Fisiopatologa de

Lupus
Eritematoso
Sistmico

Factores que intervienen en la

patognesis
Fenmenos
Fenmenos inflamatorios,
inflamatorios, el
el depsito
depsito
de
de anticuerpos
anticuerpos yy factores
factores del
del
complemento.
complemento.
Por anomalas en la regulacin
inmune (Prdida de la
tolerancia a lo propio)

Factores
Factores (genticos,
(genticos, ambientales,
ambientales,
hormonales)
hormonales) que
que ocasionan:
ocasionan:

Alteraciones en la activacin
de las clulas B

Disfuncin de las clulas T

Alteraciones en la apoptosis

Desequilibrio en el balance de
las citoquinas

Linfocitos B y T
Linfocitos B:
Activacin
policlonal (# x 50
veces) +
activacin
selectiva.

# de Linf. T
disminuido, pero
son hiperactivos y
especficos para
autoantgenos.

Por mayor
expresin de
molculas (HLA-D
y CD40L)

Receptores
aberrantes->
Clulas
plasmticas
autorreactivas.

Linfocitos T:
Generan citocinas
que estimulan la
proliferacin de
clulas B.

Produccin
sostenida de
AutoAc y
formacin de
inmunocomplejos.

Linfocitos
Linfocitos TT colaboradores:
colaboradores:
Promueven
Promueven un
un cambio
cambio en
en la
la
secuencia
secuencia molecular
molecular de
de los
los
anticuerpos.
anticuerpos.

Alta
Alta afinidad
afinidad del
del AutoAc
AutoAc por
por el
el
autoantgeno
autoantgeno ->
-> ntimamente
ntimamente
ligados
ligados al
al dao
dao tisular
tisular en
en lupus.
lupus.

Auto-Anticuerpos
IgG
IgG antiantiDNA:
DNA:

<0.05% en sanos. Alta

afinidad hacia el DNA.

Pueden formar
inmunocomplejos.
Reflejan actividad lpica.

Anti-Ro,
Anti-Ro,
Anti-La,
Anti-La,
Anti-Sm,
Anti-Sm,
C1q:
C1q:

No generan inflamacin
como tal.
Se depositan en tejidos:

Sobre clulas en
apoptosis que
expongan antgenos
nucleares.

Anti-Ro:
Anti-Ro:

Atraviesan placenta e inducen apoptosis y fibrosis

del sistema de conduccin -> Bloqueo cardiaco
congnito.

Fallas en los mecanismos

compensadores
Baja remocin e inactivacin de
linfocitos T y B autorreactivos

Por la disminucin de las clulas T

supresoras

Disminucin en la fagocitosis de
las clulas apoptticas y detritos

Restos apoptticos: Fuente de

autoantgenos fundamental en el
lupus.

AutoAc que se unen a las

clulas apoptticas:
Anticromatina y
Antifosfolpidos.

Citocinas
Clulas
Clulas TT colaboradoras
colaboradoras
activadas:
activadas: Producen
Producen IL-6
IL-6 yy IL-10.
IL-10.

IL-10: Actividad lpica. Estimula colonias

policlonales de linfocitos B -> Aumenta Ig.

Sistema
Sistema inmune
inmune innato:
innato:

IL-1, TNF alfa, interferones (alfa), Factor

activador de Linf. B y Ligando inductor de
proliferacin.
Inflamacin + Supervivencia de las clulas
B autoreactivas.

Lesin tisular
Por
Por depsito
depsito de
de
inmunocomplejos:
inmunocomplejos:

Por
Por interferir
interferir directamente
directamente
en
en las
las funciones
funciones celulares.
celulares.

Reaccin inflamatoria
secundaria.

Anticuerpos anti-DNA
de doble cadena

Deposito: Activa
sistema del
complemento.

Anticuerpos
antinucleosoma

Ataque a rgano
blanco.
Inmunocomplejos:
Anticuerponucleosoma

Lesin tisular
Dilatacin de los
vasos sanguneos
y aumento de la
permeabilidad
capilar.

Alteraciones en el
tejido colgeno.

Infiltracin
inflamatoria.

Por histamina,
heparina y
serotonina.

Degeneracin
fibrinoide y
amiloide.

Formacin de
granulomas,
fibrosis, necrosis.

Edema hdrico +
mucopolisacrido
s ->
Edema mucinoso.

Cambios en la
sustancia
fundamental del
tejido conectivo.

Cuadro clnico y
Diagnstico de
Lupus Eritematoso
Sistmico
Lupus mucocutneo
Nefritis lpica

Manifestaciones clnicas
ms frecuentes
Sndrome
constitucional:
Fiebre, astenia y
prdida de peso.

Mucocutneas:
Eritema malar y periungueal, lupus
discoide,
fotosensibilidad,
alopecia, lceras
orales y
nasofarngeas.

Musculoesqueltic
as:
Poliartralgias y
artritis,
tenosinovitis,
miopata, necrosis
asptica.

Vasculares:
Fenmeno de
Raynaud, lvedo
reticularis,
trombosis,
eritromelalgia.

Cardiolgicas:
Pericarditis y
derrame
pericrdico,
miocarditis.

Pulmonares:
Pleuritis,
neumonitis basilar,
atelectasias,
hemorragia
pulmonar.

Gastrointestinales:
Peritonitis,
disfuncin
esofgica, colitis.

Hepatoesplenomegalia,
adenomegalias

Manifestaciones clnicas
ms frecuentes
Neurolgicas:
Sx. orgnico
cerebral,
convulsiones,
psicosis, corea,
accidentes
cerebrovasculares.

Polineuriitis y
neuropata
perifrica, parlisis
de pares
craneales.

Oculares:
Exudados,
papiledema,
retinopata.

Renales:
Glomerulonefritis,
sx. nefrtico,
hipertensin,
proteinuria,
cilindruria,
hematuria.

Lesiones cutneas
Exantema vespertilio (en alas de
mariposa):
Erupcin macular, eritematosa y confluente en
cara
Se presenta sobre las eminencias malares
respetando los pliegues nasolabiales
Muy bien delimitada, con descamacin fina, con
costras.

Eritema lpico fotosensible:

Erupcin cutnea a causa de una exposicin a
las luz solar.
Placas, difusas, no induradas y no dejan
cicatriz.
Referida por el paciente u observada por el
mdico.

Rash discoide:
Placas eritematosas
elevadas , bien delimitadas.
Escamosas, infiltradas y
posteriormente atrficas.
Generalmente se presentan
en zonas descubiertas del
cuerpo. Sobre todo en cara y
piel cabelluda.

Mucosas
lceras que surgen en
lesiones purpricas
necrticas
Ubicacin: Paladar 80% . El
20% en mejillas y encas.
Normalmente indoloras

Nefritis lpica
Afectacin renal: Hasta 50% de los
pacientes.

Principalmente: Afectacin
glomerular.

Otros: Vascular y tubulointersticial.

25% de los pacientes requiere tx.

sustitutivo.
Aumento de creatinina, disminucin
de FG, proteinuria, hematuria y
sedimento activo.

Criterios de
clasificacin para
Lupus Eritematoso
Sistmico

1982