Sistemul Calitii n Domeniul Farmaceutic (ICH Q10)

Ghidul tripartit armonizat al Conferinei Internaionale de Armonizare (ICH)

Cuprins
1. Sistemul calitii n domeniul farmaceutic ..............................................................3
1.1. Introducere ............................................................................................................3
1.2. Domeniu de aplicare .............................................................................................3
1.3. Relaia ICH Q10 cu cerinele BPF regionale, standardele ISO i ICH Q7 ........4
1.4. Relaia ICH Q10 cu modalitile de reglementare ................................................4
1.5. Obiectivele ICH Q10 .............................................................................................5
1.6. Facilitatori: managementul cunoaterii i managementul riscului n domeniul
calitii ..........5
1.7. Consideraii privind proiectarea i coninutul .......................................................6
1.8. Manualul Calitii ..................................................................................................6
2. Responsabilitatea conducerii .............................................................................6
2.1. Angajamentul conducerii ......................................................................................6
2.2. Politica de calitate .................................................................................................7
2.3. Planificarea calitii ...............................................................................................7
2.4. Gestionarea resurselor ...........................................................................................8
2.5. Comunicarea intern .............................................................................................8
2.6. Analiza realizata de conducere ..............................................................................8
2.7. Managementul activitilor contractate i a materialelor achiziionate .................8
2.8. Managementul schimbrii dreptului de proprietate asupra produsului .................9
3. mbuntirea continua a performanei procesului i calitii produsului ......9
3.1. Obiectivele etapelor ciclului de via ....................................................................9
3.2. Elementele sistemului calitii in domeniul farmaceutic ....................................10
4. Continua mbuntire a sistemului calitii in domeniul farmaceutic ..13
4.1. Analiza realizata de conducere asupra sistemului calitii in domeniul
farmaceutic .................................................................................................................14
4.2. Monitorizarea factorilor interni i externi cu impact asupra sistemului calitii in
domeniul farmaceutic .................................................................................................14
4.3. Rezultatele analizei i monitorizrii realizate de conducere ...............................14
5. Glosar ................................................................................................14
Anexa 1 ......................................................................................................................17
Anexa 2 ..........................................................................................................18

174

1. Sistemul calitii n domeniul farmaceutic

1.1. Introducere
Acest document stabilete un nou ghid tripartit ICH, care prezint un model de
sistem eficient de management al calitii n industria farmaceutic, aa numitul
Sistem al Calitii n Domeniul Farmaceutic. Pe parcursul acestui ghid, termenul
sistem al calitii n domeniul farmaceutic se refer la modelul prezentat n ICH
Q10.
ICH Q10 descrie un model cuprinztor de sistem eficace al calitii n
domeniul farmaceutic, care se bazeaz pe conceptele Organizaiei Internaionale de
Standardizare (ISO) privind calitatea, include reglementrile privind Buna Practic
de Fabricaie (BPF) aplicabile i completeaz ICH Q8 Dezvoltarea Farmaceutici
ICH Q9 Managementul riscului n domeniul calitii. ICH Q10 este un model de
sistem al calitii n domeniul farmaceutic, care poate fi implementat n cursul
diferitelor etape ale ciclului de via a produsului. Cea mai mare parte a coninutului
documentului ICH Q10 aplicabil locurilor de fabricaie este specificat n mod curent
n cerinele BPF aplicabile la nivel regional. ICH Q10 nu este menit intenioneaz s
creeze noi ateptri fa de cerinele de reglementare actuale i, n consecin,
coninutul ICH Q10 suplimentar cerinelor regionale BPF curente este opional.
ICH Q10 demonstreaz sprijinirea de ctre industrie i autoritile de
reglementare a unui sistem eficace al calitii n domeniul farmaceutic, n vederea
sporirii calitii i disponibilitii globale a medicamentelor n interesul sntii
publice. Implementarea ICH Q10 pe parcursul ciclului de via a produsului trebuie
s uureze inovarea i continua optimizare i s consolideze legtura dintre
dezvoltarea farmaceutic i activitile de fabricaie.
1.2. Domeniu de aplicare
Acest ghid se aplic sistemelor care sprijin dezvoltarea i fabricaia
substanelor farmaceutice (cu alte cuvinte, a substanelor farmaceutice active) i
medicamentelor, inclusiv a produselor de biotehnologie i biologice, pe ntregul
parcurs al ciclului de via a produsului.
Elementele documentului ICH Q10 trebuie aplicate ntr-un manier adecvat i
proporional fiecrei etape n parte din ciclul de via a unui produs, recunoscnd
diferenele dintre acestea i diferitele obiective ale fiecrei etape (a se vedea
Seciunea 3).
n scopul acestui ghid, ciclul de via a produsului include urmtoarele
activiti tehnice referitoare la produsele noi i cele existente:
Dezvoltarea farmaceutic;
- Dezvoltarea substanei active;
- Dezvoltarea medicamentului finit (inclusiv recipientul/sistemul de
nchidere);
- Fabricaia medicamentelor pentru investigaie clinic;
- Dezvoltarea sistemului de livrare (unde este relevant);
- Dezvoltarea procesului de fabricaie i extinderea;
- Dezvoltarea metodei analitice.
Transferul tehnologic
175

