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algunos investigadores han atribuido a sus efectos combinados sobre los sistemas dopaminrgico y
serotoninrgico.
Las hiptesis enunciadas para explicar el papel de la serotonina en la esquizofrenia hacen referencia a
alteraciones en la funcin trfica de la serotonina en el neurodesarrollo, a la activacin de la corteza
prefrontal mediada por un receptor 5HT2. Alterando o la interaccin dopamina-serotonina inhibe la
funcin dopaminrgica en la corteza, el sistema lmbico y el ncleo estriado, as como en las
terminales dopaminrgicas del cerebro anterior y lo hace bien de forma directa por su unin al receptor
5HT2A, o indirectamente a travs del GABA.
Descrito el efecto inhibitorio de la serotonina en la transmisin dopaminrgica, los frmacos
inhibidores de la funcin serotoninrgica debieran desinhibir la transmisin dopaminrgica en el crtex
prefrontal y mejorar, por tanto, la clnica de la sintomatologa negativa.
4. GABA
El cido gamma amino butrtico (GABA) es el neurotransmisor inhibidor ms abundante en el cerebro
y del cual tambin se ha hipotetizado que contribuye en la patofisiologa de la esquizofrenia. La
hiptesis de partida es que la disminucin de las concentraciones de GABA conduciran a una
desinhibicin del SNC, hecho relacionado con la sintomatologa aguda de esquizofrenia. Tal hiptesis
se concret afirmando que una disminucin del sistema gabargico alterara la modulacin inhibidora
del GABA sobre las vas dopaminrgicas, provocando los sntomas psicticos de la enfermedad las
concentraciones cerebrales de GABA. Numerosos estudios post mortem han detectado alteraciones
en la actividad neuronal del GABA en pacientes esquizofrnicos.
Aunque se han llevado a cabo pocos trabajos y stos han sido fruto de investigaciones neuroqumicas
ms amplias, algunas investigaciones ms recientes han identificado alteraciones, tanto corticales
como subcorticales en los receptores GABA en pacientes con esquizofrenia. Este hecho, en sintona
con la regulacin anormal en la crtex prefrontal y a alteraciones en las interacciones de naturaleza
inhibitoria que se establecen entre el GABA y la dopamina, apunta a la nocin de que el GABA puede
actuar como modulador de la actividad dopaminrgica, ms que como potenciador o supresor de las
acciones de dopamina. Los resultados ni han sido consistentes, ni estn libres de efectos que puedan
alterar los resultados, como es el mismo tratamiento con drogas antipsicticas.
2.2.-Pptidos
Los primeros estudios se focalizaron en la utilizacin de neuropptidos activos comportamentalmente
como agentes de tratamiento, pero se ha encontrado que tienen poca eficacia clnica. En la actualidad, el
ncleo de su investigacin en relacin con la esquizofrenia radica en obtener ms informacin sobre los
neuropptidos que interaccionan con los sistemas dopaminrgicos.
A este respecto, el inters en la CCK comenz a partir de los trabajos de Hokfelt y su equipo, segn
los cuales parece que sta coexiste con la DA en un grupo de neuronas dopaminrgicas mesenceflicas.
Este hallazgo contina vigente en la investigacin actual aportndose datos de que la interaccin entre la DA
y la CCK se produce en los niveles presinpticos y posinpticos en el ncleo accubens. Se ha encontrado
que la CCK funciona con las caractersticas de un neurotransmisor o neuromodulador. En estudios clnicos se
encontraron niveles basales reducidos de CCK en el LCR de pacientes esquizofrnicos libres de droga al ser
comparados con controles, y la rapidez de respuesta al haloperidol estaba relaciona inversamente con los
niveles basales de CCK.
Respecto a la neurotensina (NT), se ha mostrado mediante estudios fisiolgicos, anatmicos y
comportamentales que interacta con la DA. La NT se localiza con la Da en neuronas hipotalmicas e imita
muchas de las acciones de las drogas antipsicticas. El tratamiento agudo o crnico con haloperidol
incrementa las concentraciones de NT en los ncleos accubens y caudado. Los cambios en la concentracin
NT parece que son especficos de la esquizofrenia, dado que no se han encontrado diferencias en los niveles
de NT en el LCR en pacientes con otros trastornos, incluyendo depresin y enfermedad de Alzheimer. Un
conocimiento mayor acerca de las acciones de la NT puede conducir a mejorar la comprensin de la
esquizofrenia y arrojar luz para el desarrollo de nuevos agentes farmacolgicos.
Otro neuropptido de inters es la somatostatina. Esta se distribuye de forma abundante en el SNC,
con altas concentraciones en regios subcorticales y crtex.
