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FACULTAD DE MEDICINA
DEPARTAMENTO ACADMICO DE CIENCIAS MORFOLGICAS
Texto de Histologa
2008
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NDICE
CAPTULO 2: CITOLOGA
Lic. Luis Garca Porras ....
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TCNICAS MICROSCPICAS
El estudio de los tejidos tal como los observamos hoy en da no sera posible sin la ayuda de
la histotecnologa; esta disciplina se encarga del estudio de los mtodos a pelcula lo
suficientemente transparente y contrastada que nos permite sus tcnicas y procedimientos
que permiten la transformacin de un rgano en una observacin a travs del microscopio.
Para que esto ocurra se tiene que seguir una serie de pasos. Cada uno de estos pasos permite
la observacin de las caractersticas morfolgicas del tejido que nos indica la normalidad o la
alteracin patolgica; sin embargo en estudios mucho ms minuciosos, estos pasos se harn
en funcin de las estructuras o sustancias que se deseen investigar en la muestra
correspondiente.
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Los pasos de las tcnicas microscpicas para obtener un preparado histolgico permanente
(lminas) son:
1. Toma de la muestra.
2. Fijacin.
3. Inclusin.
4. Microtoma.
5. Coloracin.
1.
TOMA DE LA MUESTRA
Es el momento que se selecciona el rgano o tejido a estudiar, como quiera que al ser
humano no se le puede extraer un tejido con fines de experimentacin esto slo se hace en
casos excepcionales. De tres fuentes puede provenir el material humano: las necropsias, las
biopsias y las piezas operadas. De stas, slo la primera puede darnos material normal; las
dos ltimas habitualmente proporcionarn tejidos para estudio histopatolgico.
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Necropsias: son las piezas que se obtienen de un cadver. Para histologa normal es
necesario que se trate de un cadver fresco y que no haya sido atacado por ninguna
lesin, por lo menos el rgano que se quiere estudiar.
Biopsias: son trozos de tejido que se obtienen de un sujeto con vida con el objeto de
estudiarlos al microscopio y efectuar un diagnstico histopatolgico.
Piezas operadas: los tejidos que han sido extrados de las intervenciones quirrgicas,
generalmente tumores u rganos inflamados, tambin pueden darnos material de
investigacin pero, como en el caso anterior, servirn para estudio patolgico, y en
pocas ocasiones se tendr tejido normal.
2. FIJACIN
A fin de preservar la morfologa de los tejidos y evitar la destruccin de las clulas por sus
propias enzimas (autolisis), o por bacterias, los tejidos extrados de deben ser fijados,
inmediatamente despus de ser obtenidos. Este tratamiento denominado fijacin, adems
tiene por finalidad endurecer los tejidos, volvindolos ms resistentes para las etapas
subsiguientes de las tcnicas microscpicas. El fijador ms comnmente utilizado es el
Formol, que es una solucin de formaldehdo en agua; sin embargo existen un sin nmero
de fijadores que se pueden usar en virtud de las estructuras que se deseen investigar en los
tejidos. En general los fijadores actan reaccionando con las protenas ya sea coagulndolas
o formando entre ellas puentes. Esta ltima es la forma como acta el formol une diferentes
grupos qumicos de las protenas vecinas a travs de puentes metileno (-CH2-), haciendo una
especie de gran malla donde quedan inmersas todos los otros elementos estructurales.
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Hay que considerar que la fijacin es un paso fundamental, sino se ejecuta adecuadamente
se pueden perder o destruir algunas sustancias o se puede alterar la morfologa del tejido.
3. INCLUSIN
La inclusin tiene como finalidad conferirle al tejido un soporte slido que permita
posteriormente realizar cortes muy finos, esto involucra que el medio usado no solo rodee el
tejido sino que penetre a las partes ms intimas del tejido. El mtodo de inclusin mas usado
es el de la parafina. La parafina es un hidrocarburo, slido a medio ambiente y que necesita
una serie de pasos para poder ingresar a los tejidos:
Deshidratacin
Las piezas al ser retiradas del fijador, o despus de haberlas lavado, estn embebidas en agua;
impidiendo que sean penetradas por la parafina. Por lo tanto, en primer lugar, debemos
deshidratar los tejidos sumergindolos en lquidos anhidros, vidos de agua. Para evitar
alteraciones provocadas por una deshidratacin brusca, se aconseja proceder
escalonadamente utilizando, preferentemente, alcohol etlico de graduacin creciente.
Impregnacin por un disolvente de la parafina (aclaramiento)
Las piezas perfectamente deshidratadas se sumergen en el disolvente, xilol. Este es un agente
intermediario que permite eliminar el agente deshidratante y a la vez permite el ingreso de
la parafina.
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Penetracin de la parafina
Se sumergen las piezas en parafina (56-58 de punto de fusin), mantenida lquida en la
estufa a no ms de 62 C.
En la rutina todo este procedimiento de deshidratacin, aclaramiento y embebido se hace en
promedio entre 12 y 18 horas para lo cual se usan aparatos automticos llamados
procesadores de tejidos (Autotechnicon).
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4. MICROTOMA
El objeto de la inclusin que hemos descrito anteriormente es hacer posible el corte del
tejido a lminas lo suficientemente delgados como para permitir el paso de la luz para
examinarlo al microscopio. Los micrtomos son instrumentos de gran precisin que nos
proporcionan cortes delgados parejos y de espesor graduable. Los cortes ms corrientes son
los de 4-6 micrones. Existen diferentes de micrtomos pero el ms usado es el de rotacin.
5. COLORACIN
Coloracin: es el proceso mediante el cual un cuerpo es teido por una sustancia colorante,
sin perder el color cuando es lavado.
Todos los componentes tisulares tienen el mismo ndice de refraccin por tanto si los
observamos al microscopio no podemos definir sus componentes, por esta razn es necesario
colorear las estructuras. Como los colorantes habitualmente se usan en soluciones acuosas, y
los tejidos estn con parafina es necesario rehidratarlo despus del corte histolgico, esto se
hace colocando primero en xilol y luego en pasajes sucesivos de alcohol de concentracin
decreciente hasta devolverle el agua a los tejidos.
La coloracin diferencial se produce porque los tejidos tienen diferente afinidad (carga)
hacia los colorantes, y los colorantes pueden ser de carcter bsico o de carcter cido, de
all resulta la denominacin de basfilos y acidfilos para referirse a las estructuras que
captan uno u otro colorante respectivamente.
El mtodo de Hematoxilina y Eosina (H.E.) es el procedimiento de tincin ms comnmente
usado tanto en el estudio histolgico como en el patolgico; consiste en la aplicacin de la
Hematoxilina de Harris o Mayer para colorear los ncleos (este colorante tiene carcter
bsico y el ncleo tiene carcter cido por la presencia de los cidos nucleicos) y la Eosina
que es un colorante cido y tie el citoplasma y las fibras colgenas que tienen un carcter
bsico.
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Figura 1-7. Izquierda fibras elsticas (Verhoeff); derecha fibras reticulares (Gomori).
Mtodos histoqumicos:
Los mtodos histoqumicas nos permiten la identificacin de componentes qumicos dentro
de las clulas y tejidos, as por ejemplo se puede identificar de manera especfica sustancias
como glucgeno, ADN, lpidos, hierro, calcio e inclusive enzimas. Un mtodo histoqumico
muy usado es la reaccin del Acido perydico Schiff, que se basa en la oxidacin de los
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Hay que mencionar adems que hoy en da existen procedimientos mucho ms sofisticados
que demuestran sustancias de manera mucho ms especficas, estas son las pruebas
inmunohistoqumicas.
Las pruebas inmunohistoqumicas deben su especificidad al uso de anticuerpos contra
antgenos tisulares; as por ejemplo si deseamos demostrar las clulas que secretan gastrina,
entonces usaremos un anticuerpo Anti-gastrina, dicho anticuerpo tiene una marca fcil de
visualizar, que puede ser un colorante fluorescente (fluorocromo), o puede ser una enzima
que se demuestra por su actividad segn lo descrito lneas arriba.
MICROSCOPA
El microscopio tiene como finalidad la amplificacin de la imagen, esto lgicamente se logra
con los sistemas de lentes que posee; a saber, el microscopio tiene tres sistemas de lentes, el
objetivo, que se encuentra cerca al objeto de estudio (lmina), el ocular que es por donde se
mira el objeto y el condensador, que esta por debajo de la lmina y que sirve para
concentrar los haces luminosos que proceden de la fuente luminosa, y que atraviesan el
objeto de estudio. Una caracterstica importante de un microscopio es su poder de
resolucin, esto es la capacidad que tiene el aparato de poder definir como dos puntos
separados algo que aparenta ser uno solo. As por ejemplo nuestra vista puede resolver dos
puntos separados a 0.2 mm y un buen microscopio puede resolver a 0.25 um, esto quiere
decir que puntos separados a menos de esa distancia sern vistos como si fueran uno solo.
Los microscopios que se suelen usar en los cursos de biologa o histologa, y en general de
uso comn, son los microscopios de campo claro, sin embargo existen otros tipos de
microscopios que permiten hacer estudios ms minuciosos o especializados que permiten
demostrar algunas estructuras que no se podran a preciar con la microscopa convencional.
Microscopio de Contraste de Fase. Este microscopio permite poder ver estructuras internas
de las clulas sin la necesidad que estas estn coloreadas y por tanto se podrn estudiar
clulas vivas. Las ondas luminosas que viajan en fase desde su fuente de origen, al atravesar
los tejidos sufren un cierto retraso de unas con relacin a otras, este desfase de las ondas
luminosas, invisibles al ojo humano, es transformado en visibles gracias a un proceso de
interferencia que se da en el microscopio. Esto se logra gracias a un condensador modificado
para cada objetivo y una placa de fase que se encuentra en cada objetivo.
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Figura 1-13. Izquierda, Clula vista con microscopia de contraste de fase; derecha msculo estriado
visto con microscopia de polarizacin.
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CAP 2: CITOLOGA
CITOLOGA
Para facilitar su estudio, se divide a la clula en tres partes principales: membrana celular,
citoplasma y ncleo.
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CAP 2: CITOLOGA
Figura 2-2. Estructura de la membrana celular, segn el modelo del mosaico fluido.
(Tomado de Gartner Leslie: Histologa. Texto y Atlas)
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CAP 2: CITOLOGA
Los glucolpidos se localizan slo en la cara externa de la membrana celular. Sirven como
seales de reconocimiento para la interaccin entre las clulas. Por ejemplo, el glcido de
algunos glucolpidos cambia cuando una clula se vuelve cancerosa. Este cambio puede
permitir que muchos leucocitos se dirijan a las clulas cancerosas para exterminarlas.
Las protenas de membrana son las responsables de la mayor parte de las funciones
especializadas de las clulas. Algunas forman canales inicos, otras actan como
transportadoras, receptoras de hormonas o enzimas. Las glucoprotenas con frecuencia se
denominan marcadores de identidad celular, tal es el caso del sistema sanguneo ABO.
Existen un grupo de protenas que pueden servir como ligadores, ya que fijan las protenas
en la membrana celular de las clulas vecinas, una a otra, o a los filamentos dentro o fuera
de la clula.
Las protenas integrales atraviesan total o parcialmente la bicapa lipdica, asomando a una o
ambas superficies de la misma. Pueden ser de dos tipos:
-
Reconoce por medio de los receptores, a los antgenos, las clulas extraas y las clulas
alteradas.
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CAP 2: CITOLOGA
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CAP 2: CITOLOGA
esta terminologa lo que se est haciendo es comparar un medio con respecto a otro.
Por otra parte, se dice que dos medios son isotnicos cuando su concentracin de
solutos es la misma.
Las molculas de H2O atraviesan la membrana de 2 maneras: por difusin a travs de la
bicapa lipdica y a travs de acuaporinas, protenas integrales que funcionan como
canales de H2O.
2. Difusin facilitada: Este tipo de transporte se realiza siempre a favor del gradiente
electroqumico. Ocurre con la participacin de las protenas transportadoras.
Debe de tenerse en cuenta que la velocidad con que una molcula atraviesa la membrana
celular por difusin facilitada se ver directamente relacionada con la cantidad de
transportadores que se encuentra en ella. Cuando todos los transportadores estn
funcionando al mximo. Se alcanzar una velocidad tope, conocida como Velocidad
Mxima de Difusin, donde el sistema se ver saturado.
Las protenas transportadoras pueden ser de 2 tipos: Protenas permeasas o carriers y
canales inicos o proteicos.
a) Canales inicos: son protenas integrales que poseen en su interior un orificio o canal
que permite el paso de algunos solutos de pequeo tamao, generalmente iones. Estos
canales inicos representan puertas de entrada a la clula y pueden estar
permanentemente abiertos o hacerlo slo transitoriamente, es decir tener apertura
regulada. Entre estos ltimos, los hay de 2 tipos: canales regulados por ligandos y
regulados por voltaje.
Canales regulados por ligandos: las protenas que delimitan el canal poseen en la
zona externa de la membrana, una regin que acta de receptor de pequeos
molculas, llamadas ligandos (Neurotransmisores, hormonas, etc) .En principio, el
canal se encuentra cerrado, pero cuando el correspondiente ligando se une al
receptor, se produce en la protena un cambio conformacional que permite la
apertura del canal y, por tanto, la difusin de iones a favor del gradiente
electroqumico. Pertenecen a esta clase los canales de Na+, K+ y Cl
Los canales de compuerta de neurotransmisor se localizan en la membrana
postsinptica. El neurotransmisor se fija en un sitio especfico de la compuerta,
con lo que altera su configuracin molecular, y por tanto la abre y permite la
entrada de un in especfico en la clula. Algunos neurotransmisores son canales
de cationes reguladores excitatorios, en tanto que otros son inhibitorios y regulan
a los canales de aniones. Los neurotransmisores excitatorios como acetilcolina
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CAP 2: CITOLOGA
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CAP 2: CITOLOGA
Formadores de canales: son protenas que se disponen de tal modo que forman
un tnel que cruza la membrana celular, constituyendo un poro que puede
permitir el paso de ciertos iones Ejm: la gramicidina A puede transportar H+,
Na+ y K+ (Figura 2-5).
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CAP 2: CITOLOGA
b) Por acuaporinas: son canales formados por protenas integrales que permite el paso
selectivo de agua. Se localizan en el cristalino del ojo, eritrocitos, rin, pulmn,
entre otros tejidos A nivel renal la ADH interviene en la regulacin de la aquaporina1: la inyeccin de esta hormona antidiurtica aumenta el nmero de molculas de
aquaporinas en la membrana y las estimula.
Las aquaporinas (AQP) se clasifican en:
-
TRANSPORTE ACTIVO
En el movimiento de una sustancia a travs de una membrana en contra de un gradiente de
concentracin, para ello requiere el gasto de energa.
Se divide en: transporte activo primario, secundario y en masa.
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CAP 2: CITOLOGA
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Transporte activo primario: requiere la participacin directa del ATP. La energa liberada
por la hidrlisis del ATP impulsa el movimiento de iones especficos contra un gradiente
de concentracin. Ejm: La bomba de Na+/K+. La bomba de Na+/K+ est presente en
todas las membranas plasmticas de las clulas animales. Su funcin es expulsar 3Na+ al
espacio extracelular e introducir 2K+ al citosol. Ambos son movilizados en contra de su
gradiente electroqumica. La energa requerida para este tipo de transporte es
proporcionada por la hidrlisis del ATP. La Bomba de Na+ - K+ es responsable de las
concentraciones intra y extracelulares del Na + y K+. Asimismo, proporciona energa
para el transporte activo secundario de otras molculas (Figura 2-6).
Es importante recordar el rol del ATP como intermediario energtico celular. La mayor
parte de la energa se halla depositada en las uniones qumicas entre los grupos fosfatos
del ATP, llamadas uniones de alta energa. As. Cuando la clula realice algn proceso
por el cual se obtenga energa, esta ser depositada en los enlaces entre los grupos
fosfatos del ATP , producindose la sntesis del ATP a partir del ADP + Pi. Por el
contrario, cuando la clula necesite energa (como en el caso del accionar de la Bomba
de Na+ y K+), el ATP ser degradado a ADP + Pi. Al producirse la ruptura de la unin
de alta energa entre los grupos fosfatos de dicho nucletidos se genera la liberacin de
energa que podr ser utilizada, de forma, inmediata, a nivel celular.
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CAP 2: CITOLOGA
CORRELACIN CLINICA
Los inhibidores especficos de la Na+ - K+ ATPasa son
tiles en la enfermedad cardiaca
Los frmacos que inhiben a la Na+ - K+ ATPasa, en
particular los glicsidos cardiacos, han sido tiles en la
dilucidacin de los mecanismos de la Na+ - K+ ATPasa. Por
ejemplo, la ouabana inhibe especficamente a la Na+ - K+
ATPasa unindose a la superficie externa de la subunidad
ms grande. Los glicsidos cardiotmicos, como la ouabana
y la digoxina, tambin tienen considerables aplicaciones
clnicas en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca
congestiva. El principal efecto farmacolgico de estos
frmacos es aumentar la concentracin de Na+ en las
clulas cardiacas mediante la inhibicin de la Na+ - K+
ATPasa. El menor gradiente de concentracin de Na+que
resulta lleva a una expulsin menos efectiva de Ca++ ligada
al Na+, de modo que el nivel intracelular de Ca++ se eleva
en la clula cardiaca. A su vez, esto provoca una contraccin
mayor y ms frecuente del msculo cardiaco.
CAP 2: CITOLOGA
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CAP 2: CITOLOGA
Los fagocitos poseen receptores que reconocen ciertos aspectos de superficie del
material que van a fagocitar. Dos de estos aspectos de superficie son las regiones
constantes (regiones Fc) de los anticuerpos y una serie de protenas plasmticas
llamadas complemento. Los macrfagos y neutrfilos poseen receptores Fc que se
fijan a las regiones Fc del anticuerpo en el momento del contacto. Esta relacin
acta como seal para que la clula extienda seudpodos, los cuales rodean al
microorganismo.
Asimismo, el macrfago presenta tambin receptores del complemento sobre su
superficie. La interaccin entre el complemento y su receptor activa a la clula
para que forme seudpodos y endocite al microorganismo.
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CAP 2: CITOLOGA
CITOPLASMA
Se considera que el citoplasma se divide en dos compartimientos: el sistema de
endomembranas y la matriz citoplasmtica o citosol. El citosol constituye el verdadero medio
interno celular, contiene las principales estructuras vinculadas con la forma y el movimiento
de las clulas, y en l tiene lugar la sntesis de protenas y diversas actividades metablicas.
Citoesqueleto.- Red de filamentos proteicos que se extienden por el citosol. Sirve como
andamio que ayuda a determinar la forma de una clula y a organizar su contenido. Est
constituido por tres tipos de filamentos: microfilamentos, filamentos intermedios y
microtbulos.
Los microfilamentos miden 5nm de dimetro y estn formados por la protena actina. En
las clulas musculares, la actina est asociada con otra protena denominada miosina
(Figura 2-11).
Figura 2-11. Demostracin del citoesqueleto por impregnacin con plata y oro.
(Tomado de Burkitt, Young, Heath Wheater Histologa Funcional)
La actina es una protena globular (actina G), que se polimeriza para formar filamentos
(actina F). Existen diversas variedades moleculares de actina, que se distribuyen en
diferentes tipos celulares. Los filamentos de actina estn asociados a otras protenas y
forman una capa (corteza celular) por debajo de la membrana celular. Es decir, la corteza
celular est compuesta de una malla rgida entrecruzada de actina y protenas de unin a
la actina, siendo la ms abundante la filamina, aunque tambin se incluye la espectrina
cida.
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CAP 2: CITOLOGA
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CAP 2: CITOLOGA
APLICACIN CLNICA
Efectos de los frmacos en los microfilamentos
Existen dos frmacos con diferentes mecanismos de accin
sobre los microfilamentos que se han utilizado ampliamente
para estudiar la polimerizacin y despolimerizacin de la
actina. Los productos fngicos llamados citocalasinas,
particularmente la citocalasina B, tienen un efecto inhibitorio
especfico sobre la polimerizacin de la actina G, inhibiendo
el movimiento celular, la divisin celular, la fagocitosis y la
formacin de microespculas. Las microespculas estn
hechas de citoplasma que se extiende hacia fuera como
parte de un seudpodo mayor. Sin embargo, estos
compuestos no afectan la mitosis o la contraccin muscular.
Por el contrario, un alcaloide fngico, la faloidina, inhibe
especficamente la despolimerizacin de la actina F y
estabiliza los microfilamentos. La faloidina no puede
penetrar en las clulas vivas, pero una vez inyectada inhibe
la locomocin de amebas y clulas de vertebrado en
cultivo. Tiene un segundo uso, ya que la faloidina con
marca fluorescente e inyectada resalta ntidamente la
disposicin de los microfilamentos en las clulas.
CAP 2: CITOLOGA
APLICACIN CLNICA
Diagnstico de tumores humanos con base en su
expresin de filamentos intermedios.
Normalmente, cuando los pacientes con cncer son tratados
con radiacin o medicamentos, la decisin respecto al tipo
de tratamiento est basada en el diagnstico del tumor. Por
ejemplo, algunos tipos de tumores son susceptibles al
tratamiento
con
radiacin,
mientras
que
otros
son
difcil.
Sin
embargo,
los
tumores
de
origen
mediante la
citoqueratinas
pueden
clasificarse
como
de los
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CAP 2: CITOLOGA
Figura 2-13. Micrografa de una neurona en la que se aprecia los microtbulos MT, neurofilamentos NF y
retculo endoplsmico liso sER. (Tomado de Burkitt, Young, Heath. Wheater Histologa Funcional)
SISTEMA DE ENDOMEMBRANAS
Constituido por:
a) Reticulo endoplasmtico granular o rugoso (RER).- Es un grupo de cisternas aplanadas
que se conectan entre s mediante tbulos. Presenta en su cara citoslica, ribosomas, las
cuales se unen al RER a travs de unas protenas denominadas riboforinas (Figura 2-14).
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CAP 2: CITOLOGA
El aparato de Golgi realiza tres funciones principales, a) Separa las protenas y lpidos
recibidos del retculo endoplsmico segn su destino; por ejemplo, separa las enzimas
digestivas destinadas a lisosomas, de las hormonas que las clulas secretar, b) Modifica
algunas molculas; por ejemplo, aade azcares a protenas para formar glicoprotenas,
c) Empaca estos materiales en vesculas que luego se transportan a otras partes de la
clula o a la membrana celular para ser exportadas (Figura 2-16).
CAP 2: CITOLOGA
APLICACIN CLNICA
Fibrosis qustica
En algunas ocasiones la deficiencia en la trayectoria de una
molcula ocasiona trastornos, como en el caso de la fibrosis
qustica, una enfermedad mortal hereditaria que afecta
varios
sistemas
corporales.
La
protena
defectuosa
evita que el
d) Envoltura nuclear o carioteca.- Doble membrana que encierra una cavidad denominada
cisterna perinuclear, la cual se contina con la luz del RER. Al igual que ste, tambin
presenta ribosomas sobre la cara citoslica. Durante la divisin celular se desorganiza y
se fragmenta en cisternas que se incorporan al RER.
Organelas
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CAP 2: CITOLOGA
Figura 2-17. Microfotografa de rin, en la cual se observa en la parte basal del citoplasma de las
clulas tubulares unos filamentos transversales de color morado o azul oscuro que corresponde a las
mitocondrias. Tincin Hematoxilina fosfotungstica. 400 X. ( Lab. de Histologa. Fac. de Medicina UNMSM.)
CAP 2: CITOLOGA
APLICACIN CLNICA
Miopatas mitocondriales
Las miopatas mitocondriales
heterognea
agrupan
una
clase
elevada
de
lactato
en
la
sangre.
La
Lisosomas: Son organelas que se encuentran rodeados por una membrana nica y se
originan a partir del Aparato de Golgi. Contienen enzimas digestivas (sulfatasas,
proteasas, nucleasas, lipasas y glucosidasas) y es el lugar en donde se degradan
macromolculas (protenas, polisacridos, cidos nucleicos y lpidos). Las enzimas que
contienen requieren de un ambiente cido para su adecuado funcionamiento; es por ello
que las membranas lisosmicas poseen bombas de protones que transportan de manera
activa a los iones H+ hacia el lisosoma, con lo que conservan de esta manera su luz a un
pH de 5,0. Cuando la clula realiza fagocitosis, el material endocitado es encerrado en
una vescula llamada fagosoma. Luego, ste se fusiona con un lisosoma primario para
formar un lisosoma secundario, en el cual ocurre la digestin. Las enzimas del lisosoma
secundario, degradan rpidamente el material fagocitado. Los productos de la digestin
celular salen a travs de la membrana del lisosoma y proporciona molculas de
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CAP 2: CITOLOGA
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CAP 2: CITOLOGA
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CAP 2: CITOLOGA
Los cilios son numerosos filamentos cortos que se extienden desde la superficie celular.
Cada uno presenta dos porciones: cinetosoma o cuerpo basal y axonema. El axonema es
un cilindro hueco formado por microtbulos. Los microtbulos estn dispuestos de tal
modo que un par en el centro se encuentra rodeado por nueve haces de dos
microtbulos (dobletes), en una disposicin 9 + 2. Los microtbulos centrales estn
rodeados por un paquete de protenas llamado vaina central, los dupletes perifricos se
conectan entre s, mediante nexinas. De los dupletes perifricos se proyectan estructuras
proteicas en forma de brazos, los que actan durante la motilidad. Las protenas que
forman los brazos se denominan dinenas.
Cada cilio se encuentra fijo a un cuerpo basal justo debajo de la membrana celular. El
cinetosoma o cuerpo basal tiene una estructura similar al centrolo. La funcin de estos
cuerpos basales es iniciar el ensamblaje de cilios y flagelos. El movimiento coordinado de
numerosos cilios en la superficie de una clula asegura el movimiento constante del
lquido a lo largo de la superficie celular. Los cilios forman parte del epitelio respiratorio,
as como de las trompas uterinas. La nicotina de los cigarrillos tiende a paralizar el
movimiento ciliar. Por esta razn, la tos de los fumadores remueve las partculas extraas
de las vas respiratorias (Figura 2-20).
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CAP 2: CITOLOGA
Los flagelos presentan una estructura similar a los cilios pero mucho ms larga. Un
flagelo genera movimiento hacia delante a lo largo de su eje mediante un culebreo
rpido conforme a un patrn oscilante. Los flagelos forman parte del espermatozoide y
permiten su impulso para ir al encuentro del vulo.
INCLUSIONES
Son componentes no vivos de la clula que no poseen actividad metablica ni estn fijos en
las membranas.
Glucgeno: Es el producto de almacenamiento de la glucosa. Forma grnulos en el
citoplasma y slo es visible con el microscopio electrnico. Abunda especialmente en las
fibras musculares y hepticas. Se pueden teir con el mtodo PAS.
Lpidos: Son formas de almacenamiento de los triglicridos. Los lpidos pueden acumularse
como vacuolas sin membranas que se ven como grandes espacios claros en el citoplasma
debido a que el procesamiento histolgico disuelve la grasa. Las grandes vacuolas de grasa
son una caracterstica especial de los adipocitos.
Pigmentos: Mayormente se observa, melanina, la cual es sintetizada por los melanocitos de la
piel y el pelo, las clulas pigmentarias de la retina y clulas nerviosas de la sustancia negra
del cerebro. Estos pigmentos tienen funcin protectora en la piel y ayudan al sentido de la
visin (Figura 2-21).
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CAP 2: CITOLOGA
Asimismo, en las neuronas del sistema nervioso central, en el miocito cardiaco y en las
clulas hepticas; se ha observado un pigmento de color amarillo a pardo llamado
lipofucsina. Este pigmento deriva de los cuerpos residuales que contienen una mezcla de
fosfolpidos procedentes de la degradacin celular y por ello se le denomina pigmento del
desgaste, ya que se hace ms manifiesto en clulas viejas de personas ancianas (Figura 2-22).
Figura 2-22. Corte histolgico en la cual se observan a las clulas ganglionares simpticas
que almacenan lipofucsina. Tincin Hematoxilina-eosina.
(Tomado de Burkitt, Young, Heath.Wheater Histologa Funcional)
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CAP 2: CITOLOGA
Figura 2-23. Corte histolgico de un tbulo seminfero humano con clulas intersticiales de Leydig que
muestran los caractersticos cristaloides en forma de bastoncillos conocidos como cristales de
Reinke. Tincin de Azn. (Tomado de Sobotta Hammersen. Histologa. Atlas)
NCLEO
Regin celular que contiene casi todo el ADN que posee la clula, y se encarga de controlar
el metabolismo celular. Puede adoptar diversas formas: ovoide, esfrico, polidrico o cbico;
algunos son segmentados como en los leucocitos. La mayora de clulas posee un solo
ncleo. Sin embargo, ciertas clulas pueden poseer ms de uno: en el hgado, los hepatocitos
tienen con frecuencia dos ncleos. Asimismo, los osteoclastos poseen como promedio una
decena de ncleos, y proceden de la fusin de varios macrfagos. El ncleo existe en todas
las clulas eucariotas con excepcin de los eritrocitos de los mamferos, que lo pierden antes
de pasar a la sangre circulante, y los queratinocitos de la capa crnea de los epitelios
malpigianos queratinizados.
Se divide en dos porciones: carioteca y la regin intranuclear.
a) Carioteca: Llamada tambin envoltura nuclear. Est constituida por un repliegue de una
porcin del sistema de endomembranas que da lugar a una membrana externa e interna,
un espacio o cisterna perinuclear y la lmina nuclear.
La envoltura nuclear est perforada por numerosos canales llamados poros nucleares.