- Transferuri ale unui produs nou de la etapa de dezvoltare pn la fabricaie;

- Transferuri n cadrul sau ntre locuri de fabricaie i testare pentru produsele
puse pe pia.
Fabricaia comercial
- Achiziia de materiale i controlul acestora;
- Prevederi privind facilitile, utilitile i echipamentele;
- Producie (inclusiv ambalare i etichetare);
- Controlul calitii i asigurarea calitii;
- Eliberare;
- Depozitare;
- Distribuie (inclusiv activiti de distribuie angro).
ntreruperea produciei
- Pstrarea documentelor;
- Pstrarea probelor;
- Evaluarea continu a produsului i raportarea.
1.3 Relaia ICH Q10 cu cerinele BPF regionale, standardele ISO i ICH Q7
Documentul ICH Q10 se bazeaz pe cerinele BPF de la nivel regional,
ghidul ICH Q7 Buna practic de fabricaie pentru substane farmaceutice active i
ghidurile ISO privind sistemul de management al calitii. Pentru atingerea
obiectivelor descrise mai jos, ghidul ICH Q10 dezvolt BPF prin descrierea unor
elemente specifice ale sistemului calitii i responsabiliti ale conducerii. ICH Q10
furnizeaz un model armonizat de sistem al calitii n domeniul farmaceutic pe
parcursul ciclului de via a produsului, destinat utilizrii mpreun cu cerinele BPF
de la nivel regional.
Cerinele BPF de la nivel regional nu se adreseaz explicit tuturor etapelor din
ciclul de via a produsului (de ex. Dezvoltarea). Elementele sistemului calitii i
responsabilitile conducerii descrise n acest ghid sunt menite sa ncurajeze
utilizarea abordrilor tiinifice i bazate pe risc pentru fiecare etap din ciclul de
via a produsului, promovnd n acest fel continua optimizare pe parcursul ntregului
ciclu de via a produsului.
1.4 Relaia ICH Q10 cu modalitile de reglementare
Modalitile de reglementare referitoare la un anumit produs sau unitate de
fabricaie trebuie s fie proporionale cu nivelul de nelegere a produsului i
procesului, cu rezultatele managementului riscului n domeniul calitii i cu
eficacitatea sistemului calitii n domeniul farmaceutic. Atunci cnd este
implementat, eficacitatea sistemului calitii n domeniul farmaceutic poate fi n mod
normal evaluat n cadrul unei inspecii de reglementare la locul de fabricaie. n
Anexa 1 se prezint eventualele oportuniti de mbuntire a modalitilor de
reglementare bazate pe cunotinele tiinifice i pe risc. Procesele de reglementare se
stabilesc la nivel de regiune.
1.5 Obiectivele ICH Q10
Implementarea modelului Q10 trebuie s conduc la realizarea a trei obiective
principale, care completeaz sau mbuntesc cerinele BPF de la nivel regional.
176