Su inters en el estudio de la esquizofrenia radica en la interaccin entre los sistemas dopaminrgicos
y somatostatina, su localizacin en regiones criticas en la patofisiologa de la esquizofrenia, as como algunos
datos clnicos que sugieren una interaccin funcional entre somatostatina, dopamina y psicopatologa.
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o bloquear los receptores de manera que alteren la funcin cerebral y causen el sndrome
esquizofrnico.
Otra variacin de la hiptesis por infeccin vrica es que el agente causante es un virus
latente que se reactiva de forma peridica.
La habilidad del material genmico retrovrico para integrarse en el DNA llev a Crow a
proponer que estas secuencias retrovricas pueden interferir en la funcin normal del
sistema nervioso y ser el agente causante de la esquizofrenia.
Por ltimo, otra variacin enfatiza la hiptesis de que ms que una infeccin inicial, la causa
estara en respuestas de inmunidad alteradas. La autoinmunidad, que puede ser el
resultado patognico de la respuesta inmunolgica a una infeccin anterior, puede ocurrir en
el tejido del SNC. El lupus sistemtico eritomatoso es un ejemplo de un trastorno en el cual
autoanticuerpos en el SNC pueden estar asociados con sntomas psicticos.
2. Lbulos temporales: Respecto a los estudios realizados con PET y SPECT sobre el metabolismo
del lbulo temporal, la revisin de Gur y Pearlson incluye hallazgos de incremento y de decremento del
metabolismo de la glucosa. Los resultados ms interesantes son los que relacionan patrones anormales con:
- Presencia de sntomas positivos.
- Asimetras en el lbulo temporal en pacientes con alucinaciones.
- Relacin entre la severidad de la sintomatologa e incremento de la actividad metablica en el lbulo
temporal izquierdo.
3. Estructuras subcorticales: Tomando como referencia las revisiones de Buchsbaum y Gur y
Pearlson son varios los estudios con PET que comprometen una disfuncin de los ganglios basales en la
esquizofrenia, pero la naturaleza exacta de la disfuncin queda an por dilucidar.
4.3.- Alteraciones Electrofisiolgicas
Las tcnicas de registro de la actividad elctrica cerebral (EEG), las cuales permiten captar las
diferencias de potencial de origen neuronal entre dos puntos determinados de la superficie craneal, brindaron
probablemente la primera oportunidad de observar los correlatos fisiolgicos de la actividad mental, y fue el
mismo Berger, como psiquiatra, quien inmediatamente aplico su tcnica al estudio de los trastornos mentales,
incluyendo la esquizofrenia.
Los primeros estudios reflejan diferencias significativas entre grupos de pacientes con esquizofrenia y
grupos controles normales. As, el grupo de esquizofrnicos considerados en su conjunto presenta:
a) Una actividad alfa desorganizada, menor actividad y desplazamiento del pico de frecuencia alfa
hacia frecuencias ms bajas: 9Hz, frente a 11Hz en los grupos de sujetos normales;
b) Tienen ms ritmos lentos delta y theta, y
c) Tienen mayor porcentaje de actividad beta rpida.
Otro captulo importante ha sido el estudio de las diferencias interhemisfricas encontradas en la
poblacin esquizofrnica, apuntando un mayor nmero de alteraciones del EEG en el hemisferio izquierdo,
particularmente en las reas temporal y frontal. Tales alteraciones han sido mostradas repetidamente, aunque
no de forma unnime, en todos los estudios.
El inters suscitado por estos primeros hallazgos cre muchas expectativas respecto a las
posibilidades de las tcnicas de electrofisiologa como instrumentos tiles en la investigacin funcional del
cerebro. En relacin con la esquizofrenia, las alteraciones del EEG podran consistir no tanto en alteraciones
cuantitativas del espectro de potencia en un registro determinado, sino en la existencia de una variabilidad
anormal de la actividad del EEG, a lo largo del tiempo, en relacin con estados psicofisiolgicas del sujeto o
en condiciones de activacin sensorial o de activacin mental.
ALTERACIONES DEL EEG EN PACIENTES CON ESQUIZOFRENIA
Bien establecidas:
o
Mayor incidencia de registros con algn tipo de alteracin.
o
Las diferencias son ms sensibles a los procedimientos de activacin cerebral.
Alteraciones sealadas con ms frecuencia:
o
Disminucin y desorganizacin de la actividad alfa.
o
Incremento de la actividad lenta (delta y theta).
Hallazgos controvertidos:
o
Actividad epileptiforme y paroxstica.
o
Localizacin en el hemisferio izquierdo.
1. Cartografa cerebral
El desarrollo de las tcnicas de cartografa cerebral que permiten valorar la actividad bioelctrica del
cerebro mediante la cuantificacin y representacin en imgenes de los datos suministrados por el
EEG y los potenciales evocados, representan mayores posibilidades de aplicacin para el estudio
electrofisiolgico de la esquizofrenia.
