Rolul IgAs in apararea locala

Barierele de aprare ale cavitii bucale, sunt reprezentate de:

saliv,
integritatea mucoasei bucale,
esuturile limfoide bucale,
mecanismele imunitare de aprare din mucoase (sistemul imun al mucoasei).
Acest complex plurifactorial susine protecia mucosal, cu intenia de a evita suprasolicitarea
sistemului imun sau dezvoltarea unor reacii alergice.
Integritatea mucoasei bazale asigur protecia local prin intermediul keratinozomilor
(granule citoplasmatice care-i vars coninutul n spaiul intercelular) situai la nivelul
stratului spinos i granular funcionnd ca i barier local.
esuturile limfoide ale cavitii bucale
Sunt reprezentate de limfonodulii regionali i de esutul limfatic al cavitii bucale.
Limfonodulii regionali sunt grupai n:
submentonieri,
submandibulari,
cervicali profunzi superiori,
retrofaringieni.
esutul limfoid este reprezentat de:
o amigdalele palatine (cu o zon cu T-dependent i una B-dependent),
o amigdalele linguale,
o amigdalele faringiene inelul lui Waldeyer,
o aglomerri submucoase,
o esutul limfoid al glandelor salivare,
o esutul limfoid gingival.
La nivelul mucoasei bucale, exist celule migratorii celule imunocompetente, cu funcie de
supraveghere imunitar: limfocitele T, macrofagele, celulele Langerhans.
Sistemul IgA secretor
IgA salivar este produs de plasmocitele (limfocitele B activate) localizate adiacent ducturilor
i acinilor glandelor salivare.
Plasmocitele secretoare de IgA predomin n glandele salivare mari i mici, comparative cu
alte tipuri de plasmocite (care sintetizeaz celelalte clase de imunoglobuline).
IgA polimeric, ce conine lanul J, este recunoscut specific de PIgR (Receptorul pentru Ig
Polimeric) ulterior va fi internalizat (sub form complexat) n vezicule i transportat la
suprafaa apical a celulelor epiteliale; urmeaz proteoliza care va da natere moleculelor de
IgAs ce vor putea fi identificate i dozate n secreii.

Inducerea rspunsului IgA salivar implic reacia mpotriva antigenelor orale, astfel IgAs
poate fi produs prin 2 mecanisme:
I. antigenele orale pot stimula proliferarea i diferenierea celulelor limfoide, la nivel local
(glande salivare). Glandele salivare conin esut limfoid, format din macrofage, celule T i B,
celule accesibile direct antigenelor orale; antigenele orale pot intra n ductul glandular prin
fluxul salivar natural retrograd i apoi vor fi capturate de ctre macrofage i prezentate
celulelor T i B.
O dovad indirect a prezenei sistemului imun local asociat glandelor salivare a reieit din
studiile cu topice locale prin instilarea antigenelor n ductul parotidian, la maimue,
inducndu-se astfel sintez de IgA;
Glandele salivare minore au ducturi scurte i sunt localizate superficial, rspndite de-a lungul
laminei propria a buzelor, obrajilor i mucoasei palatului moale.
II. prin migrarea precursorilor celulelor B (sintetizatoare de IgA) care sunt sensibilizate cu
antigenele orale prin intermediul GALT (Gut Associated Lymphoid Tissue/esutul limfoid
asociat intestinului) la nivelul glandelor salivare;
GALT este format dintr-o multitudine de noduli limfatici solitari i n mod particular din
plcile Peyer, ce sunt o surs bogat de precursori B, sintetizatori de IgA;
Dei GALT constituie o component major a MALT (Mucosa Associated Lymphoid Tissue),
NALT (Nasal Associated Lymphoid Tissue) este foarte bine reprezentat la nivel tonsilar i la
nivelul altor structuri ce aparin inelului Waldeyer faringian, care constituie de asemenea un
situs inductor de IgA.
Anticorpii IgAs sintetizai mpotriva antigenelor inhalate au fost detectai n diferite secreii,
inclusiv n saliv.
Astfel, glandele salivare conin celule limfoide necesare generrii de rspuns IgAs
independent de MALT. Este posibil c inducerea salivar a IgAs s implice iniial o stimulare
antigenic n situsurile majore inductoare (GALT i NALT), urmat de stimularea antigenic
local, la nivelul glandelor salivare.
IgAs posed mai multe funcii biologice, dintre care:
IgAs este considerat prima linie defensiv mpotriva patogenilor ce colonizeaz i
invadeaz suprafeele splate de secreii.
protejeaz mpotriva infeciilor cauzate de enteropatogeni i virusuri,
multivalena IgAs crete potenialul de aglutinare bacterian, de neutralizare a toxinelor, a
enzimelor i virusurilor,
abilitatea sczut a IgAs de a activa sistemul Complement i de a opsoniza bacteriile
(pregtirea pentru fagocitoz) poate limita reaciile inflamatorii locale i leziunile mucosale
tisulare.
Inhibiia aderenei bacteriene, are la baz IgAs care este unul dintre cele mai importante
mecanisme de aprare mpotriva invaziei bacteriene mucosale; dovada capacitii de
antiaderen a IgAs a fost obinut prin studii ce au testat imunizarea pasiv.
IgAs interfer cu aderena bacterian la nivelul suprafeelor (tegumentare i mucosale) gazdei,
prin prevenirea interaciunilor att nespecifice ct i stereochimice.
Legarea IgAs de adezinele bacteriene, poate reduce ncrcarea negativ de suprafa i
hidrofobicitatea bacterian, astfel limitnd potenialul pentru interaciunile ionice i
hidrofobice ntre bacterii i receptorii gazdei.
IgAs sintetizai mpotriva fimbriilor gonococilor i membrilor familiei Enterobacteriaceae,
reduc adeziunea acestor bacterii la celulele epiteliale; n plus, IgAs poate interfera cu aderena