1.5.1 Realizarea produsului

n vederea stabilirii, implementrii i meninerii unui sistem care s permit
livrarea de produse cu caracteristici de calitate adecvate cerinelor de ngrijire a
pacienilor, necesitilor profesionitilor n domeniul sntii, ale autoritii de
reglementare (inclusiv conformitatea cu dosarul aprobat) i ale altor clieni interni i
externi.
1.5.2 Stabilirea i inerea sub control
n vederea dezvoltrii i utilizrii unor sisteme eficace de monitorizare i
control ale performanei procesului i calitii produsului, asigurnd astfel caracterul
n permanen adecvat i capabilitatea proceselor. Managementul riscului n
domeniul calitii poate fi util pentru identificarea sistemelor de monitorizare i
control.
1.5.3 nlesnirea optimizrii permanente
n vederea identificrii i implementrii unor aciuni adecvate de optimizare a
calitii produsului, proceselor, reducerea variabilitii, inovarea i mbuntirea
sistemului calitii n domeniul farmaceutic, crescnd n acest fel capacitatea de
ndeplinire constant a cerinelor. Managementul riscului n domeniul calitii poate
fi util pentru identificarea i stabilirea prioritii zonelor de mbuntire continu.
1.6 Facilitatori: managementul cunoaterii i managementul riscului n domeniul
calitii
Utilizarea unui management al cunoaterii i a unui management al riscului n
domeniul calitii va permite unei companii s implementeze ICH Q10 n mod
eficace i cu succes. Aceti facilitatori vor uura atingerea obiectivelor descrise n
Seciunea 1.5 de mai sus, punnd la dispoziie mijloacele necesare unor decizii
referitoare la calitatea produsului, care s se bazeze pe cunotinele tiinifice i pe
risc.
1.6.1 Managementul cunoaterii
Cunoaterea produsului i procesului trebuie gestionat de la etapa de
dezvoltare, n cursul vieii comerciale a produsului i pn la, inclusiv, ntreruperea
produsului, De exemplu, activitile de dezvoltare care folosesc metode tiinifice
asigur cunoaterea produsului i nelegerea procesului. Managementul cunoaterii
constituie o metoda sistematic de achiziionare, analiza, depozitare i diseminare a
informaiilor referitoare la produse, procese de fabricaie i componente. Printre
sursele de cunoatere se pot enumera, fr a se limita ns la acestea, cunotinele
anterioare (din domeniul public sau documentate intern); studiile de dezvoltare
farmaceutic; activitile de transfer tehnologic; studiile de validare de proces
efectuate pe parcursul ciclului de via a produsului; experiena de fabricaie;
inovarea; optimizarea continu; i activitile privitoare la managementul schimbrii.
1.6.2 Managementul riscului n domeniul calitii
177