Cada poro est rodeado por un complejo del poro, el cual est constituido por 8
protenas dispuestas en un octgono donde se fusionan las membranas interna y externa.
El ARN y las protenas atraviesan estos poros para entrar al ncleo o salir de l.
- Pg. 44 -
CAP 2: CITOLOGA
Figura 2-24. Micrografa del ncleo de una clula exocrina del pncreas
en la cual se aprecia el nuclolo, cariolinfa, carioteca y la cromatina.
(Tomado de Sobotta Hammersen. Histologa. Atlas)
- Pg. 45 -
CAP 2: CITOLOGA
Las histonas son protenas bsicas ricas en arginina y lisina. Estn asociadas en paquetes
de 8 molculas denominadas nucleosomas. Es decir, cada ncleosoma posee 8 histonas
(2H2A, 2H2B, 2H3 y 2H4) y se encuentran envuelto con dos vueltas completas de ADN.
Entre dos nucleosomas consecutivos se encuentra el ADN espaciador o linker, al cual se
une otro tipo de histona, la H1 (Figura 2-26).
- Pg. 46 -
CAP 2: CITOLOGA
TEJIDO EPITELIAL
Las clulas componentes del cuerpo humano estn unidas y actan conjuntamente en el
cumplimiento de una funcin determinada, se hallan unidas en cantidades variables de
sustancia intercelular fibrosa y amorfa formando tejidos.
Los tejidos se combinan en estructuras ms elaboradas que son los rganos.
Los cuatro tejidos bsicos son: epitelio, conectivo, muscular y nervioso.
El tejido epitelial es un tejido muy variado que se puede presentar:
Formando capas continuas que revisten la superficie interna y cubren la externa en todo
el organismo, son los epitelios de revestimiento.
Los epitelios derivan de las tres hojas germinativas. Las mucosas oral y nasal, la crnea y la
epidermis derivan del ectodermo, as como las glndulas de la piel y las glndulas mamarias.
Los epitelios que revisten casi todo el tubo digestivo, el rbol respiratorio y las glndulas del
aparato digestivo, como el pncreas y el hgado, son de origen endodrmico. Los tubulos
renales, el revestimiento de los rganos reproductores del hombre y mujer, el endotelio que
reviste el interior de los vasos sanguneos y el mesotelio de las cavidades corporales tienen
origen mesodrmico.
Entre las funciones de los tejidos epiteliales podemos citar:
Transporte superficial de mucus y otras sustancias, los realiza un epitelio ciliado que se
encuentra en los conductos respiratorios y genitales.
Absorcin de productos desde la luz de los rganos (p.ej., epitelio intestinal, renal).
- Pg. 48 -
Secrecin de diversas sustancias. Por ej., las glndulas exocrinas que proporcionan
material de secrecin que llega a la superficie libre.
CARACTERSTICAS
Los epitelios presentan las siguientes caractersticas:
1.
Forma de clulas, las clulas epiteliales adoptan variadas formas. Hay clulas planas,
cbicas, que se disponen en una sola fila. Otras que se superponen unas sobre otras, son
estratificadas (Figura 3-l). La forma del ncleo tambin es importante, porque vara con
la forma de la clula. Por ej., si la clula es cilndrica el ncleo es elptico.
2. Membrana basal, es una capa extracelular que se encuentra en la superficie basal de los
epitelios, entre estos y el tejido conectivo subyacente.Se observa con claridad en
preparados especiales como la tincin con el mtodo de PAS (cido perydico-reactivo
de Shiff) o con los mtodos de impregnacin argntica (Figura 3-2). La membrana basal
est conformada por la lmina basal, elaborada por las clulas epiteliales y la lmina
reticular constituida por las clulas del tejido conectivo. La lmina basal est conformada
por dos regiones: la lmina lcida, una regin electrnlucida de 50 nm de espesor, justo
- Pg. 49 -
Figura 3-2. Corte de rin. Las flechas sealan la membrana basal de los tubulos renales. Da reaccin
positiva con el PAS tomando color rojo prpura (Lab. de Histologa, Fac. de Medicina, UNMSM).
En clulas de otros tejidos, como las clulas musculares, los adipositos y las clulas de
sostn de los nervios perifricos la lmina basal recibe el nombre de lmina externa.
La lmina basal est compuesta por lo menos por 50 proteinas: colgenos, lamininas,
glucoproteinas (entactina/fibronectina) y proteoglucanos.
- Pg. 50 -
Figura 3-3. Membrana basal. Esquema que muestra los componentes moleculares de la lmina basal.
(Tomado de Geneser F.: Texto de Histologa)
Compartimentacin. Tanto los epitelios como los msculos y los nervios estn
separados del tejido conjuntivo contiguo por lminas basales o externas
interpuestas.Para que cualquier sustancia se pueda mover de un tejido a otro, tiene
que atravesar esta lmina.
- Pg. 51 -
3. Polaridad celular, las clulas epiteliales presentan tres regiones bien definidas, una regin
apical, una regin basal y una regin lateral, de tal manera que presentan dominios
morfolgicos, bioqumicos y funcionales distintos . La regin apical siempre est
orientada hacia la superficie externa o la luz de una cavidad. La regin lateral siempre
est en contacto con las clulas vecinas y presenta adhesiones especializadas. La regin
basal se apoya sobre la membrana basal y fija la clula al tejido conjuntivo subyacente.La
zona localizada por encima del ncleo se denomina polo apical y la zona por debajo se
llama polo basal.La polaridad es importante de acuerdo a la funcin de la clula. Por
ej.,en clulas glandulares, el R.E.G. se encuentra cerca de la base de la clula, el aparato
de Golgi por encima del ncleo y las vacuolas de secrecin y condensacin cerca de la
superficie apical (Figura 3-4). Igualmente las mitocondrias se localizan en la zona basal en
clulas excretoras y en la apical de clulas secretoras.
- Pg. 52 -
Figura 3-4. Microfotografa de epididimo. Se observa el aparato de Golgi en la regin apical de la clula
(flecha). Coloracin: Impregnacin argntica. 400x. (Lab. de Histologa. Fac. de Medicina. UNMSM).
Micro vellosidades
Estereocilios
Cilios y flagelos
Microvellosidades
Son evaginaciones de la membrana a manera de dedos de guante, que se proyectan en la
superficie apical de las clulas .En las clulas intestinales toman el nombre de chapa estriada
y pueden medir de l a 2 m de largo, en cambio en las clulas del tubo renal se les llama
ribete en cepillo.
- Pg. 53 -
Figura 3-5. Estructura molecular de las microvellosidades. A: Se observan filamentos de actina que se
extienden hasta el citoplasma apical. (Tomado de Gartner L.P.: Texto Atlas de Histologa).
B: Se observa un esquema que muestra la estructura molecular de las microvellosidades y
la ubicacin de las proteinas. (Tomado de Ross M.H.: Histologa .Texto y Atlas).
En cada micro vellosidad existe un centro de 25- 30 filamentos de actina enlazados con
villina que estn conectados por una regin amorfa al nivel de la punta y que se extiende
hacia el citoplasma,donde los filamentos de actina estan embebidos en la membrana terminal
que es un complejo de molculas de actina y espectrina, llamado velo terminal (Fig.3-5). A
intervalos regulares se encuentra miosina I y calmodulina, que conectan a los filamentos de
actina con la membrana plasmtica de la microvellosidad y les brinda soporte. Los
filamentos de actina proporcionan sostn e imparten rigidez a la microvellosidad, lo cual
contribuye a mantener su ordenamiento paralelo. El velo terminal est compuesto por
filamentos de actina estabilizados por espectrina, que tambin sirve para fijar esa estructura
a la membrana celular apical. Adems tambin hay miosina II y tropomiosina, lo cual
explica su capacidad contrctil. En la superficie de las microvellosidades se encuentra el
glucoclix, que en microfotografas electrnicas se presenta como una cubierta amorfa sobre
la superficie luminal.
Estereocilios
Consiste de microvellosidades largas desprovistas de movimiento. Se ubican en el epitelio del
epiddimo (Figura 3-6), en el segmento proximal del conducto deferente y sobre las clulas
vellosas sensitivas del caracol en el odo interno. Estas microvellosidades se hallan
interconectadas por puentes citoplasmticos y son ms largas de lo comn.
- Pg. 54 -
Figura 3-6. Estructura molecular de los estereocilios. A: Observar una representacin esquemtica de la
estructura molecular de los estereocilios. ( Tomado de Ross M.H.: Histologa .Texto y Atlas. B: La flecha
seala los esterocilios del epiddimo (Tomado de Geneser.F.: Texto de Histologa).
Los estereocilios presentan fascculos de actina, vinculados por fimbrina, pero adems
presentan unas molculas asociadas con la membrana plasmtica, la erzina, la cual fija los
filamentos a la membrana de los estrecilios. Tambin contienen la protena formadora de
puentes cruzados -actinina. Otra diferencia con las micro vellosidades es que en estas falta
villina en las puntas de los estereocilios.Los estereocilios del epitelio sensorial del oido
carecen de erzina y de - actinina y funcionaran como receptores sensoriales.
Cilios
Son estructuras mviles a manera de vellos que se ubican en la superficie libre de algunos
epitelios. Miden 0.2 m de dimetro y 7 a 10 um de longitud y se localizan en el epitelio del
sistema respiratorio (Figura 3-7), en las trompas de Falopio. En estas ltimas contribuyen a
trasladar el vulo y los fluidos a lo largo del conducto hacia el tero. Los cilios presentan
una estructura interna que permite su movimiento, de tal manera que en el rbol
traqueobronquial desempean un papel de limpieza, al barrer las partculas atrapadas, hacia
la orofaringe donde son deglutidas y eliminadas junto con la saliva.
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Figura 3-7. Microfotografa de traquea. La flecha seala los cilios en la regin apical de
la clula.Col.:H-E. 1000 x. (Lab. de Histologa., Fac. de Medicina, UNMSM).
- Pg. 56 -
Figura 3-8. Estructura molecular de los cilios. A: Esquema de un cilio cortado transversalmente, que
muestra el par de microtubulos centrales y nueve dobletes perifericos que los rodean..(Tomado de Ross
M.H.: Histologa .Texto y Atlas). B: Microfotografa electrnica de cilios ,arriba en corte longitudinal y abajo
en corte transversal. (Tomado de Gartner L.P. : Texto Atlas de Histologa).
Tambin la dinena que tiene actividad de ATP asa, sale a manera de rayo de la subunidad
A de un duplete, hacia la subunidad B del duplete vecino.
Esta proteina forma brazos que estan distribuidos a intervalos de 24 nm a lo largo de la
subunidad A. Los brazos de dinena serian los elementos motores del movimiento ciliar. La
unin al ATP hace que los brazos de dineina se fijen de forma transitoria al doblete
adyacente modificando su conformacin. Luego de la hidrlisis del ATP se separan y se
unen despus a un nivel inferior en el doblete adyacente, de tal manera que la rpida
repeticin de este ciclo de unin y separacin causa el deslizamiento de los dobletes cada
uno con respecto al otro, lo que tiene como resultado la ondulacin del cilio.
Flagelo
Son estructuras especializadas de la superficie celular. En la especie humana solo se
encuentran formando la cola de los espermatozoides (Figura 3-9), la cual entre otros
componentes posee un axonema. Se ver ampliamente en el capitulo de aparato genital
masculino.
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Figura 3-9. Flagelo. En el esquema se observa un espermatozoide maduro, cuya cola representa un flagelo
(Tomado de Gartner L.P. : Texto Atlas de Histologa)
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encfalo. las clulas ependimarias que tapizan los espacios llenos de lquido
cefalorraqudeo en el encfalo poseen cilios mviles con un patrn de microtubulos
9+2. estos cilios seran importantes para la circulacin del lquido cefalorraqudeo a
travs de los espacios estrechos que hay entre los ventrculos cerebrales.
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Figura 3-10. Microfotografa electrnica del Complejo de Unin. Desde arriba de observa zonula ocluyente,
zonula adherente y desmosoma. (Tomado de Gartner L.P. : Texto Atlas de Histologa).
Estas uniones son caractersticas en clulas epiteliales que desempean funciones secretoras o
absortivas.
En este tipo de unin se forma una barrera hermtica pues las protenas intramembranosas
que forman estas uniones se disponen como lneas entrelazadas de manera irregular (hebras
o bandas selladoras).
Figura 3-11. Uniones Celulares. El esquema muestra complejos de unin, uniones comunicantes y
hemidesmosomas. ( Tomado de Gartner L.P.:Texto Atlas de Histologa).
En las zonulas ocluyentes hay tres grupos principales de proteinas transmembrana:
Ocludina, que es una proteina que interviene para mantener la barrera entre las clulas
contiguas y la barrera entre las regiones apical y lateral.
Claudinas, se han descubierto hace poco y es probable que formen el eje central de cada
hebra. Tambin tienen las capacidad de formar canales acuosos extracelulares para el
paso paracelular de iones y otras molculas pequeas.
Figura 3-12. Zonula Ocluyente. A: Microfotografa electrnica de zonula ocluyente donde se nota el estrecho
contacto entre las dos membranas plasmticas contiguas. B: Esquema que muestra la distribucin de la
proteina ocludina en la unin ocluyente. (Tomado de Ross M.H.: Histologa .Texto y Atlas).
Las regiones citoplasmticas de las tres proteinas contienen una secuencia de aminocidos
exclusiva que atrae proteinas reguladoras y de seal llamadas proteinas con dominio PDZ.
Estas proteinas comprenden proteinas de Zonula Occludens ZO-1, ZO-2 y ZO-3. La ZO-1 es
oncosupresora (supresora de tumores) y la ZO-2 es necesaria para el mecanismo de
sealizacin en el que intervienen el factor de crecimiento epidrmico y su receptor. La
proteina ZO-3 interaciona con la ZO-1 y con la regin citoplasmtica de las ocludinas .
Muchos agentes patogenos como el citomegalovirus (CMV) y ls toxinas colricas, actan
sobre ZO-1y ZO-2 para permeabilizar la unin (Figura 3-13).
Las funciones de este tipo de unin son las siguientes:
Constituyen una barrera fsica al paso de molculas y lquido a travs del espacio
intercelular.
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Figura 3-13. Zonula Occludens. El esquema muestra la estructura molecular de la zonula ocluyente
con sus tres protenas transmembrana: ocludina,cludina y molcula adhesiva de la unin.
(Tomado de Ross M.H.: Histologa. Texto y Atlas).
Uniones anclantes:
Son uniones entre dos clulas vecinas o tambin entre una clula y la membrana basal.
Las uniones de anclaje ms importante son las siguientes:
Los hemidesmosomas y contactos focales, son uniones de anclaje que se estudiarn como
especializaciones de la membrana basal.
Las proteinas transmembrana conocidas como molculas de adhesin celular (CAM) forman
una parte celular lateral como en la superficie basal .Las regiones citoplasmticas estn
vinculadas con componentes del citoesqueleto de la clula por medio de una gran variedad
de proteinas intracelulares.Mediante la conexin con el citoesqueleto las CAM pueden
controlar y regular los diversos procesos intracelulares asociados con la adhesin, la
proliferacin y la migracin de las clulas. Adems las CAM participan en otras funciones
celulares, como por ejemplo las comunicaciones intercelulares e intracelulares, el
reconocimiento celular, la regulacin de la barrera de difusin intercelular, la generacin de
respuestas inmunitarias y la apoptosis. .Hasta el momento se han descubierto unas 50 CAM
que se clasifican de acuerdo con su estructura molecular en : cadherinas,integrinas,selectinas
y la superfamilia de las inmunoglobulinas.
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Zonula adherente
Llamada tambin zonula adherens, es una estructura especializada de las membranas
que se localizan por debajo de la unin ocluyente rodeando a la clula a manera de
cinturn (Figura 3-14).
Figura 3-14. Zonula adherente. A: Microfotografa electrnica de la zonula adherente que muestra la
separacin entre las dos membranas plasmticas. B: Esquema que muestra la organizacin molecular
de la zonula adherente. ( Tomado de Ross M.H.: Histologa .Texto y Atlas).
Los filamentos de actina de clulas adyacentes, que se hallan unidas por protenas
fijadoras ( actinina y vinculina).
Los microfilamentos de actina parecen continuarse con los de la zona transversal, rica
en filamentos de actina del citoplasma apical, denominada red terminal.
La zonula de adherencia es un lugar de unin celular, adems juega un papel
importante en la estabilizacin y unin de la red terminal de las clulas adyacentes.
Desmosomas
Llamados tambin macula adherens. Son placas separadas que se distribuyen por las
superficies laterales de las clulas, a manera de mltiples puntos de soldadura , es
decir que ocupa sitios pequeos localizados en la superficie celular lateral y a
diferencia de la zonula adherens no bordea toda la clula. Se piensa que adems de
tener una funcin estructural, participa en la morfognesisy la diferenciacin de los
tejidos.
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Las desmoplaquinas y pacoglobinas que son placas proteicas donde se insertan los
filamentos de citoqueratina.
Uniones comunicantes
Son llamadas tambin uiones de hendidura o nexos (gap junction), son estructuras
especializadas de las membranas celulares adyacentes que permiten el paso de iones y de
pequeas molculas de una clula a otra. Este tipo de unin no solo se encuentra en
epitelios, sino que tambin se ubica entre las clulas del msculo liso, cardiaco y las
neuronas (Figura 3-16).
En esta unin el espacio entre las dos clulas vecinas se acorta (2 a 3 nm) y pasando de una
clula a otra existen unas estructuras diminutas llamadas conexones, que unen ambas
membranas (Fig.3-19). Cada conexn esta formado por 6 subunidades simtricas de una
protena integral de la membrana llamada conexina (Cx), que se aparea con una protena
similar proveniente de la membrana contigua. Por lo tanto el canal completo est formado
por 12 subunidades que adoptan una distribucin circular para formar un canal cilndrico de
10 nm de longitud y 2.8 nm de dimetro a travs de las membranas proteicas que atraviesan
la membrana celular y forman canales que conectan los citoplasmas de las clulas adyacentes.
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A travs de estos canales pasan libremente iones, aminocidos, AMP cclico y otras pequeas
molculas (Fig.3-20). Estas uniones juegan un rol importante en la coordinacin de las
actividades de las clulas en todo el epitelio, y as durante la embriogenesis son importantes
en el acoplamiento de las clulas del embrin en desarrollo. Tambin son los responsables de
la comunicacin entre clulas para el movimiento ciliar.
Figura 3-16. Uniones Comunicantes. A: Microfotografa electrnica que muestra un acercamiento entre las
membranas plasmticas de las dos clulas vecinas. B: Esquema que muestra un nexo y los componentes
estructurales que lo conforman. (Tomado de Ross M.H.: Histologa. Texto y Atlas).
Las mutaciones de los genes de las conexinas son factores patognicos importante en muchas
enfermedades. Por ejemplo, la mutacin del gen que codifica la conexina-26 (Cx26) se asocia
con sordera congnita. Las uniones de hendidura formadas por Cx26 estn en el odo
interno y tienen a su cargo la recirculacin de K+ en el epitelio sensorial coclear. Otras
mutaciones que afectan los genes de Cx46 y Cx50, se descubriron en pacientes con cataratas
hereditarias. Ambas protenas estn ubicadas en el cristalino del ojo y forman uniones de
hendidura extensas entre las clulas epiteliales subcapsulares y las fibras del cristalino. Estas
uniones de hendidura desempean un papel crucial en el suministro de sustancias nutritivas
al medio avascular del cristalino y en la eliminacin de metabolitos desde este medio.
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Figura 3-17. Interdigitaciones laterales. La microfotografa electrnica muestra las nterdigitaciones entre
dos clulas absortivas vecinas. (Tomado de Ross M.H.: Histologa. Texto y Atlas).
Membrana basal, estructura especializada que se ubica entre la superficie basal de las
clulas epiteliales y el estroma del tejido conectivo subyacente (fue descrita cuando se vi
caractersticas de las clulas epiteliales).
2. Uniones clula matriz extracelular, que fijan las clulas a la matriz extracelular y
consisten en adhesiones o contactos focales y hemidesmosomas.
Adhesiones o Contactos focales
Son sitios importantes de percepcin y transduccin de seales. Son capaces de detectar
fuerzas contrctiles o cambios mecnicos en la matriz extracelular y convertirlos en
seales bioqumicas. Este fenmeno conocido como mecanosensibilidad, permite que las
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Figura 3-18. Contacto Focal. El esquema muestra la estructura molecular de los contactos focales.
Observar en el lado citoplasmatico las diferentes proteinas fijadoras de actina.
(Tomado de Ross M.H.: Histologa. Texto y Atlas).
Hemidesmosomas
Como su nombre lo dice son la mitad de un desmosomas, siendo su funcin.
Fijar la membrana celular basal en la lmina basal.
Los hemidesmosomas presentan una placa de adhesin intracelular, en el lado
citoplasmtico de la membrana plasmtica basal y es similar a la desmoplaquina de los
desmosomas. En la placa hay tres protenas principales (Figura 3-19).
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Plectina (450 kDa), que forma enlaces cruzados con los filamentos intermedios y los
une a la placa de adhesin hemidesmosmica.
BP 230 (230 kDa), que fija los filmentos intermedios a la placa de adhesin
intracelular.La falta de esta protena causa el pnfigo ampollar, una enfermedad que
se caracteriza por la formacin de ampollas.
Colgeno de tipo XVII, molcula transmembrana (180 kDa), que regula la expresin y
la funcin de la laminina-5. En los modelos experimentales el colgeno del tipo XVII
inhibe la migracin de las clulas endoteliales durante y regula la migracin de los
queratinocitos en la piel.
- Pg. 70 -
Figura 3-19. Hemidesmosoma. A: Microfotografa electrnica que muestra filamentos intermedios que se
insertan en las placas de adhesin intracelulares de los hemidesmosomas. B: Esquema de la estructura
molecular de un hemidesmosoma. . (Tomado de Ross M.H.: Histologa. Texto y Atlas).
3. Repliegues de la membrana celular basal, estas modificaciones son caractersticas de las
clulas que transportan lquido. Estos repliegues aumentan mucho la extensin de la
superficie de la regin celular basal, lo que permite que haya ms protenas
transportadoras y canales. Estas modificaciones son ms desarrolladas en las clulas que
participan en el transporte activo de molculas, por ejemplo en los tubulos proximales y
dstales de la nefrona renal y en los conductos estriados de las glndulas salivales (Figura
3-20). Adems tambin es tpica la concentracin de mitocondrias para proporcionar la
energa necesaria para el transporte activo.
Figura 3-20. Repliegues basales. Se observan los repliegues de la membrana plasmtica y las mitocondrias
localizadas en estos repliegues. (Tomado de Ross M.H.: Histologa. Texto y Atlas).
- Pg. 71 -
ser
simples
monoestratificados
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Figura 3-21. Epitelio simple plano. A: La microfotografa muestra el epitelio simple plano (flecha) tapizando l
a hoja parietal de la capsula de Bowman. B: La flecha seala el epitelio simple plano tapizando
los alvolos pulmonares. (Lab. de Histologa., Fac. de Medicina, UNMSM).
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Figura 3-22. Epitelio simple cbico. A: La microfotografa muestra el epitelio simple cbico tapizando
los folculos tiroideos (flecha). B: La fecha seala el epitelio simple cbico que reviste los plexos coroideos
(Lab. de Histologa, Fac. de Medicina, UNMSM).
Figura 3-23. Epitelio simple cilndrico. A: La flecha seala el epitelio simple cilndrico con chapa estriada que
se encuentra revistiendo una vellosidad intestinal.B: Se observa el epitelio cilndrico simple ciliado (flecha) ,
que reviste la mucosa de la trompa uterina. (Lab. de Histologa, Fac. de Medicina, UNMSM).
- Pg. 74 -
Figura 3-25. Epitelio poliestratificado plano. A: La microfotografa muestra el epitelio poliestratificado plano
no queratinizado que tapiza la mucosa esofgica. B: Se observa el epitelio poliestratificado plano
queratinizado formando parte de la piel. (Lab. de Histologa.,Fac. de Medicina, UNMSM).
- Pg. 76 -
Figura 3-26. Epitelio cbico estratificado. Se ubica en la porcin excretora de la glndula sudorpara
(flecha).Col. H-E.200x. (Lab. de Histologa.Fac. de Medicina. UNMSM).
Figura 3-27. Epitelio cilndrico estratificado. Se ubica en la uretra mascu lina .(flecha).Col-E.400x
(Lab. de Histologa.Fac. de Medicina. UNMSM).
- Pg. 77 -
Figura 3-28. Epitelio polimorfo.La microfotografa muestra el epitelio polimorfo que reviste la mucosa de la
vejiga urinaria (flecha).Coloracin-E. 400x. (Lab. de Histologa.,Fac. de Medicina,.U.N.M.S.M)
Existe lo que se denomina metaplasia que es la transformacin
de un tipo de epitelio a otra, cuando este es sometido a una
irritacin prolongada. Ejm el epitelio pseudoestratificado cilndrico
ciliado de los bronquios puede cambiar a plano estratificado, esto
recibe el nombre de metaplasia escamosa.
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2. Epitelios glandulares
La clulas secretoras elaboran sus productos a nivel intracelular mediante sntesis de
macromolculas que suelen empacarse y almacenarse en vesculas llamadas grnulos de
secrecin. De acuerdo a la forma de distribucin de sus productos, las glndulas se
clasifican en dos grandes grupos: glndulas endocrinas y exocrinas.
Glndulas endocrinas
Carecen de sistemas de conductos excretores. Secretan sus productos u hormonas al
torrente sanguneo para alcanzar sus clulas blanco. Los productos de las glndulas
endocrinas son las hormonas.
Las glndulas endocrinas son las glndulas suprarrenales, hipofisis, tiroides, paratiroides y
pineal. Tambin pertenecen a este grupo el pncreas, los ovarios, placenta y testculos.
En el pncreas existen los islotes de Langerhans diseminados por el parnquima de esa
glndula exocrina. De igual modo, en el testculo se encuentran grupos de clulas de
Leydig, que segregan hormonas sexuales.
Las hormonas son generalmente
modificados y glucoproteinas.
protenas,
polipptidos,
esteroides,aminocidos
- Pg. 79 -
Figura 3-29. Epitelio glandular endocrino .A: Microfotografa de la hipofisis como ejemplo de glndula
endocrina de tipo cordonal .Coloracin: Tricromico de Mallory-azan. 200x. B: Microfotografa
de la tiroides como ejemplo de glndula endocrina de tipo folicular.Coloracin H-E.200x.
(Lab. de Histologa.,Fac. de Medicina, UNMSM)
- Pg. 80 -
Glndulas exocrinas
Pueden ser de 2 tipos: unicelulares y multicelulares.
-
- Pg. 81 -
Figura 3-31. Epitelio glandular exocrino unicelular A:.La microfotografa muestra una clula caliciforme
localizada en una vellosidad intestinal.Coloracin:H-E. 1000x (Lab. de Histologa.,Fac. de
Medicina,U.N.M.S.M). B: La flecha seala la clula caliciforme que da reaccin positiva con el PAS.
400x. (Tomado de Geneser.F.: Texto de Histologa).
- Pg. 82 -
Figura 3-32. Epitelio glandular exocrino-Superficie epitelial secretora A:La microfotografa muestra el epitelio
superficial del estmago y foveolas gstricas que presentan un epitelio cilndrico mucparo (flechas).
Coloracin: PAS. 400x (Lab. de Histologa.,Fac. de Medicina, UNMSM).
- Pg. 83 -
Figura 3-33. Glndulas exocrinas multicelulares. En el esquema se observan los diferentes tipos de
glndulas exocrinas multicelulares, que se clasifican por la forma de su unidad secretora. ( Tomado de de
Gartner L.P.:Texto Atlas de Histologa).
- Pg. 84 -
Figura 3-34. Epitelio glandular exocrino.A: Glndula endometrial-Tubular simple recta.Col. H-E.100x.
B :Glndula sudorpara-Tubular simple enrrollada.Col.H-E. 400x. C: Glndula fundica-Tubulosa ramificada.
Col.H-E. 50X D:.Glndula sebcea- acinosa simple ramificada.Col.H-E.100x E: Glndula de Brunner-Tubular
compuesta.Col.Tricromico de Mallory 100x. F: Parotida-Tubuloacinosa compuesta. Col. H-E. 100x
(Lab. de Histologa.,Fac. de Medicina,U.N.M.S.M).
- Pg. 85 -
Las glndulas multicelulares de mayor tamao, como las salivales, estn rodeadas por
una cpsula de tejido conectivo colagenoso que enva tabiques hacia la glndula y la
subdivide en compartamientos ms pequeas que se llaman lbulos y lobulillos. El
tejido conectivo contiene vasos sanguneos, linfticos y nervios que entran a la
glndula a travs de su cpsula y se distribuyen por los tabiques interlobulares e
interlobulillares.Tanto las glndulas salivales mayores, como las sudorparas poseen
clulas mioepiteliales, que se encuentran en la zona basal de los acinos y ayudan a
exprimir las secreciones de estos, ya que tienen una capacidad contrctil.
c) Por la naturaleza de su secrecin pueden ser:
Mucosas, estas glndulas producen una secrecin viscosa. Las clulas son plidas
por su contenido de vesculas secretorias de mucus, los ncleos son pequeos y
achatados hacia la base. El moco almacenado da reaccin positiva con la tcnica
de PA.S que tie las glucoproteinas (Figura 3-35).
Son ejemplos de clulas secretoras de mucus, las clulas caliciformes y las que
conforman los acinos secretores de las glndulas sublinguales y submaxilares.
