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FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS
CATEDRA DE FARMACOLOGA
ANTIMICROBIANOS
ANTIBACTERIANOS
CLASIFICACION
BETALACTAMICOS
BETALACTAMICOS
GENERALIDADES
FASE 1:
Sntesis de las unidades estructurales (NAG y NAM)
FASE 2:
El NAM pentaptido se transfiere a un lpido anclado
en la cara interna de la membrana (bactoprenol), se
adiciona el NAG obtenindose la unidad estructural
del peptidoglicano, la cual difunde a la cara externa de
la membrana arrastrada por el bactoprenol
FASE 3:
Polimerizacin. La unidad bsica se transfiere a un
punto de crecimiento de la murena (catalizadas por
transglucolasas). Reaccin bloqueada por
vancomicina, teicoplanina, dalbavancina y
telavanciana.
El bactoprenol se debe regenerar a su forma activa
para iniciar otro ciclo (proceso bloqueado por la
bacitracina).
BETALACTAMICOS
MECANISMO DE ACCION
Son anlogos estructurales del sustrato D-Ala-DAla que se unen al sitio activo de las PBP, lo que
inhibe la reaccin de transpeptidacin.
BETALACTAMICOS
MECANISMOS DE RESISTENCIA
Antibacteriano
Strep. pneumoniae
Betalactmicos
S. aureus
Penicilinas
Oxacilina CEF.
Enterococos
Ampicilina
N. gonorrhoeae
Penicilinas
Ps. aeruginosa
Betalactmicos
A. baumannii
Betalactmicos
K. pneumoniae
Betalactmicos
Bacteroides sp
Betalactmicos
ANTIBACTERIANOS
CLASIFICACION
Penicilliu
PENICILINAS
Su origen se remonta a 1928, cuando
Alexander Fleming (cientfico escocs, mdico
microbilogo) descubri que un hongo del
gnero Penicillium produca una sustancia
capaz de inhibir el crecimiento del S. aureus.
En 1938, Florey, Chain y colaboradores,
purificaron la penicilina e hicieron posible su
produccin comercial.
En 1941 se inician ensayos clnicos en
pacientes con sepsis por Streptococcus y
Staphylococcus.
PENICILINAS
Cadena
lateral
Acido 6 aminopenicilnico
Caractersticas
antibacterianas y
farmacolgicas de cada tipo
particular de penicilina.
Carece de actividad
antibacteriana
PENICILINAS
CLASIFICACION
PENICILINAS NATURALES
PENICILINA G:
Sdica
Potsica
Procanica
Benzatnica
PENICILINA V.
PENICILINAS SEMI-SINTTICAS
Antiestafiloccicas:
(resistentes a la penicilinasa)
Meticilina
Nafcilina.
Isoxazolil penicilinas:
- Oxacilina
- Cloxacilina.
- Dicloxacilina.
- Flucloxacilina.
Amplio espectro
(Aminopenicilinas)
Ampicilina.
Amoxicilina.
Espectro extendido
(Antipseudomona)
Ticarcilina.
Piperacilina.
PENICILINA G
ESPECTRO
Anaerobios estrictos
Excepto Bacteroides.
Otras:
Espiroquetas.
PENICILINA G
ESPECTRO
GRAM POSITIVAS
BACTERIAS AEROBIAS
PEN G
S. pneumoniae
Sb
S. pyogenes
S. bovis
S. agalactiae
Sc
S. viridans
Sc
E. faecalis
Sbc
B. anthracis
C. diphtheriae
Erisipelotrix
L. monocytogenes
S: Sensible R: Resistente.
b: Existe un % de cepas resistentes.
c: Necesaria asociacin con aminoglicsido (sinergia).
PENICILINA G
ESPECTRO
GRAM NEGATIVAS
BACTERIAS AEROBIAS
PEN G
N. gonorrhoeae
N. meningitidis
Sb
P. multocida
Sb
H. influenzae
E. coli
Klebsiella sp.
Enterobacter
Citrobacter
Serratia
Salmonella
Shigella
P. mirabilis
Providencia
Morganella
P. aeruginosa
PENICILINA G
ESPECTRO
OTRAS
ANAEROBIAS
BACTERIAS
PEN G
Actinomyces
P. melaninogenica
C. tetani
C. perfringens
Peptococcus
Peptostreptococcus
F. nucleatum
B. fragilis
Treponemas
Lestospiras
B. burgdoferi
B. recurrentis
PENICILINA G
INDICACIONES
PRIMERA ELECCION:
Infecciones por estreptococos:
Infecciones por neumococos (se han aislado cepas
resistentes).