bacterian, prin aglutinarea bacteriilor, astfel facilitnd clearance-ul lor din secreii.
IgAs are abilitatea de a inactiva produse bacteriene:
- enzimele (probabil prin blocarea legrii lor la substrate sau prin destabilizarea complexului
enzim-substrat) i
- toxinele (neutralizarea toxinelor prin blocarea legrii lor, la receptorii celulari);
IgAs are aciune sinergic cu alte mecanisme de aprare:
- activitatea sistemului lacto-peroxidaz mpotriva lui S. mutans a fost exacerbat de prezena
IgAs, dar aceast activitate nu a fost dependent de prezena Ac specifici anti S. mutans.
- cu activitatea mucinelor: legarea IgAs poate induce caracter mucofilic al bacteriilor, ceea ce
faciliteaz ndeprtarea lor de pe mucoas prin mprosptarea continu a stratului mucos; mai
mult, mucina salivar cu GM mic (MG2) poate participa prin interaciuni necovalente cu
IgAs.
Neutralizarea virusurilor
IgAs joac un rol important n imunitatea viral, din cauza prezenei imunoglobulinei la
contactului iniial ntre virioni i gazd. A fost dovedit de asemenea, un efect protector al IgAs
mpotriva infeciilor virale respiratorii i enterice.
n mod tradiional, IgAs se consider c previne penetrarea virionilor n celulele epiteliale
prin blocarea steric a adezinelor bacteriene.
Studii recente pe culturi celulare au sugerat c IgA dimeric poate neutraliza virusul aflat n
interiorul celulelor epiteliale mucosale infectate, dac aceste celule expreseaz receptorul
pentru Ig polimeric (componentul secretor transmembranar).
Activarea complemenului rmne controversat; nu este clar dac IgA poate s induc eficient
distrugerea bacterian mediat de sistemul Complement (via opsonizare) sau liza celular;
este posibil ca IgA s activeze calea alternativ a sistemului Complement.
In acest sens s-au efectuat numeroase experimente in vitro cu agregate de IgAs i cu Ac
monoclonali IgA. n general studiile au artat c activarea Complementului de ctre IgA, duce
la consumarea fraciunii C3 i doar rareori a componentei C5, astfel, C5a (o peptid de tip
inflamator cu aciune anafilactic major) este probabil rar eliberat in vivo.
Funciile celulare mediate de IgA
Receptorii pentru fraciunea Fc a IgA (FcR) sunt expresai de cteva tipuri celulare, inclusiv
pe PMN, monocite, macrofage, eozinofile i limfocite; expresia receptorului este influenat
de nivelul lui IgA din mediul nconjurtor al celulei.
Este probabil c acest tip de activitate s nu constituie prima linie de aprare la nivelul
suprafeelor mucosale, din cauza numrului sczut de leucocite funcionale din secreie i a
numrului crescut de microorganisme ce colonizeaz suprafeele mucoase.
Oricum, fagocitele asociate epiteliului i celulele citotoxice pot aciona ca i linie secundar
de aprare mpotriva patogenilor ce invadeaz epiteliul intestinal (cum sunt Salmonelele,
Shigella).
Excluderea imun const n limitarea penetrrii materialelor antigenice prin epiteliul mucosal;
acest lucru explic legarea IgAs de Ag, facilitnd astfel ndeprtarea lui de la nivel mucosal
acest mecanism este unul de tip non-inflamator.
Rolul IgAs n ecologia microbian oral