Figura 3-35. Microfotografa de glndula submaxilar. A: Se observan acinos serosos (flecha negra ) y
mucosos (flecha azul). Coloracin: H-E. 200x. B:La flecha seala acinos mucosos que dan reaccin positiva
con el PAS. Coloracin PAS. 400x (Lab. de Histologa.,Fac. de Medicina, UNMSM).
- Pg. 87 -
Figura 3-37. Esquema de las formas de secrecin. (Tomado de Gartner L.P.:Texto Atlas de Histologa).
Figura 3-38. Microfoografa de glndula sebcea. La glndula sebcea es acinosa compuesta y tiene un
tipo de secrecin holocrina. Coloracin H-E. 200x. . (Lab. de Histologa.,Fac. de Medicina,U.N.M.S.M).
3. Epitelios sensoriales
Una funcin de los epitelios es la recepcin sensorial y esta se cumple a travs de los
neuroepitelios.
El neuroepitelio es un tipo de epitelio diferenciado y especializado en la captacin de
sensaciones.
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Figura 3-39. Epitelio sensorial. A. Las flechas sealan los corpsculos gustativos. Coloracin-E.400x .
Se observa la capa de conos y bastones (flecha ) de la retina. Coloracin H-E. 200x.
(Lab. de Histologa.,Fac. de Medicina,U.N.M.S.M).
- Pg. 89 -
Figura 3-40. Clulas secretoras de proteinas. La microfotografa muestra las clulas pancreticas (flecha)
que son secretoras de proteinas. Coloracin: HE. 400x. (Lab. de Histologa.,Fac. de Medicina, UNMSM).
Aparato de Golgi bien desarrollado donde tiene lugar la glucosilacin de las protenas.
Vesculas de secrecin llenas de mucina situadas en la parte api cal de la clula. Ejm. de
este tipo de clula es la caliciforme,as como tambin los epitelios que re visten el tracto
genital, respiratorio y el tracto gastrointestinal (Figura 3-41).
- Pg. 90 -
Figura 3-41. Clula epitelial secretora de mucina. A:Esquema de una clula caliciforme mostrando las gotas
de mucgeno. ( Tomado de de Gartner L.P.:Texto Atlas de Histologa). B:Microfotografa de vellosidad
intestinal donde se observa una clula caliciforme (flecha) Coloracin-E. 1000x.
(Lab. de Histologa.,Fac. de Medicina, UNMSM).
Las mitocondrias son prominentes y presentan crestas tubu lares en lugar de aplanadas.
- Pg. 91 -
Figura 3-42. Clula epitelial secretora de esteroides. A: Se observan las clulas de Leydig en el tejido
intersticial del testculo (flecha)Coloracin H-E. 200x. . (Tomado de Geneser.F.: Texto de Histologa)
B: La microfotografa muestra las clulas granuluteinicas del cuerpo amarillo del ovario(flecha) .
Coloracin H-E. 100x(Lab. de Histologa.,Fac. de Medicina,U.N.M.S.M).
- Pg. 92 -
Figura 3-43. Clulas epiteliales transportadoras de iones: Microfotografa electrnica de un tabulo renal que
muestra los pliegues basales y numerosas mitocondrias. (Tomado de Gartner L.P.:Texto Atlas de
Histologa).B: La flecha seala las mitocondrias localizadas en la regin basal de tabulo renal Coloracin:
Hematoxilina fosfotungtica. 1000x. . (Lab. de Histologa.,Fac. de Medicina,U.N.M.S.M).
- Pg. 93 -
TEJIDO CONECTIVO
El tejido conectivo como su nombre lo indica, forma un continuo con el tejido epitelial,
msculo y tejido nervioso y tambin con otros componentes de tejidos conjuntivos para
conservar un cuerpo funcionalmente integrado. Casi todos los tejidos conectivos se originan
en el mesodermo, la capa germinativa media del tejido embrionario. A partir de esta capa,
las clulas multipotenciales del embrin desarrollaqn el mesnquima aunque, en ciertas reas
de la cabeza y el cuello, el mesnquima tambin se desarrolla a partir de la cresta neural. Las
clulas mesenquimatosas migran en la totalidad del cuerpo y dan lugar a los tejidos
conectivos y sus clulas, includos en el hueso, cartlago, tendones, cpsulas, clulas
sanguneas y hemopoyticas y clulas linfoides.
Las clulas mesenquimatosas tienen muchas potencialidades de desarrollo.
Pueden diferenciarse por mecanismos distintos para producir tipos distintos de clulas del
tejido conectivo.
DEFINICIN
El tejido conectivo es un tipo especial de tejido formado por clulas que se encuentran
separadas entre s por abundante matriz extracelular o fundamental donde encontramos
sustancia bsica y fibras colgenas elsticas y de reticulina.
Representa un vasto compartimiento continuo en todo el organismo, limitado por lminas
bsales de los distintos epitelios, por las lminas bsales o externas musculares y nerviosas y
por el endotelio vascular. El papel que desempean y la funcin que cumplen los distintos
tejidos conectivos dependen de:
- Pg. 94 -
Tipos de fibras.
Figura 4-1. Esquema de los orgenes de las clulas del tejido conectivo.
(Tomado de Gartner, Histologa. Texto y Atlas).
FUNCIONES
1.
Sostn:
Actan como elementos de sostn estructural de huesos, cartlagos y ligamentos que
conservan unidos entre si a los huesos, lo mismo que los tendones que insertan los
msculos al hueso.
Tienen del mismo modo una funcin de sostn, el tejido conectivo que forma las
cpsulas que encierran los rganos y el estroma que forma la red estructural dentro de
los rganos.
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2. Intercambio:
Sirve como medio para el intercambio de detritus metablicos, nutrientes y oxigeno
entre la sangre y muchas de las clulas del cuerpo.
3. Defensa y proteccin del cuerpo:
Por medio de:
a) Clulas fagocticas del cuerpo, que engloban y destruyen los detritus celulares, las
partculas extraas y los microorganismos.
b) Produccin de anticuerpos por las clulas plasmticas.
c)
- Pg. 96 -
Sustancia fundamental:
Es un material hidratado amorfo compuesto por glucosaminoglucanos, proteoglucanos y
glucoproteinas de adhesin.
B) Glucosaminoglucanos
Son polmeros no ramificados largos de disacridos repetitivos. Son de dos tipos principales:
a) Sulfatados, como queratn sulfato, heparn sulfato, heparina, sulfatos de condroitina y
dermatn sulfatos.
b) No Sulfatados, como cido hialurnico.
La mayor parte del componente liquido tisular lo proporcionan los glucosaminoglucanos
hidrfilos.
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C) Proteoglucanos
Son polianiones debido a los grupos sulfato e hidroxilo de las subunidades disacridas de los
glucosaminoglucanos y pueden ser teidos con colorantes catinicos como el azul alcin y el
hierro coloidal, que muestra una gran afinidad por los grupos aninicos.
Los proteoglucanos estn enlazados de manera covalente con el cido hialurnico y forman
macromolculas gigantescas denominadas agregados de agrecan, que son los que producen el
estado gel de la matriz extracelular.
Los proteoglicanos estn presentes en la sustancia fundamental de todos los tejidos
conjuntivos y tambin se halla en forma dfe molculas unidas a membranas en la superficie
de muchos tipos celulares. Los proteoglicanos transmembrana, como el sindecano, vinculan
las clulas con molculas de la matrz extracelular. Por ejemplo, el sindecano se expresa en
dos momentos diferentes en la superficie de los linfocitos B. Primero se expresa durante el
desarrollo inicial, cuando los linfocitos estn adheridos a la proteina de la matrz de la
mdula sea conforme sufren la diferenciacin. El cese de la expresin de este proteoglucano
coincide con la liberacin del linfocito B hacia la sangre. La segunda vez que el linfocito B
expresa sindecano es durante su diferenciacin en plasmocito dentro del tejido conjuntivo. El
sindecano fija el plasmocito a las proteinas de la matrz extracelular del tejido conjuntivo.
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D) Glucoproteinas de adhesin
Son grandes macromolculas encargadas de sujetar a los diversos componentes de la matriz
extracelular entre si y con las integrinas de la membrana celular. Tenemos la fibronectina,
Laminina, Tenascina, Osteopontina, Entactina y Trombospondina que presentan puntos de
fijacin para la membrana celular y para el colgeno. Su funcin principal es el
mantenimiento de la adhesin de las clulas a sus sustratos.
-
Fibronectina:
Glicoproteina de peso molecular 440,000 que forma parte dela matriz extracelular del
tejido conectivo, de la lmina basal, de los epitelios y de la lmina externa que envuelve
las fibras musculares lisas y estriadas. La sintetizan los fibroblastos del tejido conjuntivo.
Lo localizamos mediante inmunohistoquimica por anticuerpos fluorescentes.
La larga y flexible molcula de fibronectina presenta regiones de unin con las clulas, el
colgeno y los glucosaminoglucanos a todo lo largo de su longitud.
Laminina:
Glucoproteina cuyo peso molecular ronda el milln. Es el componente mas abundante de
la lamina basal de los epitelios y de la lamina externa que rodea las fibras musculares. Es
una molcula en forma de cruz en la que estn presentes regiones globulares y de tipo
barra. Se unen a la membrana de las clulas epiteliales y musculares, al colgeno de tipo
IV y a los proteoglucanos de heparn sulfato, heparina, entactina, laminina y el receptor
de laminina en la superficie celular.
Las mltiples interacciones de la laminina permiten que desempeen papel principal en el
ensamblaje de la lamina basal.
Tenascina:
280 KDa el monmero, que aparece durante la embriognesis pero cuya sntesis se
inactiva en los tejidos maduros. Reaparece durante la curacin de las heridas y tambin
est presente en las uniones musculotendinosas y en los tumores malignos. La tenascina
es una molcula multimrica vinculada por enlaces disulfuro que consiste en seis cadenas
unidas por sus extremos aminoterminales. Tiene sitios de fijacin para fibringeno,
heparina y factores de crecimiento EGF; en consecuencia, participa en la adhesin de las
clulas a la matrz extracelular.
- Pg. 99 -
Osteopontina:
(44 KDa), que est presente en la matrz extracelular del tejido seo. Se une a los
osteoclastos y los adhiere a la superficie sea subyacente. La osteopontina desempea un
papel importante en el secuestro del calcio y en la promocin de la calcificacin de la
matrz extracelular.
Entactina:
(150 KDa), Glucoproteina sulfatada (monocatenaria) con forma de varilla. Proteina
especfica de la lmina basal. Vincula la lmina y el colgeno tipo IV; posee sitios de
unin para el perlecano y la fibronectina.
Trombospondina:
Glucoproteina de adhesin con PM. 450,000 y que fue identificada por primera vez
como un producto que secretaban las plaquetas activadas durante la coagulacin de la
sangre; en realidad es la protena mas abundante en los grnulos de la plaquetas. Se une
al fibrinogeno, al plasmalogeno y al activador del plasmalogeno y es esencial para la
coagulacin sangunea. La Trombospondina se une tambin al colgeno , la heparina y la
fibronectina , y a sido localizada mediante anticuerpos fluorescentes en diversos tejidos
como el msculo, la piel y los vasos sanguneos. La sintetizan los fibroblastos del tejido
conjuntivo, las clulas endoteliales y las clulas musculares lisas.
E) Fibras de colgeno
Las fibras de colgeno estn presentes en todos los tipos de tejido conjuntivo. Hebras
incoloras de 0,5 a 10 micras de dimetro y de longitud indefinida. En los cortes histolgicos
son cido filas y se tien de color rosa con la Eosina , azul con la tincin tricromica de
Malory y verde con la tincin tricromica de Masson. Bajo el microscopio electrnico las
fibras de colgeno estn formadas por fibrillas paralelas de 50 a 90 nm de dimetro que son
las subunidades responsables de la birrefringencia observada en la microscopia con luz
polarizada. En las micrografas de cortes finos teidos con plomo, estas fibrillas elementales
presentan estriacion transversal, con bandas tranversas densas que se repiten cada 67 nm a
lo largo de su longitud. Las fibrillas elementales son polmeros de molculas de colgeno con
una longitud de 300 nm. Y un dimetro de 1.4 nm. Estn constituidas por 3 cadenas
polipeptdicas d presentan un P.M. de aproximadamente 100,000 estas cadenas muestran
una configuracin helicoidal levgira, la trada se dispone formando una triple hlice
dextrgira en la que cada vuelta recorre una distancia de 8 nm. Las cadenas alfa se
mantienen unidas en la triple hlice mediante enlaces de hidrgeno.
- Pg. 100 -
Los polirribosomas del retculo endoplsmico rugoso (RER) sintetizan las cadenas alfa del
colgeno en la forma de precursores largos con propptidos globulares grandes en los
extremos aminoterminal y carboxiloterminal, las llamadas cadenas pro-alfa (molculas de
preprocolgeno). Los polipptidos neosintetizados pasan simultneamente a las cisternas
del RER, en donde comienza el procesamiento intracelular.
Dentro de las cisternas del RER ocurren varias modificaciones postraduccionales de las
cadenas polipeptdicas. Estas son:
1. La escisin de la secuencia de seal aminoterminal.
2. La hidroxilacin de residuos de prolina y lisina mientras los polipptidos todava
estn en la conformacin no helicoidal. El cido ascrbico (vit. C) es un cofactor
necesario para la adicin de grupos hidroxilo a los residuos de prolina y lisina en las
cadenas pro-alfa por las enzimas prolilhidroxilasa y lisilhidroxilasa; sin la hidroxilacin
postraduccional de la prolina y la lisina no pueden formarse los enlaces de hidrgeno
indispensables para alcanzar la estructura definitiva de la molcula de colgeno. Esto
explica porqu las heridas no curan y la osificacin est alterada en el escorbuto (
deficiencia de vitamina C).
3. La adicin de grupos sacridos O-ligados a algunos residuos de hidroxilisina
(glucosilacin) y sacridos N-ligados a las dos posiciones terminales.
- Pg. 101 -
Luego las molculas de colgeno aglomeradas se alnean para formar las fibrillas
colgenas definitivas en un proceso conocido como fibrilognesis. La clula controla la
disposicin ordenada de las fibrillas neoformadas al dirigir las vesculas de secrecin
hacia un sitio focalizado de la superficie celular para que ocurra la exocitosis. Al mismo
tiempo, la clula forma en su superficie una indentacin o receso (baha) para permitir
que las molculas se concentren en el sitio donde ocurrir el armado. En este receso de
la superficie celular de las molculas de colgeno se alnean en hileras y se
autoensamblan longitudinalmente cabeza con cola. Tambin se aglomeran lateralmente,
escalonadas en un cuarto de molcula. Luego las molculas de colgeno establecen
enlaces cruzados entre s por medio de uniones covalentes que se forman entre grupos
aldehido de la lisina y la hidroxilisina. La biognesis del colgeno determina la formacin
de polmeros muy bien organizados que reciben el nombre de fibrillas.
- Pg. 102 -
Varios tipos de clulas del tejido con juntito y del tejido epitelial sintetizan molculas de
colgeno.
La mayora de las molculas de colgeno son sintetizadas por las clulas del tejido
conjuntivo. Estas clulas comprenden los equivalentes de los fibroblastos en diversos tejidos,
por ejemplo condorcitos en el cartlago, osteoblastos en el hueso y pericitos en los vasos
sanguneos. Adems las molculas de colgeno de la membrana basal son producidas por la
clulas epiteliales. La sntesis de colgeno es regulada por interacciones complejas entre
factores de crecimiento, hormonas y citocinas. Por ejemplo, el factor de crecimiento
transformante B (TGF-B) y el factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF)
estimulan la sntesis de colgeno por los fibroblastos mientras que las hormonas esteroides
(glucocorticoides) la inhiben.
Mecanismos proteolticos o fagocticos degradan las fibras colgenas
Todas las proteinas del cuerpo se degradan y resintetizan continuamente. Estos procesos
permiten que los tejidos proliferen y sufran remodelacin. La fragmentacin inicial de las
molculas de colgeno insolubles ocurre mediante el desgaste mecnico, la accin de
radicales libres o la escisin proteinsica. La degradacin adicional est a cargo de enzimas
especficas llamadas proteinasas. Luego ciertas clulas fagocitan los fragmentos de colgeno
resultantes y los degradan por la accin de sus enzimas lisosmicas. En muchas enfermedades
se comprueba una degradacin excesiva del colgeno (p. ej. En la artritis reumatoidea hay
degradacin del colgeno del cartlago y en la osteoporosis se degrada el colgeno del
hueso). Las molculas de colgeno secretadas son degradadas principalmente por dos
mecanismos diferentes.
Degradacin Proteoltica, que ocurre fuera de las clulas mediante la actividad de enzimas
llamadas metaloproteinasas de la matriz (MMP= matrix metalloproteinases). Varios tipos
de clulas del tejido conjuntivo (fibroblastos, condorcitos, monocitos,, neutrfilos y
macrfagos), algunas clulas epiteliales (queratinocitos de la epidermis) y las clulas del
cncer sintetizan y secretan estas enzimas hacia la matriz extracelular. Las MMP
comprenden las colagenasas (que degradan colgenos de los tipos I, II, III y X), las
gelatinazas (que degradan casi todos los tipos de colgenos desnaturalizados, lamininas,
fibronectina y elastina), las estromalisinas (que degradan proteoglicanos, fibronectina y
colgenos desnaturalizados), las matrilisinas (que degradan colgenos tipo IV y
proteoglicanos), las MMP de membrana (que provienen de clulas neoplsicas y poseen
una actividad fibrinoltica pericelular muy poderosa) y las metaloelastasas macrofgicas
(que degradan elastina, colgeno tipo IV y laminina).
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- Pg. 104 -
El colgeno de tipo VII esta presente en la lamina basal de muchos epitelios aunque es
mas abundante en la unin dermo-epidrmica de la piel. Sus molculas son las mas
grandes de la familia de colgenos, con una longitud aproximada de 800 nm. Los
agregados de colgeno de tipo VII forman fibrillas de anclaje estriadas que empiezan y
terminan en la lamina basal de los epitelios, formando asas alrededor de las fibras
subyacentes de colgenos de tipo I y III de la dermis. Su funcin es la de anclar y
estabilizar firmemente el epitelio ala dermis.
El colgeno de tipo VIII se descubri como un producto de secrecin delas clulas
endoteliales por lo que se le llama colgeno endotelial. Esta ntimamente asociado a la
superficie de las clulas endoteliales, es un componente importante de la lamina basal del
epitelio corneal denominada membrana de Descemet.
El colgeno de tipo IX esta presente sobre todo en el cartlago. Su funcin es el
mantenimiento de la disposicin tridimensional de las fibras colgenas del tipo II en la
matriz, actuando como acoplador en las zonas de interseccin.
El colgeno de tipo X esta limitado al cartlago Y se puede observar en la matriz
inmediatamente adyacente a los condrocitos hipertrficos que llevan a cabo la formacin
endocondral del hueso. Desempea papel en el inicio de la calcificacin de la matriz.
El colgeno de tipo XI se asocia en el cartlago al colgeno de tipo II.
El colgeno de tipo XII ha sido descubierto recientemente a travs del estudio de una
molcula de ADNc obtenida de ARNm de los fibroblastos del tendn.
El colgeno tipo XIII, colgeno transmembrana no habitual detectada en hueso, cartlago,
intestino, piel, placenta y msculo estriado. Asociado con la lmina basal junto con el
colgeno tipo VII.
El colgeno tipo XIV, aislado de placenta, tambin detectado en la mdula sea. Est
ubicado en la superficie de las fibras colgenas tipo I, junto con el colgeno tipo V y XII
para modular las propiedades biomecnicas de la fibrilla; tiene la propiedad de mediar
una adherencia clula-clula firme.
EL colgeno tipo XV, presente en tejidos derivados del mesnquima; expresado en
msculo cardaco y esqueltico. Participa en la adhesin de la lmina basal al tejido
conjuntivo subyacente.
El colgeno tipo XVI, distribucin amplia en los tejidos; asociacin con fibroblastos y
clulas musculares lisas arteriales, no se asocia con fibrillas de colgeno tipo I.
Contribuye a la integridad estructural del tejido conjuntivo.
El colgeno tipo XVII, otro colgeno transmembrana no habitual hallado en la
membrana plasmtica de las clulas epiteliales. Interacciona con las integrinas para
estabilizar la estructura del hemidesmosoma.
El colgeno tipo XVIII, membranas basales epiteliales y vasculares. Representa un
proteoglucano de heparansulfato de la membrana basal que se cree que inhibe la
proliferacin celular endotelial y la angiognesis.
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F) Fibrilina
Es una Glucoproteina no sulfatada de 350 KD. Estas micro fibrillas aparecen como cadenas
con abultamientos y en los cortes transversales muestran una corteza de alta densidad
electrnica rodeando a una parte central clara. Suelen estar muy asociadas a las fibras
elsticas y ala lamina basal de los epitelios.
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Fibras elsticas
Estn constituidas por una masa amorfa central de elastina rodeada de una Glucoproteina
fibrilar fibrilina. En extendidos de mesenterio teidos selectivamente, se pueden distinguir
entre las fibras de colgeno mas abundantes, unas fibras muy delgadas denominadas fibras
elsticas. Se tien selectivamente con el mtodo de Weigert (resorcina fuscina). Presenta un
contenido de alanina superior a la de cualquier otra protena conocida y muestra 2
aminocidos exclusivos, la desmosina y la isodesmosina. Estos 2 aminocidos dan lugar a
abundantes enlaces cruzados entre las molculas, formando de esta manera una trama
tridimensional de cadenas enrolladas al azar que es la responsable de las propiedades
elsticas de estas fibras.
Las fibras elsticas estn presentes el los tejidos conjuntivos de todo el cuerpo, aunque son
especialmente abundantes en los rganos que deben soportar la aplicacin de fuerzas
internas y externas para retornar mas tarde a su forma original. Por ejemplo los pulmones
se expanden en cada inspiracin y deben de poseer suficiente elasticidad para volver a
adoptar su volumen original durante la espiracin.
- Pg. 107 -
Figura 4-6. Fotomicrografa de tejido reticular (teido con plata) que muestra las
Redes de fibras reticulares. (Tomado de Gartner, Histologa. Texto y atlas.)
- Pg. 108 -
Transtorno
Defecto
Sntomas
Osteognesis
Imperfecta
Modificacin de un nucletido
Fracturas espontneas;
en los genes para el colgeno
insuficiencias cardiacas.
de tipo I
COMPONENTES CELULARES
Las clulas del tejido conectivo se agrupan en dos categoras: Clulas fijas y clulas
transitorias.
Las clulas fijas constituyen una poblacin estable y de vida prolongada que consisten en
fibroblastos y clulas adiposas, mastocitos, pedicitos y macrfagos (kuffer del hgado).
Son de vida breve, deben de reemplazarse de manera continua desde una poblacin de
clulas madres. Se tiene a las clulas plasmticas, linfocitos y neutrofilos, eosinofilos,
basofilos, monocitos y algunos macrfagos.
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Figura 4-7. Esquema que ilustra los tipos de clulas y fibras del tejido conectivo laxo.
(Tomado de Gartner, Histologa. Texto y atlas.)
Fibroblastos
El fibroblasto es la clula principal del tejido conectivo.
Los fibroblastos son las clulas que sintetizan las fibras colgenas, elsticas y reticulares y los
glcidos complejos de las sustancia elemental.
Los fibroblastos producen todos los componentes de la matriz extracelular. Residen en las
cercanas de las fibras de colgenos. En los preparados de H-E solo se ve el ncleo elongado
o discoide en la cual a veces se puede ver el nucleolo. Con tcnicas especiales se puede
distinguir el citoplasma de la clula de los componentes fibrosos. Con el microscopio
electrnico se observan el RER y un aparato de golgi prominente en el citoplasma de
fibroblastos. Cuando hay produccin activa de material de la matriz extracelular en la
reparacin de heridas, el citoplasma del fibroblasto es de mayor tamao y muestra ligera
basofilia por la mayor cantidad de RER ocupada en la sntesis de protenas.
Miofibroblastos
Es una clula elongada que contiene haces o filamentos de actina dispuestos longitudinalmente.
El miofibroblasto se diferencia de la clula del msculo liso porque no lo rodea ninguna
lmina basal (las clulas del msculo liso estn rodeadas por una lmina basal o externa).
- Pg. 110 -
Despus de usar sustancias fijadoras como el glutaraldehido se pueden teir los grnulos con
colorantes bsicos tales como el azul de toluidina, que tie con intensidad y
metacromticamente los grnulos debido al contenido de heparina, un proteoglucano
sulfatado.
Los mastocitos tienen un dimetro de 20 a 30 Um, son ovoides y poseen un ncleo esfrico
de ubicacin central.
Adems de heparina, los grnulos de los mastocitos contienen tambin histamina, proteasas
neutras, arilsulfatasa, factor quimiotctico de los eosinofilos (ECF) y factor quimiotctico de
los neutrofilos (NFC) adems de las sustancias que se encuentran en los grnulos, los
mastocitos sintetizan tambin leucotrienos a partir de los precursores membranales del cido
araquidnico.
La secrecin de los grnulos de los mastocitos puede provocar reacciones de
hipersensibilidad inmediata, alergia y anafilaxia.
Dentro de los grnulos de los mastocitos hay varias sustancias:
-
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Factor quimiotctico para los eosinfilos (ECF) y factor quimiotctico para los neutrfilos
(NCF), que atraen eosinfilos y neutrfilos hacia el sitio de la inflamacin. Las
secreciones de los eosinfilos contrarrestan los efectos de la histamina y los leucotrienos.
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Pericitos
Los pericitos, tambin llamados clulas adventicias o clulas perivasculares se encuentran
alrededor de capilares y vnulas. Estn rodeados de material de la lmina basal del endotelio
capilar. El pericito se caracteriza por envolver al capilar, al menos en parte, y su ncleo
adopta la forma correspondiente al de la clula endotelial, aplanado pero curvo, para
adaptarse al contorno tubular del vaso.
Linfocitos
Los linfocitos del tejido conectivo son las ms pequeas de las clulas libres de este tejido
con un dimetro de 6-8 Um. Presentan un fino reborde de citoplasma que rodea un ncleo
heterocromtico muy coloreado En condiciones normales, se encuentran pequeas
cantidades de linfocitos en el tejido conectivo de todo el organismo. Sin embargo el nmero
aumenta en gran cantidad en los sitios de inflamacin tisular causada por agentes infecciosos
y cuerpos extraos. Los linfocitos son ms numerosos en la lmina propia del rbol
traqueobronquial y del tubo digestivo, donde intervienen en la vigilancia inmunitaria contra
agentes patgenos y sustancias extraas que penetran en el organismo por estas vas.
Los linfocitos son una poblacin heterognea de dos tipos funcionales celulares:
- Pg. 114 -
Linfocitos T, que poseen larga vida media e intervienenen la inmunidad mediada por
clulas.
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Monocitos
Se origina en la mdula sea a partir de la clula pluripotencial. El GM-CSF y el M-CSF, son
los responsables de la produccin de los monocitos a nivel de la mdula sea.
El control negativo para suspender la produccin de monocitos se debe a una sustancia
liberada por los neutrofilos llamada inhibidora de la actividad de las colonias, CIF. Al salir
de la mdula sea los monocitos permanecen en circulacin por unas 24 horas, para pasar
luego de los vasos a los tejidos en donde se transforma en macrfagos y permanecen por
unos 60 das o ms.
Neutrofilos
Como consecuencia de las respuestas inmunes y la lesin tisular, ciertas clulas migran con
rapidez desde la sangre para ingresar al tejido conectivo, en particular los neutrofilos y los
monocitos. Por lo gen eral su presencia refleja una reaccin inflamatoria aguda. En estos
casos los neutrofilos migran al tejido conectivo en cantidades importantes, seguido de gran
cantidad de monocitos.
Eosinofilos
Actuan en reacciones alrgicas y en las infestaciones parasitarias. Mientras tanto se debe
destacar que se observan eosinofilos en el tejido conectivo normal, en particular en la lmina
propia del intestino, como consecuencia de las respuestas inmunolgicas crnicas que
ocurren all.
- Pg. 116 -
Basofilos
En ciertas respuestas inmunes, los basofilos abandonan la circulacin y actan en el tejido
conectivo. La liberacin de histamina (y en algunas especies de serotonina) de los grnulos
de secrecin de los basofilos aumenta la respuesta vascular en las reacciones de
hipersensibilidad, como por ejemplo las picaduras de insectos.
Las inmunoglobulinas (IgE) se unen en forma pasiva con la superficie del basfilo cuando un
antgeno no se une a estos receptores, los grnulos basofilos liberan su contenido. En
algunos individuos muy sensibles, la respuesta a las picaduras de abejas o avispas, por
ejemplo, pueden ser tan violentas y extensas como para poner en peligro la vida.
CLASIFICACION DEL TEJIDO CONECTIVO
A. Tejido Conectivo Embrionario
1. Tejido conectivo mesenquimatoso.
2. Tejido conectivo mucoso.
B. Tejido conectivo propiamente dicho.
1. Tejido conectivo laxo (areolar)
2. Tejido conectivo denso
a) Tejido conectivo denso distribuido irregularmente.
b) Tejido conectivo denso distribuido regularmente.
1. Colagenoso
2. Elstico
3. Tejido reticular
C. Tejido conectivo especializado
1. Tejido cartilaginoso
2. Tejido seo
3. Tejido adiposo
4. Tejido sanguneo
5. Tejido hemopoytico
6. Tejido Linftico
A. Tejido Conectivo Embrionario
Consiste tanto en el tejido mesenquimatoso como en el tejido mucoso.