Faringitis estreptocccica (Strep. pyogenes).
Endocarditis infecciosa (Strep. viridans,
Enterococcus), combinada con Gentamicina.
Infecciones por anaerobios (no B. fragilis).
Sfilis.
Actinomicosis.
Infeccin por P. multocida (heridas por mordeduras)
PENICILINAS
ANTIESTAFILOCOCCICAS
Tienen accin contra estafilococos
(resisten a la hidrlisis por la penicilinasa)
Menos eficaces contra otras bacterias
sensibles a penicilina.
No tienen accin contra enterococos,
bacilos gram positivos, cocos y bacilos
gram negativos
No tienen accin sobre anaerobios
(excepto Peptoestreptococcus)
Su uso ha disminuido por la aparicin de
cepas de S. aureus resistentes (SAMR)
OXACILINA
ESPECTRO
GRAM POSITIVAS
BACTERIAS AEROBIAS
PEN G
OXA
S. pneumoniae
Sb
S. pyogenes
S. bovis
S. agalactiae
S. viridans
Sc
E. faecalis
Sbc
B. anthracis
C. diphtheriae
Erisipelotrix
L. monocytogenes
OXACILINA
ESPECTRO
GRAM NEGATIVAS
BACTERIAS AEROBIAS
PEN G
OXA
N. gonorrhoeae
N. meningitidis
P. multocida
H. influenzae
E. coli
Klebsiella sp.
Enterobacter
Citrobacter
Serratia
Salmonella
Shigella
P. mirabilis
Providencia
Morganella
P. aeruginosa
OXACILINA
ESPECTRO
ANAEROBIAS
BACTERIAS ANAEROBIAS
PEN G
OXA
Actinomyces
P. melaninogenica
C. tetani
C. perfringens
C. difficile
Peptococcus
Peptostreptococcus
F. nucleatum
B. fragilis
AMPICILINA
AMOXICILINA
AMINOPENICILINAS
ESPECTRO
GRAM POSITIVAS
BACTERIAS AEROBIAS
PEN G
OXA
AMP-AMX
S. pneumoniae
Sb
Sb
S. pyogenes
S. bovis
S. agalactiae
S. viridans
Sc
Sb
E. faecalis
Sbc
Sc
S. aureus (SASM)
S. aureus (SARM)
B. anthracis
C. diphtheriae
Erisipelotrix
L. monocytogenes
+ AMX
AMINOPENICILINAS
ESPECTRO
PEN G
OXA
AMP-AMX
N. gonorrhoeae
Sb
Sb
N. meningitidis
P. multocida
H. influenzae
Sd
E. coli
Sd
Klebsiella sp.
Rd
Enterobacter
Citrobacter
Serratia
Salmonella
Sd
Shigella
P. mirabilis
Providencia
Morganella
Rd
P. aeruginosa
GRAM NEGATIVAS
BACTERIAS AEROBIAS
+ AMP
No contra P. vulgaris
AMINOPENICILINAS
ESPECTRO
ANAEROBIAS
BACTERIAS ANAEROBIAS
PEN G
OXA
AMP-AMX
Actinomyces
P. melaninogenica
C. tetani
C. Perfringens
C. difficile
Peptococcus
Peptostreptococcus
F. nucleatum
B. fragilis
Contra anaerobios es
mejor Penicilina G
AMINOPENICILINAS
INDICACIONES
PRIMERA ELECCION:
Infeccin de vas respiratorias: Strep. pneumoniae (PEN-S): Amoxicilina.
Actinomicosis: Ampicilina
Alternativa:
Infeccin por S. aureus (SAMS)
Infeccin urinaria (E. coli, Klebsiella)
Infeccin por B. fragilis
PIPERACILINA
PENICILINAS ANTIPSEUDOMONA
ESPECTRO
GRAM POSITIVAS
BACTERIAS AEROBIAS
PEN G
OXA
AMP-AMOX
TIC
PIP
S. pneumoniae
Sb
S. pyogenes
S. bovis
S. agalactiae
S. viridans
Sc
E. faecalis
Sbc
Sc
Sb
S. aureus (SASM)
S. aureus (SARM)
B. anthracis
C. diphtheriae
Erisipelotrix
L. monocytogenes
PENICILINAS ANTIPSEUDOMONA
ESPECTRO
GRAM NEGATIVAS
BACTERIAS AEROBIAS
PEN G
OXA
AMP-AMOX
TIC
PIP
N. gonorrhoeae
N. meningitidis
P. multocida
H. influenzae
Sd
Sb
Sb
E. coli
Sb
Sb
Klebsiella sp.