Una din ntrebrile care nu i-au gsit un rspuns clar, se refer la rolul IgAs n ecologia
microbian (asupra florei indigene); n ciuda prezenei sistemului imun secretor i a
nivelurilor crescute de IgAs, flora rezident persist n cavitatea oral. Supravieuirea
bacteriilor indigene n cavitatea bucal a fost atribuit susceptibilitii lor sczute la
mecanismele imune ct i abilitii de a le evita.
S-a postulat c bacteriile autohtone nu sunt imunogene pentru gazda lor, deoarece au un status
de simbioz cu gazda, de-a lungul unei perioade lungi de adaptare n evoluie.
Cteva studii susin ipoteza c sistemul imun este relativ tolerant fa de microbiocenoza
autohton.
Tolerana ar putea fi rezultatul eliminrii clonale (moartea celular) anergiei clonale
(inactivare funcional fr moartea celular) sau supresiei active a celulelor T i B-reactive
fa de antigen; de asemenea se susine ideea c bacteriile indigene au structuri antigenice
comune cu esutul gazdei.
Dei bacteriile indigene pot induce un rspuns imun mucosal mai slab dect bacteriile
alotohtone, multe studii au demonstrat prezena AcIgAs ce apar n mod natural, direcionai
mpotriva a o varietate mare de bacterii salivare sau din alte secreii.
Se consider c anticorpii aprui natural pot juca un rol imporatant n homeostazia
microbiocenozei orale rezidente i n prevenia apariiei bolii periodontale i a cariilor; s-au
detectat anticorpi anti S. mutans, anti A. actinomycetemcommitans, anti P. gingivalis care
sunt asociai semnificativ cu bolile cavitii bucale.
Rolul aderenei bacteriene
IgAs pot ajuta la meninerea integritii suprafeelor orale, prin limitarea aderenei microbiene
la suprafeele dinilor, prin:
- neutralizarea enzimelor,
- neutralizarea toxinelor,
- neutralizarea virusurilor sau
- aciune sinergic cu ali factori antibacterieni, cum sunt: lizozimul, lactoferine, peroxidazele
salivare i mucinele.
La suprafaa mucosal i a dinilor aderena este primul pas pentru bacteriile ce colonizeaz
cavitatea oral.
IgAs poate interfera cu acest proces prin blocarea adezinelor, reducerea hidrofobicitii sau
agregare bacterian.
IgAs s-a devedit c inhib aderena bacteriilor orale la celulele epiteliale; IgAs poate de
asemenea s reduc adeziunea bacterian la hidroxiapatit i smal, astfel reducnd formarea
plcii dentare.
IgAs s-a gsit n pelicula salivar n cantiti considerabile i n straturile active metabolice.
IgAs din pelicula salivar poate expune fragmente Fab, ce pot aciona ca i receptori pentru
bacterii.
Efectul net al IgAs asupra aderenei bacteriene la hidroxiapatit, poate fi rezultatul reaciei
IgAs n faza fluid, prin inhibarea aderenei bacteriene i n pelicula salivar, prin promovarea
legrii bacteriene.
Prezena IgAs absorbii la hidroxiapatit crete absorbia unor tulpini ale S. sanguinis, dar n
contrast inhib aderena lui S. oralis i S. salivarius i nu influeneaz semnificativ pe S.
mutans.
Orientarea IgAs n pelicul poate permite legarea doar la anumite antigene. Eliberarea activ a
Ac legai la bacterii, poate afecta desorbia din hidroxiapatit i acest proces poate fi specific
numai pentru anumite antigene i bacterii.

