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El peptidoglicano, un componente vital de la pared celular, es un compuesto único
de las bacterias y por tanto proporciona un objetivo óptimo para la acción de
antibióticos. La síntesis de los precursores del peptidoglicano comienza en el
citoplasma; después las subunidades de la pared se transportan a través de la
membrana citoplasmática y finalmente se insertan en la molécula de
peptidoglicano que crece. Por tanto aparecen varios estadios diferentes como
posibles objetivos para la inhibición (siguiente esquema). Los antibacterianos que
inhiben la síntesis de la pared celular tienen una estructura química muy variada.
Los grupos importantes son los betalactámicos y los glucopéptidos; la bacitracina
y la cicloserina tienen muchas menos aplicaciones clínicas.
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Los betalactámicos comprenden una familia muy grande de grupos diferentes de

compuestos que contienen el anillo betalactámico. Los diferentes grupos dentro de
la familia se distinguen por la estructura del anillo unido al anillo betalactámico (en
las penicilinas es un anillo de cinco elementos y en las cefalosporinas de seis
elementos) y por la cadena lateral unida a estos anillos.

Las PLP son carboxipeptidasas y transpeptidasas responsables de las fases

iniciales del entrecruzamiento de la estructura de la pared celular bacteriana. La
inhibición de una o más de estas enzimas esenciales da lugar a la acumulación de
unidades precursoras de la pared celular, lo que activa el sistema autolítico de la
célula y su lisis.



Las penicilinas se derivan de hongos del genero Penicillium (p. ej. Penicillium
notatum) y se obtienen por extracción de cultivos sumergidos, desarrollados en
medios especiales. En la actualidad la penicilina natural mas ampliamente usada
es la penicilina G. El acido 6-aminopenicilánico ha sido aislado en gran escala de
los caldos de fermentación de penicillium, lo cual hizo posible sintetizar una
variedad casi ilimitada de compuestos penicilinoides copulando el grupo amino
libre de acido penicilánico con grupos carboxilo libres de diferentes radicales.
Todas las penicilinas participan de la misma estructura básica. Un anillo de
tiazolidina que esta unido a un anillo beta-lactámico el cual lleva el grupo amino
libre. Las penicilinas clínicamente importantes se clasifican en 3 grupos
principales. (1)Las de máxima actividad contra bacterias grampositivas,
inactivadas por betalactamasas (p. ej. penicilina G, penicilina V,
benzatinpenicilina); (2) de actividad un poco menor contra bacterias grampositivas,
pero resistentes a las betalactamasas (p. ej. meticilina, nafcilina, oxacilina,
dicloxacilina); (3) las de actividad de amplio espectro tanto contra las bacterias
grampositivas como gramnegativas, pero resistentes a las betalactamasas (p. ej.
meticilina, nafcilina, oxacilina, dicloxacilina). Todas las penicilinas tiene el mismo
modo de acción: inhibición de síntesis de pared celular bacteriana bloqueando el
enlace cruzado terminal de los glucopéptidos lineales (³transpeptidación´) en el
complejo peptidoglicano. La mayoría de las penicilinas son mucho mas activas
contra las bacterias grampositivas que contra las gramnegativas, probablemente
debido a diferencias en la composición de la pared celular, pero la ampicilina y la
carbenicilina tienen una actividad semejante contra ambos tipos de bacterias.
Las siguientes estructuras se obtienen sustituyendo el R del acido 6-
aminopenicilánico produciendo así nuevas penicilinas:

Penicilina G (bencilpenicilina) Penicilina V (fenoximetilpenicilina)

Meticilina (dimetoxifenilpenicilina) Ampicilina (Į-aminobencilpenicilina)



 

En 1945 se aisló un moho del genero Cephalosporium que produce varios
antibióticos denominados cefalosporinas; estos antibióticos se parecen a las
penicilinas pero resisten la acción de las betalactamasas y son activos tanto contra
bacterias grampositivas como gramnegativas. El núcleo de las cefalosporinas, el
acido 7-aminocefalosporánico, guarda un gran parecido con el núcleo de la
penicilina, el acido 6-aminopenicilánico.