Managementul riscului n domeniul calitii constituie parte integrant a unui

sistem eficient al calitii n domeniul farmaceutic. Acesta poate furniza o modalitate
proactiv de identificare, evaluare tiinific i control al riscurilor posibile privitoare
la calitate. Acesta uureaz mbuntirea continu a performanei procesului i
calitii produsului pe parcursul ciclului sau de via. Documentul ICH Q9 furnizeaz
principii i exemple de instrumente de gestionare a riscului n domeniul calitii, care
pot fi aplicate diferitelor aspecte ale calitii farmaceutice.
1.7 Consideraii privind proiectarea i coninutul
(a) Proiectarea, organizarea i documentarea unui sistem al calitii n
domeniul farmaceutic trebuie s fie bine structurate i clare, astfel nct s uureze
realizarea unei nelegeri comune i aplicarea consecvent.
(b) Elementele ICH Q10 trebuie aplicate n manier adecvat i proporionat
fiecrei etape a ciclului de via a produsului, recunoscnd diferitele obiective i
cunotine disponibile pentru fiecare etap.
(c) La dezvoltarea unui nou sistem al calitii n domeniul farmaceutic sau la
modificarea unuia existent, trebuie s se aib n vedere mrimea i complexitatea
activitilor companiei. Proiectul sistemului calitii n domeniul farmaceutic trebuie
s includ principii adecvate de management al riscului. n timp ce unele aspecte ale
sistemului calitii n domeniul farmaceutic pot fi specifice la nivel de companie, iar
altele la nivel de loc de fabricaie, eficacitatea sistemului calitii n domeniul
farmaceutic se demonstreaz n mod normal la nivelul locului de fabricaie.
(d) Sistemul calitii n domeniul farmaceutic trebuie s includ procese,
resurse i responsabiliti corespunztoare care s asigure calitatea activitilor
contractate n exterior i a materialelor achiziionate, conform prezentrii din
Seciunea 2.7.
(e) Aa cum se prezint n Seciunea 2, n cadrul sistemului calitii n
domeniul farmaceutic trebuie identificate responsabilitile care revin conducerii .
(f) conform prezentrii din Seciunea 3, sistemul calitii in domeniul
farmaceutic trebuie s cuprind urmtoarele elemente: monitorizarea performanei
procesului i a calitii produsului, aciuni corective i preventive, managementul
schimbrilor i analiza efectuata de conducere.
(g) n vederea monitorizrii eficacitii proceselor n cadrul sistemului calitii
n domeniul farmaceutic, trebuie identificai i utilizai indicatori de performan, aa
cum sunt descrii acetia n Seciunea 4.
1.8 Manualul calitii
Trebuie stabilit un manual al calitii sau o modalitate echivalent de
documentare, care s conin descrierea sistemului calitii n domeniul farmaceutic.
Descrierea respectiv trebuie s includ:
(a) Politica de calitate (a se vedea Seciunea 2);
(b) Domeniul de aplicare a sistemului calitii n domeniul farmaceutic;
(c) Identificarea proceselor sistemului calitii n domeniul farmaceutic precum i
succesiunea, legturile i interdependenele acestora. Hrile de proces i diagramele
de flux pot constitui instrumente utile de facilitare a descrierii n manier vizual a
proceselor sistemului calitii n domeniul farmaceutic;
178

(d) Responsabilitile conducerii n cadrul sistemului calitii n domeniul

farmaceutic (a se vedea Seciunea 2).
2. Responsabilitatea conducerii
Conducerea este esenial pentru stabilirea i meninerea angajrii ntregii companii
cu privire la calitate precum i pentru performana sistemului calitii n domeniul
farmaceutic.
2.1 Angajamentul conducerii
(a) Conducerii de la cel mai nalt nivel i revine responsabilitatea final de asigurare a
punerii n practic a unui sistem eficient al calitii n domeniul farmaceutic, n
vederea atingerii obiectivelor i definirii, comunicrii i implementrii la nivel de
companie a rolurilor, responsabilitilor i autoritilor.
(b) Conducerea trebuie:
(1) s participe la proiectarea, implementarea, monitorizarea i meninerea
unui sistem eficace al calitii n domeniul farmaceutic;
(2) s dea dovad de sprijin puternic i vizibil pentru sistemul calitii n
domeniul farmaceutic i s asigure implementarea acestuia n cadrul organizaiilor
respective;
(3) s asigure o comunicare prompt i eficace precum i existena unui proces
de extindere, care s asigure transmiterea problemelor de calitate ctre nivelul
corespunztor de management;
(4) s defineasc rolurile, responsabilitile, autoritile i relaiile interne
individuale i colective ale tuturor unitilor organizaionale legate de sistemul
calitii n domeniul farmaceutic. S asigure comunicarea acestor interaciuni ctre
toate nivelele organizaiei i nelese de acestea. Reglementrile de la nivel regional
impun existena unei uniti/structuri independente de calitate, cu autoritate pentru
ndeplinirea anumitor responsabiliti ale sistemului calitii n domeniul farmaceutic;
(5) s efectueze analize ale conducerii cu privire la performana procesului,
calitatea produsului precum i la sistemul calitii n domeniul farmaceutic;
(6) s sprijine mbuntirea continu;
(7) s angajeze resurse adecvate.
2.2 Politica de calitate
(a) Managementul de la cel mai nalt nivel trebuie s stabileasc o politic de
calitate, care s descrie inteniile generale i direcia companiei n ceea ce privete
calitatea.
(b) Politica de calitate trebuie s includ intenia de conformitate cu cerinele
de reglementare aplicabile i s faciliteze optimizarea continu a sistemului calitii
n domeniul farmaceutic.
(c) Politica de calitate trebuie comunicat personalului i neleas de acesta la
toate nivelele companiei.
(d) Politica de calitate trebuie analizat periodic pentru verificarea eficacitii
sale continue.
2.3 Planificarea calitii
179