Alte componente salivare inclusiv mucinele i alte aglutinine salivare, sunt de asemenea
importante n inhibarea sau promovarea adeziunii la hidroxiapatit; nu poate fi exclus c in
vivo influena IgAs asupra aderenei bacteriene iniiale la hidroxiapatit, s fie dependent de
ali factori de aderare, favorabili sau nefavorabili, inclusiv:
- receptorii salivari,
- factorii antibacterieni,
- eliberarea activ a Ag legate i
- disponibilitatea sucrozei.
Rolul IgA proteazelor n aderena bacterian
Cteva specii bacteriene ce colonizeaz suprafaa mucoaselor i a dinilor produc IgAproteaze, cele mai multe dintre aceste enzime sunt cunoscute ca i IgA1-proteaze, produi
extra-celulari ce cliveaz IgA1 seric i IgA1 secretor la nivelul regiunii balama, elibernd
fragmente complete Fc i Fab; unica enzim capabil s cliveze att IgA1 i IgA2 este
produs de Clostridiul ramosus (localizare intestinal).
Oricum, producerea IgA1 proteazei nu confer obligatoriu proprieti invazive bacteriei
ali factori de virulen, sunt n plus probabil necesari, cum sunt: capsula, toxinele, activitate
proteolitic.
Producia IgA1-proteazelor poate contracara activitatea anti-aderent a IgAs i crete
abilitatea florei indigene de a coloniza suprafeele.
Dei S. mutans (reprezint agentul etiologic major al cariilor dentare, un component al
biofilmului plcii bacteriene i particip la progresia cariei, ntr-un ambient acid, al crui pH
este sub valoarea de 4.0) nu sintetizeaz IgA proteaze, producerea acestei enzime de primii
coloniti, poate cliva IgAs direcionate mpotriva altor bacterii, cu amplificarea colonizrii
suprafeelor orale.
Fragmentele Fab i menin capacitatea de a lega Ag aceste fragmente se pot lega de
bacterii dup clivarea IgA1s, sau IgA1s se poate lega de suprafeele bacteriene, nainte de a fi
expuse la IgA1 proteaze cu lsarea pe loc a fragmentelor Fab pe suprafaa bacteriilor;
aceste Fab nu sunt capabile s agrege sau s reduc hidrofobilitatea bacteriilor.
Dei IgAs poate fi ncorporat n pelicul n cursul formrii ei, interaciunea cu o pelicul
preformat, este slab.
Oricum, nu s-a dovedit nici o diferen ntre proporia streptococilor productori de IgA1proteaz la indivizii cu IgA normal sau cu deficien de IgA.
Acest lucru sugereaz c evitarea efectului inhibitor al aderrii IgAs nu este esenial pentru
colonizarea suprafeelor orale de ctre membrii microbiocenozei indigene.
Cum IgA1 proteazele sunt enzime extra-celulare, cliveaz IgA direcionate mpotriva
bacteriilor productoare de proteaze; astfel, proteazele IgA1 nu ofer n mod obligatoriu
avantaj ecologic bacteriilor productoare de proteaze, dar pot promova colonizarea tuturor
indigenilor orali.
Echilibrul dintre bacteriile indigene locale, poate depinde de echilibrul dintre IgA ce inhib
aderena i proteazele IgA ce promoveaz aderena.
IgA proteazele mai pot avea substrate salivare, altele dect IgA, ce favorizeaz colonizarea
streptococilor orali la smalul mbrcat n pelicul sau mucoasa oral;
Ali factori influeneaz de asemenea colonizarea cu bacterii productoare de IgA-proteaze
cum este prezena unui numr mare de receptori specifici de adeziune pe suprafaa oral.
Corelarea ntre IgAs i afeciunile bucale
S-au efectuat numeroase studii la copii i aduli, n ncercarea de a clarifica i corela procentul
de IgAs total, cu susceptibilitatea la carii pe baza:
- indexului de degradare,

- lipsa sau
- prezena obturrilor;
Aceste studii au avut rezultate variabile, nivelul IgAs diferind n funcie de:
- fluxul salivar,
- vrst,
- factori hormonali,
- fumat,
- status emoional,
- activitate fizic,
- teren genetic.

Metode de prevenie a patologiei inflamatorii bucale

Metodele cel mai frecvent utilizate experimental, sunt cele imunologice, care sunt mai de
acuratee; pentru o folosire ct mai judicioas a terapiei vaccinale, ar trebui s se tie cu
exactitate care din structurile antigenice sunt responsabile de inducerea sintezei de IgAs
mpotriva S. mutans (fig. 33);

Fig. 33 Streptococcus mutans

Tehnica electroforetic/imunoblot n gel de dodecil sulfat-de poliacrilamid este utilizat

pentru identificarea specificitii IgA mpotriva Streptococului mutans.
S-a postulat c IgA2 sunt cei mai eficieni Ac n secreie, att timp ct sunt rezisteni la
aciunea proteazelor specifice; numeroase studii au artat c exist titruri crescute de IgA2 (nu
de IgA1) n saliva indivizilor rezisteni la apariia cariilor.
Exist ns puine informaii legate de rolul IgAs n apariia gingivitelor (fig. 34) i bolii
periodontale i asta deoarece este dificil de apreciat efectul lui IgAs la nivelul plcii
subgingivale, att timp ct IgAs nu penetreaz anul sau sacul periodontal; este posibil ca
AcIgAs prin modularea acumulrii plcii subgingivale s controleze formarea i compoziia
acestei plci ct i potenialul ei patogen.

