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CURSO INTERNACIONAL OBESIDAD y CALIDAD

DE VIDA

Estrs oxidativo en la obesidad:


suplementos antioxidantes
Silvia Surez Cunza
CIBN Facultad de Medicina
UNMSM

Enfermedades Asociadas a ROS


Sndrome de Distrs Respiratorio Agudo
Ateroesclerosis
Cncer
Segn
la Organizacin Mundial de la Salud, el 46% de
Enfermedades
cardiovasculares
la
carga mundial de
la enfermedad y el 59% de la
mortalidad
Diabetes mundial se deben a enfermedades
Enfermedad inflamatoria
de las articulaciones
crnicas
Enfermedades neurolgicas no degenerativas
Enfermedades neurolgicas degenerativas
Obesidad
Fibrosis pulmonar
Artritis reumatoide
Enfermedades vasculares
2

Estrs Oxidativo

Desbalance de pro-oxidantes y antioxidantes


Archives of Toxicology, Volume 84 (11); 2009
3

NADPH oxidasa
Xantina oxidasa

10

O.2

J Vasc Br 2004;3(4):357-66
11

Disfuncin Endotelial

12

PRO-OXIDANTES: ROS, RNS

10-5s
10-10s
17s

s-h

13

H2O2

O.-2

O.-2

Veal et al, j.molcel.2007


14

H2O2
15

16

David M. Small and Glenda C. Gobe, 2013

Effects of the association of aging and obesity on lipids, lipoproteins and


oxidative stress biomarkers: A comparison of older with young men
N. Karaouzene y col. Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases
Volume 21, Issue 10, October 2011
In this study, plasma lipids, lipoproteins and markers of oxidant/antioxidant status
were investigated in young (n = 45) and older (n = 40) obese men and compared
to those in young (n = 65) and older (n = 55) normal weight controls. The
purpose was to determine whether obesity exacerbates or not lipid,
lipoprotein abnormalities and oxidative stress in older men.
Our findings showed that all obese patients had increased plasma triglyceride,
cholesterol, LDL-cholesterol, -triglyceride and HDL-triglyceride levels
concentrations compared to controls (P < 0.01). However, the younger obese
men had relatively larger and accentuated changes in plasma lipids and
lipoproteins than the older patients. Additionally, total antioxidant capacity
(ORAC), vitamins C and E were lower while hydroperoxides and carbonyl
proteins were higher in young and older obese patients compared to their
respective controls (P < 0.001). Erythrocyte antioxidant SOD and catalase
activities were enhanced in obese young patients, but reduced in obese older
men. Glutathione peroxidase activity was low in obesity irrespective of age. In
multiple regression analysis, BMI significantly predicted total cholesterol, LDL-C,
LDL-TG and HDL-TG (P < 0.0001). These relationships were not modified by
age. BMI alone was a not a significant predictor for ORAC, vitamins C, E,
catalase and Glutathione peroxidase. However, the interaction BMIage
Metabolismo
de lipoprotenas
y eland
estado
antioxidante
est
significantly
predicted
these parameters
explained
2845% of
their changes.
BMIalterado
was a significant
predictorindenpendiente
of SOD, carbonylde
proteins
and hydroperoxides.
en la obesidad
la edad.
ThisEleffect
became
morees
significant
(P <
0.0001)
and
worsened
with BMIage
estrs
oxidativo
agravado
en
los
de
mayor
edad
interaction.
In conclusion, lipoprotein metabolism and oxidant/antioxidant status are altered
in obesity irrespective of age. However, obesity-related lipid and lipoprotein
alterations were attenuated while oxidative stress was aggravated in older adults.

17

18

Antioxidante

Toda sustancia que a bajas concentraciones


respecto a las de un sustrato oxidable
(biomolculas), retarda o previene la
oxidacin de dicho sustrato.

Halliwell y Whiteman
19

Antioxidantes
Un ANTIOXIDANTE es una molcula que tiene la

propiedad de inhibir la oxidacin de otras molculas.


Los antioxidantes actan terminando reacciones en
cadena mediante la eliminacin de radicales libres,
intermediarios e inhiben otras reacciones de
oxidacin.
En este proceso los antioxidantes se oxidan (agentes
reductores).

20

21

22

23

Antioxidantes enzimticos y no enzimticos (modificado de Powers y Lennon, 1999)

TRPX

24

Molculas antioxidantes de bajo peso


molecular

Endgenas: glutation, cido rico, bilirrubina.


Exgenas: cido ascrbico, tocoferol, polifenoles,

molculas nitrogenadas, molculas azufradas.

