ANTIARTRITICOS

La Artritis Reumatoide es una enfermedad que actualmente afecta a gran

porcentaje de la poblacin a nivel mundial. Tan solo en Mxico, se estiman ms de
un milln de personas con este padecimiento.
El periodo de oportunidad para controlar la enfermedad es de 6 a 12 meses de
que inicien los sntomas.
Ten en cuenta estos tres sntomas
oportunamente esta enfermedad son:

con

los

que

se

puede

detectar

Dolor e inflamacin de las articulaciones.

Presencia de rigidez matutina en las articulaciones de las manos principalmente.
Fatiga.

La artritis es la inflamacin de una o ms articulaciones. Involucra la degradacin

del cartlago. El cartlago normal protege una articulacin y permite que sta se
mueva de forma suave. El cartlago tambin absorbe el golpe cuando se ejerce
presin sobre la articulacin, como sucede cuando se camina. Sin la cantidad
usual de cartlago, los huesos se rozan. Esto causa dolor, hinchazn (inflamacin)
y rigidez.
La inflamacin de la articulacin puede ser consecuencia de:

Una enfermedad autoinmunitaria (el sistema inmunitario del cuerpo ataca

por error al tejido sano).

Fractura sea.

"Desgaste y deterioro" general de las articulaciones.

Infeccin, generalmente por bacterias o virus.

PATOGENESIS
En la patogenia de la AR se
sobreponen dos tipos de fenmenos:
Uno que lleva a la inflamacin articular,
probablemente mediado por linfocitos
T y otro que lleva a la destruccin
articular,
donde
vasos
de
neoformacin,
clulas
sinoviales,
clulas tipo fibroblastos y macrfagos,
constituyen el tejido de granulacin
que destruir al cartlago y al hueso.
El primer hecho patolgico en la AR es
la generacin de nuevos vasos
sanguneos
sinoviales. Esto
se
acompaa de transudacin de lquido
y migracin de linfocitos a la membrana sinovial y de polimorfonucleares al lquido
sinovial, fenmenos mediados por la expresin de molculas de adhesin
especficas. Esto produce mltiples efectos que lleva a la organizacin de la
sinovial en un tejido invasor, que puede degradar cartlago y hueso. La sinovial
reumatodea tiene muchas caractersticas de un tumor que invade localmente,
pero nunca deja de responder factores antiproliferativos o antiinflamatorios ni da
metstasis.
En la etapa inicial de la enfermedad, los linfocitos T son activados por un antgeno
o antgenos actualmente desconocidos. Se supone que en esta etapa se inicia la
informacin que llevar a la amplificacin de la respuesta inmune, el reclutamiento
de mononucleares, la transformacin de linfocitos B en clulas productoras de
anticuerpos, liberacin de citoquinas, formacin de complejos inmunes, activacin
del complemento, quimiotaxis, llegada de polimorfonucleares, fagocitosis,
liberacin de enzimas lisosomales y radicales libres, todo lo cual contribuye a la
gnesis del proceso inflamatorio

La interleucina 1b y el FNT- son citosinas proinflamatorias que intervienen en la

patogenia de la artritis reumatoide. Cuando los macrfagos sinoviales segregan IL1b y FNT- , stos estimulan las clulas sinoviales a que proliferen y sinteticen
colagenasa, que degrada el cartlago, estimula la resorcin sea e inhibe la
sntesis

de proteoglicano, las cuales son macromolculas formadas por una protena

central, a lo largo de la cual se asocian, por su extremo terminal, numerosas
molculas de glicosaminoglicanos sulfatados, y se encargan de resistir las fuerzas
de compresin.
Se ha observado que los inhibidores del FNT reducen los sntomas de la artritis
reumatoide, disminuyendo la progresin estructural y mejorando la funcin fsica.