Fig.34 Gingivita

IgAs ar putea preveni potenialul periodontopatogenilor ce colonizeaz limba, s nu penetreze

n anurile gingivale, prin limitarea rspndirii afeciunilor, prevenind transmiterea bacterian

din situsurile infectate, la cele sntoase.
Eliberarea crescut de IgA seric (datorit hiperpermeabilitii epiteliului crevicular n cursul
inflamaiei gingivale) poate contribui la creterea nivelului IgA n ntregul volum salivar;
oricum exist nivele mai mari de IgAs n saliva parotid, la indivizii cu inflamaii gingivale.
O abordare mai recent a afeciunilor se refer la grupuri de subieci cu profile salivare
similare ale fluxului salivar i a factorilor anti-microbieni (ioni hipotiocianit, lizozim,
lactoferin, peroxidaze salivare, proteine totale) la care s-au urmrit:
- apariia leziunilor carioase incipiente,
- acumularea plcii,
- numrul de bacterii.
Aspecte funcionale ale mecanismelor de aprare specifice i nespecifice fac referin la
efectul salivei asupra creterii, aglutinrii, adeziunii bacteriene. S-a observat c rata formrii
plcii este invers proporional cu capacitatea de agregare bacterian a salivei parotidiene, dar
acesta nu se datoreaz concentraiei de IgA salivar.
Statusul oral i deficiena de IgA
Exist multe variabile care condiioneaz aceast relaie:
- vrsta,
- nivelul educaional,
- diet,
- igiena oral,
- frecvena vizitelor la stomatolog,
- expunerea la fluorid, toate putnd influena severitatea afeciunilor.
Indivizii cu infecii recurente, cu tratamente antibiotice i imunoprofilaxie, pot supresa
microorganismele n placa bacterian.
Imunitatea activ mpotriva afeciunilor orale
Studii multiple au urmrit variantele de stimulare a sistemului imun cu scopul sintezei de
IgAs la titruri protectoare i a amplificrii abilitii de rspuns la provocarea antigenic a
bacteriilor orale i controlul echilibrului florei microbiene rezidente.
La experimentele pe animale (i om) exist 2 abordri majore ale rspunsului n IgAs, fa de
S. mutans:
I. inducerea unui rspuns n IgAs n esutul limfoid al glandelor salivare prin:
- injectarea de Ag n vecintatea glandelor salivare majore,
- instilare de Ag n ductele parotide sau
- injecii submucosale n cavitatea oral;
Aceste imunizri pot induce de asemenea creterea Ac serici, ce vor ajunge n cavitatea oral
prin intermediul lichidului crevicular; aplicarea topic de Ag poate induce de asemenea
rspuns local de IgAs, ct i IgG n lichidul crevicular gingival (este dificil s se stabileasc
cu exactitate rolul IgAs n programele de vaccinare care induc creterea i a IgG din lichidul
crevicular).
Studii pe roztoare i maimue, au artat c administrarea parenteral a S. mutans, ce induce

sintez doar de IgG seric, a furnizat protecie mpotriva cariilor.