Aunque la actividad antibiótica intrínseca de las cefalosporinas naturales es baja,

la modificación de su núcleo por la adición de varios grupos R ha dado origen a
varios compuestos de gran actividad terapéutica y baja toxicidad. Las
cefalosporinas tienen un peso molecular de alrededor de 420g/mol; son muy
solubles en agua y relativamente estables. La cefalotina, la cefazolina y la
cefaloridina se deben inyectar parenteralmente, ya que no se absorben bien en el
aparto digestivo. Las cefalosporinas se distribuyen ampliamente en los tejidos y
pueden penetrar al SNC. No obstante, las cefalosporinas no deben ser usadas en
meningitis. La cefalexina o la cefaloglicina son absorbidas suficientemente bien en
el intestino para ser secretadas en cantidades importantes en la orina. Las
infecciones del aparto urinario pueden tratarse con estas drogas pero rara vez son
adecuadas para el tratamiento de las infecciones generales.

Las cefalosporinas son activas en concentraciones de 10µg/ml o menos contra

organismos grampositivos, incluyendo a los estafilococos productores de
betalactamasa, y con muchas otras bacterias gramnegativas. En forma
característica, enterobacter es resistente, en tanto que las cepas Klebsiella son
suceptibles. La actividad antiestafilocócica de las cefalosporinas, es comparable a
la de las penicilinas resistentes a la betalactamasa. Muchos enterococos, herella,
serratia, Pseudomonas, Proteus, y algunas cepas coliformes son resistentes a
10µg/ml, pero pueden ser inhibidas por las concentraciones que se alcanzan en la
orina (300-500µg/ml). Las cefalosporinas son bactericidas porque interfieren en la
síntesis de la pared celular (como las penicilinas) y son moderadamente
resistentes a la betalactamasa que ataca al anillo betalactámico de las penicilinas.
Algunas bacterias pueden producir una betalactamasa especial para las
cefalosporinas (cefalosporinasa).

Acido-7-aminocefalosporánico

Al igual que con el ácido 6-aminopenicilánico (penicilina), también podemos

obtener nuevas cefalosporinas sustituyendo el R del ácido-7-
aminocefalosporánico.

Las cefalosporinas se clasifican de la siguiente manera:

Cefalexina
Cefadroxilo
1a Generacion Cefradina
Cefazolina
Cefalotina

Cefuroxima
Cefoxitina
Cefaosporinas 2a Generacion Cefaclor
Cefatrizina

Cefotaxime
Ceftazidime
Ceftriaxona
3a Generacion Cefoperazona
Cefixima
Cefpodoxima
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La bacitracina es un polipéptido obtenido de una cepa de ïacillus subtilis. Es
estable y se absorbe mal en el intestino y en las heridas. Su uso mas apropiado es
la aplicación tópica en la piel, heridas, quemaduras o membranas mucosas.

La bacitracina es principalmente bactericida para las bacterias grampositivas,

incluidos los organismos penicilinorresistentes. Para uso tópico se usan en
concentraciones de 500 a 2000 unidades/ml. En combinación con la polimixina B o
con la neomicina, la bacitracina es útil para suprimir la flora bacteriana de las
lesiones superficiales. No encuentra campo en la terapéutica sistémica.

La bacitracina es toxica para el riñón, causando proteinuria, hematuria, y retención

de nitrógeno. Por esta razón la administración general es indeseable.


 
La cicloserina (D-4-amino-3-isoxazolidona, peso molecular: 102g/mol) es un
antibiótico activo contra muchos tipos de microorganismos, incluyendo coliformes,
Proteus y bacilos tuberculosos. Actua inhibiendo la incorporación de D-alanina en
el mucopéptido de las paredes celulares bacterianas, bloqueando la alanin
racemasa. Ocasionalmente se usa en infecciones de las vías urinarias (15-
20mg/kg/día vía oral) pero con frecuencia causa efectos neurotóxicos colaterales o
choque.

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Aunque la mayor parte de los betalactámicos tiene que administrarse por vía
intramuscular o intravenosa, hay algunos agentes activos por vía oral. La mayor
parte consiguen concentraciones útiles desde el punto de vista clínico en el liquido
cefalorraquídeo (LCR) cuando las meninges están inflamadas (como en la
meningitis) y aumenta la permeabilidad de la barrera hematoencefálica. En
general, no son eficaces frente a los microorganismos intracelulares.

