, alimentos, productos
de higiene personal, cosmtica, limpieza, fabricacin de equipos, utensilios e
instrumentos, muebles y materiales de todo tipo. El inters cientfico se centra en el
posible riesgo para la salud debido a la exposicin crnica y/o temprana a
concentraciones pequeas.
Pesticidas:
La exposicin laboral a determinados plaguicidas arsenicales y organoclorados se ha
asociado con un pequeo incremento de cncer de pulmn. Tambin se ha observado un
incremento en las tasas de mortalidad para otros tipos de cncer como los linfomas y
leucemias en estudios con agricultores o en zonas de uso intensivo de plaguicidas, que
en buena medida ya no se utilizan en los pases occidentales.
Bifenilos policlorados (PCBs)):
Los PCBs se han clasificado como probablemente cancergenos. Muestran una
asociacin consistente con linfomas no Hodgkin. Se ha observado una interaccin entre
la exposicin a determinados PCBs y mutaciones en relacin al cncer exocrino de
pncreas. Sin embargo, los resultados en relacin al cncer de mama no son
consistentes. La asociacin con otros tipos de cncer como el cncer colorectal esta
insuficientemente estudiada. En poblacin infantil existe cierta evidencia que asocia la
ocupacin de los padres que implique exposicin a disolventes y pinturas y el riesgo de
leucemias y cnceres del sistema nervioso. Tambin se han descrito cnceres en
poblacin infantil en los que se sospecha la relacin con organoclorados y
organofosforados, as como con la exposicin laboral de los padres a dichas sustancias o
con la utilizacin de dichas sustancias para uso domstico o incluso para tratamientos
antiparasitarios. Sin embargo, el grado de evidencia no permite considerar como causal
la relacin entre exposicin a plaguicidas y cncer infantil.

Dioxinas:
Las dioxinas son un conjunto de sustancias organocloradas, lipoflicas, bioacumulables
y persistentes. En humanos, las dioxinas se metabolizan y se eliminan lentamente. La
2,3,7,8- tetraclorodibenzo-para-dioxina (TCDD) es la ms txica de la familia de las
policlorodibenzo-para-dioxinas (PCDDs). Los policloro-dibenzofuranos (PCDFs) y
algunos policlorobifenilos (PCBs), tambin llamados PCBs semejantes a las dioxinas
(dioxin-like), muestran una actividad y una estructura qumica similar a las dioxinas.
Los PCBs han sido ampliamente aplicados en la industria mientras que las dioxinas y
los furanos son 3 contaminantes sin ninguna aplicacin industrial. Las dioxinas se
encuentran ubicuas en el suelo, sedimentos y aire. Excluyendo las exposiciones
ocupacionales o las accidentales, la principal exposicin a las dioxinas se debe a la
dieta, particularmente productos lcteos, pescado y carne.
La TCDD est considerada por la IARC como carcingena para los humanos, aunque
tambin se ha asociado a otros efectos. Los resultados de estudios epidemiologicos

realizados en cohortes indican que las dioxinas causan un exceso de riesgo de

mortalidad por cncer. En varias cohortes se ha observado un aumento del riesgo de
sarcomas en tejidos blandos, de linfomas non-Hodgkin y de cncer de pulmn
Actualmente el dilema real no es si las dioxinas son o no carcingenas, sino la
cuantificacin del riesgo asociado a las exposiciones a muy bajo nivel de la poblacin
general. La evidencia en humanos es tambin concluyente para efectos dermatolgicos
(cloracn) mientras que existe una evidencia creciente para la asociacin con las
enfermedades cardiovasculares y sobre efectos hormonales. Existe una creciente
preocupacin por los efectos en el desarrollo de los nios debidos a su exposicin en la
vida intrauterina y durante la lactancia.
Disruptores endocrinos:
Los disruptores endocrinos (DE) son un conjunto de sustancias qumicas con capacidad
de influir en el sistema endocrino de los seres vivos. A pesar de que los DE incluyen
sustancias con poder para mimetizar o interferir con andrgenos, hormona tiroideas y de
la glndula pituitaria, la mayora de estudios se han centrado en el efecto estrognico o
antioestrognico. Existe una gran variedad de sustancias estrognicas o antiestrognicas,
incluyendo compuestos de sntesis (DDT, DDE, metoxicloro, dieldrn, endosulfan,
toxafeno, PCBs, ftalatos, bisfenol A y alquilfenoles), productos de combustin o
subproductos de diversos procesos (hidrocarburos aromtico policclicos, dioxinas), y
sustancias de origen natural como fitoestrgenos y micoestrgenos (lignanos,
isoflavonas o la zearalenona). La exposicin a estas sustancias en los pases
occidentales, en donde se encuentra prohibido el uso de buena parte de ellas, se produce
por medio de los alimentos que consumimos, de los materiales y utensilios utilizados
para su almacenamiento, venta o consumo, de la utilizacin de productos de higiene o
cosmtica, por la contaminacin del agua de consumo.
La preocupacin actual, se centra en el posible rol de dichas sustancias en el desarrollo
de la endometriosis, el cncer de mama, otros cnceres hormono-dependientes, el
desarrollo anormal de rganos sexuales en la infancia o adolescencia, prdida de calidad
seminal y cncer de prstata y testicular. Sin embargo, en su conjunto las evidencias
cientficas hasta el momento no permiten establecer una relacin de causalidad.