(a) Managementul la cel mai nalt nivel trebuie s asigure obiectivele calitii
necesare n vederea definirii i comunicrii politicii de calitate.
(b) Obiectivele calitii trebuie sprijinite de toate nivelele relevante ale
companiei.
(c) Obiectivele calitii trebuie s se alinieze strategiilor companiei i s fie
consecvente cu politica de calitate.
(d) Managementul trebuie s furnizeze resursele i instruirea necesare in
vederea realizrii obiectivelor calitii.
(e) Conform prezentrii din seciunea 4.1 a acestui document, trebuie stabilii
indicatorii de performan care s msoare progresul comparativ cu obiectivele
calitii i care s fie monitorizai, comunicai regulat i utilizai corespunztor.
2.4 Gestionarea resurselor
(a) Managementul trebuie s stabileasc i s furnizeze resurse (umane,
financiare, materiale, faciliti i echipamente) adecvate n vederea implementrii i
meninerii unui sistem al calitii n domeniul farmaceutic i a mbuntirii sale
continue.
(b) Managementul trebuie s asigure aplicarea adecvat a resurselor la un
anumit produs, proces sau loc de fabricaie.
2.5 Comunicarea intern
(a) Managementul trebuie s asigure stabilirea i implementarea n cadrul
organizaiei a unor procese adecvate de comunicare.
(b) Procesele de comunicare trebuie s asigure fluxul adecvat de informaii
ntre toate nivelele companiei.
(c) Procesele de comunicare trebuie s asigure optimizarea adecvat i la timp
a calitii anumitor produse i a unor aspecte ale sistemului calitii n domeniul
farmaceutic.
2.6 Analiza realizata de conducere
(a) n vederea asigurrii continuitii caracterului corespunztor i a eficacitii
sistemului calitii n domeniul farmaceutic, managementul de la cel mai nalt nivel
trebuie rspund de administrarea acestuia prin intermediul analizei realizate de
conducere.
(b) Aa cum se descrie n Seciunile 3 i 4, managementul trebuie s evalueze
concluziile analizelor periodice ale performanei procesului, calitii produsului i a
sistemului calitii n domeniul farmaceutic.
2.7 Managementul activitilor contractate i a materialelor achiziionate
Sistemul calitii n domeniul farmaceutic, inclusiv responsabilitile
managementului descrise n aceast seciune, se aplic i controlului i verificrii
oricror activiti contractate i calitii materialelor achiziionate. Compania
farmaceutic deine responsabilitatea final n ceea ce privete asigurarea unor
procese care s asigure controlul activitilor contractate i al calitii materialelor
achiziionate. Aceste procese trebuie s ncorporeze gestionarea riscului n domeniul
calitii i constau din:
180