Tratamiento:

El objetivo del tratamiento es reducir el dolor, mejorar la funcin y prevenir un dao

articular mayor, ya que generalmente no se puede curar la causa subyacente.
El proceso de destruccin del cartlago y del hueso que se produce en la artritis
reumatoide se puede retardar con la administracin de un grupo de frmacos
distintos conocido como FARME (frmacos antirreumticos modificadores del
curso de la enfermedad), en el que se incluyen antipaldicos (cloroquina,
hidroxicloroquina), penicilamina, sulfasalacina, inmunosupresores (azatioprina,
ciclofosfamida, metotrexato) y sales de oro. Aunque muchos especialistas
consideran que la administracin de FNT mas metotrexato debera considerarse
como el tratamiento estndar para los pacientes con artritis reumatoide o
psoriasica. De hecho los inhibidores del FNT pueden administrarse con cualquiera
de los otros FARME, excepto con la anakinra, un antagonista del receptor del IL-1.
Algunos de los medicamentos utilizados para tratar la artritis son:
a) Frmacos
analgsicos
que
poseen
actividad
antiinflamatoria.
Los llamados AINEs (Antiinflamatoios No Esteoideos); estos fmacos se
utilizan para aliviar el dolor que causa la inflamacin; algunos ejemplos:
Aspirina, Ibuprofeno, Paracetamol, Diclofenac, etc.
b) Los frmacos antirreumticos modificadores de la enfermedad o FARME,
actan haciendo ms lento o quizs hasta deteniendo la evolucin de la
enfermedad. Aparentemente, modifican el sistema inmunolgico. Son

tambin conocidos como frmacos antirreumticos de accin lenta

(FARAL).

FARME
Los FARME retrasan la progresin de la enfermedad, pero no la detienen por
completo. Por ser frmacos de accin lenta, puede ser necesario que transcurran
de dos a seis meses de tratamiento para obtener una respuesta teraputica
completa, pero pueden mejorar los sntomas y reducir el proceso inflamatorio.

Los FARME se usan principalmente para tratar la artritis reumatoidea (RA).

Algunos FARME son:
Nombre
Generico

Nombre
comecial

Imuran, Azasan

Azatioprina
Leukeran
Clorambucil
Citoxan
Ciclofosfamida
Neoral
Ciclosporina
Miocrisina
Tiomalato sdico de oro
Se suele iniciar el tratamiento de la artritis reumatoide slo con un AINE, pero en
cuanto se confirman el diagnstico, el avance y la gravedad de la enfermedad, se
debe instaurar el tratamiento con un FARME por el especialista. La respuesta a un
FARME permite, en ocasiones, reducir la dosis del AINE.
El trmino FARME es un concepto que abarca una amplia variedad de frmacos
con diferentes estructuras qumicas y mecanismo de accin. Son tambin
conocidos como frmacos antirreumticos de accin lenta (FARAL).

Los FARME retrasan la progresin de la enfermedad, pero no la detienen por

completo. Por ser frmacos de accin lenta, puede ser necesario que transcurran
de dos a seis meses de tratamiento para obtener una respuesta teraputica
completa, pero pueden mejorar los sntomas y reducir el proceso inflamatorio.

Sin embargo, el uso de este tipo de frmacos puede tener riesgos cuando se usan
durante un perodo prolongado. Los efectos secundarios potenciales abarcan
ataque cardaco, accidente cerebrovascular, lceras estomacales, sangrado del
tubo digestivo y dao renal (en el caso de los AINES)
Tambin se presentan reacciones de hipersensibilidad que requieren la retirada
inmediata y permanente de algn FARME, como malestar, mareo, vmitos,
diarrea, fiebre, rigidez, mialgia, artralgia, erupcin, hipotensin y nefritis intersticial;
depresin de la mdula sea relacionada con la dosis.