Cambio climtico, capa de ozono y radiacin solar:

El cambio climtico influye en la salud directa e indirectamente. El impacto directo se
debe al efecto de las temperaturas y los eventos meteorolgicos extremos (sequa,
tormentas, etc). El cambio en la composicin de la atmsfera tiene efectos indirectos
sobre la salud a travs de mltiples vas: contaminacin atmosfrica, aumento del nivel
del mar, problemas psicosociales, problemas en el suministro de alimentos, cambios en
la distribucin de enfermedades transmitidas por vectores y agua, disminucin de la
capa de ozono estratosfrico, etc. La radiacin solar ha sido evaluada por la IARC como
carcingena en humanos (grupo 1). La radiacin ultravioleta ha sido evaluada como
probablemente cancergena en humanos (grupo 2A). Existen evidencias de asociacin

entre radiacin solar UV y riesgo de melanoma, cncer de piel no melanomatoso, cncer

labial y cataratas. Sin embargo la mayora de estudios se han realizado en poblaciones
anglosajonas y existe poca evidencia en poblacin Espaola o del sur de Europa.
Campos electromagnticos de baja frecuencia:
Las fuentes de los campos electromagnticos (CEM) de frecuencias extremadamente
bajas (FEB) entre 30 Hz y 300 Hz incluyen equipos relacionados con la generacin,
transporte o utilizacin de la energa elctrica de 50 Hz, lneas de alta y media tensin y
aparatos electrodomsticos (neveras, secadores de pelo, etc.). Las frecuencias de los
campos emitidos por los telfonos mviles, antenas de estaciones base de telefona
mvil y hornos de microondas varan entre los 300 MHz y 3 GHz. En 2002 la IARC
evalu las evidencias sobre CEM de FEB. El informe concluye que Informes
publicados por primera vez en 1979 indicaron que el cncer en nios poda ser asociado
con exposicin residencial a CEM de FEB. Se han realizado numerosos estudios en
varios pases evaluando el posible riesgo de cncer en nios y adultos. Se ha puesto
especial atencin en estudios de leucemia y tumores del cerebro. La IARC ha concluido
que campos magnticos de FEB se tienen que considerar como posibles cancergenos en
humanos, basados en asociaciones estadsticas consistentes entre alta exposicin a
campos magnticos y un doble riesgo de leucemia en nios. Nios expuestos en su
residencia a campos magnticos de menos de 0.4 microTesla no estn a mayor riesgo de
leucemia. Hoy da no existen datos epidemiolgicos consistentes que proporcionen
indicios de que la exposicin a CEM de un amplio rango de radiofrecuencias (RF) est
asociada al riesgo de desarrollar algn tipo de cncer. Sin embargo, muchos de los
estudios realizados hasta el presente son poco informativos y con potencia limitada para
identificar efectos leves. Por esta razn, resulta imperativo ampliar las investigaciones
sobre los efectos potenciales a largo plazo o crnicos derivados de una exposicin
intensa o prolongada a este tipo de CEM no ionizantes. Actualmente la comunidad
cientfica est pendiente de la publicacin del mayor estudio epidemiolgico (estudio
Interphone) sobre telefona mvil coordinado por la IARC/OMS.

4. Conclusiones:
La medida ms eficaz en la prevencin del cncer es la eliminacin del consumo de
tabaco, ya que el 30% de las muertes por cncer son producidas por su consumo. El
control de la dieta tambin reduce la mortalidad: disminuir la ingesta calrica para
evitar la obesidad, reduccin de las caloras procedentes de la grasa a un 20% de la
dieta, reduccin del consumo de carnes rojas, aumento de la ingesta de fibra (cereales,
frutas y verduras) y alimentos protectores (con contenido en vitaminas C y A, verduras
como el repollo, la coliflor, el brcoli o las coles de Bruselas). Debe limitarse el
consumo de alimentos ahumados, en salazn o ricos en nitritos, as como el consumo de
alcohol.
El control sobre los factores ambientales incluye la eliminacin de productos
cancergenos en el lugar de trabajo y en el hogar, como por ejemplo la eliminacin de la

exposicin a las fibras de asbesto o la reduccin del gas radn en el hogar.

Las tcnicas de deteccin precoz pueden realizarse para el cncer de crvix (cuello
uterino), mama, colon, recto y prstata. Es recomendable la realizacin de un chequeo
anual a partir de los 40 aos incluso en la ausencia de sntomas; los pases con sistema
pblico de salud no siempre ofrecen este servicio y el paciente debe sufragar el gasto. El
cncer de mama se considera uno de los principales problemas de salud en los pases
desarrollados y muchas mujeres mueren cada ao por esta causa. Las mujeres mayores
de 50 aos son las que tienen mayor riesgo de desarrollar cncer de mama y el riesgo
mximo lo presentan las pacientes con una edad superior a 75 aos. La citologa ha
demostrado ser un mtodo eficaz para la deteccin precoz de cncer de crvix. Se
recomienda la realizacin de una citologa cada 3 aos siempre que se hayan detectado
2 citologas negativas en intervalos anuales. En muchos pases desarrollados el aumento
en el nmero de personas que disfrutan sus vacaciones en pases de clima clido ha
producido un aumento en el cncer de piel. Se recomiendan las medidas preventivas,
como el uso de cremas o pantallas protectoras frente a la accin potencialmente lesiva
de los rayos ultravioletas solares.
La adopcin generalizada de las medidas de deteccin precoz podra reducir la
incidencia de cncer de mama y colon, e incrementar la tasa de curacin del cncer de
mama, colon, recto, cuello uterino y prstata.