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1.-DEFINICIN.
Las hormonas son sustancias segregadas por clulas especializadas,
localizadas en glndulas de secrecin interna o glndulas endcrinas
(carentes de conductos), o tambin por clulas epiteliales e intersticiales
con el fin de afectar la funcin de otras clulas. Tambin hay algunas
hormonas que actan sobre la misma clula que las sintetizas
(autocrinas).
Las hormonas son los mensajeros qumicos del cuerpo. Viajan a travs
del torrente sanguneo hacia los tejidos y rganos. Surten su efecto
lentamente y, con el tiempo, afectan muchos procesos distintos,
incluyendo:
Crecimiento y desarrollo
Metabolismo: cmo el cuerpo obtiene la energa de los alimentos que
usted consume
Funcin sexual
Reproduccin
Estado de nimo
2.-CLASIFICACIN:
A.-POR SU FUNCIN.
Neurosecretoras
Trficas
Glandulares
Tisulares
Sustancias mediadoras
Hipotalmica: Dopamina
Tiroideas: Tri-iodotironina (T3) y Tiroxina (T4)
Mdula suprarrenal: Epinefrina
por
Hormonas hipotalmicas:
liberadora
de
gonadotropinas
(GnRH),
Hormona
-endorfinas,
B.3.-Esteroides
Las hormonas esteroidales son lipoflicas y se producen en glndulas
cuyo origen embriolgico es mesodrmico, tales como la corteza
adrenal, el ovario y el testculo. El ncleo fundamental de estas
hormonas es el ciclopentanoperhidrofenantreno.
Las hormonas esteroidales segn el nmero de tomos de carbono
pueden dividirse en pregnanos (21 carbonos), androstanos (19
carbonos) y estranos (18 carbonos). Los ejemplos tpicos de estos
grupos son la progesterona, la testosterona y el estradiol,
respectivamente.
B.3.1.-Hormonas de la corteza adrenal
Aldosterona
Cortisol y corticosterona
Dehidroepiandrosterona
Dehidroepiandrosterona sulfato
Androstenediona
B.3.2.-Hormonas ovricas
Estrgenos (estrona, estradiol y estriol)
Progesterona
B.3.3.-Hormonas testiculares
Testosterona
Dihidrotestosterona
Estradiol.
C.-POR SU EFECTO.
De
accin
local:
se
llaman
locales
porque
actan
en
3.-MECANISMO DE ACCIN:
a.-Hormonas poli peptdicas:
de esta por lo tanto se debe unir a un receptor, el cual produce la
activacin de una enzima. Esta enzima(acta como segundo mensajero
se une al AMP cclico, el cual desarrolla una cadena de reacciones
enzimticas que tiene como resultado el cumplimiento de la orden
proveniente en la hormona, por parte de la clula.
4. PROPIEDADES.
4.1.-COMPLEJO HORMONA RECEPTOR
La especificidad de las hormonas y su capacidad para identificar el
blanco son posibles gracias a la presencia de receptores en las clulas
efectoras. Clsicamente se ha denominado receptor a la entidad celular
de naturaleza proteica (actualmente se conocen receptores de otra
estructura qumica, por ejemplo: el ganglisido GM1 que acta como
receptor de la toxina colrica) que une especficamente determinada
hormona o frmaco y que, como consecuencia de tal unin, inicia una
serie de procesos a nivel celular que, en ltima instancia, determinan la
respuesta fisiolgica.
Este concepto de receptor es aplicable a las macromolculas que unen
selectivamente hormonas, neurotransmisores, factores de crecimiento,
citoquinas y otras molculas.
Estos receptores son macromolculas o asociaciones macromoleculares
a las cuales la hormona se fija selectivamente en virtud de una estrecha
adaptacin conformacional o complementariedad estructural. Al unirse
la hormona correspondiente, induce en ellos un cambio conformacional
inicindose los eventos determinantes del efecto final.
Los receptores hormonales se encuentran situados en la superficie de
las clulas o en el interior de las mismas. Todos o casi todos los
receptores hormonales son protenas, adems, cada receptor suele ser
especfico para una nica hormona; ello determina qu hormona actuar
sobre un tejido particular.
La hormona (H) y receptor (R) forman un complejo (HR), en este
complejo, el R presenta las siguientes caractersticas destacables:
complejo
Hormona-Receptor
(HR)
debe
interactuar
con
otras
5.-HORMONAS HIPOFISIARIAS
Variaciones Cclicas.
Cambios de estacin.
Etapas del desarrollo humano.
Envejecimiento.
Ciclo diurno.
Ciclo del sueo.
Ciclo estral.
Mecanismo de accin de las hormonas hipofisiarias
Adrenocorticotrofina (ACTH)
Sntesis:
Pptido de 39 aa, deriva de la protena precursora de 266 aa, la
POMC (proopiomelanocortina), que tambin genera
otros
pptidos como la lipotropina-, la endorfina-, la metencefalina, la hormona estimulante de los melanocitos-.(MSH) y la protena del lbulo medio similar a la corticotropina (CLIP).