(a) Evaluarea, anterior contractrii operaiilor sau a selectrii furnizorilor de

materiale, a caracterului corespunztor i a competenei celeilalte pri de a
efectua activitatea respectiv sau de a furniza materialul n cadrul unui lan
de distribuie definit (de ex. audituri, evaluri ale materialelor, calificare);
(b) Definirea responsabilitilor i a proceselor de comunicare privind
activitile referitoare la calitate ale prilor implicate. n cazul activitilor
contractate, acestea trebuie incluse ntr-un acord scris ntre furnizorul i
beneficiarul de contract;
(c) Monitorizarea i analiza performanei beneficiarului de contract sau a
calitii materialelor de la furnizor, precum i identificarea i implementarea
oricror mbuntiri necesare;
(d) Monitorizarea ingredientelor i materialelor intrate pentru a se asigura
proveniena acestora de la surse aprobate, prin intermediul lanului de
distribuie aprobat.
2.8. Managementul schimbrii dreptului de proprietate asupra produsului
n situaia schimbrii dreptului de proprietate asupra produsului (de ex., prin
intermediul achiziiilor), managementul trebuie s in seama de complexitatea
acesteia i s se asigure c:
(a) Exist responsabiliti permanente stabilite la nivelul fiecrei companii;
(b) Informaia necesar este transferat.
3. mbuntirea continu a performanei procesului i calitii produsului
Aceast seciune prezint obiectivele etapelor ciclului de via i cele patru
elemente specifice ale sistemului calitii n domeniul farmaceutic, care dezvolt
cerinele regionale n vederea atingerii obiectivelor ICH Q10, aa cum se descrie n
seciunea 1.5. Acesta nu reia toate cerinele BPF de la nivel regional.
3.1 Obiectivele etapelor ciclului de viaa
n cele ce urmeaz, se prezint obiectivele fiecrei etape a ciclului de via a
produsului:
3.1.1 Dezvoltarea farmaceutic
Scopul activitilor de dezvoltare farmaceutic l constituie proiectarea unui
produs i a procesului su de fabricaie, n vederea realizrii constante a
performanelor dorite i a satisfacerii cerinelor pacienilor, profesionitilor n
domeniul sntii, ale autoritilor de reglementare i clienilor interni. Metodele de
dezvoltare farmaceutic sunt descrise n ICH Q8. Dei sunt n afara domeniului
acestui ghid, rezultatele studiilor exploratorii i de dezvoltare clinic constituie
elemente de intrare pentru dezvoltarea farmaceutic.
3.1.2 Transferul tehnologic
Scopul activitilor de transfer tehnologic este acela de transferare a
cunotinelor referitoare la produs i proces ntre dezvoltare i fabricaie i n cadrul
aceluiai loc sau ntre diferite locuri de fabricaie pentru realizarea produsului. Aceste
181

cunotine formeaz baza procesului de fabricaie, a strategiei de control, metodei de

validare a procesului i mbuntirii continue.
3.1.3 Fabricaia comercial
Printre obiectivele activitilor de fabricaie se pot enumera realizarea
produsului, stabilirea i meninerea unei stri de control i nlesnirea optimizrii
permanente. Sistemul calitii n domeniul farmaceutic trebuie s asigure atingerea n
mod constant a standardelor de calitate a produsului, performana adecvat a
procesului, caracterul corespunztor al setului de controale, identificarea i evaluarea
oportunitilor de mbuntire precum i extinderea continu a cunotinelor.
3.1.4 ntreruperea produsului
Obiectivul activitilor de oprire a produsului l constituie gestionarea eficace a
etapelor finale ale ciclului de via a produsului. n vederea opririi produsului, trebuie
utilizat o metoda pre-definit de gestionare a unor activiti precum pstrarea
documentelor i probelor, evaluarea continu a produsului (de ex. soluionarea
reclamaiilor i studiile de stabilitate) i raportarea n acord cu cerinele de
reglementare.
3.2 Elementele sistemului calitii n domeniul farmaceutic
Elementele descrise mai jos pot constitui cerine pariale ale reglementrilor
BPF de la nivel regional. Totui, modelul Q10 i propune optimizarea acestor
elemente n vederea promovrii perspectivei ciclului de via n ceea ce privete
calitatea produsului. Aceste elemente sunt:
Sistem de monitorizare a performanei procesului i calitii produsului;
Sistem de aciuni corective i preventive (ACAP);
Sistem de management al schimbrii;
Analiza de ctre conducere a performanei procesului i calitii
produsului.
Aceste elemente trebuie aplicate n mod corespunztor i proporional cu
fiecare dintre etapele ciclului de via a produsului, recunoscnd diferenele dintre
etape precum i obiectivele diferite ale fiecrei etape. Pe ntreg parcursul ciclului de
via a produsului, companiile sunt ncurajate s evalueze oportunitile inovatoare
de abordare n vederea mbuntirii calitii produsului.
Fiecare element este urmat de un tabel de exemple de aplicare a elementelor la
etapele ciclului de via a produsului.
3.2.1 Sistemul de monitorizare a performanei procesului i calitii
produsului
Pentru asigurarea meninerii unei stri de control, companiile farmaceutice
trebuie s planifice i s execute un sistem de monitorizare a performanei i calitii
produselor. Un sistem eficace de monitorizare asigur permanenta capacitate a
proceselor i controalelor de a produce un produs de calitatea dorit i de a identifica
domeniile de mbuntire continu. Sistemul de monitorizare a performanei
procesului i calitii produsului trebuie:
182