Algunas cefalosporinas, sobre todo cefotaxima, se metabolizan a compuestos con

menor actividad microbiológica. Todos los betalactámicos se excretan en la orina y
este proceso es muy rápido para algunos de ellos como la bencilpenicilina
(penicilina G); De aquí la necesidad de administrar dosis frecuentes. La
probenecida se puede administrar de forma simultánea para reducir la velocidad
de excreción y mantener concentraciones sanguíneas y tisulares superiores
durante un periodo mas largo.

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Existen más de 40 antibióticos betalactámicos diferentes actualmente registrados
para uso clínico. Algunos, como la penicilina, son activos sobre todo frente a
microorganismos grampositivos, mientras que otros se han desarrollado por su
actividad frente a bacilos gramnegativos como las enterobacterias. Solo los
betalactámicos más recientes son activos frente a microorganismos que son más
resistentes de forma innata como Pseudomona aeruginosa.

Es importante recordar que los betalactámicos no son activos frente a especies

que carecen de pared celular (como Mycoplasma) o frente a aquellos con paredes
muy poco penetrables como las micobaterias o agentes patógenos intracelulares
como ïrucella, Legionella, y Chlamydia.

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Los estafilococos resistentes a la meticilina sintetizan una PLP adicional, que tiene
una afinidad mucho menor por los betalactámicos que la PLP normal y por tanto
es capaz de continuar la síntesis de la pared celular cuando las otras PLP se
inhiben. Aunque el gen que codifica la PLP esta presente en el cromosoma de
todas las células de una población resistente, solo se transfiere a una proporción
de células, lo que da lugar al fenómeno de ³resistencia heterogénea´. Los
estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes también a todos los otros
betalactámicos. La mayor parte de las cepas también producen betalactamasa.
Las cepas resistentes a penicilina de Mtreptococcus pneumoniae sufren múltiples
cambios (debido a mutaciones) en su PLP, lo que reduce intensamente la
capacidad de la penicilina de unirse a la PLP y afecta de forma variable a la unión
de otros betalactámicos.

 
 
 
Este mecanismo se encuentra en las células gramnegativas a las que los
betalactámicos llegan a sus PLP diana mediante difusión a través de canales de
proteínas (porinas) en la membrana externa. Las mutaciones en los genes de
porina reducen la permeabilidad de la membrana externa y por ello producen
resistencia. Las cepas resistentes por este mecanismo pueden mostrar resistencia
cruzada con antibióticos no relacionados que utilizan las mismas porinas.

   
 
Las betalactamasas son enzimas que catalizan la hidrólisis del anillo lactámico
dando lugar a productos inactivos desde el punto de vista microbiológico. Los
genes que codifican estas enzimas se distribuyen ampliamente en el reino
bacteriano y se encuentran en el cromosoma o en los plásmidos.
Las betalactamasas de las bacterias grampositivas se liberan al ambiente
extracelular y la resistencia se manifestara solo cuando este presente una
población de células. No obstante, las betalactamasas de las células
gramnegativas permanecen dentro del periplasma.
Existen muchas enzimas betalactamasas diferentes con la misma función pero
que difieren en sus secuencias de aminoácidos y en su afinidad por diferentes
sustratos betalactámicos. Algunos betalactámicos (p.ej. cloxacilina, ceftazidima,
imipenem) son hidrolizados por muy pocas enzimas (estables frente a
betalactamasas), mientras que otros (p.ej. ampicilina) son mucho más lábiles. Los
inhibidores de la betalactamasa como el acido clavulámico son moléculas que
contienen un anillo betalactámico y actúan como ³inhibidores suicidas´, uniéndose
a betalactamasas y evitando que destruyan a los betalactámicos. Por si mismas
tienen poca actividad bactericida.

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!
-Jawetz, Ernest. Manual de Microbiología Médica. 6 ed. México. Ed. El manual
moderno. 1975. Pág: 17, 76, 77,135-141, 143,148.
- Mims, Cedric. Microbiologia Medica. 2 ed. España. Ed. Harcourt. 1998. Pág: 414-
418.

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