Su control gentico radica en un gen del cromosoma 2 con tres
exones. La ACTH se usa en clnica especialmente como prueba de
reserva adrenal.
Secrecin:
La secrecin de ACTH es pulstil y sigue un ritmo circadiano
caracterstico, con un mximo a las 6 hs. y un mnimo a
medianoche, de importancia para el dosaje de la misma. La
secrecin de glucocorticoides suprarrenales, dirigida por la ACTH
sigue un patrn diurno paralelo. La vida media biolgica de la
ACTH en la circulacin es menor a 10 min.
Mecanismo de accin.
Mediante un receptor de membrana, llamado receptor 2 de
melanocortina, es un GPCR, actuando el AMPc como segundo
mensajero biolgico.
Prolactina (PRL)
Sntesis.
Protena de 198 aa, tiene dbiles homologas con la GH y el
lactgeno placentario humano, lo que refleja que estas hormonas
derivan de un gen precursor comn localizado en el cromosoma
6.
Secrecin.
La secrecin es pulstil, con picos mximos durante el sueo, en
la etapa de movimientos oculares rpidos. Los niveles sricos
normales de PRL del adulto son algo mayores en las mujeres que
en los varones, la mxima concentracin ocurre entre las 4 y las 6
hs. La vida media circulante es de unos 50 min.
Diversas situaciones como el embarazo, succin de los pezones
durante la lactancia, tras la realizacin de ejercicio, ingestin de
alimentos, relaciones sexuales, intervenciones quirrgicas
menores, la anestesia general, el infarto agudo de miocardio y
otras formas de estrs agudo provocan elevaciones de los niveles
sricos de PRL.
Mecanismo de accin.
Utiliza receptores de la familia de citosina de tipo I, la unin del
ligando produce dimerizacin de receptores, transducindose la
seal por cascada de fosforilaciones, va JAK-STAT (Janus kinasesignal transduction and activators of transcription).
Hormona de crecimiento (GH)
Sntesis.
Es en realidad una mezcla heterognea de diversos polipptidos,
de los cuales el ms abundante es el de 22 kDa, hay otra
Transporte.
Se conocen al menos 6 protenas transportadoras, denominadas
IGFBP (IGF binding proteins) -1 a 6. La de mayor inters es la
IGFBP-3 que se une a la IGF-I y II constituyendo un complejo
ternario de 150 kDa. El 75% de toda la IGF-I va unida a ella. Sus
niveles representan la suma de las IGF- I y II. La deficiencia de GH
y la malnutricin se acompaan de niveles bajos de IGFBP-3. Los
IGFBP 1 y el 2 regulan la accin local de los IGF en los tejidos,
pero no se unen en cantidad apreciable al IGF-I circulante.
Mecanismo de accin.
Se une a receptores especficos situados en diversos tejidos,
pero fundamentalmente en el hgado. El receptor de GH es
una protena sintetizada por un gen situado en el cromosoma
5. Cuando la GH se une al receptor provoca su dimerizacin, esto
facilita la activacin de diversas protenas como la llamada
tirosina-quinasa del
grupo JAK2,
lo que
condiciona
la
fosforilacin tanto de la JAK2 como del propio receptor de GH.
Este fenmeno provoca que se activen en cascada diversas
molculas que actan como amplificadores de seal intracelular.
Entre ellas tenemos las protenas asociadas a los microtbulos
(MAP), los sustratos del receptor de insulina (SRI), el
fosfatidilinositol 3 fosfatoquinasa, el calcio libre intracelular, los
factores de transcripcin STAT y la protenaquinasa C. Todas estas
molculas actan sobre receptores nucleares, haciendo que se
expresen diversos genes, que o bien condicionan respuestas de
tipo agudo a la accin de GH, como las producidas por la
expresin de diversos oncogenes que hacen proliferar clones
celulares, o de tipo crnico, como las inducidas por la expresin
del gen del factor de crecimiento similar a la insulina tipo I (IGFI). Todos estos fenmenos finalmente modifican la actividad
enzimtica celular y provocan su proliferacin y crecimiento
Gonadotrofinas: Folculoestimulante (FSH) y Luteinizante (LH)
Sntesis.
Son hormonas glucoproteicas compuestas por 2 subunidades: y
. La subunidad es comn a TSH, hCG, LH y FSH, y la es
variable y determina la actividad biolgica especfica. El gen de la
subunidad se halla en el cromosoma 21. El de la -FSH en el
cromosoma 11, y el de la -LH en el cromosoma 19.
Secrecin.