(a) S foloseasc managementul riscului n domeniul calitii in vederea

stabilirii strategiei de control, ceea ce poate include parametri i atribute referitoare la
substana activ, materialele i componentele medicamentului, unitile i condiiile
de operare a echipamentelor, controale n proces, specificaiile produsului finit i
metodele asociate i frecvena de monitorizare i control. Strategia de control trebuie
s uureze reacia la timp i aciunile corective i preventive adecvate;
(b) S furnizeze instrumentele de msurare i analiz a parametrilor i
atributelor identificate n strategia de control (de ex., managementul datelor i
instrumente statistice);
(c) S analizeze parametrii i atributele identificate n strategia de control n
vederea verificrii operrii permanente n stare de control;
(d) S identifice sursele de variabilitate care afecteaz performana
procesului i calitatea produsului pentru eventuala mbuntire continu a
activitilor de reducere a variabilitii controlului;
(e) S includ un rspuns referitor la calitatea produsului din surse att
externe ct i externe, de ex. reclamaii, respingerea produsului, neconformiti,
retrageri, deviaii, audituri, inspecii ale autoritilor i observaiile acestora;
(f)
S furnizeze cunotine care s determine o nelegere superioar a
procesului, mbogirea spaiului de proiectare (unde exist) i s permit metode
inovatoare referitoare la validarea de proces.
Tabel I: Aplicarea sistemului de monitorizare a performanei procesului i
calitii produsului pe parcursul ciclului de via a produsului
Dezvoltare
farmaceutic
Pentru stabilirea unei
strategii de control
pentru fabricaie, se
pot utiliza generarea
de cunotine
privitoare la proces i
produs i
monitorizarea
procesului i
produsului in cursul
dezvoltrii

Transfer tehnologic

Fabricaie comercial

ntreruperea
produsului
Monitorizarea n
n vederea asigurrii
Dup ncetarea
timpul activitilor de
performanei ntr-o
fabricaiei, activitile
extindere poate furniza
stare de control i a
de monitorizare
o indicaie preliminar
identificrii unor
precum studiile de
a performanei
domenii de optimizare,
stabilitate trebuie s
procesului i integrrii
trebuie aplicat un
continue pana la
sale cu succes n
sistem bine definit de
finalizarea studiilor.
fabricaie. Cunotinele
monitorizare a
Luarea de msuri
obinute n timpul
performanei
adecvate cu privire la
activitilor de transfer
procesului i calitii produsele puse pe pia
i extindere pot fi utile
produsului.
trebuie s continue
n dezvoltarea
conform
ulterioar a strategiei
reglementrilor de la
de control.
nivel regional.

3.2.2 Sistemul aciunilor corective i aciunilor preventive (ACAP)

Compania farmaceutic trebuie s dispun de un sistem de implementare a
unor aciuni corective i preventive rezultate din investigarea reclamaiilor,
respingerea produselor, neconformiti, retrageri, deviaii, audituri, inspecii ale
autoritilor de reglementare i deficiene precum i din tendinele reieite din
monitorizarea performanei procesului i calitii produsului. Trebuie utilizat o
metod structurat a procesului de investigare, al crei obiectiv s fie identificarea
cauzei. Conform ICH Q9, nivelul de efort, de caracter oficial i documentare a
183

investigaiei trebuie s fie proporional cu nivelul de risc. Metodologia ACAP trebuie

s conduc la mbuntirea produsului i nelegerea procesului.
Tabel II: Aplicarea sistemului de aciuni corective i aciuni preventive pe
parcursul ciclului de via a produsului
Dezvoltare
farmaceutic
Se exploreaz
variabilitatea
produsului i
procesului. n situaia
nglobrii aciunilor
corective i aciunilor
preventive n procesul
reiterat de proiectare i
de dezvoltare este util
metodologia ACAP

Transfer tehnologic

Fabricaie comercial

ACAP pot fi utilizate

ca sistem eficace de
rspuns, naintare de
informaii i
mbuntire continu.