El tejido conectivo mesenquimatoso se encuentra slo en el embrin, y est constituido por
clulas en una sustancia bsica amorfa de tipo gel que contiene fibras reticulares
diseminadas.
- Pg. 117 -
Las clulas mesenquimatosas poseen un ncleo oval que manifiesta una red fina de
cromatina y nucleolos prominentes. El citoplasma escaso y de tincin plida extiende
pequeas salientes en diversas direcciones. Se observan figuras mitticas en las clulas
mesenquimatosas, porque originan la mayor parte del tejido conectivo laxo. Diseminadas por
todo el embrin, la mayor parte de todas las clulas mesenquimatosas desaparecen. En la
persona adulta los pericitos pluripotenciales, que residen a lo largo de los capilares, pueden
diferenciarse en otras clulas de tejido conectivo.
El tejido mucoso es un tejido conectivo amorfo laxo que manifiesta una matriz de tipo
gelatinoso compuesta, primordialmente, por cido hialurnico y que est poblado de
manera escasa por fibras de colgeno de los tipos I y III y fibroblastos. Este tejido conocido
tambin como gelatina de Wharton, se encuentra slo en el cordn umbilical y en el tejido
conectivo subdrmico del embrin.
El tejido conectivo laxo se caracteriza por abundante sustancia bsica y lquida tisular
(lquido extracelular) que albergan a las clulas de tejido conectivo fijas: fibroblastos, clulas
adiposas, macrfagos y mastocitos, lo mismo que algunas clulas indiferenciadas. Pasan por
este tejido amorfo pequeas fibras nerviosas, lo mismo que vasos sanguneos que proveen a
las clulas con oxgeno y nutrientes.
Como este tejido se encuentra inmediatamente por debajo de los epitelios de las vas
digestivas y respiratorias, es el lugar donde se ataca en primera instancia a los antgenos, a
las bacterias y a otros invasores extraos. Por tanto, el tejido conectivo laxo contiene
muchas clulas transitorias encargadas de la inflamacin, las reacciones alrgicas y la
reaccin inmunitaria. Los agentes farmacolgicos descargados por los mastocitos
incrementan la permeabilidad de los vasos pequeos, de modo que entra plasma en exceso
en los espacios del tejido conectivo laxo, produciendo edema.
Tejido Conectivo Denso
El tejido conectivo denso contiene la mayor parte de los mismos componentes que se
encuentran en el tejido conectivo laxo, con la diferencia que hay ms fibras y menos clulas
en el denso. La orientacin y las distribuciones de los haces de fibras de colgeno de este
tejido lo vuelven resistente a la tensin. Cuando los haces de fibras del tejido estn
distribuidos en paralelo o de manera organizada, el tejido se denomina tejido conectivo
distribuido regularmente que se clasifica en tipos: colagenoso y elstico. Cuando los haces de
fibras de colgeno estn distribuidos al azar, el tejido se denomina tejido conectivo denso
distribuido irregularmente.
El tejido conectivo denso distribuido irregularmente contiene, de manera principal fibras de
colgeno gruesas entretejido en una red que resiste a la tensin desde todas las direcciones.
Los haces de colgeno estn empacados de manera tan apretada que el espacio para la
sustancia bsica y las clulas est muy limitado.
A menudo se encuentran diseminadas redes finas de fibras elsticas alrededor de los haces
de colgeno, los fibroblastos, clulas ms abundantes de este tejido, se encuentran localizados
en los intersticios de los haces de colgeno.
El tejido conectivo denso est distribuido en la dermis, vainas de los nervios, la cpsula de
bazo, testculo, ovario, rin y ganglios linfticos.
El tejido conectivo denso regular est compuesto por fibras de colgeno grueso densamente
empacadas y orientadas en cilindros o lminas paralelas que resisten a las fuerzas tensiles. Se
encuentran fibroblastos delgados a manera de lminas entre los haces de colgeno con sus
ejes largos paralelos a stos ltimos. Tendones, ligamentos y aponeurosis son ejemplos de
tejido conectivo denso regular.
- Pg. 119 -
El tejido conectivo elstico denso regular posee fibras elsticas gruesas ramificadas en slo
unas cuantas fibras de colgeno que forman redes. Se encuentran diseminados fibroblastos
por todos los espacios intersticiales, las fibras elsticas estn distribuidas en paralelo entre s
y forman lminas delgadas o membranas fenestradas. Estas ltimas se encuentran en los
grandes vasos sanguneos, el ligamento blanco de la columna vertebral y el ligamento
suspensorio del pene.
Tejido reticular
El colgeno de tipo III es el componente principal de las fibras del tejido reticular. Las fibras
de colgeno forman redes intercaladas en fibroblastos y macrfagos. Son los fibroblastos los
que sintetizan a la colgena del tipo III. El tejido reticular forma la estructura de sinusoides
hepticos, tejido adiposo, mdula sea, ganglio linftico, bazo, msculo liso e islotes de
Langerhans.
Tejido adiposo
El tejido adiposo se clasifica en dos tipos, segn est compuesto por adipositos uniloculares o
multiloculares. Otras diferencias entre ambos tipos de tejidos adiposos son color,
vascularidad y actividad metablica.
TEJIDO ADIPOSO
Definicin
El tejido adiposo es una forma especializada de tejido conectivo compuesto por clulas
almacenadoras de lpidos (adipocitos) en ntima relacin con un rico lecho vascular.
Funciones
El tejido adiposo representa el principal reservorio de energa del cuerpo. En el varn
normal, el 12% al 14% del peso corporal corresponde a grasa. En la mujer normal, el 25%
de peso corporal corresponde a grasa. Representa una reserva de energa suficiente para
aproximadamente dos meses.
Las clulas grasas o adipositos sintetizan activamente lpidos a partir de carbohidratos y
acumulan lpidos procedentes de la dieta.
- Pg. 120 -
Las funciones del tejido adiposo unilocular son: almacenamiento de energa y aislamiento de
rganos vitales.
La funcin del tejido adiposo multilocular: es la reserva de energa calrica de fcil acceso.
Estructura de los adipocitos y del tejido adiposo
Los adipositos uniloculares son grandes, su dimetro puede ser de 100 Um o ms.
Los adipositos son esfricos cuando estn aislados, pero adoptan una configuracin
polidrica u ovalada cuando se agrupan en el tejido adiposo. El gran tamao de la clula
adiposa se debe a la masa lipdica almacenada. El ncleo est aplanado y desplazado hacia un
lado de la masa lipdica; el citoplasma forma un estrecho reborde alrededor del lpido. En los
preparados histolgicos de rutina, las grasas se disuelven por el xileno y,el tejido adiposo
tiene el aspecto de una delicada malla con diseos poligonales. Las finas hebras de la malla
que separan adipositos adyacentes representan el citoplasma de ambas clulas y los
componentes de la matriz extracelular.
El tejido adiposo posee una rica irrigacin sangunea, se encuentran capilares en muchos de
los ngulos de la malla, donde hay adipositos adyacentes. Las tcnicas de impregnacin
argntica muestran a los adipositos rodeados por fibras reticulares producidas por los
adipositos. Las tinciones especiales tambin confirman la presencia de fibras nerviosas
amielnicas y numerosos mastocitos en el tejido adiposo.
Los adipositos del tejido adiposo pardo multilocular contienen numerosas gotitas de grasa.
Las clulas del tejido adiposo multilocular son ms pequeas que las del tejido adiposo
unilocular. El ncleo de un adipocito multilocular parece contener slo vacuolas, porque el
lpido que originalmente ocupa los espacios vacuolados se pierde durante la preparacin de
la muestra. El adipocito multilocular contiene numerosas mitocondrias, una zona de Golgi
pequea y escasas cisternas de RER y de REL. Las mitocondrias son muy singulares puesto
que no contienen partculas elementales (que poseen muchas de las enzimas necesarias para
la produccin de ATP); es decir que la energa producida por las mitocondrias no se
almacena como ATP, sino que se disipa o se usa como calor. Sin embargo contienen gran
cantidad de citocromoxidasa que le da el color caracterstico a las clulas.
El tejido adiposo multilocular est dividido en lobulillos por tabiques de tejido conectivo,
pero el estroma del tejido conectivo entre cada clula dentro de los lobulillos es escaso. El
tejido tiene una muy rica irrigacin.
- Pg. 121 -
Clasificacin
A. Tejido Adiposo Unilocular (tejido adiposo blanco)
Las clulas grasas uniloculares contienen una sola gota de lpidos, lo que da al tejido adiposo
compuesto por stas clulas un color blanco. Las membranas plasmticas de las clulas
adiposas uniloculares contienen receptores para diversas sustancias, entre ellas insulina,
hormona del crecimiento, noradrenalina y glucocorticoides, que facilitan la captacin y la
descarga de cidos grasos libres y glicerol.
La grasa unilocular es el tipo que se encuentra en las capas subcutneas de todo el cuerpo,
se encuentra tambin en acmulos en sitios caractersticos influidos por el sexo y la edad. En
el varn la grasa se almacena en el cuello, hombros, caderas y regiones glteas. Conforme
envejecen, la pared abdominal de los varones se vuelve un rea adicional de
almacenamiento. En las mujeres la grasa se almacena en las mamas, las regiones glteas y las
caderas y en las superficies laterales de los muslos. De manera adicional la grasa se almacena
en ambos sexos en la cavidad abdominal a nivel del epiplon y de los mesenterios.
estimula el ritmo metablico. Por ende la leptina cumple los criterios de un factor de
saciedad circulante que controla la ingesta de alimentos cuando el depsito de energa del
organismo es suficiente. La leptina tambin participa en un mecanismo de sealizacin
endocrino que informa sobre el estado energtico del tejido adiposo a los centros que
regulanla captacin de nutrientes. Acta sobre el sistema nervioso central al fijarse a
receptores especficos ubicados principalmente en el hipotlamo. Adems, la leptina informa
sobre el estado de reserva de combustible en los adipositos de los sitios de almacenamiento
de lpidos a otros tejidos metablicamente activos (ej.,desde el tejido adiposo al muscular de
un sitio diferente).
Adems de la leptina el tejido adiposo secreta angiotensingeno (AGE), adiponectina y
resistina, produce hormonas esteroides (testosterona, estrgenos y glucocorticoides). El AGE
se sintetiza en otros tejidos, incluido el tejido heptico; el aumento de la produccin de este
pptido hormonal contribuye a la hipertensin, que es una complicacin frecuente de la
obesidad. Las hormonas sexuales y los glucocorticoides no se sintetizan de nuevo sino que de
la conversin de formas inactivas por la accin de enzimas especficas expresadas en los
adipositos. Por lo tanto estas enzimas pueden influir sobre el perfil de esteroides sexuales de
las personas obesas. En la obesidad el aumento de la secrecin de factores de crecimiento
(factor de necrosis tumoral, factor de crecimiento transformante B y factor de crecimiento
simil insulina I (IGF I) y citocinas: interleucina 6 y prostaglandinas ) estara vinculado con
alteraciones mertablicas y la aparicin de diabetes.
B. Tejido Adiposo Multilocular (tejido adiposo pardo)
El tejido adiposo multilocular est compuesto por adipositos multiloculares, que almacenan
grasa en mltiples gotitas. Este tejido puede tener una tonalidad bronceada o parda rtojiza
por su gran vascularidad y por los citocromos presentes en sus abundantes mitocondrias.
La grasa multilocular se encuentra en muchas especies de mamferos, en especial las que
hibernan, y en los lactantes de la mayor parte de los mamferos. En el neonato humano la
grasa parda est localizado en la regin del cuello y en la regin interescapular, conforme
madura el ser humano, las gotitas de grasa de las clulas adiposas pardas entran en
coalescencia para formar una sola gotita (semejante a las de las clulas adiposas blancas), y
las clulas se vuelven ms parecidas a las del tejido adiposo unilocular. Por tanto aunque los
adultos parecen contener slo grasa unilocular, hay pruebas de que poseen tambin grasa
parda. Esto se puede demostrar en algunas de las enfermedades de agotamiento de los
ancianos en los que se forma de nuevo tejido graso multilocular en las mismas regiones que
en el recin nacido.
El tejido adiposo pardo (grasa parda) se relaciona con la produccin de calor del cuerpo por
el gran nmero de mitocondrias que contienen los adipocitos multiloculares que componen
este tejido.
- Pg. 123 -
Estas clulas pueden oxidar cidos grasos con una rapidez unas 20 veces mayor que la grasa
blanca, con lo que se incrementa la produccin de calor del cuerpo tres veces en ambientes
fros. Los receptores sensitivos de la piel envan seales al centro regulador de la
temperatura del encfalo, lo que da por resultado emisin de impulsos nerviosos simpticos
que se descargan directamente en las clulas grasas pardas. El neurotransmisor noradrenalina
activa a la enzima que segmenta a los triglicridos en cidos grasos y glicerol, con lo que se
inicia la produccin de calor por oxidacin de los cidos grasos en las mitocondrias. La
termogenina, proteina transmembrana localizada en la membrana interna de las
mitocondrias, permite el flujo retrgrado de protones en vez de utilizarlas para la sntesis de
trifosfato de adenosina; como resultado de la oxidacin desacoplada a partir de la
fosforilacin, el flujo de protones genera energa que se dispersa con el calor.
- Pg. 124 -
Generalidades
Ambos son considerados tejidos conectivos especializados que gozan de caractersticas y
funciones propias as como otras funciones que son similares y que se relacionan, por
ejemplo aquellas relacionadas con el sistema esqueltico. Son tejidos duros o semiduros, que
se encargan de proteger las partes blandas del cuerpo, como las costillas protegen a los
pulmones y al corazn, la columna vertebral a la mdula espinal, el cerebro al encfalo, los
anillos cartilaginosos de la trquea evitan el colapso de sus paredes etc. Los huesos unidos al
msculo esqueltico actan como palancas interviniendo de esta manera en la locomocin.
En el embrin el esqueleto lo constituye el cartlago hialino el cual ser reemplazado
durante el desarrollo por tejido seo mediante la osificacin endocondral (formacin de
huesos largos) y por osificacin intramenbranosa (huesos cortos). Son tejidos
metablicamente activos.
CARTLAGO
El cartlago es una variedad de tejido conjuntivo, el cual es avascular, tiene como
componentes una matriz extracelular que representa a ms del 95% del volumen, que debe
su existencia ay mantenimiento a un grupo de clulas conocidas como condorcitos.
La clasificacin del cartlago se da en funcin del contenido de protenas fibrosas especficas,
as pues se puede clasificar en tres tipos de cartlago:
Cartlago Hialino
Recibe esta denominacin debido a tener un aspecto vtreo. Se encuentra en las superficies
articulares de las articulaciones, en las terminaciones ventrales de la parrilla costal, anillos
traqueales y bronquiales as como en la laringe cartilaginosa. El cartlago forma el modelo
cartilaginoso de muchos de los huesos durante el desarrollo embrionario y forma las placas
epifisiarias de los huesos en crecimiento.
- Pg. 125 -
Componentes:
A. Matriz extracelular:
Esta conformada por tres clases de molculas:
1.
Molculas de colgeno:
Representan el 15% del peso total del cartlago hialino, siendo el 80% el colgeno de
tipo II. Debido a que aqu encontramos molculas de colgeno especficas en
cantidades importantes en este tejido se les conoce como Colgenos
Condroespecficos, los cuales son los Colgeno tipo II, VI, IX, X, XI, todos ellos
participan en la formacin y organizacin de las fibrillas, as como interaccin y
adhesin de los diferentes componentes de la matriz y las clulas.
2. Proteoglucanos:
Representan el 9% del cartlago hialino. La molcula mas importante es conocida
como AGRECANOS, que viene a ser un monmero de proteoglucano formado por
cadenas de Condroitin Sulfato y Queratan sulfato, debido a la presencia del grupo
sulfato estos agrecanos cuentan con una gran carga negativa, la cual tiene gran
afinidad por las molculas de agua, adems se cuenta con la presencia de otras
molculas las cuales son las responsables de las propiedades biomecnicas que tiene
este cartlago, que vienen a ser as aglomeraciones de proteoglucanos, conformadas
por agrecanos, y por otro grupo de glucosaminglicanos que viene a se los
hialuronanos.
3. Glucoproteinas multiadhesivas:
No estn ligadas a los proteoglucanos, entre ellas tenemos a la Ancorina CII,
tensacina y fibronectina, las cuales actan sobre las interacciones entre los
condrocitos y la matriz.
El 60 a 80 % del cartlago hialino vendra a estar representada por el agua
intercelular, esto es debido a la presencia de las aglomeraciones de proteoglucanos
como ya se menciono anteriormente, los cuales tiene gran afinidad por el agua,
gracias a esto no solo le imparte elasticidad al cartlago sino que tambin una porcin
de esta agua se une de manera laxa lo que permite la difusin de metabolitos
pequeos desde y hacia los condrocitos.
- Pg. 126 -
Matriz Territorial, rodea al grupo isgeno, contiene una concentracin mas baja de
proteoglucanos sulfatados, y el colgeno de mayor presencia es el colgeno tipo II.
Figura 5-1. Debido a sus caractersticas tintoriales , la matriz se puede identificar en diferentes regiones,
en esta foto se puede apreciar la matriz territorial y a la interterritorial. University of Western Australia.
BlueHistology. Accesado Junio 2002.
Durante el desarrollo fetal el cartlago hialino es fundamental para la buena formacin de
los huesos largos, proceso conocido como osificacin endocondral. La permanencia de
cartlago durante el perodo de crecimiento postnatal, resulta trascendental para el aumento
en longitud del hueso largo.
- Pg. 127 -
Figura 5-2. Representacin Esquemtica de la matriz del cartlago Hialino. Se pueden apreciar los enlaces
de unin establecidas por el cido hialurnico y proteoglucanos entre las fibras de Colgeno,
esto contribuye a la rigidez de la matriz. (Figura tomada del Libro Histologa Bsica de Junqueira).
Condorcitos
Las clulas que constituyen el conjunto cartilaginoso, se denominan Condrocitos. Estos
tienen la capacidad de sintetizar su propia matriz extracelular y quedar embebidos en
ella; estos s e pueden encontrar aislados o agrupados en grupos isgenos(clulas que
acaban de dividirse, su citoplasma varia en relacin con la actividad de la clula, por
ejemplo si es un condrocito activo, su citoplasma es basfilo , lo cual me indica sntesis
proteica, y presentan un aparato de Golgi muy grande, representado por una zona clara,
a diferencia de un condorcito de baja o nula actividad, en el cual se encuentra el
citoplasma claro y aparato de Golgi pequeo.
2. Clulas condrognicas
Son clulas que derivan de las clulas mesenquimatosas, tiene forma de huso que cuentan
con un ncleo ovoide que puede contar con uno o dos nucleolos, de citoplasma escaso y
aparato de Golgi pequeo, son clulas que se diferencian en condroblastos y clulas
osteoprogenitoras.
- Pg. 128 -
3. Condroblastos
Son clulas basfilas con abundante RER, complejo de Golgi y otras organelas necesarias
para la sntesis de protenas, estas clulas tiene origen en dos grupos celulares, las clulas
condrognicas y las clulas mesenquimatosas.
4. Pericondrio
Es una capa de tejido conjuntivo denso que se adhiere firmemente al tejido cartilaginoso,
est formado por clulas llamadas fibroblastos que acompaan, de manera permanente, a
algunos rganos en los que es determinante su presencia para el buen funcionamiento.
Durante el crecimiento, el pericondrio se divide en una capa interna celular, que origina
nuevas clulas cartilaginosas, y una capa externa fibrosa.
La presencia de pericondrio en algunos cartlagos condiciona la posibilidad de este tejido
para el crecimiento por aposicin, donde las clulas pueden migrar desde el propio
pericondrio hacia el centro del tejido, aumentando significativamente la poblacin celular
del mismo.
Hay zonas donde el pericondrio no existe por lo que el crecimiento es de tipo intersticial;
es decir, sin la participacin de las clulas que migran desde el cartlago; en cambio, los
condrocitos pueden hacer mitosis con el fin de aumentar la poblacin celular garantizando
la preservacin de la superficie tisular. Este tipo de crecimiento es caracterstico de
superficies articulares, cartlagos costales, cartlagos nasales y sitios de osificacin.
ME
Figura 5-3. Aqu tenemos un corte de traquea, con coloracin HE donde apreciamos las estructuras a
menor aumento, peor se puede notar el pericondrio (flecha blanca) y la matriz cartilaginosa (ME) que
contiene a los condrocitos. (Lab. de Histologa, Fac. de Medicina, UNMSM).
- Pg. 129 -
GI
Figura 5-4. Microfotografa de Cartlago Hialino. Podemos observar a los condrocitos (C) que se encuentran
alojados en lagunas o condroplastos, as mismo podemos notar la agrupacin de estas clulas formando
grupos isgenos (GI), rodeando al cartlago tenemos al Pericondrio (P) conformado por tejido conectivo
denso. (Foto tomada de Histologa Bsica de Junqueira).
EL Cartlago Articular es el cartlago hialino que se encuentra sobre las superficies de las
articulaciones mviles, carece de pericondrio tanto en su superficie articular como en su
superficie sea (se denomina s ya que es la que tiene contacto con el hueso) y esta
conformada por diferentes zonas, as se tiene la zona superficial (zona resistente a la
compresin y esta en contacto con el liquido articular) en la cual los condorcitos son
aplanados y alargados, rodeados por fibrillas de colgeno tipo II y distribuidas en fascculos
paralelos a la superficie libre; la zona intermedia, inmediatamente por debajo de la anterior
y que cuyos condorcitos son redondeados, con respecto a las fibras de colgeno estn menos
organizadas y se disponen en forma oblicua; zona profunda, en la cual los condrocitos se
encuentran dispuestos en columnas perpendiculares al a superficie libre del cartlago y la
disposicin de las fibras de colgeno se disponen entre las columnas, con respecto al eje
longitudinal del hueso en forma paralela y la zona calcificada, en la cual la matriz esta
calcificada y los condrocitos son pequeos, separada de la zona anterior por una lnea
ondulada y regular conocida como marca de marea.
- Pg. 130 -
ZS
ZI
ZP
ZC
Figura 5-5. Mcirofotografia de cartlago articular normal de un adulto donde se aptrecia la Zona Superficial o
tangencial (ZS) donde se encuentran condrocitos aplanados, por debajo de ella la zona transcicional o
intermedia (ZI) donde los condrocitos se aprecian alargados, la zona profunda o radial (ZP), donde los
condrocito guardan una disposicin en columna scoratas y por ultimo la zona calcificada (ZC) que carece
de condrocitos. University of Western Australia. BlueHistology. Accesado Junio 2002.
Cartlago Elstico
Su matriz esta compuesta por fibras elsticas que van dispuestas en ramificaciones y haces de
fibras de colgeno tipo II lo cual le proporciona mayor flexibilidad que al cartlago hialino.
Otra diferencia con respecto al cartlago hialino es que aqu hay mayor cantidad de
condrocitos y en tamao son mucho mas grandes. Lo encontramos principalmente ubicado
en el pabelln auricular, conducto auditivo externo, trompa de Eustaquio, y en algunos
cartlagos laringeos, adems cuenta con una gran cantidad de fibras elsticas que se
encuentran ramificadas y anastomosadas, lo que le confiere la propiedad de deformarse,
tambin se encuentra rodeado de pericondrio, ya diferencia del cartlago hialino, este no se
calcifica durante el proceso de envejecimiento.
- Pg. 131 -
Figura 5-6. Aqu una microfotografia de cartlago elstico en coloracin Verhoffen la cual se aprecian
las numerosas fibras elsticas (flecha) color negruzco , las fibras elsticas son de tamaos diversos.
EL pericondrio rodea al cartlago. (Lab. de Histologa Facultad de Medicina UNMSM).
Cartlago Fibroso
Tambin conocido como fibrocartlago, Se encuentra en los discos intervertebrales, snfisis
pbica, meniscos de rodilla, y en la insercin de los tendones con los huesos donde su
funcin primordial es soportar compresin y distensin. El cartlago fibroso acta como
amortiguador. Se considera un tipo transicional entre el cartlago hialino y el tejido
conectivo denso que hace parte de tendones y ligamentos. Este tipo de cartlago a diferencia
de los dos anteriores no posee pericondrio, tienen escasa cantidad de matriz, sus condrocitos
se pueden encontrar a veces en hileras alternando con haces de colgeno.
Este tipo de Cartlago si presenta calcificacin Su matriz extracelular contiene cantidades
importantes de Colgeno tipo I, y colgeno del Tipo II, la proporcin de estos varia con
respecto a la edad as como localizacin.
El cartlago elstico tiene clulas similares en apariencia a las del cartlago hialino. Los
condrocitos estn en las lagunas, son redondeados y se presentan solas o en grupos isgenos
de dos o cuatro clulas.
- Pg. 132 -
Figura 5-7. Fibrocartilago, se puede apreciar a los condrocitos dispuestos en hileras o alineados, stos se
mezclan con haces gruesos de colgeno Este tipo de cartlago carece de pericondrio .La tincin utilizada
es de picrosirio y hematoxilina (tomado de Histologa Bsica de Junqueira).
- Pg. 133 -
En cuanto a las vitaminas un dficit dela vitamina D provoca una deficiencia a su vez en la
absorcin de calcio y fsforo como consecuencia no se calcifica la matriz de manera
apropiada, otro efecto debido al dficit de esta vitamina es el raquitismo. Tambin un dficit
de vitamina A reduce la anchura de placas epifisiarias y en caso de hipervitaminosis A
acelera la osificacin de la placa epifisiaria, otro ejemplo es el dficit de Vitamina C inhibe la
sntesis de la matriz as como la deformacin del la placa epifisiaria, otro efecto es el
escorbuto.
HUESO
Introduccin
Es considerado un tejido conjuntivo, pero considerado como altamente especializado, no
solo por la cantidad de funciones que realiza sino tambin por tener como caractersticas el
ser un tejido de gran dureza y rigidez.
En cuanto a las funciones que realiza tenemos dentro de las principales:
Sostn mecnico.
Locomocin.
Proteccin.
Reservorio metablico.
Regulacin homeosttica de la calcemia.
Las funciones de sostn y proteccin se deben a que el tejido seo a diferencia de otros
tejidos conjuntivos es que en el se produce la mineralizacin de su matriz.
En cuanto a la regulacin homeosttica, aqu desempea un papel secundario y esta
relacionado con ser reservorio de calcio y fosfato que pueden ser movilizados desde la
matriz sea hacia la circulacin sangunea segn sea necesario.
Composicin
El Tejido seo esta conformado por Matriz Extracelular la cual es una matriz especializada y
se le conoce tambin como osteoide y de diferentes tipos celulares dentro del componente
orgnico. En cuanto al componente inorgnico que representa el 65% del peso seco esta
constituido por Cristales de Hidroxiapatita, bicarbonato, citrato, magnesio, sodio y potasio.
- Pg. 134 -
Matriz Extracelular:
Como parte de su estructura el osteoide esta conformado por varios tipos de colgeno que
constituyen en conjunto el 90% en lo que a protenas respecta.
Dentro de los tipos de colgeno con los que cuenta encontramos a los tipos I, V, III, IX y
XIII, siendo el colgeno tipo I el que se encuentra en mayor medida.
Con respecto al 10% restante de protenas que conforman esta matriz, encontramos a los
proteoglucanos, proteinas multiadhesivas, proteinas dependientes de vitamina K
osteoespecificas y factores de crecimiento y citocinas, cada una con una funcin especifica.
Los proteoglucanos conformados en cantidades diversas por glucosaminoglicanos, le
confieren al tejido seo resistencia la compresin as como fijacin de factores de
crecimiento e inhibicin de la mineralizacin.
Las glucoprotenas multiadhesivas , entre ellas la osteonectina y sialoprotenas, como su
mismo nombre lo dice median la adhesin entre los diferentes componentes de esta matriz
extracelular.
Como ejemplo de las protenas dependientes de vitamina K tenemos a la Osteolcalcina que
esta relacionada con la remodelacin sea y la captura del calcio desde la circulacin.
Dentro delos factores de crecimiento encontramos como uno de sus representantes a las
protenas morfognicas seas debido a que estn relacionadas con la induccin de la
diferenciacin de clulas mesenquimticas en ostoblastos.
Tipos celulares
Se consideran cinco tipos celulares:
Celulas Ostoprogenitoras.
Osteoblastos.
Osteocitos.
Osteoclastos.
Los cuatro primeros tipos celulares se pueden considerar como una forma diferenciada del
mismo tipo celular bsico, en cambio el osteoclasto tiene su origen en una lnea celular
diferente.
- Pg. 135 -
Figura 5-8. En esta microfotografia se puede apreciar algunos de los tipos celulares: las clulas
osteoprogenitoras (Op) las cuales tiene una forma fusiforme y voluminosa, Osteoblastos (Ob)
de forma cbica, y encargados de la produccion de colgeno. (Stevens).
Clulas Ostoprogenitoras
Son clulas que derivan de las clulas madre mesenquimticas de la mdula sea y que
necesitan de una protena que desencadene la diferenciacin de stas en osteoblastos, dicha
funcin la cumple un factor de transcripcin conocido como CBFA1 (core binding factor
alpha 1). Tambin aqu intervienen en la diferenciacin las BMP como ya se menciono
anteriormente.
Estas clulas tienen diferentes localizaciones, podemos hallarlas tanto en la capa mas
profunda del periostio as como en los conductos de Havers y Volkmann, es decir, como
clulas endsticas que se encuentra tapizando estas cavidades medulares.
Tambin varia en su morfologa dependiendo de si se encuentra o no en actividad, por
ejemplo en el hueso maduro son clulas fusiformes aplanadas, con ncleos alargados y
citoplasma generalmente acidfilo; en cambio si son clulas que se encuentran con algn
grado de actividad se tornan cbicas, con ncleos ovalados voluminosos e hinchados y con
un citoplasma mas abundante.