c) Inhibidores del FNT

Los frmacos anti-FNT se dirigen a una protena llamada "factor de necrosis tumoral"
que causa inflamacin. Estos frmacos suprimen el sistema inmunolgico y reducen la
inflamacin en las articulaciones, con la intencin de prevenir el dao. Aunque la
supresin del sistema inmunolgico puede hacer algo ms difcil combatir las
infecciones, tambin ayuda a estabilizar un sistema inmunolgico demasiado activo.
Un ejemplo de estos farmacos es el Etanarcept que es una proteina de fusin que se
une al FNT- y bloquea su interaccion con los receptores FNT de la superficie celular.
La administracin de este frmaco esta autorizada en os pacientes con artritis
reumatoide moderada a grave, ya sea solo o acompaado de metotrexato.
Las reacciones adversas que presentan son; Las agudas se presentan en el
momento de la administracin o en las siguientes 24 horas y se suelen
caracterizar por sntomas tales como prurito, edema, urticaria, hipotensin,
hipertensin, bradicardia, taquicardia, cefaleas, fiebre o shock anafilctico, entre
otros.
Las tardas se presentan desde 24 horas hasta 14 das despus de la
administracin del medicamento y suelen asociarse a sntomas tales como
artralgias, mialgias, urticaria, erupciones, fiebre o cefaleas.

GLUCOCORTICOIDES:
El cortisol es el principal glucocortioide humano. Normalmente, su produccin es
diurna, con un pico mximo temprano por la maana, seguido de un declive y
luego de un pico secundario ms pequeo a la ltima hora de la tarde. Factores
como el estrs y los niveles circulantes de esteroides influyen en su secrecin. Los
efectos del cortisol son numerosos y diversos.
Los glucocorticoides producidos por el cuerpo humano son el cortisol, la cortisona
y la corticosterona. Como son hormonas esteroides, se sintetizan a partir del
cortisol por medio de enzimas de la familia del citocromo P450, localizadas en el
retculo endoplsmico liso y las mitocondrias.
En general todos los glucocorticoides, promueven el metabolismo intermediario
normal, aumentan la resistencia al estrs, modifican las cifras circulantes de
clulas sanguneas, y poseen actividad antiinflamatoria, el mecanismo exacto es
complejo y no se conoce del todo. Sin embargo se sabe que la disminucin e
inhibicin de los linfocitos y macrfagos perifricos tienen su papel. Tambin
interviene la inhibicin indirecta de la fosfolipasa A 2, que bloquean la liberacin de
cido araquidnico a partir de los fosfolpidos de la membrana. Adems disminuye
la sntesis de la ciclooxigenasa 2 en las clulas inflamatorias, y esto reduce la
disponibilidad de prostaglandinas. Asi mismo, la interferencia en la desgranulacion
de los mastocitos induce la disminucin de la histamina y la permeabilidad capilar.
Los corticoides o corticoesteroides son un tipo de las hormonas denominadas
esteroides, que se producen en las glndulas suprarrenales.
Los corticoesteroides pueden sintetizarse artificialmente; sus formas sintticas o
semisintticas se usan por su efecto antiinflamatorio e inmunosupresor en el
tratamiento de diferentes patologas: enfermedades respiratorias, oftalmolgicas,
respiratorias, reumticas, etc., as como en el trasplante de rganos para evitar el
rechazo. Los corticoides semisintticos se obtienen mediante la modificacin de la
estructura qumica de los naturales, cortisona o hidrocortisona. As se incrementa

su potencia, disminuyendo la actividad mineralcorticoide y mejorando la

glucocorticoide.

Los corticosteroides influyen el funcionamiento de la mayora de los sistemas

corporales (cardaco, inmunitario, muscular y seo, endocrino y nervioso).
Provocan una amplia variedad de efectos, incluso sobre el metabolismo de los
carbohidratos, las protenas y las grasas. Ayudan a conservar el equilibrio de los
lquidos y electrolitos.
Algunas de las patologas en
cuyo tratamiento se utlizan los
corticoides son las siguientes:
Asma
EPOC
Dermatitis atpica
Reacciones alrgicas
Trasplantes de rganos
Procesos inflamatorios
Conjuntivitis
Sndrome nefrtico
Tendinitis
Psoriasis
Algunos de los frmacos
considerados
como
corticoesteroides son:
Cortisona (acetato de
cortona)
Dexametasona
(decadron, hexadrol)
Hidrocortisona (cortef)
Metilpredsonlona
(medrol)
Prednisolona (prelone)
Triamcinolona.