Rd
Enterobacter
Citrobacter
Serratia
Salmonella
Sb
Sb
Shigella
P. mirabilis
Sb
Sb
Providencia
Morganella
Rd
P. aeruginosa
b: Existe un % de cepas resistentes, c: Necesaria asociacin con aminoglicsido (sinergia) d: % variable. Valorar asociacin
con inhibidores de betalactamasas
PENICILINAS ANTIPSEUDOMONA
ESPECTRO
BACTERIAS ANAEROBIAS
PEN G
OXA
AMP-AMX
TIC
PIP
Actinomyces
P. melaninogenica
C. perfringens
Peptostreptococcus
B. fragilis
PENICILINAS
FARMACOCINETICA
Excrecin:
Renal en su mayora (ajuste de dosis en IR).
Biliar: antiestafilococcicas.
PENICILINAS
FARMACOCINETICA
ANTIBIOTICO
VIA
ABSORCION
ORAL (%)
ABSORCION
CON ALIMENTOS
UNION A
PROTEINAS
(%)
PENICILINA G*
IV-IM
PENICILINA V
ORAL
60
NO
80
ORAL-IV-IM
30
SI
94
CLOXACILINA
ORAL
50
SI
94
DICLOXACICLINA
ORAL
50
SI
97
FLUCOXACILINA
ORAL-IV-IM
50
SI
95
AMPICILINA
ORAL-IV-IM
40
SI
17
AMOXICILINA
ORAL
75
NO
17
TICARCILINA
IV- IM
50
PIPERACILINA
IV-IM
50
OXACILINA
55
PENICILINAS
FARMACOCINETICA
ELIMINACION
RENAL
(% ACTIVO)
LCR
(%)
VIDA
MEDIA (h)
VIDA
MEDIA
CON IR*
VIDA
MEDIA
CON IH
CONTENIDO
DE Na**
(mEq/gr)
PENICILINA G
75
2-6
0.5
10
2.7
PENICILINA V
40
CLOXACILINA
40
0.5
++
DICLOXACICLINA
0.5
1.5
++
FLUCOXACILINA
2.5
25-40
8-13
70
5-10
1.2
15
++
4.7
15
1.3
++
1.8
ANTIBIOTICO
AMPICILINA
AMOXICILINA
TICARCILINA
PIPERACILINA
50-75
2.2
3.4
PENICILINAS
PENICILINAS
EFECTOS ADVERSOS
PENICILINAS
EFECTOS ADVERSOS
PENICILINAS
EFECTOS ADVERSOS
Intramuscular:
Dolor y reacciones inflamatorias en el sitio de inyeccin.
Aumento de niveles de transaminasas sricas y
deshidrogenasa lctica (dao local del msculo).
PENICILINAS
EFECTOS ADVERSOS
TIPO DE
REACCION
EFECTOS
ADVERSOS
Alrgica
Anafilaxia, Urticaria
Anemia hemoltica
Enfermedad del suero
Dermatitis de contacto
0.004-0.4
Rara
Rara
4-8
Ideoptica
Exantema cutneo
Fiebre
Urticaria de inicio tardo
4-8
Ampicilina
Gastrointestinal
Diarrea
Enterocolitis
2-5
<1
Ampicilina
Ampicilina
Hematolgica
Anemia hemoltica
Neutropenia
Disfuncin plaquetaria
Heptica
trasaminasas
Sobrecarga de sodio
Alteracin
hidroelectroltica Hipokalemia
Hipercalemia aguda
Neurolgica
Convulsiones
Rara
1-4
3
1-4
Penicilina G
Penicilina G
Penicilina G
Ampicilina
Penicilina G
Penicilina G, Oxacilina, Piperacilina
Ticarcilina
Oxacilina, Flucloxacilina
Variable Ticarcilina
Variable Ticarcilina
Rara
Penicilina G
Rara
Penicilina G
ANTIBACTERIANOS
CLASIFICACION
BETALACTAMICOS
INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS
IBLs
ACIDO CLAVULANICO, SULBACTAM, TAZOBACTAM
Tienen similitud estructural con los betalactmicos
Potentes inhibidores competitivos de muchas betalactamasas:
Actividad mxima contra betalactamasas de Clase A (estafilococos,
H influenzae, N. gonorrhoeae, Salmonella, Shigella, E. coli,
K. pneumoniae), codificadas por plsmidos.
No son efectivos contra betalactamasas de Clase C (Enterobacter,
Citrobacter, y Pseudomonas), por lo general inducibles y
codificadas en los cromosomas
Inhiben betalactamasas cromosmicas de Bacteroides y Moraxella.
INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS
IBLs
Acido Clavulnico
(IBL)
BL
IBL
Betalactamasa
PBP
BL
IBL
BACTERIA
AMP-AMX
AMP+ SULBACTAM
AMX+ AC. CLAVULANICO
S. aureus (SASM)
S/R
E. coli
S/R
P. mirabilis
S/R
P. vulgaris
K. pneumoniae
M. morgagni
S. tiphy
S/R
S. disenteriae
S/R
E. cloacae
C. diversus
S. marcescens
Ps. aeruginosa
S/R
E. faecalis
M. catarralis
H. influenzae
B. fragilis
BACTERIA
TICARCILINA
TICARCILINA +
AC CLAVULANICO
S. aureus (SASM)
E. faecalis
M. catarrhalis
E. coli
S/R
P. mirabilis
S/R
P. vulgaris
M. morgagni
C. diversus
S. tiphy
S/R
S. disenteriae
S/R
E. cloacae
K. pneumoniae
S. marcescens
Ps. aeruginosa
S/R
H. influenzae
B. fragilis
BACTERIA
S. aureus (SASM)
PIPERACILINA PIPERACILINA +
TAZOBACTAM
R
S/R
E. coli
S/R
P. mirabilis
S/R
P. vulgaris
M. morgagni
C. diversus
S. tiphy
S/R
S. disenteriae
S/R
E. cloacae
K. pneumoniae
S. marcescens
Ps. aeruginosa
H. influenzae
B. fragilis
E. faecalis
M. catarrhalis
OXA
AMP/
AMX
AMX+
AC
AMP+
SULB
TIC
TIC +
AC
PIP
PIP +
TAZO
Streptococcus
(grupos A, B, C, G)
Strep. pneumoniae
Strep. viridans
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium
S. aureus (SASM)
S. aureus (SARM)
S. epidermidis
L. monocytogenes
in vitro
in vitro
in vitro
Microorganismo
Usualmente susceptible
Variable: Susceptible/Resistente
Usualmente resistente
in vitro
PEN G: Penicilina G
OXA: Oxacilina
SULB: Sulbactam
AMP: Ampicilina
TIC: Ticarcilina
AMX: Amoxicilina
PIP: Piperacilina
TAZO: Tazobactam
OXA
AMP/
AMOX
AMOX
+ AC
AMP+
SULB
TIC
TIC +
AC
PIP
PIP +
TAZO
N. gonorrhoeae
in vitro
in vitro
in vitro
in vitro
N. meningitidis
M. catarrhalis
H. influenzae
E. Coli
Klebsiella sp
+
+
+
+
+
+
Enterobacter sp
Serratia
Salmonella
Shigella
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Providencia
Morganella
Citrobacter
Acinetobacter
Ps. aeruginosa
Legionella
P. multocida
Y. enterocolitica
Microorganismo
OXA
AMP/
AMOX
AMOX
+ AC
AMP+
SULB
TIC
Actinomyces
B. fragilis
P. melaninogenica
Microorganismo
Clostridium difficile
Clostridium (no difficile)
Peptostreptococcus sp
in vitro
+
+
Usualmente susceptible
Variable: Susceptible/Resistente
Usualmente resistente
in vitro
PIP
+
+
+
+
+
+
PIP +
TAZO
in vitro
TIC +
AC
in vitro
+
+
+
+
+
+
+
+
PEN G: Penicilina G
OXA: Oxacilina
AMP: Ampicilina
AMX: Amoxicilina
AC: Acido Clavulnico
SULB: Sulbactam
TIC: Ticarcilina
PIP: Piperacilina
TAZO: Tazobactam