Osteoblastos
Es la clula secretora responsable de la presencia de los componentes de osteoide, no solo
secreta el colgeno tipo I, sino tambin las protenas no colgenas, como osteocalcina y
osteonectina (protenas fijadoras de calcio), las glucoprotenas multiadhesivas, y
proteoglucanos diversos.
- Pg. 136 -
Otra de las funciones de los osteoblastos es que son los encargados de la calcificacin de la
matriz la cual ocurre paralelamente en el momento en que el osteoblasto se encuentra
produciendo los componentes del osteoide, esta funcin la realiza a partir de la secrecin de
vesculas matriciales conformadas por membrana y cuyo contenido es gran cantidad de
fosfatas alcalina.
Los osteoblastos gozan de caractersticas morfolgicas tambin dependiendo de si se
encuentran o no en estado activo, tienen forma cuboide o polidrica monoestratificada, su
citoplasma es basfilo (esto esta relacionado a la gran cantidad de RER -en el cual se
sintetizan los precursores proteicos del colgeno y los glucosaminglucanos- y ribosomas
libres) y se puede apreciar una regin clara adyacente al ncleo que representara al
Aparato de Golgi, esto es cuando estn secretando las molculas que conforman la matriz
extracelular; a diferencia de los osteoblastos inactivos que son clulas aplanadas que se
encuentran revistiendo la superficie sea.
Adems cuentan con un sistema de comunicacin con otros osteoblastos y osteocitos
circundantes a travs de prolongaciones citoplasmticas muy delgada y uniones de
hendidura (nexos) respectivamente.
- Pg. 137 -
Osteocitos
El osteoblasto una vez que no se encuentra produciendo las sustancias que conforman la
matriz, puede regresar a su estado de osteoblasto inactivo, pero muchos otros son rodeados
por la matriz sea mineralizante en el hueso, a estas clulas se les denomina osteocitos y se
convierte en la responsable de mantener al osteoide debido a que conserva un Aparato de
Golgi desarrollado y una fraccin del Retculo Endoplasmatico Rugoso de la clula que le
dio origen.
Estas clulas se encuentran dentro de una laguna u osteoplasto, cuentan con escasa cantidad
de citoplasma peri nuclear (lo cual las hace de un tamao mas reducido que el de un
osteoblasto) y tambin cuentan con prolongaciones citoplasmticas situadas en canalculos en
la matriz que le permiten mantener comunicacin con otros osteocitos, dichas
prolongaciones les permite recibir nutrientes suficientes para sobrevivir; mantienen
comunicacin con los osteoblastos a travs de nexos como ya se mencionado anteriormente.
A pesar de ser clulas seas maduras, ante un adecuado estmulo estas son capaces de
sintetizar matriz sea y de resorberla aunque sea en un grado limitado.
CH
Figura 5-10. A: se aprecia un osteocito alojado dentro de un osteoplasto (Flecha roja) en el tejido oseo
compacto. CH: conducto de Havers. (Foto: Lab. Histolog. Facultad de Medicina UNMSM) B: Se aprecia
osteocito (en el cual se aprecia gran cantidad de RER en la parte superior derecha) dentro de una laguna
as como una prolongacin hacia un conducto calcforo en la parte sup. Izq. (microfotografia).
- Pg. 138 -
Figura 5-11. Aqu se observan osteoclastos (Flechas blancas), son clulas grandes con abundantes ncleos
y numerosas prolongaciones citoplasmticas, aqu se encuentran realizando la resorcin sea.
(Cortesa de Histologa Bsica de JUNQUEIRA).
Resorcin Osea
Una vez formado el osteoclasto, se tiene que activar par poder a cabo la resorcin sea. En
la zonas donde se va a producir la resorcin sea se forma una depresin conocida como
Laguna de Howship, la cual esta ocupada por el osteoclasto, la cual presenta tres zonas a
distinguir:
Figura 5-12. Representacin esquemtica de un osteoclasto, donde se ilustra a la clula con sus
tres regiones, adems se puede apreciar el mecanismo por le cual se realiza la resorcin sea.
(Esquema tomado de Texto Atlas de Histologa de Gartner. 2001).
Sobre los mecanismos de la resorcin sea se pueden mencionar las siguientes etapas:
Por endocitosis este material es introducido a la clula para ser degradados a molculas
mas simples y su posterior liberacin hacia el torrente sanguneo.
- Pg. 141 -
Figura 5-13. En A: se puede apreciar los dos tipos diferentes de estructuras seas. El hueso compacto el
cual es muy denso, as como el hueso esponjoso en el cual se aprecian las trabculas y espculas dndole
un aspecto poroso. (Extrado de Histologa Bsica de Junqueira. 2005) En B: se aprecia la estructura de un
hueso largo tpico. (Figura extrada de Histologia de Ross)
- Pg. 142 -
- Pg. 143 -
Figura 5-14. En esta lmina se pueden apreciar los diferentes sistemas laminares del hueso compacto
(Esquema tomado de Atlas y Texto de Histologia de Gartner).
La parte principal del hueso est compuesta por abundancia de sistemas de conductos de
Havers, los cuales estn compuestos por cilindros de laminillas, distribuidos de manera
concntrica alrededor de un espacio vascular que se conoce como conducto de Havers.
Cada osteona esta limitada por una lnea cementante delgada, compuesta principalmente por
sustancia bsica calcificada y una cantidad escasa de fibras de colgena. Las fibras de
colgena estn distribuidas en forma helicoidal alrededor del conducto de Havers dentro de
cada laminilla. Cada conducto de Havers esta revestido por una capa de osteoclastos y
clulas osteoprogenitoras y en este canal se encuentra hileo neuro vascular , adems estos
canales se comunican entre si por los conductos de Volkmann los cuales son espacios
vasculares que se encuentran orientados en sentido oblicuo o perpendicular a los canales de
Havers.
- Pg. 144 -
E
B
C
D
A
Figura 5-15. Sistema De Havers: A: Conducto de Havers B: Osteoplasto o laguna. C: Canalculos seos.
D: Lnea Cementante. E: Laminillas intersticiales.Grafico tomado de Gartner. Atlas de Histologa.
- Pg. 145 -
Figura 5-16. En este grfico se aprecia la formacin intermembranosa del hueso, lo cual sucede
a partir de las clulas del tejido mesenquimatoso, las cuales diferncian en ostoblastos que secretan
matriz sea, produciendose asi el centro primario de osificacin. Digrama tomado de Texto Atlas
de Histologa de Gartner.
- Pg. 146 -
- Pg. 147 -
Zona de hipertrofia: est compuesta por condrocitos de gran tamao que acumulan
glucgeno. La matriz se comprime entre las columnas cartilaginosas hipertrofiadas.
- Pg. 148 -
A medida que hay calcificacin, el cartlago se reabsorbe y queda hueso esponjoso primario,
este se reorganiza por medio del osteoblasto.
El centro de osificacin secundaria aparece despus del nacimiento en la epfisis proximal, los
condrocitos se hipertrofian y se degeneran, la matriz se calcifica, hay invasin de los vasos
sanguneos y clulas osteogenas del pericondrio, se crea una nueva cavidad medular,
posteriormente aparece el centro secundario del extremo distal.
El hueso presenta remodelado externo e interno, la zona de proliferacin del disco epifisiario
genera el molde cartilaginoso, la cantidad del cartlago nuevo es igual al reabsorbido y
reemplazado por hueso esponjoso.
Es importante anotar que durante el crecimiento:
El aumento del dimetro se da por crecimiento aposicional entre las laminillas corticales
y el peristico, la cavidad medular presenta reabsorcin en la superficie endstica.
Los agujeros nutricios, sirven para el paso de vasos sanguneos hacia la medula sea y se
encuentran en la difisis y epfisis de los huesos largos. Las arterias metafisiarias suplementan
su irrigacin.
Las arterias nutricias aparecen durante la embriognesis en el brote peristico, quedando en
la metfisis del hueso durante el crecimiento. La sangre proviene de la cavidad medular, que
sale por las venas peristicas.
Los canalculos que albergan a las extensiones osteocticas conectan a las lagunas vecinas
entre s, formando una red de conductos intercomunicantes que facilitan el flujo de
nutrientes, hormonas y productos de desecho hacia los osteocitos y desde ellos.
- Pg. 149 -
- Pg. 150 -
- Pg. 151 -
TEJIDO MUSCULAR
Msculo es cada uno de los rganos contrctiles del cuerpo humano y de otros animales,
formados por tejido muscular. Los msculos se relacionan con el esqueleto -msculos
esquelticos-, o bien forman parte de la estructura de diversos rganos y aparatos -msculos
viscerales.
La contractilidad es una de las propiedades fundamentales del protoplasma que, en grado
muy variable, poseen todos los tipos celulares. En el tejido muscular se ha desarrollado al
mximo la capacidad de las clulas para convertir la energa qumica en trabajo mecnico
por medio de la contraccin.
La palabra "msculo" proviene del diminutivo latino musculus, mus (ratn) culus (pequeo),
porque en el momento de la contraccin, los romanos decan que pareca un pequeo ratn
por la forma.
Los msculos estn envueltos por una membrana de tejido conjuntivo llamada
"Aponeurosis".
La unidad funcional y estructural del msculo es la Fibra muscular.
El cuerpo humano est formado aproximadamente de un 40% de msculo de tipo estriado
y un 10% de msculo cardiaco y visceral.
Componentes:
Las clulas musculares estn tan diferenciadas y tienen caractersticas tan peculiares que sus
componentes han recibido nombres especiales: la membrana se denomina sarcolema, el
citoplasma (con excepcin de las miofibrillas), sarcoplasma, el retculo endoplasmtico,
retculo sarcoplasmtico y las mitocondrias, sarcosomas.
- Pg. 152 -
Fibra muscular:
La fibra muscular es una clula muscular. El sarcolema es el nombre que se le da a la
membrana citoplasmtica de las fibras (clulas) musculares. Es una membrana semipermeable
y lipdica, tal como las dems membranas de otras clulas eucariotas. Sin embargo, la
continuidad de la membrana en la fibra muscular se extiende en forma de trabculas hasta el
interior de la clula a travs del sarcoplasma. A esas invaginaciones de canales tubulares con
sus ramificaciones se le conoce como Tbulos T. Este desarrollado sistema de cisternas en
asociacin con el retculo endoplasmtico liso contribuye con la propagacin del potencial
elctrico que produce la contraccin de la fibra muscular.
El sarcoplasma es el nombre que se le da al citoplasma de las clulas musculares. Su
contenido es comparable al del citoplasma de otras clulas eucariticas Tiene aparato de
golgi, cercano al ncleo. Tiene mitocondrias, justo por dentro de la membrana
citoplasmtica (el sarcolema). Tiene retculo endoplasmtico liso aunque est organizado de
una manera especial, una red extensa de tbulos llamados sarcotbulos. La concentracin de
calcio en el sarcoplasma es tambin un elemento especial de la fibra muscular por medio del
cual se producen y regulan las contracciones.
La unidad anatmica del tejido muscular es la clula o fibra muscular, existiendo tres tipos
de fibras musculares:
Fibras esquelticas
Presentan estriaciones longitudinales y transversales. Tienen muchos ncleos dispuestos
perifricamente pudiendo considerarse un sincitio cuyo origen es la fusin de mioblastos. Su
regulacin puede ser voluntaria y est controlada por el sistema nervioso somtico. Forma
los msculos esquelticos del cuerpo.
Fibras cardacas
Presentan estriaciones longitudinales y transversales imperfectas. Pueden bifurcarse en sus
extremos y tienen un solo ncleo en posicin central y discos intercalares. Su regulacin es
independiente de la voluntad y es controlada por el sistema nervioso vegetativo.
Contraccin fuerte, involuntaria y rpida. Presente solo en el corazn.
Fibras Lisas
Presentan una fina estriacin longitudinal y carecen de estras transversales. Tienen un solo
ncleo en posicin central, clulas fusiformes. Su regulacin es independiente de la voluntad
y est controlada por el sistema nervioso vegetativo por tanto la contraccin es controlada
de manera involuntaria, dbil y lenta. Forma los msculos de las paredes del tracto
digestivo, urinario, vasos sanguneos y el tero: msculos involuntarios o viscerales.
- Pg. 153 -
Figura 6-1. Tipos de fibras musculares. (Tomado de W.B. Saunders Company 2002).
Figura 6-2. Diagrama de los tres tipos de msculos. Arriba msculo esqueltico. Centro, msculo liso.
Abajo, msculo cardiaco. (Tomado de W.B. Saunders Company 2002).
- Pg. 154 -
- Pg. 155 -
Los mioblastos iniciales o tempranos estn encargados de formar los miotubos primarios,
estructuras similares a cadenas que se extienden entre los tendones del msculo en
desarrollo. Los miotubos primarios se forman por la fusin casi sincrnica de mioblastos
iniciales. Los miotubos sufren la diferenciacin adicional hacia las fibras musculares
esquelticas maduras. Cuando se examinan con el microscopio ptico los miotubos
primarios exhiben una cadena de ncleos centrales mltiples rodeados por
miofilamentos.
Los mioblastos avanzados o tardos dan origen a los miotubos secundarios, que se forman
en la regin inervada del msculo e desarrollo donde los miotubos tienen contacto
directo con las terminaciones nerviosas. Los miotubos secundarios continan creciendo
porque se las fusionan secuencialmente nuevos mioblastos en posiciones aleatorias en
toda su longitud. Los miotubos secundarios se caracterizan por tener un dimetro
menor, ncleos ms separados entre s y una cantidad mayor de miofilamentos (Figura 63). En la fibra muscular multinucleada madura todos los ncleos estn en el sarcoplasma
perifrico, justo debajo de la membrana plasmtica.
- Pg. 156 -
Se forman nuevas fibras a partir de los mioblastos hasta el ltimo periodo de la vida fetal.
Despus los msculos crecen por aumento de tamao de las fibras. Sin embargo, se cree que
algunos mioblastos persisten bajo la forma de clulas satlite, a partir de las cuales se pueden
desarrollar nuevas fibras durante la regeneracin y quiz tambin en relacin con la
hipertrofia de un msculo debido a entrenamiento.
Funciones del msculo:
Produce movimiento
Generan energa mecnica por la transformacin de la energa qumica
(biotransformadores).
Da estabilidad articular.
Sirve como proteccin.
Mantenimiento de la postura.
Propiocepcin, es el sentido de la postura o posicin en el espacio, gracias a
terminaciones nerviosas incluidas en el tejido muscular (Huso neuromuscular).
Informacin del estado fisiolgico del cuerpo, por ejemplo un clico renal provoca
contracciones fuertes del msculo liso generando un fuerte dolor, signo del propio
clico.
Aporte de calor, por su abundante irrigacin, por la friccin y por el consumo de
energa.
Estimulante de los vasos linfticos y sanguneos, por ejemplo la contraccin de los
msculos de la pierna bombean ayudando a la sangre venosa y la linfa a que se dirijan
en contra de la gravedad durante la marcha.
- Pg. 157 -
Estructura:
Este tejido est formado por manojos de clulas cilndricas (10-100 um), muy largas
fusiformes (de hasta 30cm), multinucleadas y estriadas transversalmente, llamadas tambin
fibras musculares esquelticas. (No se debe confundir una fibra muscular con una fibra de
tejido conectivo; las fibras musculares son elementos celulares, las fibras de tejido conectivo
son productos extracelulares de las clulas del tejido conectivo.)
Un msculo esqueltico se compone de fibras de msculo estriado unidas por tejido
conectivo.
El tejido conectivo que rodea cada una de las fibras musculares y los haces de fibras es
esencial para la transduccin de fuerzas. En el extremo del msculo, el tejido conectivo se
contina en un tendn o en alguna estructura de fibras de colgeno que, por lo general, fija
el msculo al hueso. Por el tejido conectivo pasan abundantes vasos sanguneos y una rica
inervacin.
El tejido conectivo asociado con el msculo es designado con nombres especficos, que
describen su relacin con las fibras musculares:
Envolturas conectivas:
- Pg. 158 -
Epimisio: Cubierta externa de las fibras musculares (tejido conjuntivo). Los principales vasos
y nervios musculares penetran a travs del epimisio.
Perimisio: Tabiques de tejido conjuntivo ms gruesas que divide al msculo en fasculos.
Contiene vasos sanguneos y nervios ms grandes.
Endomisio: Delicada capa de fibras reticulares que rodea a cada fibra muscular. Aqu slo se
encuentran capilares de pequeo calibre y las ramificaciones neuronales ms finas, que
transcurren paralelos a las fibras musculares.
Organizacin microscpica:
Ncleos de la clula que estn situados en la periferia del interior, en este caso
existen varios ncleos para una misma clula muscular.
- Pg. 159 -
- Pg. 160 -
El sistema de tubos T, est formado por numerosos tbulos continuos con la membrana
plasmtica (sarcolema) de la clula muscular. Cada uno de estos tbulos corre
transversalmente entre 2 cisternas terminales. Aunque las cisternas terminales y el tbulo T
estn fsicamente separados, el espacio entre ellos aparece ocupado regularmente por
estructuras que se asocian estrechamente a la membrana de ambos sistemas. La contraccin
de una fibra muscular requiere de la contraccin simultnea de todas sus miofibrillas. La
forma y distribucin del sistema T permite que la onda de depolarizacin, responsable de la
contraccin muscular, se distribuya rpidamente desde la superficie celular hacia el interior
del citoplasma alcanzando a cada miofibrilla.
En la Figura 6-6, se ilustra la organizacin del retculo endoplasmtico y su relacin con las
miofibrillas. Obsrvese que en las fibras musculares estriadas a cada sarcmero le
corresponden dos tbulos transversos (T). Cada tbulo T est ubicado a la altura de la
unin entre la banda A y la banda I y se forma como una invaginacin del sarcolema de la
clula muscular estriada. Est asociado con dos cisternas terminales del retculo
sarcoplasmtico que rodea cada miofibrilla, de manera que queda una cisterna a cada lado
del tbulo T. La estructura triple que se ve en los cortes transversales, en donde hay dos
cisternas terminales a los lados de un tbulo transverso que coincide con la unin entre una
banda A y una banda I, se denomina triada. La despolarizacin de la membrana del
tbulo T inicia la liberacin de iones de calcio desde el retculo sarcoplasmtico y al final
desencadena la contraccin muscular.
Los miofilamentos estn dispuestos en tal forma que inducen la apariencia de bandas claras
y oscuras que se repiten a lo largo de cada miofibrilla, determinando la organizacin de los
sarcmeros.
La banda oscura se conoce como banda A (de anistropa) y la clara como banda I (de
istropa). Cada banda I aparece bisectada por una lnea transversal oscura denominada disco
o lnea Z (de Zwichenscheibe= disco intermedio,). Al centro de la banda A hay una zona
ms clara que corresponde a la banda H (de Hell = claro) en cuyo centro est la lnea M (de
Mittellmembran= membrana media) Figura 6-8:
En el citoplasma que rodea a las miofibrillas se disponen tanto las mitocondrias como las
cisternas del retculo sarcoplsmico, a las cuales se asocian los tbulos T, en una
organizacin precisa con respecto a los sarcmeros y repetidas a todo lo largo de las clulas
musculares esquelticas.
Estrechamente asociadas a las fibras musculares esquelticas se encuentran las clulas
satlites, separadas del endomisio por la misma membrana basal que rodea a la fibra
muscular. Ellas son clulas musculares indiferenciadas que juegan un rol importante en el
crecimiento y reparacin de los msculos.
La unidad funcional de la miofibrilla es el sarcmeros, el segmento de una miofibrilla entre
dos discos Z. Estos a su vez estn formados por miofilamentos delgados y gruesos.
- Pg. 163 -
Figura 6-9. Diagrama de una sarcmera y sus componentes. A. Sarcmera. B. Corte transversal de perfiles
de sarcmera en las regiones indicadas. C. Filamentos grueso y delgado. D. Molcula de Miosina.
(Tomado de W.B. Sunders Company. 2002)
- Pg. 164 -
Filamentos delgados: mide 1 um de longitud por 7-9 nm diametro. Son : Actina Filamentosa
(Actina F).- cadena de monomeros de actina Globular (Actina G). Cada filamento delgado
contiene 2 actina F helicoidal.
Tropomiosina: doble cadena helicoidal de polipptidos que rodea a la actina F cada 7
monmeros de actina G.
Troponina: Complejo de 3 proteinas globulares: Tn T (se une a la tropomiosina), Tn C (se
une a iones de ca+), Tn I (inhibe la unin de miosina con actina).
Figura 6-10. Esquema que muestra la estructura del filamento fino del msculo estriado.
Arriba sus componentes aislados y, abajo, montados. (Tomado de Junqueira y Carneiro:
Histologa Bsica Masson, Barcelona, 2000)
Filamentos Gruesos: mide 1.5 um de longitud por 12-15 nm de diametro. Los filamentos de
miosina estn formados por 200-300 molculas de miosina. Cada molcula de miosina (150
nm de largo por 2-3 nm de diametro) est compuesto por dos cadenas pesadas y dos pares
de cadenas ligeras. La cadena pesada se parece a los bastones de golf, la tripsina puede
segmentar las cadenas pesadas en una cola en forma de bastoncillo, la meromiosina ligera y
una cabeza globular, meromiosina pesada. La papaina segmenta a la meromiosina pesada en
dos mitades globulares (S1) y un segmento helicoidal corto (S2). El S1 tiene actividad ATPasa.
- Pg. 165 -
Titina, una protena elstica muy larga que conecta los filamentos gruesos con el disco Z.
La funcin de resorte de esta protena contribuye a estabilizar el centrado de los
filamentos gruesos de miosina en el sarcmero.
- Pg. 166 -
Nebulina, una protena inelstica alargada fijada a los discos Z, paralela a los filamentos
finos (de actina).
M-actinina, una molcula bipolar corta, con forma de bastn, que forman haces paralelos
con los filamentos de actina a nivel del disco Z y contribuye a anclar los finos filamentos
del disco Z.
Miomesina, una protena ligadora de la miosina, que sirve para alinear los gruesos
filamentos de miosina en la lnea M.
Protena C, una de las varias posibles protenas ligadoras de miosina, con la misma
funcin que la miomesina, que forma varias rayas diferenciadas a ambos lados de la lnea
M.
permite una mayor entrada de iones Sodio, al entrar stos en gran cantidad, se produce un
potencial de accin, ya que la membrana de la fibra celular es rica en canales de sodio
dependientes de voltaje, estimulando a la fibra muscular. Al conjunto nervio cortical-nervio
perifrico-fibra muscular inervada se le denomina unidad motora.
El potencial de accin originado en el sarcolema, produce una despolarizacin de ste,
llegando dicha despolarizacin al interior celular, concretamente al retculo sarcoplasmtico,
provocando la liberacin de los iones calcio previamente acumulados en ste y en las
cisternas terminales.
La secrecin de iones calcio llega hasta el complejo actina-miosina, lo que hace que dichas
protenas se unan y roten sobre s mismas causando un acortamiento, para posteriormente,
los iones calcio puedan volver al retculo sarcoplasmtico para una prxima contraccin.
Secuencia de Acontecimientos: Neurona Motora Estimulada:
A continuacin se resumen los pasos que ocurren ara que la fibra muscular se estimule y
produzca la contraccin muscular:
largo del otro. Esto ocurre porque el brazo del puente cruzado y la cabeza de la miosina
inducen una atraccin intermolecular. Esto se conoce como un ataque de fuerza, donde la
cabeza se inclina hacia el brazo y tira de los filamentos de actina y miosina en direcciones
opuestas. Explicado de otro modo, la cabeza alargada (puente cruzado) de la molcula de
miosina se dobla primero hacia adelante, se adhiera al punto activo de la molcula de actina,
tira de sta a una corta distancia, y a continuacin se suelta. Se repite el proceso en otro
punto activo, en seguida la cabeza de la miosina se adhiere de nuevo ms atrs del filamento
de actina y tira del mismo otro tramo ms. La accin de trinquete es el responsable del
deslizamiento de la actina sobre la miosina.
Cuando un msculo se contrae, cada sarcmero se acorta y se hace ms grueso, pero el
miofilamento mantiene su longitud.
Para que el msculo y el sarcmero s se acorten sin modificar la longitud del miofilamento,
el acortamiento del sarcmero se debe producir por superposicin de los filamentos gruesos
y finos. La banda I se acorta durante la contraccin, mientras que la banda A no modifica
su longitud. La zona H se hace ms angosta y los filamentos finos se deslizan sobre los
filamentos gruesos durante la contraccin.
Estructura actina y miosina. La actina F (actina filamentosa) de los filamentos finos se
compone de dos cadenas de dos cadenas de monmeros de actina G (globular), que forman
una doble hlice. Los monmeros se han polimerizado cabeza con cola. Cada molcula de
actina G tiene un sitio de unin para la miosina.
La miosina est compuesta por dos cadenas polipeptdicas dispuestas en doble hlice. Cada
cadena tiene una pequea cabeza globular que se proyecta en ngulo casi recto en un
extremo de la larga molcula con forma de bastn. Esta cabeza globular tiene un sitio
especfico para trifosfato de adenosina (ATP) y la actividad de ATPasa de la miosina.
Las molculas de la miosina se agregan cola con cola para formar los filamentos gruesos; los
segmentos similares a bastones se superponen y se proyectan las cabezas globulares. La zona
desnuda en la mitad del filamento, es decir la porcin que no tiene proyecciones globulares
es la banda H. Las cabezas globulares de las molculas de la miosina que se proyectan hacia
fuera forman los enlaces cruzados entre los filamentos gruesos y finos a cada lado de la banda.
La tropomiosina est compuesta por una doble hlice de dos polipptidos que forman los
filamentos que se deslizan por la hendidura por las molculas de actina F del filamento fino.
En el msculo en reposo, la tropomiosina y las troponinas enmascaran un sitio de unin de
la miosina en la molcula de actina.
Hay un complejo de troponina, compuesto por tres subunidades globulares, para cada
molcula de tropomiosina.
- Pg. 169 -
Troponina C (TnC), que fija a los iones de calcio, el paso inicial en la iniciacin de la
contraccin.
La hidrlisis del ATP desacopla la cabeza de la molcula de miosina del filamento de actina.
Interaccin actina miosina, base del modelo del filamento deslizante. En el msculo en
reposo, los productos de degradacin del ATP, es decir difosfato de adenosina (ADP) y
fosfato inorgnico (Pi), permanecen unidos a la ATPasa de la cabeza globular de la molcula
de miosina. Es necesaria la unin entre la actina y miosina para que la ATPasa libere los
productos de degradacin y para que la energa de los enlaces fosfato de alta energa
hidrolizados por la ATPasa se conviertan en trabajo mecnico.
El calcio estimula la unin actina y miosina. Cuando se agrega Ca 2+ al sistema, se fija a la
TnC, modifica la configuracin de las subunidades de troponina y conduce a la molcula de
tropomiosina ms hacia el interior de la hendidura entre las cadenas de actina F. Esto
expone el sitio de unin de la miosina en la actina G. La miosina se une al filamento de
actina, se libera ADP y Pi y la porcin terminal del bastn de la miosina se flexiona hacia la
zona H. Dado que esta porcin de la miosina est ahora unida a la actina, el filamento de
actina es movilizado en la misma direccin.
La unin del ATP a la miosina es esencial para la liberacin de la actina de la miosina. La
flexin de la cabeza de miosina que moviliza al filamento de actina tambin reexpone el sitio
de unin del ATP en la cabeza. El ATP se une a la ATPasa y libera la cabeza de la miosina
del filamento de actina. Se escinde el ATP y la cabeza de la miosina retoma su conformacin
original; se vuelve a enderezar para el prximo golpe. Dado que las cabezas de miosina son
imgenes especulares sobre la zona H, esta accin atrae los filamentos finos hacia la banda
A, lo cual acorta al sarcmero. Mientras haya Ca 2+ y ATP el proceso se repetir y el
sarcmero se seguir acortando hasta que se acabe uno de los dos componentes. Si no hay
ATP, no se libera la unin y el msculo no se relaja, esta es la base del rigor mortis, la
rigidez muscular que aparece despus de la muerte (debido a que no se mantienen las
cantidades necesarias de ATP para mantener activa la Ca2+ - ATPasas, que disminuye la
concentracin de iones calcio por bombeo hacia el interior del retculo sarcoplasmtico, por
tanto las cabezas de miosina permanecen unidas a los filamentos de actina y el msculo no
puede pasar al estado de relajacin).
- Pg. 170 -
Figura 6-13. Dibujo esquemtico de la base biomelecular del ciclo del puente transversal de miosina.
(Tomado de: Finn Geneser :Histologa 3era. Edicin).
Regulacin de la contraccin: calcio, retculo sarcoplasmtico t el sistema T. Para que se
produzca la reaccin entre actina y miosina (contraccin), debe haber calcio disponible.
Despus de la contraccin, el calcio se debe eliminar. Esta rpida entrega y eliminacin de
calcio se logra mediante el trabajo combinado del retculo sarcoplasmtico y el sistema
tubular transversal o sistema T, derivado de la membrana plasmtica. El retculo
sarcoplasmtico se dispone en redes que rodean o se intercalan entre un grupo de
miofilamentos. En disposiciones ms desarrolladas, una red de retculo sarcoplasmtico rodea
la banda A y otra red la banda I. Cuando se unen ambas redes, en la unin entre las bandas
A e I, el retculo sarcoplasmtico forma un canal anular algo ms regular, denominado
cisterna o saco terminal, alrededor de los filamentos de la miofibrilla.