II. inducerea generalizat de sintez de IgAs via stimularea GALT imunizarea oral induce
predominent IgAs; administrarea de Ag neviabile, necesit doze mari i repetate de Ag,
probabil datorit:
- degradrii enzimatice a Ag, la nivel gastric,
- absorbiei sczute de la nivelul mucoasei intestinale,
- prelurii sczute de ctre GALT sau
- complexrii Ag cu Ac preformai, sau cu mucinele.
Incorporarea Ag n lipozomi sau capsule gelatinoase poate furniza protecie mpotriva
enzimelor digestive, cu rspuns amplificat n sinteza de IgAs.
Adjuvanii (dipeptidul muramil, concavalina A, fosfatul de aluminiu sau toxina holeric)
induc stimularea sistemului imun secretor, cnd sunt administrai oral cu Ag ale streptococilor
mutani.
Toxina holeric induce un rspuns mucosal i sistemic puternic mpotriva ei i a unor antigene
nenrudite; proprietatea adjuvant a toxinei holerice, include abilitatea subunitii B a acestei
toxine:
- s se lege specific la un receptor de pe suprafaa celulei epiteliale intestinale,
- s creasc permeabilitatea epiteliului mucosal,
- s stimuleze prezentarea antigenic, cu creterea expresrii moleculelor MHC clasa a IIa i
producerii de IL-1 i de promovare a diferenierii limfocitelor B, pentru sinteza de IgG1 i
IgA.
Recombinarea speciilor de Salmonella viabile nevirulente, ce expreseaz produi genici
clonai ai S. mutans sau periodontopatogenilor au fost testai pentru vaccinare oral.
Selectarea Salmonelelor ca i carrier se bazeaz pe faptul c acest gen poate persista n tractul
intestinal i c invadeaz continuu gazda (via plcile Peyer ale GALT);
Mai recent, s-a sugerat c sistemul imun mucosal nu este uniform repartizat i c imunizarea
intranazal, ce stimuleaz MALT i esutul limfoid asociat tonsilelor, este mai eficient dect
imunizarea oral, n generarea de rspuns imun la nivelul glandelor salivare.
Cele mai multe studii au fost efectuate pe roztoare i s-a demonstrat c este necesar o doz
critic oral pentru a induce un rspuns secretor, de asemenea administrarea vaccinului ce
conine S. mutans sub form particulat (celul sau perete celular) pare s fie mai eficient n
inducerea de IgAs, oferind protecie anti-carioas; (dac s-a administrat forma solubil,
protecia a fost mai slab - s-au sintetizat titruri mai mici de IgAs).
S-a sugerat c IgAs au fost de asemenea implicate n protecie i prin aplicarea local a S.
mutans (corpuscul ntreg) pe mucoasa oral sau prin instilare nazal de Ag I/II conjugat cu
subunitatea B a toxinei holerice. Dei maimuele dezvolt carii, S. mutans nu face parte din
microbiocenoza oral rezident.
Progresul n cercetri n obinerea de vaccinuri eficiente, este limitat prin dificultatea de
inducere a unui rspuns protector de IgAs pentru o perioad ct mai lung.
Alte ncercri au utilizat imunizarea pasiv cu Ac monoclonali sau imunizare sistemic (cu
efecte colaterale nedorite inclusiv structuri antigenice asemntoare cu esutul miocardic,
inducndu-se sintez de IgG ce pot duce la un rspuns inflamator la nivelul marginii gingivale
acolo unde se acumuleaz placa).
Aplicarea local de IgG monoclonale a prevenit recolonizarea cu S. mutans rezident, secundar
eliminarea plcii cu clorhexidin, cu protecie pn la 2 ani (aplicarea local de IgG

monoclonali a durat 3 sptmni).

Este posibil ca inducerea unui rpsuns imun mpotriva (n primul rnd al principalului agent
etiologic) s nu fie de ajuns pentru a preveni ireversibilitatea procesului.
Imunizarea pasiv cu IgAs din lapte
Administrarea oral a glucoziltransferazei din anumite tulpini de streptococi, utilizate ca i
adjuvani bazai pe aluminiu, duce la o cretere a nivelului IgAs n saliva parotidei, ce
interfer cu reacumularea S. mutans, dup profilaxia patologiei dentare.
Pentru toate rutele de imunizare testate, rspunsul IgAs a fost foarte scurt (rar peste 3 luni) iar
nivelul Ac a sczut brusc la nivelul din perioada preimunizare; nu s-a observat memorie
imun a sistemului imun mucosal este necesar o provocare continu antigenic, pentru
meninerea IgAs la un nivel crescut.
Este important de menionat c dificultatea clarificrii tuturor aspectelor, rezid din faptul c
multe studii legate de vaccinare au fost efectuate pe animale sterile din punct de vedere
microbiologic sau pe animale ce nu posed S. mutans n flora rezident.
Nici o cercetare efectuat nu ofer informaii adiionale despre rolul IgAs n controlul
microbiocenozei indigene.
Copiii alimentai la sn sunt mai puin susceptibili la carii, deoarece laptele matern posed o
serie de factori de aprare (Igs, lactoferina, lactoperoxidaza, lizozimul, leucocitele,
oligozaharidele anti-aderente, lipide antivirale, ageni antiinflamatori). Colesterolul i laptele
conin de asemenea Ac direcionai mpotriva S. orali rezideni (S. salivarius, mutans, mitis,
sanguinis).