Diferencias hemisfricas
o Hiporreactividad del hemisferio izquierdo.
Otra lnea de investigacin es el estudio de la actividad EEG en subgrupos ms homogneos de pacientes
esquizofrnicos. En este sentido, se han encontrado diferencias entre subgrupos positivo y negativo. Las
diferencias ms significativas son: una mayor potencia en la banda theta (4-7.5Hz) en regiones frontales en
situacin de activacin cortical en el subgrupo negativo y actividad alfa hiperestable de baja frecuencia (89.5Hz); mientras que en el subgrupo positivo el pico dominante en la frecuencia alfa alcanza 10.5 Hz.
paciente dado puede estar padeciendo uno o ms de los procesos de la enfermedad. Adems, los
diseos pueden ser de mucho inters cuando comparan una con una psicopatologa determinada con
otra esquizofrenia que presente otra psicopatologa. Cada sujeto en cada grupo es, por tanto,
asignado por un nico criterio como miembro del subgrupo, y las diferencias de grupo son
interpretadas de acuerdo con ello. Esto permite interpretaciones para datos ms especficos y tambin
reduce los artefactos desde las interpretaciones que han partido de grupos que pueden ser similares
en variables clave como el tratamiento con neurolpticos o la severidad y duracin de la psicosis.
TERMINOS CLAVE
Aminas bigenas: Sustancias orgnicos de gran inters por su posible actuacin en el funcionamiento
cerebral. Se subdividen en catecolaminas (por ejemplo, adrenalina, dopamina, noradrenalina) e indolaminas
(por ejemplo, triptfano, serotonina).
Anlisis espectral: Mtodo que permite conocer la distribucin de la potencia de la seal EEG en las
distintas bandas de frecuencia til mediante el algoritmo matemtico de la Transformada Rpida de Fourier.
Las bandas clsicas de frecuencias EEG son denominadas Delta (frecuencias de 0-4Hz), Theta (5-7 Hz), Alfa
(8-13Hz) y Beta (14Hz o ms).
Cartografa cerebral: Mtodo de reproduccin topogrfica para ayudar a la evaluacin de la distribucin
espacial de los datos proporcionados por el EEG y los potenciales evocados. La superficie del cerebro es
representada como una serie de coordenadas verticales y horizontales que determinan miles de pequeos
elementos como piezas de un mosaico. A partir de los datos de amplitud (voltaje) cada uno de los 21 canales
de registro, por interpolacin lineal basada en los tres valores reales ms prximos, se asigna un valor a cada
una de estas piezas y que tiene su correspondencia en una escala de color.
Concordancia: En estudios genticos, alude a la similaridad entre un par de gemelos respecto a la presencia
o ausencia de un rasgo o de una enfermedad.
Dopamina: Neurotransmisor del grupo de catecolaminas. Se sintetiza a partir del aminocido tirosina por la
enzima tirosina hidroxilasa. Se encuentra en varias vas neuroqumicas del cerebro (va nigroestriada,
mesolmbica y mesocortical). Los dficits o la hiperactividad de este neurotransmisor han sido relacionadas
con la Enfermedad de Parkinson y con la esquizofrenia.
Electroencefalografa computarizada: Registra las ondas cerebrales (los cnones elctricos generados por
las oscilaciones rtmicas de las neuronas. Estas ondas muestran cambios caractersticos segn el tipo de
actividad cerebral que se est produciendo. Tomando referencia de la actividad registrada en diferentes sitios
y comparndolos entre s es posible construir una imagen de los cambios de actividad que suceden en el
cerebro en respuesta a diferentes condiciones de estimulacin.
GABA (cido gamma aminobutrtico): Aminado cido ampliamente distribuido en el SBC, particularmente
en la corteza cerebral, que desempea el papel de neurotransmisor inhibidor.
Resonancia magntica (RM): Mtodo no invasivo que permite el diagnostico de procesos cerebrales
anormales. Se basa en la capacidad de ciertos tomos como el hidrogeno o el fosforo para comportarse
como magnetos. Ante un campo magntico poderoso externo, estos magnetos nucleares pueden orientarse
conformando una determinada lnea de fuerza. La liberacin posterior de estas fuerzas conlleva liberacin de
energa, y sta puede ser detectada y utilizada para reconstruir una imagen del cerebro.
Resonancia magntica funcional (RMf): Sobre la imagen obtenida por la tcnica de resonancia magntica,
se agrega la demarcacin de reas con intensa actividad cerebral. Se induce el disparo neuronal con la
accin de glucosa y oxigeno, normalmente transportados por la sangre. Cuando un rea del cerebro se
activa, estas sustancias fluyen hacia esa zona, y la imagen de RMf hace visible las reas donde ha operado
un consume mayor de oxigeno.