El sistema T est formado por invaginaciones de la membrana plasmtica de la clula
muscular. Los tbulos T penetran a todos los niveles de la fibra muscular, estn localizados
entre cisternas terminales adyacentes.
El retculo sarcoplasmtico sirve como reservorio y regulador de Ca2+. El complejo formado
por un tbulo y dos cisternas terminales se denomina triada. Estos tbulos permiten la
transmisin rpida de la excitacin desde la membrana de la superficie hacia los sacos
terminales, a travs de todo el espesor de la fibra muscular. A su vez los sacos terminales liberan
y luego reacumulan calcio. En consecuencia, sirven como reservorios de este in esencial.
Alrededor de las miofibrillas y asociadas con el retculo sarcoplasmtico se encuentran gran
cantidad de mitocondrias y de grnulos de glucgeno, ambos comprometidos con la
provisin de energa para las reacciones de la contraccin.
- Pg. 171 -
Figura 6-14. Resea de los acontecimientos que desencadenan la contraccin del msculo esqueltico.
(Tomado de Ross M.H.: Histologa. Texto y Atlas).
- Pg. 172 -
- Pg. 173 -
El calcio se agota.
Se bloquea el enlace de los puentes cruzados de miosina con los filamentos de actina.
- Pg. 174 -
Enfermedad o intoxicacin
Traumatismo nervioso
Como sucede en una lesin del nervio motor generando una espasticidad
(contraccin mantenida de un msculo) o en la lesin de la corteza cerebral
que produce parlisis flcida, que acabar convirtindose en espasticidad
igualmente. En estas lesiones, pueden existir grupos musculares que no
estn totalmente paralizados, pero que son difciles de controlar sus
contracciones por el paciente.
Agresin
Figura 6-15. Dibujo de una impregnacin argntica donde se ilustra un nervio motor y sus ramificaciones
terminales que conducen a las placas motoras terminales. (Tomado de Ross M.H.: Histologa. Texto y Atlas)
- Pg. 176 -
Figura 6-16. Representacin esquemtica de una placa terminal motora. A: Placa terminal tal como se ve
en los cortes histolgicos longitudinales de la fibra muscular. B: Vista de plano. C: Vista en microfotografa
electrnica. (Tomado de Bloom-Fawcett: Tratado de histologa)
acumulan en el axoplasma a lo largo de estas zonas activas. La membrana que cubre las
crestas y las fisuras del msculo subyacente contiene una alta concentracin de receptores
para la acetilcolina. Cuando se libera en la fisura sinptica, la acetilcolina se combina con los
receptores y da por resultado un aumento transitorio de la permeabilidad d la membrana
para los iones de sodio. La entrada de sodio despolariza la membrana, genera un potencial
de accin que se propaga sobre el sarcolema y a lo largo de los tbulos T y que activa la
liberacin intracelular de calcio, desencadenando la contraccin. El sarcoplasma subneural
no tiene nada de particular si se excepta la abundancia de mitocondrias. Los estudios
histoqumicas demuestran una actividad colinesterstica en el aparato subneural de la placa
motora terminal. La mayor parte de esta actividad es especficamente de acetilcolinesterasa,
localizada en la lmina basal que limita los surcos secundarios. La acetil colina liberada en la
placa motora terminal es rpidamente degradada por la acetilcolinesterasa de la fisura
sinptica, limitando con ello la duracin de la respuesta al neurotransmisor.
Figura 6-17. Microfotografa electrnica de una terminacin nerviosa de una unin mioneural,
que muestra la acumulacin de mitocondrias y el gran nmero de vesculas sinpticas del axoplasma.
(Tomado de Bloom-Fawcett :Tratado de histologa)
- Pg. 178 -
MISTENIA GRAVIS
En la enfermedad miastenia gravis (gr. Mys, msculo; aesthenia,
debilidad), el paciente padece de una definida debilidad muscular con
rpida transicin a impotencia. Es una enfermedad autoinmune
caracterizada por la presencia de extrema debilidad muscular. En esta
patologa, hay una reduccin de los receptores disponibles para la
acetilcolina en las uniones mioneurales. Normalmente hay de 30 a 40
millones de receptores por cada unin neuromuscular. En esta
enfermedad, hay una reduccin del 70% a 90% de este nmero. Los
anticuerpos se fijan a los receptores y causan su endocitosis (mediada
por receptor, como en la regulacin hacia abajo comn de los
receptores) o bloquean los receptores (tambin pueden destruir los
receptores por una accin mediada por el complemento). Si bien la
produccin de anticuerpos se debe a una respuesta inmune de linfocitos
B, tambin los linfocitos T intervienen activamente en el desarrollo de la
enfermedad, dado que las clulas T helper contribuyen como en las
reacciones inmunolgicas normales. En el 10 20% de los pacientes se
encuentra un tumor del timo, un timoma y de la timectoma es efectiva
en algunos de los pacientes, sobre todo en los jvenes con evolucin
reciente de la enfermedad. La patologa reacciona bien con el
tratamiento sintomtico con inhibidores de la colinesterasa (por ejemplo,
piridostigmina), que disminuyen la degradacin de acetilcolina y as
favorecen la estimulacin de los receptores accesibles para la
acetilcolina en la placa terminal. En los casos en que este tratamiento
no es suficiente se inicia una teraputica inmunosupresora con
hormonas corticosteroides o medicamentos citotxicos. La sustancia
ciclosporina, utilizada en casos severos, acta por inhibicin de la
sntesis y secrecin de interleuquina 2 por los linfocitos T helper por
activacin por los linfocitos B.
- Pg. 179 -
Las caractersticas precisas de cualquier contraccin muscular dadas son determinadas por la
cantidad especfica de terminales de neuronas motoras que se despolarizan y por la cantidad
despolarizada especfica de cada tipo de fibra, en un msculo mixto. Aunque la
despolarizacin de una nica placa motora terminal se caracteriza por ser un fenmeno del
tipo todo o nada, no todas las placas se descargan al mismo tiempo, lo cual permite una
respuesta gradual al estmulo contrctil. La prdida de la inervacin causa atrofia de la fibra
(y del msculo), adems de la prdida funcional total del msculo desnervado.
Es necesaria la inervacin contnua para que las clulas musculares mantengan su integridad
estructural.
La clula nerviosa motora no slo induce la contraccin en las clulas musculares, adems
ejerce una influencia trfica sobre ellas. Si se interrumpe la inervacin de un msculo, las
clulas musculares sufren alteraciones regresivas denominadas atrofia por falta de uso. El
indicio ms notable de esta atrofia es el adelgazamiento del msculo y de sus clulas. Si se
restablece la innervacin mediante ciruga o el proceso ms lento de regeneracin nerviosa
natural, la clula muscular recobrar su forma y fuerza originales.
Huso neuromuscular:
El msculo esqueltico contiene unos rganos sensoriales complejos llamados husos
musculares. El huso muscular es el receptor del reflejo de extensin de dos neuronas, por
ejemplo el reflejo rotuliano.
El huso est formado por una cpsula fusiforme de tejido conjuntivo fibroso que rodea a un
grupo de 8 a 15 fibras musculares delgadas estriadas modificadas y por unas terminaciones
nerviosas envueltas en una vaina comn (Figura 6-18).
Estas fibras se conocen como fibras intrafusales, que varan en nmero desde unas pocas
hasta veinte, pero ordinariamente son alrededor de seis (Figura 6-19). Las fibras miden de 1 a
5 mm de longitud y estn unidad por sus extremos al tendn a al endomisio. Hay 2 tipos
diferentes de fibras:
Unos tipos especiales de terminaciones nerviosas se asocian con cada una de las tres regiones de
la fibra intrafusal. Unas terminaciones sensitivas, suplidas por fibras aferentes mielnicas, grandes,
se distribuyen por el segmento ecuatorial. La terminacin sensorial primaria o terminacin
nulo-espiral se distribuye fundamentalmente sobre la regin del saco nuclear o de la cadena
nuclear, pero puede extenderse por la regin miotubular vecina. La terminacin est formada
por un complejo sistema de medios anillos y espirales que rodean a las fibras. Las terminaciones
secundarias o en ramillete de flores, se limitan primariamente a las fibras de cadenas nucleares y
se localizan a un lado y otro de las terminaciones anuloespirales. Hay tres tipos de
terminaciones motoras en los husos: unas fibras finas fusimotoras, o/y eferentes, forman tanto
placas motrices terminales cerca de los polos de las fibras, como terminaciones no especializadas
cerca de la regin ecuatorial. En los mismos extremos de las fibras del saco nuclear, unas
colaterales de axones motores que se dirigen a las fibras musculares extrafusales lentas, forman
unas terminaciones en racimo, llamadas as porque se parecen a un racimo de uvas.
Los husos estn dispersos por los msculos esquelticos y parecen funcionar como sensores
de estiramiento, que perciben el grado de tensin del msculo. La innervacin motora de las
regiones polares de las fibras intrafusales mantiene la regin del saco nuclear a una tensin
suficiente para que las terminaciones sensibles al estiramiento estn muy cercanas a su
umbral. Un estiramiento aadido de la regin ecuatorial da por resultado la descarga de la
fibra aferente del huso; la frecuencia de su descarga es proporcional a la tencin ejercida
sobre la fibra intrafusal.
Clasificacin del msculo estriado esqueltico:
Clasificacin por sus propiedades contrctiles:
Se distinguen 3 tipos de fibras musculares esquelticas: rojas, blancas e intermedias.
Msculos con fibras de tipo I, Las fibras rojas, que abundan en los msculos rojos, son de
dimetro pequeo y contienen gran cantidad de mioglobina y de citocromos y numerosas
mitocondrias, que se disponen en filas entre las miofibrillas y en acmulos por debajo del
sarcolema. Los msculos rojos se contraen ms lentamente, por lo que se ha asumido que la
fibra roja son unidades motoras de contraccin lenta, usan ms la energa oxidatiava, son de
menor velocidad por lo cual son ms resistentes. La actividad de la adenosina trifosfatasa
(ATPasa) en la miosina es mayor en las fibras musculares rojas. La gran cantidad de
mitocondrias en las fibras rojas se caracterizan por las intensas reacciones histoqumicas con
succnico deshidrogenada y con nicotinamida adenina dinucletido- tetrazolio (NADHTR).
Estas fibras rojas se encuentran en los msculos de las extremidades de los mamferos y en
los pectorales de las aves migratorias. Lo que es ms importante, son las principales fibras de
los msculos largos de la espalda de los humanos y de otros primates superiores, donde
estn particularmente adaptados a las largas contracciones lentas necesarias para mantener la
posicin erecta.
- Pg. 182 -
Msculos con fibras de tipo II, Son unidades motoras de contraccin rpida. Las fibras
blancas, presentes en los msculos blancos, son de dimetro mayor, poseen menor cantidad
de mioglobina, citocromos y un nmero menor de mitocondrias que se disponen, de
preferencia, entre las miofibrillas, a nivel de la banda I. En este tipo de fibras la lnea Z es
mas delgada que en las fibras rojas. Usan ms la glucosa como energa, son ms rpidas pero
fatigables y generan un gran pico de tensin muscular. En consecuencia estn adaptadas
para las contracciones rpidas y los movimientos finos precisos. Representan las principales
fibras de los msculos oculares externos y de los msculos que controlan los movimientos de
los dgitos, las fibras blancas de estos msculos tienen inervacin mayor y ms numerosa
que las fibras rojas.
Msculos con fibras de tipo III, Las fibras intermedias presentan caractersticas intermedias
entre las otras 2 variedades de fibras, pero superficialmente se asemejan ms a las fibras
rojas y son ms abundantes en los msculos rojos. Poseen un nmero de mitocondrias
equivalente al de las fibras rojas, pero su lnea Z es delgada como en las fibras blancas.
Un msculo puede contener mayor proporcin de un tipo de fibras y considerarse del tipo
de fibras de mayor abundancia, dependiendo de si el msculo se ha entrenado para la
resistencia o para la velocidad.
La mioglobina es una protena que fija el oxgeno, similar a la hemoglobina que se encuentra
en cantidades variables en el msculo. El contenido de mioglobina y la cantidad de
mitocondrias, con su sistema de citocromos, intervienen en las reacciones terminales de
oxidacin que permiten clasificar a las fibras musculares esquelticas en tres tipos como se
vio antes.
Reparacin, curacin y renovacin:
Algunos ncleos que parecen pertenecer a las fibras de los msculos esquelticos en realidad
son ncleos de pequeas clulas satlite.
Las clulas satlite se interponen entre la membrana plasmtica de la fibra muscular y su
lmina basal. Son clulas progenitoras con capacidad para proliferar despus de lesiones
menores, para dar origen a nuevos mioblastos.
Mientras la lmina basal se mantiene intacta, los mioblastos se fusionan dentro de sus lmites
para formar miotubos, que maduran y se convierten en fibras nuevas. En contraste, cuando
se lesiona la lmina basal intervienen fibroblastos en la reparacin del sitio lesionado y se
forma tejido cicatrizal.
- Pg. 183 -
MSCULO CARDACO
El msculo cardiaco es el msculo estriado de la pared del corazn y de la base de las venas
de gran calibre que se vacan en el corazn. Se compone de fibras largas que, en apariencia,
se ramifican y se anastomosan con las fibras vecinas.
Deriva del manto mioepicardico. El corazn est constituido por fibras musculares estriadas
que difieren en algunos aspectos de las del msculo esqueltico:
1. El msculo cardaco est formado por unidades celulares separadas, unidos extremo con
extremo mediante especializaciones de unin particulares, los Discos intercalares, que
cursan transversalmente entre las fibras (Figura 6-20).
Figura 6-20. esquema del msculo cardiaco. A: dibujo tridimensional del disco intercalado. B: dibujo
bidimensional del disco intercalado en el que se muestran uniones de adherencia y comunicacin.
(Tomado de W.B. Saunders Company. 2002).
2. Las fibras no son unidades cilndricas simples, sino que se bifurcan y se conectan con
fibras adyacentes para formar una red tridimensional compleja.
- Pg. 184 -
Figura 6-21. Corte longitudinal del msculo cardiaco, muestra dimetro variable y la ramificacin
de las fibras, lo mismo que la posicin central de los ncleos. Coloracin H.E. 40x
(Lab, de Histologa, Fac. de Medicina. U.N.M.S.M.)
- Pg. 185 -
Figura 6-23. Microfotografa electrnica de una parte de la clula muscular cardaca en corte longitudinal.
(Tomado de Bloom-Fawcett: Tratado de histologa)
Figura 6-24. Microfotografa electrnica de una parte de la clula muscular cardaca en corte transversal.
(Tomado de Bloom-Fawcett :Tratado de histologa)
Las mitocondrias grande del msculo cardaco tienen crestas muy numerosas, apretadas
entre s, que frecuentemente muestran una angulacin peridica de sus membranas, que les
da un dibujo de zigzag. Por lo general las mitocondrias tienen la misma longitud que un
sarcmero (2,5 um), pero ocasionalmente pueden encontrarse mitocondrias de 7 u 8 um de
largo. Algunas gotitas lipdicas esfricas se localizan en los extremos de las mitocondrias. El
glucgeno aparece en forma de grnulos densos de 30 a 40 nm, acumulados en los
intersticios situados entre las mitocondrias. La mayor parte del glucgeno se localiza en el
sarcoplasma interfibrilar, paro tambin puede haber partculas alineadas en cadenetas entre
los miofilamentos (Figura 6-25). Son particularmente numerosas en la banda I y ocurren ms
escasamente en la banda H. Tanto el glucgeno con el lpido pueden usarse como fuentes de
energa para la actividad contrctil del miocardio.
- Pg. 187 -
Figura 6-25. Corte longitudinal del msculo cardaco. A: Muestra el retculo sarcoplasmtico que se contina
a nivel de la lnea Z. B: Partculas de glucgeno entorno a las mitocondrias a nivel de las bandas I y H.
(Tomado de Bloom-Fawcett :Tratado de histologa)
Discos intercalares:
Los discos intercalares son los sistemas de unin que asocian a las clulas musculares cardacas
para formar las fibras del miocardio. Estas estructuras se encuentran en regiones de la
membrana donde los extremos de dos clulas se enfrentan y se ubican en lugar de un disco Z.
Su nombre deriva del hecho que en cortes longitudinales aparecen como estructuras
escaleriformes por la presencia de un componente transverso que atraviesa las fibras en ngulo
recto a las miofibrillas y a un componente lateral que corre paralelo a las miofibrillas.
En las uniones entre las clulas musculares cardacas que forman las fibras intervienen tres
componentes, que se encuentran en distintas partes de los discos intercalares y tienen
diferentes funciones:
1. La fascia adherens, son la porcin ms importante del componente transverso de los
discos intercalares. Es un tipo de unin propia del corazn, pero su estructura es
semejante a la de las zonas de adhesin de los epitelios. Las placas adherentes mantienen
unidas las clulas musculares cardacas para formar la fibra funcionante. Son equivalentes
en estructura a las zonulas adherens del epitelio, por la presencia de un espacio entre las
membranas plasmticas ocupado por material denso. Tambin sirven como sitio de
anclaje a la membrana plasmtica de los filamentos finos en el sarcmero terminal. En
consecuencia, tambin tienen funcin similar a las zonulas adherens de las clulas
epiteliales, que actan como sitios de anclaje de la red terminal. Algunas de las clulas
musculares cardacas de una fibra se pueden unir a dos o ms clulas mediante discos
intercalares, por lo que se crea una fibra ramificada.
- Pg. 188 -
ese sitio. Este es el patrn de lesin y reparacin que se presente en el infarto del miocardio
no fatal (comnmente, ataque cardaco). La acumulacin de tejido fibroso debido a
pequeos infartos de miocardio repetidos puede ser tan peligrosa como el dao causado por
un nico gran infarto.
MSCULO LISO
El tejido muscular liso est formado por clulas con forma de huso, ncleo central y
alargado, y citoplasma homogneo y claro (Figura 6-26).
Figura 6-26. A: Microfotografa msculo liso, corte longitudinal. B: Microfotografa msculo liso, corte
transversal. Coloracin H.E. (Lab. de Histologa, Fac. de Medicina, U.N.M.S.M)
Este tipo de msculo forma la porcin contrctil de la pared de diversos rganos que
requieren de una contraccin lenta y sostenida. Las clulas se organizan en grupos,
formando haces, rodeados de tejido conjuntivo fibroso que contiene vasos sanguneos.
El citoplasma del msculo liso adquiere una coloracin bastante uniforme con la eosina en
los preparados de rutina con H-E, debido a la concentracin de actina y miosina que
contienen.
El ncleo de las fibras musculares lisas se ubica en el centro de la fibra y los organelos
citoplasmticos tales como mitocondrias, aparato de Golgi, retculo endoplsmico rugoso y
ribosomas libres se localizan, mayoritariamente, en la vecindad de los polos nucleares. El
resto del citoplasma est ocupado por abundantes miofilamentos finos de actina, una
proporcin menor de miofilamentos gruesos de miosina, y un citoesqueleto de filamentos
intermedios formados por desmina. Existen, tambin, numerosos cuerpos densos, estructuras
que anclan filamentos finos.
Las fibras musculares lisas se disponen desplazadas una respecto de la otra, de manera que
el extremo delgado de una fibra se ubica vecino a la parte ancha de la fibra vecina. Esta
disposicin de las fibras y la localizacin del ncleo en el centro, explica el aspecto del
msculo liso en corte transversal.
Modos de asociacin de las fibras musculares lisas:
Las clulas musculares lisas pueden aparecer aisladas o en pequeos grupos dentro del tejido
conjuntivo ordinario, como ocurre en la lmina propia de las vellosidades intestinales, donde
su contraccin acorta las vellosidades y ayuda a impulsar la linfa contenida en los vasos
quilferos. En las paredes de los vasos sanguneos, donde las fibras musculares lisas sirven
slo para modificar el calibre de la luz, estn orientadas circularmente, y aparecen como
fibras aisladas en las arteriolas ms pequeas y como una capa continua en los vasos de
mayor tamao. En la pared intestinal el msculo liso est dispuesto en capas separadas,
longitudinal y circular. La accin coordinada de estas capas origina constricciones que se
mueven a lo largo del intestino en forma de ondas peristlticas, que propulsan el contenido
a lo largo de la luz. En otros rganos huecos, tales como la vejiga urinaria o el tero, la
musculatura lisa forma capas mal definidas, de gruesos haces complicadamente entrelazados
y orientados en diferentes direcciones. Las fibras del tejido conjuntivo situadas por fuera de
una capa muscular se insinan por los espacios situados entre las clulas y las unen,
formando haces. Entre los haces o capas ms gruesos de clulas musculares lisas hay una
pequea cantidad de tejido conjuntivo laxo que contienen fibroblastos, fibras colgenas y
elsticas y una red de capilares y nervios. Slo raras veces se encuentran clulas de tejido
conjuntivo dentro de los haces musculares lisos, pero las fisuras entre las clulas musculares
estn ocupadas, sin embargo por finas fibras reticulares, que se ramifican irregularmente y
forman una delicada red que envuelve a cada una de las clulas musculares lisas (Figura 627).
- Pg. 191 -
La traccin de cada clula contrada del msculo liso se transmite a esa envoltura de fibras
reticulares, las cuales se continan con las de las clulas vecinas y en ltimo trmino permite
que la fuerza de contraccin de la capa entera de msculo liso se transmita uniformemente a
las estructuras vecinas.
Figura 6-27. Fibras reticulares, que se ramifican irregularmente y forman una delicada red que
envuelve a cada una de las clulas musculares lisas. Coloracin Mallory Asan 40X
(Lab. de Histologa, Fac. de Medicina, U.N.M.S.M)
cambios fisiolgicos durante el ciclo estral normal. La sntesis de cido ribonucleico es una de
las respuestas ms precoces del tero a la estimulacin estrognica, y los orgnulos implicados
en la sntesis protenica se hacen ms prominentes durante el estro que en otras fases del ciclo.
La musculatura uterina en las fases terminales de la gestacin tambin responde a la hormona
oxitocina, elaborada en el lbulo posterior de la hipfisis. El msculo liso de otras partes del
cuerpo es relativamente mudo ante las hormonas que no sean la epinefrina.
El mecanismo de contraccin, en el msculo liso, tambin se basa en el deslizamiento de los
filamentos finos sobre los filamentos gruesos. Los filamentos de actina de las fibras
musculares lisas son fciles de detectar a nivel ultraestructural; en cambio la visualizacin de
los filamentos gruesos requiere de condiciones de fijacin especiales, que demuestran que en
el msculo liso por cada filamento grueso hay una proporcin mucho mayor de filamentos
finos que la que se observa en el msculo esqueltico.
En estas clulas, la contraccin es regulada tambin por alza en las concentraciones
citoslicas de Ca++. Sin embargo, la regulacin de la contraccin est asociada a miosina y
no a actina. Un alza en las concentraciones citoslicas de Ca++ induce la fosforilacin de
una de las cadenas livianas de la miosina. Cuando ocurre esta fosforilizacin, la cabeza de la
miosina reacciona con la actina y se produce la contraccin (Figura 6-28). Cuando ocurre la
desfosforilizacin, la cabeza de miosina se disocia de la actina. Este proceso de fosforilacin
es bastante lento y la contraccin mxima suele tardar hasta un segundo.
- Pg. 195 -
Los filamentos gruesos preparados in vitro, a partir de miosina de msculo liso, aparecen
polarizados en una sola direccin en un lado del filamento y en la direccin opuesta a lo
largo del otro lado. En esta configuracin no existe una zona libre de puentes, como la que
se ve en el filamento grueso del msculo esqueltico. Esta disposicin tiene la ventaja que
actina y miosina pueden interactuar sin interrupcin a lo largo de todo el filamento grueso.
Cuando la cabeza de la miosina se defosforila, los filamentos se desensamblan y la miosina se
disocia de la actina. La fosforilacin es catalizada por una enzima (quinasa de la cadena
liviana de la miosina) cuya accin requiere de la presencia del complejo Ca-calmodulina.
Figura 6-29. Representacin esquemtica que ilustra los pasos que conducen a la iniciacin de la
contraccin del msculo liso. (Tomado de Ross M.H.: Histologa. Texto y Atlas)
El modelo aceptado de contraccin de las fibras musculares lisas, establece que manojos de
filamentos finos de actina, asociados a filamentos gruesos de miosina, se anclan por un
extremo a cuerpos densos adheridos a la membrana plasmtica y por el otro a filamentos
intermedios no contrctiles a travs de cuerpos densos citoplasmticos. Los manojos
contrctiles se orientaran oblicuos respecto del eje mayor de la clula, lo que explicara el
acortamiento que experimentan las fibras musculares lisas durante su contraccin. En la
superficie de las clulas musculares lisas existen numerosas vesculas membranosas o caveolas,
vecinas a cisternas o tbulos de retculo endoplsmico liso. Se cree que este sistema
membranoso juega un papel en la captura y liberacin de calcio, similar al que desempea el
retculo sarcoplsmico en el msculo estriado.
Adems de su actividad contrctil, las clulas musculares lisas tienen la capacidad de
sintetizar colgeno tipo III, elastina y proteoglicanos.
- Pg. 196 -
Secrecin:
Las clulas musculares lisas tambin secretan matriz de tejido conectivo.
Las clulas musculares lisas tienen organelas tpicas de las clulas secretoras. En la zona
perinuclear se encuentra un RER y un complejo de Golgi bien desarrollados. Las clulas
musculares lisas sintetizan colgenos tipo IV (lmina basal) y tipo III (reticular), adems de
laminina, elastina y proteoglucanos. Salvo en las uniones con hendidura, las clulas
musculares lisas estn rodeadas por lmina basal. En algunos sitios, como las paredes de los
vasos sanguneos y el tero, las clulas musculares lisas secretan gran cantidad de colgeno y
elastina.
En la pared de la arteriola eferente del glomrulo renal, clulas musculares lisas modificadas,
las clulas yuxtaglomerulares, secretan la hormona renina, un componente esencial del
control renina-angiotensina que regula la presin arterial.
Inervacin del Msculo Liso:
El msculo liso est inervado por nervios de los sistemas simptico y parasimptico y sus
respectivos transmisores adrenrgicos y colinrgicos.
Con frecuencia, los axones de los nervios terminan en una serie de dilataciones en el
conjuntivo que rodea a las clulas musculares. Algunas de estas dilataciones axnicas estn
muy prximas (10-20 nm) a la superficie de la clula muscular dando origen a uniones
neuromusculares. De acuerdo a la proporcin de clulas inervadas en un determinado
msculo, se distinguen:
El tejido muscular liso unitario o visceral, que posee grandes unidades motoras en las que
slo algunas clulas musculares poseen una unin neuromuscular propia. La excitacin se
transmite a un nmero variable de clulas musculares que no reciben inervacin directa,
a travs de uniones de comunicacin (nexos). Esto permite que todas las clulas
musculares de la unidad motora se contraigan o relajen en conjunto.
Las clulas musculares lisas pueden responder a las lesiones mediante mitosis. Adems, hay
poblaciones de clulas musculares lisas que se replican regularmente. El msculo liso uterino
prolifera durante el ciclo menstrual normal y durante el embarazo, ambas actividades
reguladas por medio de hormonas. Las clulas musculares lisas de los vasos sanguneos
tambin han demostrado que se dividen con regularidad en el adulto, posiblemente para
reemplazar clulas daadas o envejecidas; el msculo liso de la musculatura externa del
estmago y el colon se replica con regularidad y an puede engrosar lentamente durante
toda la vida.
Se ha demostrado que se desarrollan clulas musculares lisas nuevas a partir de clulas
mesenquimticas indiferenciadas en la adventicia de los vasos sanguneos. Tambin se
desarrollan clulas por divisin y diferenciacin de clulas endoteliales y pericitos en los
vasos en desarrollo. Los pericitos son clulas estrelladas localizadas dentro de la lmina basal
de los capilares y de las venas poscapilares, que contactan la superficie adluminal de las
clulas endoteliales vasculares mediante finas prolongaciones y macula ocludentes. En las
vnulas poscapilares y las vnulas pericticas pueden formar una inversin casi completa del
vaso con clulas similares a clulas musculares lisas.
Los fibroblastos de las heridas en proceso de curacin pueden desarrollar caractersticas
morfolgicas y funcionales de las clulas musculares lisas (miofibroblastos). Las clulas
epiteliales de numerosas localizaciones, en particular glndulas sudorparas, mamarias y
salivales, y el iris del ojo, pueden adoptar las caractersticas de las clulas musculares lisas
(clulas mioepiteliales). Las clulas mioides del testculo tienen funcin contrctil en los
tbulos seminferos; e incluso las clulas del perineuro, una capa concntrica de tejido
conectivo que rodea grupos de fibras nerviosas y divide nervios perifricos en fascculos
diferenciados, actan como clulas contrctiles y como clulas de transporte a travs de
barreras semipermeables.
- Pg. 198 -
TEJIDO NERVIOSO
El tejido nervioso y el sistema endocrino son los componentes fundamentales del sistema de
relacin en el organismo, el sistema nervioso permite la comunicacin directa entre dos
clulas; la clula especializada es la neurona, que se encarga de recepcionar el estmulo, los
transforma, interpreta y transmite el impulso nervioso por medio de neurotransmisores a
clulas efectoras (otra neurona, fibra muscular o clula glandular) a travs de la sinapsis; en
cambio el sistema endocrino lo hace mediante la secrecin de mensajeros qumicos
(hormonas) que son vertidos a la sangre y actan a distancia sobre clulas blanco cuya
accin es lenta y prolongada. En tal sentido ambos sistemas permiten la interaccin de los
seres vivos con su entorno y la interrelacin entre diferentes rganos y sistemas del
organismo. Se estima que ms del 50% del genoma humano codifica genes que son
especficos para el sistema nervioso.