25

26

Bilirrubina

Es un potente antioxidante que puede proteger a las


clulas de un exceso de 100 000 veces de H2O2.
PNAS December 10, 2002 vol. 99 no. 25 16093-16098
27

28

Mecanismo antioxidante

29

30

31

Regeneracin del tocoferol por sistemas de tiol

32

Efectos antiproliferativos y supresores de la PKC: transportador del Glu

33

cido Ascrbico

34

Los linfocitos aislados de los sujetos que recibieron suplemento dietario de


AA fueron mas resistentes a la oxidacin ex vivo del DNA. Se observo
diferente expresin del patrn de genes relacionados con el estrs oxidativo

35

Polifenoles

Alcoholes fenlicos

Lignanos
Estilbenos

Flavonoides

cidos fenlicos

Secoisolariciresinol

Tirosol
Resveratrol
36

cido glico

Flavonoides
Flavonol

Flavanona

Flavona

Flavanonol

Antocianina

Flavanol

Isoflavona

Chalcona
37

Efectos de la adicin simultnea de perxido de hidrgeno y quercetina o


Q3GA sobre la induccin de ROS en clulas 3T3
120

Produccin de ROS (% control)

ab
100

a
a

80

b
b

60

40
c

20

Control

0.1

10

Control: H2O2 20 mM
Quercetina
38

Quercetina3glucuronido (Q3GA)
Shirai et al. Biosci. Biotechnol. Biochem. 66(5): 1015-1021, 2002

Q3GA as the major antioxidative metabolite in human plasma after the intake of quercetin.

Las clulas aorticas


endoteliales bovina
fueron tratadas con
LDL (200 g/mL) y 5
m Cu2+ en presencia
de quercetina
glicsidos por 0-24 h.
La oxidacin de LDL
fue medida como
Sustancias reactivas al
acido tiobarbitrico
(TBARS).

Kawai Y et al. J. Biol. Chem. 2008;283:9424-9434

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La actividad biolgica de los antioxidantes no se

debe solo a su capacidad de cortar reacciones


por ROS sino tambin a sus actividades como
sealizadores intracelulares, sin embargo los
estudios todava no pueden dar respuestas
claras por la diversidad de las estructuras de los
antioxidantes, as como la escasa informacin
sobre los estudios bioqumicos farmacolgicos.

40

La actividad antioxidante de un alimento in vitro difiere de su

efecto antioxidante in vivo.


Ciertos compuestos fenlicos polimricos que presentan una

baja actividad in vitro pueden, sin embargo, contribuir a la


capacidad antioxidante del plasma despus de su
transformacin metablica en compuestos ms simples.

Por ejemplo, dos muestras de t verde y negro, que


daban resultados muy diferentes en experiencias in
vitro, produjeron, tras su consumo, un incremento
similar en la capacidad antioxidante del plasma
(Ghiselli A, Serafini M, Natella F, Scaccini C. Total antioxidant
capacity is a tool to asses redox status: critical view and
experimental data. Free Radic Biol Med. 2000; 29 (11): 11061114).
41

Sin embargo, la paradoja


antioxidante

42

Silogismo Salud - Antioxidante

El estrs oxidativo est


relacionado con la
Enfermedad Crnica

Los antioxidantes
reducen el estrs
oxidativo

Los antioxidantes
reducen la
enfermedad crnica

43

Se suministr vitamina C (500 mg diariamente), E (600 IU interdiario), y betacaroteno (50 mg interdiario) y se evalu los efectos en resultados finales
combinados de infarto de miocardio (MI), paro, revascularizacin coronaria o
muerte por CVD entre 8,171 profesionales femeninas saludables a partir de 40
aos con historia previa de CVD o tres o ms factores de riesgo de CVD, el
seguimiento fue de un promedio de 9.4 aos, desde 1995-96 a 2005.
Conclusin. No se observ todos los efectos de las vitaminas C, E o betacaroteno sobre los eventos cardiovasculares entre mujeres de alto riesgo para
CVD.
44

Cochrane Database Syst Rev. 2008 Apr 16;(2):CD007176.