No obstante tienen muchos efectos adversos, lo que generalmente limita su

utilizacin a perodos cortos de tiempo debido a que el uso prolongado de este tipo
de medicamentos podra producir una retroalimentacin negativa y ste podra
dejar de sintetizar corticoesteroides de manera natural, resultando en la prdida de
la homeostasis en el organismo y posteriormente acarrear diversos problemas al
cuerpo.

DEXAMETASONA; Es una hormona corticosuprarrenal, con acciones antiinflamatoria e inmunosupresora muy elevadas y escasa accin mineralocorticoide.
Los corticosteroides inhiben la sntesis de prostaglandinas y leucotrienos, son las
sustancias
que
median
en
los
procesos
vasculares
y celulares de la inflamacin, as como en la respuesta inmunolgica. Esto reduce
la vasodilatacin, disminuye el exudado del fluido, la actividad leucocitaria, la
agregacin y desgranulacin de los neutrfilos, liberacin de enzimas hidrolticas
por los lisosomas, la produccin de radicales libres de tipo superxido y el nmero
de vasos sanguneos (con menor fibrosis) en los procesos crnicos. Estas
acciones corresponden con un mismo mecanismo que consiste en la inhibicin de
la sntesis de la fosfolipasa A2, enzima que libera los cidos grasos
poliinsaturados precursores de las protaglandinas y leucotrienos.
Glucocorticoide que por va I.V. tiene accin prolongada. Su biodisponibilidad es
de 50-80%. Es absorbido rpida y ampliamente en el sistema gastrointestinal.
Difunde a travs de la placenta. Su unin a protenas plasmticas es de 70%. Se
metaboliza en el hgado, se elimina a travs de la orina en forma inalterada. Su
vida media es de 36-54 horas.
Solucion inyectable. Esta indicada para casos de desordenes endocrinos.
En insuficiencia adrenocortical
En situaciones prequirrgicas y en casos de traumatismo o enfermedades serias,
en pacientes con insuficiencia adrenal conocida o cuando existan dudas sobre sus
reservas adrenocorticales.
Desrdenes reumticos: Como terapia adjunta para la administracin a corto plazo
(para mantener estable al paciente tras un episodio agudo o de exacerbacin) en
osteoartritis postraumtica, sinovitis de osteoartritis, artritis reumatoide, incluyendo
artritis juvenil reumatoide (los casos seleccionados pueden requerir de terapia de
mantenimiento a dosis bajas), bursitis aguda y subaguda, epicondilitis,
tendosinovitis aguda no especfica, artritis aguda de gota, artritis psorisica,
espondilitis anquilosada.

Enfermedades del colgeno: Durante una exacerbacin o como terapia de

mantenimiento en casos seleccionados de lupus eritematoso diseminado, carditis
reumtica aguda.
Enfermedades dermatolgicas: Pnfigo, eritema severo multiforme (sndrome
Stevens-Johnson), dermatitis exfoliativa, dermatitis herpetiforme, dermatitis
seborreica severa, psoriasis severa, micosis.
Estados alrgicos.
Enfermedades gastrointestinales: Para mantener estables a los pacientes tras un
periodo crtico de enfermedades en colitis ulcerativa (terapia sistmica), enteritis
regional (terapia sistmica).
CONTRAINDICACIONES:
En infecciones por herpes simple ocular, psicosis agudas, tuberculosis activa,
cuadros infecciosos crnicos, lcera gastroduodenal activa o latente, insuficiencias
renal e hipertensin. Hipersensibilidad a cualquier componente de este producto,
incluyendo sulfitos.

GOTA CRONICA
La prevalencia de esta enfermedad ha ido en aumento en las ltimas dcadas y
se incrementa sustancialmente con la edad y los niveles de cido rico en sangre.
La gota es la causa ms comn de artritis en hombres de 40 aos, en las mujeres
afectadas generalmente se presenta despus de la menopausia.
La hiperuricemia asintomtica se observa hasta en el 5-15% de la poblacin
general, se caracteriza por hiperuricemia en ausencia de litiasis o inflamacin
articular caracterstica, la mayora de las veces no requiere tratamiento.