CARACTERSTICAS DEL SISTEMA NERVIOSO
En comparacin con otros rganos y sistemas, el sistema nervioso presenta varias
caractersticas anatmicas y fisiolgicas particulares:
Consume el 15% del gasto cardiaco y el 20% del oxgeno corporal total en reposo
El sistema nervioso en forma general realiza tres funciones bsicas: sensitiva, por que recoge
estmulos del medio externo e interno del cuerpo, transformndolos en estmulos nerviosos
que son enviados al sistema nervioso central (SNC); integradora por que en el SNC, la
informacin sensitiva se analiza, almacena y toma decisiones con respecto a la conducta a
seguir, y motora por que responde a los estmulos iniciando las contracciones musculares o
secreciones glandulares. Estas funciones son realizadas por las neuronas.
El sistema nervioso se divide en sistema nervioso central (SNC) y sistema nervioso perifrico
(SNP) desde el punto de vista anatmico. El SNC, denominado tambin sistema nervioso de
la vida de relacin, esta constituido por el encfalo el cual se encuentra protegido por las
meninges y externamente por el crneo; y la mdula espinal que ocupa el canal raqudeo.
Integran el SNP, los nervios: nervios craneales (nacen en el encfalo), nervios raqudeos
(nacen en la mdula espinal) y los ganglios nerviosos. Permiten mantener conectados al resto
de los tejidos y rganos del cuerpo con el SNC; por tanto existen algunas fibras que
conducen los impulsos al SNC (sensitivas-aferentes) y otras que transportan los impulsos
fuera del SNC (motoras-eferentes) (ver cuadro 7-1).
Sistemanervioso
nervioso
Sistema
Sistema nervioso
Sistema nervioso
Central (SNC)
Central (SNC)
Encfalo
Encfalo
Sistemanervioso
nervioso
Sistema
Perifrico(SNP)
Perifrico(SNP)
Nervios
Nervios
craneales
craneales
Neuronas Sensitivas
(aferentes)
Neuronas motoras
Neuronas motoras
(eferentes)
(eferentes)
Neuronassensitivas
sensitivas
Neuronas
(aferentes)
(aferentes)
Mdula
Mdula
Nervios
Nervios
raqudeos
raqudeos
Neuronas motoras
Neuronas motoras
(eferentes)
(eferentes)
Cuadro 7-1. El diagrama muestra la relacin que existe entre el sistema nervioso central (SNC)
y el sistema nervioso perifrico (SNP).
Respecto a su funcin, el sistema nervioso se clasifica en sistema nervioso somtico (SNS) y
sistema nervioso autnomo (SNA). El sistema nervioso somtico esta relacionado con la
recepcin de sensaciones y la elaboracin de respuestas motoras adecuadas que son
voluntarias. Los impulsos generados en el SNC se transmiten a travs de una sola neurona al
rgano efector (msculo esqueltico).
- Pg. 200 -
Por otra parte, los componentes celulares del sistema nervioso derivan a partir de dos
diferentes estructuras embrionarias: el tubo neural y la cresta neural. El tubo neural origina
a las neuronas, clulas gliales (astrocitos, oligodendrocitos y clulas ependimarias) y a los
pinealocitos; mientras que la cresta neural da lugar a las clulas de Schwann, clulas
aracnoideas y melanocitos.
NEURONAS
La neurona es la unidad morfofuncional del sistema nervioso. Son clulas excitables
especializadas en la recepcin de estmulos y conduccin del impulso nervioso. Se estima que
existen ms de 10 mil millones de neuronas en el ser humano las cuales estn distribuidos en
el sistema nervioso central y perifrico. Aunque en muchos aspectos son similares a otras
clulas del organismo, las neuronas tienen algunas propiedades particulares como:
- Pg. 201 -
Figura 7-1. Esquema de una neurona. Se muestra el cuerpo celular con ncleo y nucleolo.
Numerosas dendritas y un axn. El telodendrn presenta botones terminales (sinapsis).
La vaina de mielina rodea al axn. (F. Huaraz)
- Cuerpo celular o pericarion:
Se caracteriza por presentar en la parte central un ncleo grande, redondeado y plido,
con cromatina finamente distribuida (ncleo eucromtico) y un nucleolo prominente, esto
demuestra la gran actividad de sntesis que desarrollan las neuronas. En el citoplasma, el
retculo endoplasmtico rugoso o granular (RER) es abundante, dispuesto en forma de
cisternas aplanadas en todo el citoplasma, conjuntamente con los polirribosomas van a
- Pg. 202 -
formar los corpsculos de Nissl o sustancia tigroide, que son observados con el microscopio
de luz al ser coloreados con sustancias bsicas como el azul de tolouldina. Estas estructuras
son particularmente notables en las neuronas motoras del asta anterior de la mdula espinal
y en algunos ncleos de nervios craneales motores. (Fig. 7-2), (Fig.7-3) El aparato de Golgi se
encuentra bien desarrollado y se localiza en torno al ncleo, se compone de vesculas
agranulares planas, ovoides y redondas; en este lugar se sintetizaran las vesculas sinpticas
que luego se dirigen a las terminaciones de los axones. Tambin posee abundantes
mitocondrias dispersas en el cuerpo neuronal, aunque estas son ms numerosas en los bulbos
terminales del axn y en las dendritas (Figura 7-2).
Figura 7-2. Esquema que muestra el cuerpo celular de una neurona. Ncleo y nucleolo.
Retculo endoplasma rugoso disperso en el citoplasma, aparato de Golgi que rodea al ncleo y
numerosas mitocondrias (F. Huaraz)
El REL se une al RER y est distribuido a nivel del citoplasma, axn y las dendritas,
formando una especie de entramado entre los grnulos de NISSL. Van a constituir las
cisternas hipolmicas ubicadas debajo de la membrana celular, contienen protenas y su
funcin probable es secuestrar calcio.
Contienen inclusiones, como los grnulos de lipofucsina de color pardo amarillento y
corresponden a cuerpos residuales producto de la digestin intracelular por accin de los
lisosomas, estos grnulos aumentan con la edad. Algunas neuronas que se encuentran en
ciertas regiones del encfalo, contienen grnulos de melanina; se le relaciona con la sntesis
de catecolaminas como la dopamina, responsable de la coordinacin y fluidez del
movimiento. Su destruccin ocasiona la enfermedad del Parkinson. Tambin presentan gotas
de lpidos como material de reserva o como producto del metabolismo patolgico.
- Pg. 203 -
Figura 7-3. Microfotografa de mdula espinal. A: Notar a nivel de la sustancia gris, las neuronas motoras
que presentan en su citoplasma numerosos grnulos de Nissl de una tincin basfila (Flecha). Observar
ncleos que corresponden a clulas de la neuroglia.(Coloracin de H-E). (Laboratorio de Histologa:
UNMSM)B: M.E. donde se observa cisternas aplanadas, que corresponden al retculo endoplasmtico
rugoso y numerosos poliribosomas.(flecha). (Cortesa de Bloom Faucett).
- Axn:
Es una sola prolongacin, de dimetro constante y longitud variable (puede medir ms de
un metro, como en las neuronas motoras que van inervar los miembros inferiores o ser muy
cortas como en las interneuronas), es el responsable de transmitir el impulso nervioso del
SNC a rganos efectores (msculo y glndulas).
Presenta ramificaciones laterales dispuestos en ngulo recto en relacin al axn. Poseen
mitocondrias, microtbulos, retculo endoplsmico liso, lisosomas, vesculas, escasos
neurofilamentos y carecen de aparato de Golgi, ribosomas libres y grnulos de Nissl. El
pericarion presenta una prominencia denominada cono axnico o prominencia axonal que
da origen al axn.
Segmento inicial, regin del axn comprendida entre el cono axnico y el inicio de la vaina
de mielina y es el lugar donde se origina el potencial de accin.
Los axones se ramifican en su regin distal formando el telodendrn que presenta pequeas
dilataciones denominados botones terminales (Figura 7-4), a travs de los cuales se establecen
contactos con dendritas o cuerpos celulares de otras neuronas o con clulas efectoras
(msculo y glndulas) a travs de la sinapsis.
- Pg. 204 -
Figura 7-4. Esquema que muestra botones terminales del axn haciendo contacto sinptico.
Observe que los botones terminales presentan mitocondrias y numerosas vesculas sinpticas.
(Tomado de Bloom Fawcett)
- Dendritas:
Las dendritas son estructuras que se originan en el pericarion y se encargan de recepcionar
los estmulos del medio externo e interno del organismo, su nmero vara segn el tipo de
neurona, siendo numerosas en las motoneuronas. Estas se ramifican distalmente varias veces
semejando las ramas de un rbol. (Fig.7-1)
Se caracterizan por contener todas las organelas encontradas en el pericarion, excepto
aparato de Golgi. Tambin presentan neurofilamentos y neurotbulos, que intervienen en el
transporte de protenas y otras sustancias desde el pericarion a la porcin terminal de la
dendrita. As mismo en su superficie, las dendritas, poseen pequeas y numerosas
dilataciones denominadas gmulas o espinas que intervienen en la selectividad y control
sensitivos, estas disminuyen con la edad y la mala nutricin.
Por sus extensas ramificaciones, las dendritas, cumplen la importante funcin de incrementar
la superficie receptora del cuerpo celular, esta caracterstica es especialmente importante en
las clulas de Purkinge del cerebelo. Las dendritas captan informacin del medio interno o
externo y lo transmiten al soma.
Citoesqueleto
El citoesqueleto de las neuronas est conformado por neurofilamentos y microtbulos.
(Figura 7-5). Las protenas de los neurofilamentos, equivalentes a los filamentos intermedios
en las clulas epiteliales, forman un armazn que da forma al axn y al cuerpo celular; se
componen de subunidades de 7.5 a 10 m. Los microtbulos, compuestos por subunidades
de la protena tubulina, son cilindros huecos de 25m de dimetro y longitud variable, que
participan en el transporte rpido de sustancias a travs del axn utilizando las molculas de
cinesina y dinena como motor molecular para el transporte antergrado y retrgrado
respectivamente. Los microtbulos del cuerpo celular y dendritas de las neuronas contienen
la protena asociada al microtbulo (MAP-2) en cambio a nivel el axn existe MAP-3.
ltimamente se ha llegado a determinar la presencia de unas estructuras denominadas placas
periaxoplasmticas en las terminaciones axnicas, que se encargan de sintetizar protenas que
intervienen en los procesos de memoria celular. Generalmente la sntesis proteica se realiza
en el soma neuronal.
- Pg. 206 -
Figura 7-5. Fotomicrografa de una neurona de Purkinge de cerebelo para observar el citoesqueleto. A
mayor aumento (400X), se nota en la neurona las neurofibrillas de una tincin negruzca tanto a nivel de las
dendritas como en el cuerpo celular.(Flechas).
Bipolares. Tienen forma de huso con una dendrita y un axn en los extremos opuestos.
Se encuentran en la retina, en algunos ganglios perifricos (ganglio espiral del nervio
acstico, ganglio de Scarpa del nervio vestibular), y en la mucosa olfatoria.
Multipolares. Son el prototipo de las neuronas, con un solo axn y numerosas dendritas,
y constituyen la mayor parte de las neuronas del sistema nervioso central (Figura 7-6).
- Pg. 207 -
Figura 7-6. Diagrama que muestra tipos de neuronas segn su morfologa (F.L. Huaraz).
Por su funcin:
Sensoriales. Reciben los estmulos desde los receptores externos (dolor, tacto, presin) e
internos (msculo, articulaciones) y transmiten impulsos nerviosos hacia el sistema
nervioso central.
Motoras. Transmiten impulsos desde el sistema nervioso central o los ganglios nerviosos
(autnomos) hacia las clulas efectoras: Msculo esqueltico, liso y clulas glandulares.
Golgi Tipo I. Tienen axones muy largos y dendritas bien desarrolladas, son las neuronas
de los ncleos motores del sistema nervioso central.
Golgi Tipo II. Tienen axones cortos, son las interneuronas del sistema nervioso central.
Forman las clulas granulosas de la corteza cerebral y cerebelosa.
- Pg. 208 -
NEUROGLIA
Est constituida por los astrocitos, oligodendrocitos y clulas ependimarias, que derivan del
neuroectodermo y que en conjunto se les denomina macrogla, y por la microgla, derivada
del mesodermo (Figura 7-7). Estas clulas se identifican con tcnicas de impregnacin de
plata u oro. Se calcula que en el sistema nervioso central hay 10 clulas gliales por cada
neurona. Intervienen en el sostn estructural y en el metabolismo de las neuronas.
Figura 7-7. Esquema que muestra a clulas de la neurogla. Los astrocitos fibrosos presentan
prolongaciones delgadas y poco ramificadas y los astrocitos protoplasmticos tienen prolongaciones
gruesas y muy ramificadas, ambos presentan pies terminales que rodean a los vasos sanguneos.
Notar al oligodendrocito y la microglia. (F. Huaraz L).
Funciones:
Sostn. Forman parte de la trama que da soporte estructural a las neuronas en el tejido
nervioso.
Metabolismo. Sirven como canales para la distribucin de los nutrientes desde los
espacios vasculares hasta las neuronas.
Astrositos.Son las clulas gliales ms grandes y sirven como armazn estructural del sistema nervioso.
Se caracterizan por tener numerosas prolongaciones citoplasmticas cuyas porciones
terminales se expanden formando los pies terminales o pie chupador de Cajal, que van a
rodear a los capilares con el fin de mantener la integridad de la barrera hematoenceflica;
adems sus prolongaciones forman la glia limitans en la superficie del encfalo y mdula
espinal en contacto con la piamadre. Tienen un ncleo ovoide, central, poco teido, con
escasa heterocromatina y sin nucleolo. Contienen la protena cida fibrilar glial (PGAF) que
es componente de los filamentos intermedios, se considera a la protena como un marcador
importante que permite reconocer estas clulas en casos de neoplasias (astrocitomas).
Durante el desarrollo embrionario del encfalo, los astrocitos permiten la migracin de las
neuronas, as mismo se les atribuye la funcin de cubrir zonas desnudas de la fibra nerviosa
como ocurre a nivel de los ndulos de Ranvier.
Intervienen en el transporte de metabolitos del medio intercelular hacia la neurona y
viceversa, fagocitan el exceso de neurotransmisores presentes en el espacio sinptico por
medio de pinocitosis.
Existen dos tipos de astrocitos:
- Pg. 210 -
Figura 7-8. Fotomicrografa de clulas de la neurogla. (Teido con impregnacin argntica). Se observan
astrocitos protoplasmticos (flechas), cuyas prolongaciones citoplasmticas son gruesas y ramificadas,
un astrocito fibrilar (A) que muestra el pie chupador de Cajal
Oligodendrocitos.Son clulas formadoras de mielina en el sistema nervioso central (las clulas de Schwann
forman la mielina en el sistema nervioso perifrico). Son ms pequeos que los astrocitos,
presentan algunas prolongaciones delgadas y poco ramificadas. Poseen un ncleo esfrico y
de cromatina densa con un halo claro perinuclear que corresponde a un artificio. El
citoplasma contiene mitocondrias, microtbulos y ribosomas, pero carecen de
neurofilamentos. Se les encuentra tambin en la sustancia gris como clulas satlites
perineuronales y en la sustancia blanca forman la mielina. Estas clulas se alinean en hileras
entre los axones desde donde emiten sus prolongaciones que mielinizan diversos axones
prximos (hasta 50 axones). Las prolongaciones citoplasmticas en forma de lengetas
rodean al axn de una manera concntrica para formar la vaina de mielina, existiendo
escaso citoplasma en la parte externa y menos cisuras de Schmith Lanterman que en el SNP.
(Fig.) . Durante la mielinizacin intervienen la protena proteoltica (PLP), glucoprotena
oligodendroctica mielnica (MOG) y glucoprotena mielnica del oligodendrocito (OMgp),
siendo responsables de la compactacin de la mielina, su deficiencia en ciertas patogenias
puede causar una desmielinizacin autoinmune. Se identifican con tinciones para la protena
bsica de la mielina (Figura 7-9).
- Pg. 211 -
Figura 7-9. Esquema de un oligodendrocito. Observe sus prolongaciones citoplasmticas que rodean
a un axn y forman la vaina de mielina. (Cortesa de Gartner).
Microglia.Son macrfagos especializados (equivalentes a las clulas de Kupfer del hgado y a las clulas
mesangiales del rin), forman parte del sistema fagocitario mononuclear, que derivan del
mesodermo. Poseen ncleos en forma de bastn, con extensas y finas prolongaciones en los
extremos de su citoplasma. Se encuentran en la sustancia blanca y gris. Normalmente son
escasas, pero aumentan en nmero y tamao en estados patolgicos, funcionando como
clulas excavadoras del sistema nervioso central.
Tambin se considera que, stas clulas cumplen una funcin en el sistema inmune, por que
son similares a las clulas dendrticas presentadoras de antgenos, tienen poca actividad
fagoctica y presentan molculas de clase II del complejo de histocompatibilidad.(Fig.7-7)
Ependimocitos.Son clulas epiteliales que revisten las cavidades de los ventrculos cerebrales y del canal
medular Son de forma cbica o cilndrica, se unen mediante fuertes desmosomas. Presentan
en la parte apical cilios y microvellosidades; la parte basal es delgada que se halla en relacin
a las prolongaciones de los astrocitos y carecen de membrana basal. En los ventrculos
cerebrales el epitelio se modifica y forman los plexos coroideos responsables de la formacin
del lquido cefalorraqudeo.
- Pg. 212 -
Clulas de Schwann.Son responsables de formar la mielina en el SNP. El plasmalema de la clula, rodea al axn
en forma concntrica constituyendo la vaina de mielina en las fibras nerviosas mielnicas, en
cambio las fibras nerviosas amielnicas se encuentran inmersas en el citoplasma de la clula.
En las fibras nerviosas, la mielina cumple funciones de aislamiento y aumento de la
capacitancia elctrica. Una clula de Schwann mieliniza un solo axn (Figura 7-10) diferente
al oligodendrocito que mieliniza varios axones a la vez. Vistas al microscopio electrnico
revela que la vaina de mielina esta constituida por la fusin de capas sucesivas del
plasmalema de la clula de Schwann el cual se enrolla espiralmente alrededor del axn. El
citoplasma que hay entre las membranas superpuestas es eliminado por presin hacia la
parte externa de la clula de Schawnn, de tal modo que la capa ms externa contiene algo
de citoplasma donde se ubica el ncleo y la mayora de las organelas. Los ncleos de la
clula de Schwann son alargados, aplanados y heterocromticos.
Figura 7-10. Diagrama esquemtico de una fibra nerviosos mielnica y las fases se mielinizacin. En el lado
izquierdo, observe las fases de la mielinizacin: (A) La clula de Schwann rodea al axn,(B) Se forma el
mesaxn interno que se dispone en forma concntrica alrededor del axn, (C y D) notar el mesaxn externo,
las lneas peridicas (lneas oscuras) y las lneas intraperidicas (lneas menos densas). En el citoplasma
externo se encuentra el ncleo. En el lado derecho una fibra nerviosa mielnica (corte longitudinal) que
muestra el axn, vaina de mielina, plasmalema de la clula de Schwann y el nodo de Ranvier,
(Tomada de Junqueira y de Gartner).
- Pg. 213 -
CORRELACIONES CLNICAS
Astrocitoma: se originan en los astrocitos. Alrededor
de 35% de los tumores cerebrales son astrocitomas. La
mayora de los astrocitomas no pueden ser curados,
debido a que se propagan ampliamente por todo el
tejido normal circundante del cerebro. En ocasiones, los
astrocitomas se propagan a lo largo de las vas del
lquido cefalorraqudeo. No obstante, con slo muy
raras excepciones, los astrocitomas no se propagan
fuera del cerebro o de la mdula espinal.
Oligodendrogliomas:
Se
originan
en
los
oligodendrocitos. Se propagan o infiltran de manera
similar a los astrocitomas y, en la mayora de los casos,
no pueden extirparse por completo mediante ciruga.
Los oligodendrogliomas pueden propagarse a lo largo
de las vas del lquido cefalorraqudeo, pero en
contadas ocasiones se propagan fuera del cerebro o de
la mdula espinal. Slo alrededor del 4% de los
tumores
cerebrales
son
oligodendrogliomas.
Ependimomas: Estos tumores se originan en las
clulas ependimarias que recubren los ventrculos. Los
ependimomas pueden obstaculizar la salida del lquido
cefalorraqudeo de los ventrculos, dando lugar al
agrandamiento del ventrculo, una condicin llamada
hidrocefalia. A diferencia de los astrocitomas y de los
oligodendrogliomas, los ependimomas, de manera
caracterstica, no se propagan ni se infiltran en el tejido
normal del cerebro. Como resultado, algunos
ependimomas, aunque no todos, pueden ser extirpados
por completo y curados mediante ciruga. Los
ependimomas de la mdula espinal tienen las mayores
probabilidades de curarse mediante ciruga. Los
ependimomas pueden propagarse a lo largo de las vas
del lquido cefalorraqudeo, pero no se propagan fuera
del cerebro o de la mdula espinal.
Se cierra el anillo y forma el mesoaxn externo: unin de la ltima capa con la anterior.
- Pg. 215 -
Figura 7-11. Micrografa electrnica de mielina: A: Observe un nervio perifrico mielinizado, el mesaxn
interno (flecha) y ncleo de la clula de Schwann. B: Observe a mayor aumento, la mielina que esta
constituida por la membrana de la clula de Schwann que se dispone en capas concntricas. Notar el
mesaxn interno formada por las dos porciones de la membrana de la clula de Schwann, aplicada una a
otra que se extiende desde el espacio periaxnico hasta la capa ms interna de mielina (flechas pequeas)
(tomada de Gartner y de Bloom Fawcett).
Los canales de Na+ se encuentran unidos al citoesqueleto por medio de la protena de unin
anquirina.
En la superficie externa de las clulas de Schwann as, como a nivel de los ndulos de
Ranvier existe una lmina basal que los rodea, esta, tiene importancia en la regeneracin, ya
que dirige a la fibra nerviosa cuando ocurre una lesin.
La microscopa electrnica, permite observar a nivel de la mielina, varias regiones que
contienen pequeas cantidades de citoplasma: entre al axn y la mielina (collarete
citoplasmtico interno), en el ndulo de Ranvier (citoplasma perinodal), alrededor de la
mielina donde se ubica el ncleo (collarete citoplasmtico externo) y en las incisuras de
Schmidt-Lantermann, que son hendiduras formadas por la fusin incompleta de la
membrana celular durante el proceso de mielinizacin.
La cantidad de mielina (espesor) presente en las fibras nerviosas, depende de la neurregulina,
que es una protena transmembrana presente en el axn, que regula la actividad de la clula
de Schwann, para que produzca una cantidad adecuada de mielina.
Durante la mielinizacin, no todos los nervios se mielinizan en forma simultnea sino que
vara en las diferentes zonas del sistema nervioso. Al nacimiento los nervios motores estn
mielinizados por completo en cambio existen axones comisulares en el SNC que llegan a
mielinizarse por completo aos despus del nacimiento.
- Pg. 216 -
Figura 7-12. Diagrama esquemtico que muestra tipos de sinapsis. (A) axodendrtica,
(B) axosomtica, (C) Axoaxnica (F. Huaraz)
- Pg. 217 -
El botn terminal o elemento presintico, es la porcin dilatada del terminal axnico, posee
numerosas mitocondrias pequeas y vesculas sinpticas. Estas son estructuras de forma
esfrica, cuyo dimetro vara de 30-100 m, se hallan rodeadas de membrana y contienen
los neurotransmisores. En su membrana existe una protena: factor sensible a la N-etilmaleimida, que fija el ATP, importante para su formacin, orientacin y fusin con la
membrana presinptica. Las vesculas sinpticas, se generan y empacan cerca de la
terminacin axoniana.
La membrana presinptica est engrosada con un material denso y se denomina densidad
presinptica. La hendidura sinptica separa los componentes presinptico y postsinptico. El
componente postsinptico (porcin de la membrana celular de la segunda neurona),
presenta tambin una capa de material denso llamada densidad postsinptica y posee
microrotbulos y neurofilamentos. (Fig. 7-12).
En resumen, podemos considerar que la sinapsis posee la siguiente estructura:
Membrana postsinptica. Contiene los receptores de membrana que son activados por los
neurotransmisores (Figura 7-13).
Figura 7-13. Micrografa electrnica que muestra una sinapsis. El extremo de una espina dendrtica
cubierta por un botn terminal (asta ventral de mdula de rata). La flecha violeta indica la direccin de la
sinapsis: Observe vesculas sinpticas, mitocondrias hendidura sinptica, membrana presinptica y
postsinptica. (Flechas negras). (Gentileza de Bloom Fawcett)
- Pg. 218 -
Las molculas de sealamiento que actan directamente sobre los canales inicos se
denominan neurotransmisores, cuya accin es rpida y dura milsimo de segundo en cambio
los que utilizan un segundo mensajero se denominan neuromoduladores o neurohormonas,
que actan ms lentamente y pueden durar unos cuantos minutos.
Los neurotransmisores ms comunes son acetilcolina y noradrenalina. Tambin se ha
identificado a la dopamina, serotonina, glicina, cido gamma-amino-butrico (GABA) y cido
glutmico como neurotransmisores.
La acetilcolina (ACh) es el neurotransmisor especfico en las sinapsis del sistema nervioso
somtico (SNS) y en las sinapsis ganglionares del sistema nervioso autnomo (SNA), as
como en los rganos diana de la divisin parasimptica.
En su degradacin interviene la enzima acetilcolinesterasa (AChE) postsinptica, que se une
especficamente a la acetilcolina y la degrada en dos molculas, el acetato y la colina.
Tambin se incluye a los pptidos opiodes encefalinas y endorfinas, pptidos
gastrointestinales como el PIV (pptido intestinal vasoactivo), hormona antidiurtica y
oxitocina.
Gases como el xido ntrico (NO), en concentraciones bajas transmite impulsos nerviosos de
una neurona a otra, se sintetiza durante la sinapsis y su uso es inmediato (ver Tabla 7-1).
Tabla 7-1. Clasificacin de los neurotransmisores.
a)
b)
c)
d)
Segn su funcin
a) Excitatorios, cido glutmco, el
cido asprtico, acetilcolina y la
serotonina
b) Inhibitorios el GABA, la glicina
y la dopamina, entre otros
- Pg. 220 -
CORRELACIONES CLNICAS
ENFERMEDAD DE PARKINSON
El Parkinson es una enfermedad
neurodegenerativa que se produce por
la prdida de neuronas de la
sustancia negra (ganglios basales y
rea extrapiramidal). Es un trastorno
propio, por lo general, de personas de
edad avanzada, aunque existen
formas de inicio juvenil, caracterizado
por la bradicinesia (lentitud de los
movimientos voluntarios), acinesia
(ausencia de movimiento) rigidez
muscular y temblor.
Las clulas cerebrales disminuyen la
produccin de la dopamina, que es un
neurtransmisor, comprometido en los
circuitos cerebrales implicados en el
control del movimiento.
El tratamiento se hace aplicando
Levodopa, molcula que utiliza el
cerebro para producir dopamina que
mejora los movimientos y amantadina
se utiliza para tratar el temblor. (Fig. 713 A)
FIBRAS NERVIOSAS
Constituidas por un axn y sus vainas envolventes. La agrupacin de fibras nerviosas forma
haces o tractos en el sistema nervioso central y nervios en el sistema nervioso perifrico. Las
fibras nerviosas, pueden ser mielnicas y amielnicas.
a) Fibras mielnicas
En estas fibras, los axones estn recubiertos por pliegues mltiples formados por una clula
envolvente que puede ser la clula de Schwann para las fibras nerviosas perifricas o un
oligodendrocito en las fibras nerviosas del sistema nervioso central los cuales van a constituir
la vaina de mielina., que es de color blanco. En el SNP, la mielina de naturaleza lipoproteica,
est cubierta externamente por una capa de citoplasma de las clulas de Schwann
constituyendo el neurilema. Los axones de menor dimetro estn envueltos por un nico
pliegue de clula envolvente formando las fibras amielnicas.
- Pg. 221 -
La mielina, se observa de color oscuro al ser tratado con el tetraxido de osmio o el mtodo
de Weigert, en cambio con las tinciones rutinarias (H-E) se disuelven los lpidos que se hallan
en un 80%, quedando solamente la parte proteica constituyendo una red de neuroqueratina
(Figura 7-14).
Figura 7-14. Diagrama esquemtico de una fibra nerviosa mielnica con su envoltura endoneural. Fibra
nerviosa en corte longitudinal y transversal. En la mitad izquierda (fijada con tetraxido de osmio), se
aprecia la mielina de color negro, los ndulos de Ranvier, las cisuras de Schmidt Lantermann, ncleo de la
clula de Schwann. En la mitad derecha (despus de ser coloreados con H-E) se nota la parte proteica de
la mielina denominada red de neuroqueratina.(Tomada de Bloom Fawcett)
Un nervio perifrico a menudo es llamado nervio mixto por que est compuesto por fibras
sensitivas y motoras. La estructura de un nervio no es la misma a lo largo de toda su
extensin debido a la divisin repetida y a la unin de diferentes fascculos para formar un
plexo fascicular complejo.
b) Fibras amielnicas
Tambin estn envueltas por clulas de Schwann, pero sin arrollamiento en espiral. Una sola
clula de Schwann puede envolver varios axones individualmente o, cuando estos son muy
delgados, varios axones son envueltos como si fuesen una fibra nica (Figura 7-15). Carecen
de ndulos de Ranvier. Se encuentran abundantes fibras amielnicas en la sustancia gris del
sistema nervioso.