Antioxidant supplements for prevention of mortality in healthy participants
and patients with various diseases
Bjelakovic G, Nikolova D, Gluud LL, Simonetti RG, Gluud C
Estrategia de bsqueda:
Se hicieron bsquedas en The Cochrane Library (nmero 3, 2005), MEDLINE
(1966 hasta octubre 2005), EMBASE (1985 hasta octubre 2005) y en Science
Citation Index Expanded (1945 hasta octubre 2005). Se revisaron las
bibliografas de las publicaciones pertinentes y se escribi a las compaas
farmacuticas para ensayos adicionales.
Conclusiones de los autores:
No hay pruebas para apoyar el uso de suplementos antioxidantes para prevenir
la mortalidad en las personas sanas o en pacientes con diversas enfermedades.
Las vitaminas A, beta-caroteno y vitamina E podran aumentar la mortalidad.
Los ensayos aleatorios futuros podran evaluar los efectos potenciales de la
vitamina C y el selenio para la prevencin primaria y secundaria.
En tales ensayos se deben monitorizar cuidadosamente los efectos perjudiciales
potenciales.
Los suplementos antioxidantes se deben considerar productos medicinales y se
deben evaluar de forma suficiente antes de su comercializacin.
45

Human plasma and tissue a-tocopherol concentrations in


response to supplementation with deuterated natural and synthetic
vitamin E. Graham W Burton, Maret G Traber, Robert V Acuff, David
N Walters, Herbert Kayden, Lise Hughes, and Keith U Ingold. Am J
Clin Nutr 1998;67:66984.

Se reporta la comparacin de vitamina E natural y

sinttica en humanos empleando las dos formas


marcadas con deuterio, se midi en plasma y en
tejidos en cada sujeto.
Los resultados indicaron que biodisponibilidad de la
vitamina E natural fue alrededor del doble de la
sinttica.
El g-tocoferol, expresado como una fraccin del total
de tocoferoles no marcados en 15 pacientes
quirrgicos fue en promedio 2.6 veces mayor en el
tejido adiposo, msculo, piel y vena que en el plasma,
lo cual es sustancialmente una fraccin mayor que la
reconocida previamente.

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Paradoja Antioxidante

Es referido a la observacin que las ERO juegan un


papel importante en diversas enfermedades pero la
administracin de grandes dosis de suplementos
dietarios de antioxidantes en humanos, en la
mayora de estudios ha demostrado poco o ningn
efecto preventivo o teraputico.

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Sin embargo todava no es claro como sucede.


Las defensas antioxidantes endgenas en el cuerpo

humano son complejas, interconectadas y finamente


reguladas.
La capacidad antioxidante total del cuerpo parece
no responder a las altas dosis de antioxidantes
dietarios de manera que la cantidad de dao oxidativo
a las molculas clave raramente es alterado.

Tal vez sera til la manipulacin de los niveles de


antioxidantes endgenos (e.g. administrando prooxidantes dbiles) como una aproximacin beneficiosa
al tratamiento y prevencin de las enfermedades en las
que las ERO son importantes ms que el consumo de
grandes dosis de antioxidantes dietarios.

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Effects of Grape Pomace Antioxidant Extract on Oxidative Stress and


Inflammation in Diet Induced Obese Mice
Shelly Hogan y col. Journal of Agricultural and Food Chemistry2010, 58 (21)

Norton grape is one of the most important wine grapes in Southern and
Midwestern states and generates massive pomace byproducts. The objective of
this study is to characterize the antioxidant compounds and activity in Norton
grape pomace extract (GPE) and further assess the potential health promoting
properties of Norton GPE using an animal disease model. The total phenolic
content and anthocyanins in Norton GPE were 475.4 mg of gallic acid equiv/g
and 156.9 mg of cyanidin 3-glucoside equiv/g, respectively. Catechin and
epicatechin in GPE were 28.6 and 24.5 mg/g, respectively. Other major
antioxidants in GPE included quercetin (1.6 mg/g), trans-resveratrol (60 g/g),
gallic acid (867.2 g/g), coutaric acid (511.8 g/g), p-hydroxybenzoic acid (408.3
g/g), and protocatechuic acid (371.5 g/g). The antioxidant activity of GPE was
evaluated by oxygen radical absorbance capacity (ORAC) and was 4133 mol of
Trolox equiv/g. Male diet-induced obese (DIO) mice were randomly divided to
three treatment groups (n = 12): a normal diet (ND group), a high fat diet (HF
group), and the high fat diet supplemented with GPE (HFGPE group). After 12week treatment, mice in the high fat diet groups gained 29% more weight
than the ND group. The GPE supplementation (estimated 250 mg/kg bw/d)
lowered plasma C-reactive protein levels by 15.5% in the high fat diet fed mice
(P < 0.05), suggesting a potential anti-inflammatory effect by dietary GPE.
However, dietary GPE did not improve oxidative stress in DIO mice as
determined by plasma ORAC, glutathione peroxidase, and liver lipid peroxidation.
Metabolitos
ejercen
The results
showed that secundarios
GPE contained antioxidantes
significant antioxidants
and dietary GPE
exerted anefecto
anti-inflammatory
effect
in
diet
induced
obesity.
antiinflamatorio en la obesidad inducida por

la dieta.
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