Tanto FSH como LH se segregan fundamentalmente bajo el
estmulo pulstil (cada 2 hs. aproximadamente) de la GnRH. La
respuesta hipofisaria de la FSH y la LH a la GnRH vara
considerablemente a lo largo de la vida. Aparecen inicialmente en
el feto, aproximadamente a las 10 semanas de gestacin. La
GnRH desencadena un aumento brusco de gonadotrofinas en los
3 primeros meses despus del parto. La respuesta y niveles de la
FSH es mayor que la de la LH antes de la pubertad. Sin embargo,
con la pubertad aumenta la sensibilidad para la LH y comienza la
secrecin pulstil de LH, inicialmente durante el sueo. Ms
adelante y durante los aos de vida frtil, estas pulsaciones
aparecen a lo largo del da y la respuesta de LH es mayor que la
de FSH.
Tras la menopausia, se elevan los valores de las
gonadotrofinas, aumentando ms los de FSH que los de LH.
Mecanismo de accin.
Se une a receptores de membrana de tipo GPCR, en testculo y
ovario, desencadenando la formacin de AMPc.
Secrecin.
La TRH es el regulador positivo principal de la sntesis y secrecin
de TSH. La dopamina, glucocorticoides y somatostatina suprimen
la TSH. Su liberacin es de forma pulstil y presenta un ritmo
circadiano, alcanza su nivel mximo por la noche, sin embargo
sus variaciones son moderadas en comparacin con las dems
hormonas hipofisarias debido a la amplitud baja de las
pulsaciones y a la vida media relativamente larga de TSH Por lo
que una determinacin en cualquier momento es adecuada para
valorar su nivel circulante.
Mecanismo de accin.
Se une a receptores de membrana acoplado a protenas G
(GPCR).El receptor de TSH estimula tanto a la adenilato ciclasa
como a la fosfolipasa C.
Antidiurtica (ADH) o Vasopresina
Sntesis.
Es un nonapptido compuesto por un anillo disulfrico de 6
miembros y una cola tripeptdica (asparagina, prolina y lisina),
fundamentales para su actividad biolgica. La ADH se origina de
una preprohormona con 168 aa. Contiene una secuencia de
pptido seal cuya funcin es asegurar la incorporacin de la
preprohormona a los ribosomas de las neuronas de los ncleos
suprapticos y paraventricular del hipotlamo. La remocin del
pptido seal da origen a una prohormona con 145 aa que es
transportada en grnulos neurosecretorios a travs del tallo
hipofisario.
Esa prohormona sufre la accin de endo y
exopeptidasas, monooxigenasas y liasas, originando tres
polipptidos: la vasopresina, la neurofisina II y copeptina (un
glucopptido).
Secrecin.
El estmulo fisiolgico primario es la osmolaridad plasmtica
(variaciones del 1% son capaces de inducir cambios en la
liberacin de ADH), la cual es reconocida por clulas
hipotalmicas especializadas que se denominan osmorreceptores,
que son sensibles a cambios pequeos de las concentraciones
plasmticas de sodio y ciertos solutos. Otros
estmulos
importantes es el cambio del volumen circulatorio y la
tensin arterial, que es detectado
por barorreceptores
localizados en el corazn y otras regiones del sistema vascular
Mecanismo de accin.
Mediada por receptores acoplados con protena G. Se conocen 3
tipos de receptores:
Los receptores V1 activan a la fosfolipasa C. Se localizan en el
msculo liso de los vasos sanguneos y del tubo digestivo, hgado
e hipotlamo. Existen 2 subtipos de stos, los V1a (heptico) y los
V1b.
Sntesis.
Es un nonapptido, de estructura similar a ADH, que solo difiere
en 2 aa. Es formada en el ncleo paraventricular.
Secrecin.
Se libera ante diferentes estmulos:
Neurolgicos y/o psicolgicos: es estimulado por la
anticipacin del amamantamiento e inhibida por el estrs
en lo cual intervendra la activacin del sistema nervioso
simptico y la liberacin de noradrenalina y adrenalina.
Hormonales: estrgenos inducen su secrecin y
progesterona inhibe.
Mecnicos: succin del pezn, distensin vaginal y uterina
estimulan su secrecin.
Mecanismo de accin.
Se une a receptores acoplados a protenas G, activa a la fosfolipasa C
con estimulacin de la va de los inositoles, lo que conduce a un
aumento de la concentracin intracelular de calcio. La principal fuente
de entrada de calcio es a travs de los canales dependientes de voltaje
tipo L. Los receptores de membrana se localizan tanto en el tejido
uterino como en el mamario. Los receptores aumentan en nmero por la
presencia de estrgenos y disminuyen por la de progesterona
7.-BIBLIOGRAFA:
* Tratado de Fisiologa Mdica Guyton y Hall. Novena edicin
Interamericana McGraw Hill.
* Fisiologa Mdica William F. Ganong.
*Fisiologa- Constanzo