Circutitul hepato-entero-hepatic

-este un circuit in bucla ce consta in secretia hepatica,reabsorptia intestinala si intoarcerea la ficat

a sarurilor biliare prin vena porta pentru secretia lor continua la nivelul bilei.
Sarurile biliare sunt importante in vederea digestiei si absorptiei lipidelor in intestin.Cantitatea de
acizi biliari pe care ficatul o secreta intr-o zi este variabila cu numarul de mese si cu continutul de
grasimi al acestor mese,dar in mod normal variaza intre 12 si 36g.
Rata bazala de secretie a acizilor biliari pornind de la colesterol este de doar 600mg/zi,suficient cat
sa echilibreze pierderile de la nivelul materiilor fecale.Din aceasta cauza,tractul gastrointestinal
dispune de mecanisme eficiente de reciclare a acizilor biliari.Aceasta reciclare,cunoscuta sub
numele de circuit entero-hepatic are loc la nivelul ileonului distal,unde sarurile biliare sunt
reabsorbite si returnate ficatului prin sangele portal.Cantitatea totala de acizi biliari din tractul
gastrointestinal este de aproximativ 3 grame.Aceasta cantitate trebuie sa recircule intre 4 si 12
ori,sau de 5 sau mai multe ori pentru o singura masa bogata in lipide.Daca reabsorptia este
deficitara,atunci sinteza de novo poate ajunge intre 4 si 6g/zi,ceea ce demonstreaza ca secretia
este controlata activ de prezenta sau lipsa sarurilor biliare in circuitul enterohepatic.
Majoritatea bilei secretata in duoden este in forma conjugata.O portiune foarte mica este
reabsorbita inainte de a ajunge la nivelul ileonului distal,fapt ce permite sarurilor biliare sa ramana
active in aproape tot intestinul subtire pentru a participa la digestia si absorptia lipidelor.
Circuitul enterohepatic recupereaza 95% din sarurile biliare,o parte din absorptie este pasiva si are
loc la nivelul intregului intestin subtire si colonului,dar majoritara este cea activa de la nivelul
ileonului terminal.
Mecanismul absorptiei pasive la nivelul membranei apicale poate consista in difuzie ionica sau
nonionica.Difuzia pasiva(nonionica) a formelor neutre sau protonate ale acizilor biliari este de 10
ori mai prezenta decat cea ionica.Difuzia nonionica pentru un acid biliar depinde de concentratia
formei lui neutre sau protonate si este maximala atunci cand pH-ul luminal este scazut si pK-ul
acidului biliar este crescuta.La pH-ul intestinal de 5.5-6.5,putine din sarurile biliare conjugate cu
taurina sau glicina si 50% din sarurile biliare neconjugate sunt protonate.Din aceasta
cauza,sarurile biliare neconjugate sunt reabsorbite cel mai mult prin difuziune nonionica,in special
sarurile acizilor biliari secundari.Difuziunea nonionica a unui aciddepinde si de cantitatea totala a
acestuia,care la randul ei,depinde de capacitatea de solubilizare a sarurilor biliare ce provin din
acidul respectiv.
Absorbtia activa se face cu preferinta pentru sarurile biliare conjugate,incarcate negativ-forma ce
nu este bine absorbita prin mecanismele pasive.Transportorul Na dependent este cunoscut sub
numele Na/bile salt transporter ASBT,inrudit cu transportorul hepatocitelor NTCP.Dupa ce au
strabatut membrana apicala a enterocitelor ileonului,sarurile ies prin membrana bazolaterala printrun transportor numit OST-alpha sau OST-beta.In drumul lor catre sangele portal,acizii biliari sunt
legati de albumina sau intr-o masura mai mica de lipoproteine.Ficatul curata sangele portal de acizi
biliari,clearance-ul hepatic al acizilor biliari fiind exprimat prin procentul de acizi biliari eliminati la o
singura trecere prin ficat.

Fractiunea scazuta de acizi biliari ce scapa mecanismelor active sau pasive este supusa unor
transformari cauzate de bacteriile din colon.Aceste transformari sunt reprezentate de deconjugarea
bilei si de dehidroxilarea 7 ce duce la formarea acizilor biliari secundari,ce pot fi mai departe
reabsorbiti pasiv (si apoi conjugati) sau excretati in fecale.
Sarurile biliare conjugate sunt extrase de hepatocite din sangele din capilarele sinusoidale prin
mecanisme active prin intermediul transportorului NTCP(Na taurocholate cotransporting
polypeptide,transport activ secundar) si exportate apoi in cananiculi prin intermediul unui transport
dependent de ATPBSEP(bile salt export pump) impotriva unui gradient dintre celula si cananicul
de 1 : 100 pana la 1 : 1000.
Circuitul entero-hepatic este impins de doua pompe mecanice:activitatea motorie a vezicii biliare si
peristaltismul intestinal ce propulseaza acizii biliari la nivelul ileonului si colonului.De asemenea
este impins de doua pompe chimice:transportorii de la nivelul hepatocitelor si de la nivelul ileonului
terminal.