Riego sanguneo cerebral (RSC): Tcnica de imagen cerebral que permite evaluar el flujo sanguneo en
varias regiones cerebrales. Para conseguirlo, se introduce (habitualmente por inhalacin) en el cuerpo una
sustancia radiactiva (Xenn-133). Esta sustancia es transportada por la sangre a las diversas zonas del
cerebro y la radiacin que emana del cerebro es captada mediante detectores que rodean el crneo. Este
mtodo de investigacin del funcionamiento cerebral se basa en la intima relacin que existe entre flujo
sanguneo y el metabolismo craneal.
Tomografa por emisin de positrones (PET): Tcnica de imagen cerebral que utiliza radioistopos de
tomos que emiten positrones. Como preparacin de una tomografa por emisin de positrones se incorpora
un compuesto biolgicamente significativo que es introducido en el cuerpo (habitualmente por va
intravenosa), un elemento emisor de positrones (por ejemplo Fluor-18, Carbono-14, Carbono-11). La
distribucin de estos compuestos dentro del cerebro se determina mediante un conjunto de detectores que
circundan la cabeza y que son sensibles a los rayos gamma que se producen cuando los positrones emitidos
por los radioistopos colisionan con electrones en el cerebro, lo cual provoca la gnesis de rayos gamma
coincidentes. Los datos recogidos por los detectores son enviados a un sistema computarizado que interpreta
las seales y produce una imagen cerebral.
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PREGUNTAS DE EXAMEN
1. Cuando un gemelo monocigtico presenta esquizofrenia, el riesgo de que el otro gemelo tambin la
presente se sita en torno al
a. 1-10%
b. 10-20%
c. 20-50%
4. La buena respuesta a los neurolpticos es propia en la esquizofrenia en al que predominan los sntomas
a. Positivos
b. Negativos
c. Indiferenciados .
5. Una prueba a favor de la hiptesis dopaminrgica de la esquizofrenia es:
a. El efecto teraputico de los neurolpticos
b. La liberacin incrementada de dopamina en sinapsis
c. El descenso de receptores D2
6. La hiptesis dopaminrgica de la esquizofrenia postula que en los esquizofrnicos existe un
a. Dficit de actividad dopaminrgica
b. Dficit de neuronas dopaminrgicas
c. Exceso de transmisin dopaminrgica
7. Una de las hiptesis mas consistentes sobre la etiologa de la esquizofrenia basada en la actividad de los
neurotransmisores cerebrales, postula un
a. Dficit de noradrenalina tronco enceflica
b. Exceso de actividad dopaminrgica
c. Desequilibrio del balance noradrenalina serotonina
9. De acuerdo con la teora dopaminrgica de la esquizofrenia (Weinberger 1986), una lesin hipottica a
nivel de crtex prefrontal sera responsable de la
a. Hiperactividad dopaminrgica subcortical
b. Hipoactivid dopaminrgica subcortical
c. Hiperactividad dopaminrgica prefrontal.
13. Cabra afirmar que las alteraciones estructurales del S son ms propias d ela esquizofrenia tipo:
a. Desorganizado
b. Paranoide
c. Indiferenciado
14. entre las siguientes aliteraciones estructurales del cerebro asociadas
a la esquizofrenia, la ms
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17. La presencia de dilatacin ventricular podra constituir un marcador biolgico del subgrupo de
esquizofrnicos caracterizado pro:
a. Sntomas positivos y buena respuesta a los neurolpticos
b. Sntomas negativos y ajuste promrbido bueno
c. Sntomas negativos y mala respuesta a los neurolpticos.
20. Una evidencia indirecta a favor de la hiptesis vrica de la esquizofrenia viene dada por la existencia en
esquizofrnicos de
a. Mayor nmero de nacimientos durante el verano
b. Presencia de dermatoglifos
c. Sntomas de rigidez motriz
21. Una prueba indirecta a favor de la hiptesis viral de la esquizofrenia es la presencia en esquizofrnicos d:
a. Alteracin de los dermatoglifos
b. Incremento de receptores dopaminrgicos D2
c. Reduccin de los ventrculos cerebrales.
22. Entre las alteraciones de tipo inmunolgico encontradas en los pacientes esquizofrnicos s encuentra
a. Reduccin de Linfocitos T
b. Reduccin de Linfocitos B
c. Reduccin del nmero de Leucocitos
SOLUCIONES
1C/ 2C/ 3B/ 4A/ 5A/ 6C/ 7B/ 8B/ 9A/ 10A/ 11
22A
A/ 12B/ 13A/ 14C/ 15C/ 16B/ 17C/ 18B/ 19A/ 20B/ 21A/