- Pg. 222 -
Figura 7-15. Diagrama esquemtico de fibras nerviosas amielnicas. En la parte superior, observe que cada
axn tiene su propio mesaxn. En el esquema inferior, los axones son ms delgados y se renen en
grupos, ocupando el compartimiento de una clula de Schwann. Cada grupo de axnes tiene su mesaxn.
(Cortesa de Junqueira)
CONDUCCIN DEL IMPULSO NERVIOSO
Una de las funciones del sistema nervioso es generar y conducir el impulso nervioso o
potencial de accin desde una parte del cuerpo a otro.
El impulso nervioso se inicia en el segmento inicial del cono axnico donde ocurre la
despolarizacin de la membrana generando un potencial de accin, que viaja a lo largo de
todo el axn hasta llegar al terminal axnico, donde se produce la liberacin del
neurotransmisor y la transmisin del impulso nervioso a la clula efectora. En la membrana
celular del segmento inicial existen numerosos canales de Na+ y K+ activados. Frente al
estmulo nervioso se produce la apertura de los canales de Na+ activados por voltaje e
ingresa dentro del axoplasma. Al ingresar el in sodio y aumentar su concentracin en el
interior produce despolarizacin de la membrana, es decir, se invierte la polaridad de ser
negativa en estado de reposo la parte interna (-70mV) se convierte en positiva (+30), pero
por un corto tiempo. Despus de la despolarizacin se cierran los canales del Na+ durante 12 ms que se conoce como periodo refractario (canales inicos estn inactivos), en este
momento, se abren los canales de K+ permitiendo su salida rpida del axn, restablecindose
de esta manera la polaridad de la membrana y se retorna al potencial de reposo ocurriendo
la repolarizacin de la membrana. La onda de despolarizacin que dura una milsima de
segundo genera potenciales de accin secuenciales, que se repite (a nivel de cada ndulo de
Ranvier, en las fibras mielnicas) a lo largo del axolema hasta llegar al final del axn; este
proceso puede repetir la neurona, pero, despus de un corto periodo (refractario). En tal
sentido la conduccin del impulso nervioso a lo largo del axn, est dado por la
despolarizacin, repolarizacin del axolema y el regreso al potencial de reposo.
- Pg. 223 -
En las fibras nerviosas amielnicas, el impulso se propaga a travs de toda la fibra como una
onda progresiva de alteracin de la permeabilidad de la membrana (conduccin continua)
(Figura 7-17). En las fibras mielnicas el impulso salta a travs de los nodos de Ranvier
(conduccin saltatoria) de modo ms veloz y con menor gasto de energa que en las
primeras (Figura 7-16). La velocidad de conduccin se relaciona no solo con el espesor de la
mielina, sino con el grosor del axn, siendo ms rpida en los axones gruesos que en los
delgados. La mielina a nivel de los internodos acta como una cubierta aislante, evitando la
fuga del impulso nervioso.
La conduccin del impulso nervioso, puede ser bloqueada por medio del fro, calor, presin
o anestsicos.
Figura 7-16. Esquema que muestra la transmisin del impulso nervioso en fibra nerviosa mielnica:
En estado de reposo (refractario) la parte externa del axolema es positiva e interna negativa, en estas fibras
la despolarizacin ocurre a nivel de los ndulos de Ranvier (existe transporte inico), de tal modo que salta
de ndulo a ndulo. (conduccin saltatoria). La mielina del interndulo acta como aislante, siendo la
conduccin ms rpida, con menos gasto de energa y se dirige en un solo sentido.
- Pg. 224 -
Potencial de accin
Na+
Na+
Potencial de accin
Na+
Zona de repolarizacin
K+
K+
Na+
Figura 7-17. Transmisin del impulso nervioso en fibra nerviosa amielnica: (A): al pasar el impulso nervioso
se genera un potencial de accin ocasionado por un mayor ingreso de Na+ (membrana se despolariza),
convirtindose la parte interna positiva y la externa negativa. En B: vemos que la onda de despolarizacin
ocurre a lo largo de todo el axn en forma progresiva (conduccin de tipo continuo). Al salir el K+ la
membrana se repolariza.
CORRELACIONES CLNICAS
DESMIELINIZACIN: ESCLEROSIS MLTIPLE
Esclerosis mltiple: es una enfermedad caracterizada por zonas
aisladas de desmielinizacin en los nervios del ojo, el cerebro y la
mdula espinal.
El trmino esclerosis mltiple est dado por las mltiples reas de
cicatrizacin (esclerosis) que representan los diversos focos de
desmielinizacin en el sistema nervioso. Los sntomas y signos
neurolgicos de la esclerosis mltiple son tan diversos que los
mdicos pueden pasar por alto el diagnstico cuando aparecen los
primeros sntomas.
La causa de la esclerosis mltiple se desconoce, pero se sospecha
que un virus o un antgeno desconocido son los responsables que
desencadenan, de alguna manera, una anomala inmunolgica, que
suele aparecer a una edad temprana. Entonces el cuerpo, por algn
motivo, produce anticuerpos contra su propia mielina; ello ocasiona la
inflamacin y el dao a la vaina de mielina (Fig. 7-17 A).
Parece ser que el factor hereditario desempea un cierto papel en la
esclerosis mltiple. Alrededor del 5 por ciento de los individuos con
esclerosis mltiple tienen un hermano o hermana con la misma
afeccin y el 15 por ciento tienen algn familiar que la padece.
- Pg. 225 -
Esclerosis mltiple
MENINGES
El cerebro y la mdula espinal estn cubiertos y protegidos por tres membranas de tejido
conectivo llamadas meninges, estas corresponden a la: duramadre, aracnoides y piamadre las
cuales se hallan cubiertos externamente por el crneo y la columna vertebral (Figura 7-18).
- Pg. 226 -
Figura 7-18. Esquema que muestra las meninges. Debajo del crneo se muestra la duramadre, capa
fibrosa; piamadre: (capa media) la parte fibrosa se apoya en la duramadre y sus numeras trabculas
apoyadas en la aracnoides que es una capa que se halla en contacto con el encfalo y es muy
vascularizada.(CortesadeGartner)
a) Duramadre
Es la cubierta externa formada por tejido conectivo denso que se apoya en el periostio.
Delimita dos espacios de gran importancia clnica: el espacio epidural (entre el periostio y la
duramadre) y el espacio subdural (entre duramadre y aracnoides). La duramadre est
constituida por dos capas de tejido que se encuentran fusionadas, excepto en tres puntos en
que la lmina interna se repliega hacia adentro formando la hoz del cerebro (asiento del
seno venoso sagital superior), la tienda del cerebelo y la hoz del cerebelo. Tanto la superficie
interna como la externa (en el canal raqudeo) estn revestidas por epitelio plano simple.
b) Aracnoides
Est formada por tejido conectivo sin vasos sanguneos. Se une a la duramadre por medio de
una estructura membranosa constituida por tejido conectivo denso y por medio de
trabculas a la piamadre, las trabculas semejan a una telaraa, al cual se debe su nombre.
Estas estructuras delimitan el espacio subaracnoideo, que contiene lquido cefalorraqudeo.
Las principales arterias y venas del encfalo discurren por el espacio subaracnoideo. No se
puede notar un lmite preciso entre la aracnoides y la piamadre en tal sentido a ambas capas
se le denomina piaaracnodes.
En determinadas regiones la aracnoides penetra a la duramadre y forma las vellosidades
aracnoideas que se encargan de transportar el LCR al sistema venoso.
- Pg. 227 -
c) Piamadre
Es una capa delgada de clulas epiteliales, asociada con tejido fibrocolagenoso laxo, que est
en contacto con la glia limitans. Contiene abundantes vasos sanguneos que se hallan
rodeados por clulas conectivas como macrfagos, clulas cebadas y linfocitos. Sigue todas
las irregularidades de la superficie del SNC y penetra al tejido nervioso junto a los vasos
sanguneos hasta antes que estos se transformen en capilares. Los capilares en el interior del
tejido nervioso (encfalo y mdula espinal) son de tipo continuo y se encuentran rodeados
por los pies vasculares de los astrocitos.
BARRERA HEMATOENCEFLICA
La barrera hematoenceflica est constituida por el endotelio que cubren los capilares
sanguneos, su membrana basal y los pies vasculares de los astrocitos. La funcin es limitar la
difusin de sustancias desde la sangre hasta el interior del sistema nervioso central. Esto se
produce gracias a la existencia de complejas uniones oclusivas entre las clulas endoteliales de
los vasos sanguneos del encfalo y ausencia de fenestras (poros). Las znulas ocludens estn en
estrecha relacin con los pies vasculares de los astrocitos que contribuyen en mantener esta
barrera, impidiendo el paso de solutos y lquido desde la luz capilar hasta el espacio
extravascular. En ciertas encefalopatas los astrocitos sufren alteraciones morfologicas, que
conllevan a desaparecer las znulas ocludens, lo que altera la integridad de la barrera
hematoenceflica. Esto demuestra que los astrocitos funcionales, juegan un rol importante en
el mantenimiento de las znulas ocludens y por ende de la barrera hematoenceflica.
La escasez de vesculas pinocticas en los capilares del sistema nervioso central tambin
contribuyen a la restriccin de este transporte que protege al encfalo de los posibles
agentes txicos que puedan entrar a la circulacin. Se ha establecido que esta barrera es
ineficaz en la sustancia negra, neurohipfisis y locus coeruleus, lo que se explica por la
necesidad que tienen estas zonas de regular el control neurosecretor de porciones de sistema
nervioso y sistema neuroendocrino.
PLEXOS COROIDEOS
Los plexos coroideos, son pliegues de la piamadre que se extienden hacia los ventrculos
cerebrales. Cubren el techo del tercer y cuarto ventrculo y las paredes mediales de los
ventrculos laterales. Se disponen a manera de ovillos o vellosidades que sobresalen en la
cavidad ventricular. Estn cubiertos por un epitelio cbico simple (clulas ependimarias
modificadas), cuyas clulas presentan microvellosidades, numerosas mitocondrias y se unen
por medio de complejos de unin. El centro de la vellosidad esta constituido por tejido
conjuntivo laxo con numerosos capilares sanguneos y macrfagos (Figura 7-19). Elaboran el
lquido cefalorraqudeo.
- Pg. 228 -
CORRELACIONES CLNICAS
Meningitis
La meningitis es una inflamacin de las meninges, las membranas que
envuelven el encfalo y la mdula espinal. Por lo general, la inflamacin es
causada por una bacteria o un virus (la meningitis viral tambin se llama
meningitis asptica). Las causas menos frecuentes de la meningitis son los
hongos, los protozoarios y otros parsitos. En ocasiones, ciertos
medicamentos, cnceres u otras enfermedades pueden inflamar las meninges.
Sin embrago, estos casos de meningitis no infecciosas no son muy comunes.
La meningitis bacteriana es menos frecuente que la meningitis viral pero es
mucho ms peligrosa y, de no tratarse inmediatamente, puede poner en
peligro la vida de la persona. Existen varios tipos de bacterias que causan
meningitis: el Streptococcus grupo B, la Escherichia coli y la Listeria
monocytogenes son las causas ms frecuentes de meningitis en los recin
nacidos. El Streptoccoccus pneumoniae, llamado comnmente neumococo,
y la Neisseria meningitidis, ms conocida como meningococo, son ms
frecuentes en los nios mayores de 2 meses
Figura 7-19. Fotomicrografa de plexos coroideos (400X). Observe el epitelio cbico simple que cubre la
vellosidad y en el centro tejido conectivo laxo con numerosos capilares sanguneos.(Ctedra de Histologa).
El liquido cefalorraqudeo, es un lquido acuoso que se localiza en los ventrculos y en el
espacio subaracnoideo. Las clulas de los plexos coroideos, absorben el lquido acuoso de la
sangre y lo segregan al interior de los ventrculos, desde all pasa al espacio subaracnoideo a
travs de tres aberturas situados en el cuarto ventrculo. Una vez en el espacio subaracnoideo,
se absorbe y vuelve a la circulacin sangunea a travs de as vellosidades aracnoideas.
- Pg. 229 -
CORRELACIONES CLNICAS
Hidrocefalia
Es un transtorno que consiste en un acumulo excesivo de
LCR dentro de la cabeza. Ocurre cuando existe un
desequilibrio entre su formacin y la reabsorcin por las
vellosidades aracnoideas.
Puede producirse a cualquier edad, siendo los sntmas
diferentes en nios y adultos.
Se consideran dos tipos:
Hidrocefalias comunicantes, aqu hay produccin y
circulacin normal del LCR, pero no existe reabsorcin.
Hidrocefalias no comunicantes: el LCR no circula
normalmente debido a una obstruccin.
Se detecta mediante TAC craneal o mediante resonancia
magntica.
La extraccin del LCR se opta por el sistema de
derivacin (vlvulas).
Las vlvulas (sistema integrado de catteres) llevan el
lquido desde los ventrculos a otra cavidad donde se
reabsorbe (abdomen. Corazn o trax).
Sustancia blanca
Figura 7-20. Fotomicrografa de cerebelo que muestra sustancia gris y blanca.(100X). Observe la sustancia
gris perifrica :Capa molecular externa (A), capa de las neuronas de Purkinge (Flecha) y capa granulosa (B).
Sustancia blanca central (color verde) compuesta por fibras mielnicas y clulas gliales.
Cada regin de la sustancia gris posee una variedad caracterstica de somas neuronales
asociados con una red de prolongaciones de axones, dendritas y neuroglia, que recibe en
conjunto el nombre de neurpilo que al microscopio ptico, se observa como un fondo de
color rosado finamente reticulado.
Corteza cerebral:
En la sustancia gris de la corteza cerebral se identifican 6 capas distintas, que no estn
separadas por lmites precisos, pero que se distinguen en base al tipo celular predominante y
la disposicin de fibras (axones y dendritas). Las capas, desde la superficie al interior, son:
Capa de neuronas piramidales medianas (o capa piramidal externa), que no est separada
claramente de la anterior, posee clulas algo ms grandes con tpica forma piramidal.
Capa de neuronas polimorfas, que contiene clulas de forma diversa, muchas de las
cuales tienen forma de huso. Estas clulas son denominadas clulas fusiformes.
Figura 7-21. Fotomicrografa de corteza cerebral (400X). A: Observe en la sustancia gris neuronas
piramidales y clulas de la neuroglia. B: Notar las neuronas gigantes piramidal de Best (flecha)
y ncleos de clulas gliales.
- Pg. 232 -
Figura 7-22. Fotomicrografa de cerebelo. Notar a nivel de la corteza cerebelosa las tres capas
de la sustancia gris: Capa molecular externa, (1) capa de las neuronas de Purkinge (2)
y capa granulosa interna (3).
C. gliales
G
A
Figura 7-23. Fotomicrografa de cerebelo. A: A mayor aumento, se aprecia la neurona de Purkinge cuyas
dendritas (flechas) son muy ramificadas y se dirigen a la capa molecular, notar adems ncleos de clulas
gliales. B:. Notar la neurona de Purkinge entre la capa molecular (M) y granulosa (G). Se observa
claramente sus dendritas.(Flechas)
- Pg. 233 -
Mdula Espinal
La mdula espinal es una estructura cilndrica aplanada que se contina directamente con el
encfalo. Se divide en 31 segmentos (8 cervicales, 12 torcicos, 5 lumbares, 5 sacros y 1
coccgeo), de cada uno de los cuales emerge un par de nervios raqudeos (que forman parte
del sistema nervioso perifrico). Cada nervio raqudeo est unido a su segmento medular
por una serie de races o raicillas agrupadas como races posteriores (dorsales) o anteriores
(ventrales).
En la mdula espinal la distribucin de la sustancia blanca y la sustancia gris es inversa al
encfalo. La sustancia gris se localiza en el centro y tiene forma de H o mariposa, la sustancia
blanca es perifrica (Figura 7-24). Las neuronas motoras o motoneuronas que inervan el
msculo estriado tienen sus cuerpos celulares en el asta ventral (anterior) de la sustancia gris
de la mdula espinal, mientras que las neuronas sensitivas tienen sus cuerpos celulares en los
ganglios de la raz dorsal (posterior) del nervio raqudeo. Las neuronas motoras ventrales,
tambin llamadas clulas del asta anterior, son clulas basfilas muy grandes que se reconocen
con facilidad en los preparados histolgicos (Figura 7-25), su funcin es conducir los impulsos
emitidos en el sistema nervioso central, por lo que se le denomina neurona eferente. Las
neuronas sensitivas de los ganglios de la raiz dorsal son seudomonopolares, con una
prolongacin nica que se divide en un segmento perifrico, que trae la informacin desde la
periferie hasta el soma, y un segmento central, que transporta la informacin desde el cuerpo
celular hasta la sustancia gris de la mdula espinal. Debido a que estas neuronas conducen
impulsos hacia el sistema nervioso central se denominan neuronas aferentes.
Figura 7-24. Fotomicrografa de mdula espinal. A: Observe la sustancia gris en la parte central que tiene
forma de H. La sustancia blanca se ubica en la parte externa. La flecha azul indica la raz dorsal.
Externamente se nota la duramadre. (Tomada de Internet). B: A mayor aumento notar en la sustancia gris
los somas de las neuronas motoras y en la sustancia blanca, fibras nerviosas mielnicas (flecha)
- Pg. 234 -
Figura 7-25. A: Fotomicrografa de sustancia gris de mdula espinal (400X). Observe los cuerpos de las
neuronas motoras, su ncleo con nucleolo prominente. En el citoplasma se aprecia los grnulos de
Nissl.(Azul de Toluoldina). B: Sustancia blanca, en las fibras nerviosas se nota el axn en el centro,
rodeado de un halo claro que corresponde a la mielina en imagen negativa (flecha). (Coloracin de H-E).
Los grupos de cuerpos neuronales de la sustancia gris del encfalo o la mdula espinal
relacionados funcionalmente se llaman ncleos y los grupos de axones relacionados
funcionalmente se llaman haces o tractos. Los ncleos de sistema nervioso central son los
equivalentes morfolgicos y funcionales de los ganglios del sistema nervioso perifrico. En el
encfalo los ncleos grises se localizan en la profundidad de la sustancia blanca y estn
relacionados con funciones complejas como la respiracin, sueo, etc. En el tronco
enceflico las sustancias blanca y gris no estn claramente delimitadas. Los ncleos de los
nervios craneales aparecen como islotes de sustancia gris rodeados por sustancia blanca y
son la contrapartida morfolgica y funcional de las astas anteriores de la mdula espinal. En
la sustancia blanca perifrica, las fibras mielnicas muestran su axn en el centro rodeado
por la mielina que dan
SISTEMA NERVIOSO PERIFERICO
Es un concepto anatmico. Este sistema est constituido por los nervios craneales (12 pares) y
espinales (31 pares), ganglios nerviosos y terminaciones nerviosas motoras y sensitivas
(receptores sensoriales). Los ganglios nerviosos pueden ser sensitivos (ejemplo los ganglios
sensitivos espinales) o pueden pertenecer al sistema nervioso autnomo (ganglios simpticos
o parasimpticos). Los cuerpos celulares de los nervios perifricos pueden estar localizados
en el sistema nervioso central o en los ganglios paravertebrales o perifricos; por ejemplo,
- Pg. 235 -
los cuerpos celulares de las neuronas motoras que inervan el msculo esqueltico estn
localizados en el cerebro, tronco enceflico y mdula espinal. Los axones abandonan el
sistema nervioso central y viajan por los nervios perifricos hasta los msculos esquelticos
que lo inervan. Una nica neurona conduce los impulsos desde el sistema nervioso central
hasta el rgano efector.
Ganglios nerviosos
Son centros de relevo funcional en el sistema nervioso perifrico. Estn constituidos por
cuerpos celulares neuronales, clulas de sostn (clulas satlite, clulas de Schwann), axones,
y tejido fibrocolagenoso laxo de sostn. Pueden ser ganglios sensitivos o del sistema nervioso
autnomo (ver Tabla 7-3).
Ganglios cerebroespinales
- Pg. 236 -
Figura 7-26. Fotomicrografa de un ganglio raqudeo. (400X). Observe los somas de las neuronas
pseudomonopolares (flecha azul) con ncleo y nucleolo prominente. Estas se hallan rodeadas
por clulas satlites (flecha roja).
Nervio
Un nervio perifrico puede contener miles de axones envueltos por tejido conectivo. La
estructura de un nervio consta de tres envolturas:
Endoneuro. Tejido conectivo que rodea a una fibra nerviosa compuesta por su axn, y
sus clulas de Schwann. Contiene capilares sanguneos, fibrillas colgenas orientadas
longitudinalmente, matriz extracelular rica en glucosaminoglucanos y escasos
fibroblastos. Es probable que las clulas de Schwann elaboren las fibrillas colgenas
debido al escaso nmero de fibroblastos.
- Pg. 237 -
Figura 7-27. Fotomicrografa de fibras nerviosas (400X), Observe el endoneuro de color verde (Flecha) que
rodea a cada fibra nerviosa. La parte proteica de la mielina (neuroqueratina) toma un color rojizo.
Figura 7-28. Esquema que muestra las envolturas conectivas en un nervio. (Tomado de Gartner).
- Pg. 238 -
Figura 7-29. Diagrama esquemtico del sistema autnomo. La divisin simptica (izquierda)
y divisin parasimptica (derecha)
- Pg. 239 -
Figura 7-30. Fotomicrografa de plexo mioentrico de Auerbach. Se observa somas de las neuronas
multipolares (flechas). El plexo se ubica entre la capa muscular, circular interna y longitudinal externa.
Tabla 7-2. Caractersticas del sistema simptico y parasimptico.
Sistema simptico
Sistema parasimptico
TERMINACIONES NERVIOSAS
Cada fibra nerviosa perifrica ya sea motora , sensitiva o glandular termina en rganos
perifricos por medio de una o varias ramificaciones terminales. Las fibras terminales que
captan los estmulos del medio externo e interno del cuerpo y lo transportan al SNC,
corresponden a terminales sensitivos o receptores y esta dado por las dendritas, en cambio
las fibras que conducen los impulsos del SNC a rganos efectores como el msculo
esqueltico, liso y glndulas son los axones y sus terminaciones se denominan terminaciones
axnicas. En general la estructura terminal se adapta para aumentar la superficie de contacto
entre la neurona y el elemento no nervioso con el que se relaciona.
Todos los receptores son transductores en el sentido de que convierten una forma de
energa en otra. Estas pueden ser terminaciones nerviosas o clulas que se especializan en
esta accin.
Los receptores sensoriales se pueden clasificar de acuerdo a: a) El origen del estmulo
respecto al cuerpo, b) su funcin y c) su estructura.
A.
Exteroceptores. Son las terminaciones que reciben estmulos del medio externo y se
hallan distribuidos en la superficie corporal. Se incluye a los receptores sensibles a
la temperatura, tacto, presin y dolor, auditivos, olfatorios y visuales.
Segn su funcin:
-
- Pg. 241 -
C.
- Pg. 243 -
CORPSCULOS DE MEISSNER
Se localizan en la superficie palmar de los dedos de las manos y la planta de los dedos de los
pies, prpados, labios, genitales externos y pezones. Se sitan especficamente en la dermis
papilar, son mecanorreceptores que intervienen en la discriminacion tctil, tienen la forma
de un cilindro ahusado o de un capullo de una mariposa y miden 150 m en su eje
mayor.(Fig. 7-33).
Estos receptores estn constituidos por una o dos terminaciones amielnicas que se disponen
en forma espiralada, las cuales se encuentran acompaadas por clulas de Schwann. Se hallan
rodeadas por una vaina de tejido conectivo constituyendo la cpsula y en el interior, entre
las fibras nerviosas existen clulas epitelioides que posiblemente sean clulas de Schwann
modificadas o fibroblastos. Los corpsculos de Meissner permiten la discriminacin tctil de
objetos puntiformes y a su desplazamiento.
CORPSCULOS DE VATER PACINI
Son estructuras grandes, ovaladas que se localizan en la dermis reticular y en el tejido
subcutneo, especficamente en dedos de las manos, genitales externos, pezones, periostio,
mesenterio y pncreas, estas estructuras pueden medir de 1 a 2mm de longitud y 0.5 a 1mm
de dimetro. La cpsula conectiva del corpsculo se dispone en varias capas
aproximadamente 60 capas acompaados de fibroblastos modificados. El axn penetra por
- Pg. 244 -
CORPSCULOS DE KRAUSE
Son corpsculos esfricos de 50 m de dimetro, se localizan en la piel y uniones
mucocutneas, principalmente en labios y genitales externos. Estn constituidos por una
cpsula de tejido conectivo, dentro de la cual la fibra nerviosa se ramifica a manera de un
ovillo. El nmero de estos corpsculos disminuye con la edad, se pensaba que eran
receptores del fro, pero an no se a determinado su funcin especifica.
- Pg. 245 -
CORPSCULOS DE RUFFINI
Son terminaciones encapsuladas que se localizan en la dermis, los lechos ungueales y las
cpsulas articulares. Tienen forma ahusada que mide 1 m de longitud y 0.1 m de dimetro.
Presentan una cpsula delgada de tejido conectivo que rodea un espacio lleno de lquido. La
fibra nerviosa mielnica al atravesar la cpsula pierde su vaina de mielina y se van a
ramificar en finas terminaciones axnicas; cada una de estas terminaciones presenta un
pequeo bulbo terminal en forma de botn. Al interior de la cpsula las terminaciones
axnicas dispersas estn entrelazadas y atravesadas por fibras colgenas.
Se piensa que estos corpsculos son mecanorreceptores que responden a la tensin de las
fibras colagenosas del tejido conectivo circundante.
CORPSCULOS DE GOLGI-MAZZONI
Se encuentran distribuidos en el tejido subcutneo de las manos, en la superficie de los
tendones, en el periostio subyacente a las articulaciones. Estos corpsculos se semejan a los
corpsculos de Pacini por ser tambin laminados, con la diferencia de que la terminacin
nerviosa amielnica no es nica sino que se ramifican. Las ramificaciones presentan
varicosidades y dilataciones terminales. Su funcin puede estar relacionada con la deteccin
de la vibracin.
HUSOS NEUROMUSCULARES
Los husos neuromusculares son estructuras altamente especializadas en la percepcin
sensorial, se encuentran a nivel del msculo esqueltico as como tambin en los tendones
donde tienen una orientacin longitudinal. Estos son numerosos en los msculos que
controlan los movimientos finos existiendo adems en los flexores y extensores.
Son de forma fusiforme y miden menos de 1cm de longitud. Estos presentan una cpsula de
tejido conjuntivo fibroso que rodean a un grupo de aproximadamente 8 a 15 fibras
musculares delgadas denominadas "fibras intrafusales" las cuales se encuentran rodeadas por
un espacio periaxil.
Microscpicamente, se diferencian dos tipos de fibras intrafusales: a) Fibras de cadena
nuclear (en nmero de hasta diez), son cortas y de dimetro pequeo. Estas fibras presentan
ncleos dispuestos en una sola fila y ubicados en la parte central. b) Fibras de saco nuclear
(generalmente de uno a cuatro), son ms grandes y largas que las anteriores; presentan
numerosos ncleos y se ubican en la parte central y dilatada de la fibra (Figura 7-34).
- Pg. 246 -
Cada fibra muscular infrafusal esta inervada por fibras aferentes y eferentes. La inervacin
aferente esta dado por dos tipos de fibras nerviosas sensitivas gruesas. Los axones gruesos
forman las terminaciones anuloespirales llamadas tambin terminaciones primarias, que son
muy ramificadas y se ubican en la parte central, tanto de las fibras de cadena nuclear como
las de saco nuclear, siendo ms abundantes en las ltimas. Este receptor enva seales tanto
de la intensidad como del alargamiento muscular. Los axones ms delgados tienen
terminaciones en ramillete y van a inervar preferentemente a las cadenas nucleares. Estas
envan seales acerca de la intensidad del alargamiento muscular ms que de la velocidad.
Las fibras eferentes (fibras Gamma), procedentes de neuronas motoras Gamma en el SNC.,
terminan en los extremos polares tanto de las fibras de cadena nuclear como de saco
nuclear. Son receptores del estiramiento.
Los reflejos en que participan estos receptores se denominan reflejos de estiramiento. Un
ejemplo es el reflejo rotuliano, provocado al percutir el tendn del cuadrceps crural de
modo que se estire el msculo homnimo. La contraccin refleja de ste msculo hace que
se sacuda repentinamente la pierna.
Figura 7-34. Esquema que muestra el Huso Neuromuscular (A) y el rgano tendinoso de Golgi (B).
(Tomada de www.Usal.es/eliseo/practica/tercero/lmina154/154chtm)
- Pg. 247 -
Inflamacin del cuerpo celular: Toda la clula completa se inflama e incluso el ncleo y
nucleolo, el soma se hipertrofia (se hincha) y el ncleo se desplaza hacia la periferia de la
clula.
proteasa que disuelve la matriz permitiendo su avance a travs del tejido, as mismo
sirven de gua al axn durante su crecimiento.
Los axones en regeneracin se dirigen hacia los cordones de clulas de Schwann; solo el
axn que penetra al cordn celular desarrollar su dimetro normal y su envoltura
apropiada llegando a establecer sinapsis con el rgano efector. Las otras ramas que no
penetran en los cordones, pueden alcanzar una terminacin inadecuada y otras se
pierden en el tejido cicatrizal.
Si la distancia es demasiado amplia entre la parte proximal y distal o falta el distal, los
axones crecen en forma desordenada formando una dilatacin muy dolorosa
denominada neurona de amputacin (Figura 7-35).
- Pg. 249 -