La gota es un trastorno metablico caracterizado por la presencia de

concentraciones sanguneas elevadas de cido rico. La hiperuricemia puede
conducir al depsito de cristales de urato sdico en los tejidos, especialmente en
las articulaciones y el rin. La gota es un tipo de artritis que ocurre cuando
el cido rico se acumula en la sangre y causa inflamacin articular.
La gota aguda es una afeccin dolorosa que normalmente afecta a una
articulacin.
La gota crnica corresponde a episodios repetitivos de dolor e inflamacin que
pueden afectar a ms de una articulacin.
La gota crnica puede producirse por un defecto gentico con un aumento de la
tasa de sntesis de purinas, un defecto renal, sndrome de Lesch-Nyhanla (una
enfermedad hereditaria, en la cual funciona mal la hipoxantina y como
consecuencia se acumula cido rico), otra de las causas de la gota es una
produccin excesiva de cido rico en relacin con la quimioterapia
antineoplsica.
Las estrategias de tratamiento para la gota crnica incluyen la administracin de
frmacos uricosricos que aumentan la excrecin de cido rico e inducen el
descenso de su concentracin en el plasma, y el empleo de alopurinol, que es un
inhibidor selectivo de los pasos finales en la biosntesis del cido rico.
La administracin intraarticular de glucocorticoides tambin es apropiada en la
situacin aguda.
URICOSURICOS

Los uricosricos son frmacos de primera lnea para los pacientes con gota
asociada a una menor excrecin urinaria de cido rico.
Los frmacos uricosricos inhiben el transporte activo de cido rico en el tbulo
proximal. La reaccin es bidireccional, y algunos uricosricos pueden inhibir la
secrecin e dosis bajas y en dosis altas inhibir la reabsorcin
El alopurinol es preferible en los pacientes con sntesis excesiva de cido rico, o
bien con antecedentes de clculos de cido rico o insuficiencia renal.
Los frmacos uricosricos son cidos orgnicos dbiles que promueve la
eliminacin renal de cido rico al inhibir el intercambio urato-anin en el tbulo
proximal, que reabsorbe los uratos. El probenecid, un inhibidor general de la
secrecin de cidos organicos y la sulfiniprirazona un derivado de la fenilbutazona,
son los dos uricosricos ms empleados.

ALOPURINOL (tabletas)
Es un analogo de las purinas. Reduce la produccion de cido rico al inhibir
competitivamente los dos pasos finales de la biosintesis de este cido, catalizados
por la xantina oxidasa.
Usos terapeuticos; Es eficaz en el tratamiento de la hiperuricemia primaria de al
gota y en la hiperuricemia secundaria a otras afecciones, como la asociada a
ciertos procesos malignos o en lapatologia renal. El alopurinol es el frmaco de
eleccion en los pacientes con antcedentes de clculos renales o con un
aclaramiento de creatinina inferior a 50mL/min.
Farmacocinetica;se absorbe completamente tras la administracion oral. Su
metablito primario es la aloxatina que tambien inhibe la xantina oxidasa y tiene una
semivida d 15 a 18 h; la semivida dl alopurinol es de 2 h. Por lo tanto, puede
mantenerse una inhibicion eficaz de la xantia oxidasa con la administracion de
alopurinol una vez al da. El farmaco y su metabolito activo se eliminan por heces
y orina.

Efectos adversos;El alopurinol es bien tolerado por la mayoria de los pacientes.

Los efectos adversos ms frecuentes son las reacciones de hipersencibilidad,
especialmente las externas cutaneas que se dan aproximadamente en el 3% de
los casos. Son frecuentes los efectos adversos como nauseas y diarrea.
Es posible que durante las primeras semanas de tratamiento ocurran con ms
frecuencia los ataques agudos de gota.