Trebuie utilizate
ACAP, eficacitatea
aciunilor trebuind
evaluat.

ntreruperea
produsului
ACAP trebuie s
continue dup
ncetarea produsului.
Trebuie avut n vedere
impactul asupra
produsului rmas pe
pia precum i alte
produse care pot fi
influenate.

3.2.3 Sistemul de management al schimbrii

Inovarea, mbuntirea continu, rezultatele monitorizrii performanei
procesului i calitii produsului i ACAP conduc la schimbri. n vederea evalurii,
aprobrii i implementrii acestor schimbri, o companie trebuie s dispun de un
sistem eficace de management al schimbrilor. n situaia n care cerinele de la nivel
regional impun schimbri la dosarul depus, exist n general o deosebire n ceea ce
privete caracterul oficial al procesului de management al schimbrii nainte de
momentul primei solicitri la autoritatea de reglementare i dup solicitarea
respectiv.
Sistemul de management al schimbrii asigur aplicarea prompt i eficace a
optimizrii permanente. Acesta trebuie s ofere un grad ridicat de asigurare a lipsei
oricror consecine nedorite ale schimbrii.
Sistemul de management al schimbrii trebuie s includ urmtoarele, n
funcie de etapa din ciclul de via:
(a) Pentru evaluarea schimbrii propuse, trebuie utilizata managementul
riscului n domeniul calitii. Nivelul de efort i caracter oficial al evalurii
trebuie s fie proporional cu nivelul de risc;
(b) Schimbarea propus trebuie evaluat n raport cu dosarul de autorizare
pentru punere pe pia, inclusiv spaiul de proiectare, unde exist, i/sau
nelegerea produsului actual i a procesului. Trebuie s existe o evaluare
care s stabileasc necesitatea schimbrii dosarului de reglementare depus
conform cerinelor de la nivel regional. Aa cum se precizeaz n ICH Q8,
activitatea din cadrul spaiului de proiectare nu este considerat o
schimbare (din punct de vedere al autoritii de reglementare). Totui, din
punctul de vedere al sistemului farmaceutic, toate schimbrile trebuie
evaluate de ctre sistemul companiei privitor la managementul schimbrii;
(c) Schimbrile propuse trebuie evaluate de echipe de experi, care sa
contribuie cu expertiz relevant i cunotine din domeniile relevante (de
ex. Dezvoltare Farmaceutic, Fabricaie, Calitate, Afaceri de Reglementare
i Medical), pentru asigurarea caracterului justificat al schimbrii din punct
184

de vedere tehnic. Pentru schimbarea propus, trebuie stabilite criterii

prospective de evaluare;
(d) Dup implementare, trebuie efectuat o evaluare a schimbrii, prin care s
se confirme c obiectivele schimbrii au fost atinse i c nu exist un
impact duntor asupra calitii produsului.
3.2.4 Analiza realizat de conducere a performanei procesului i calitii
produsului
Analiza realizat de conducere trebuie s asigure gestionarea performanei
procesului i calitii produsului pe parcursul ntregului ciclu de via. n funcie de
mrimea i complexitatea companiei, analiza realizat de conducere poate constitui o
serie de analize ale diverselor nivele de management i trebuie s includ o
comunicare i un proces de extindere, prompte i eficace, care sa aduc la cunotina
managementului de la cel mai nalt, spre analiza, problemele de calitate care se
impun.
(a) Sistemul de analiza realizat de conducere trebuie s includ:
(1) Rezultatele inspeciilor i constatrile autoritilor de reglementare,
auditurilor i ale altor evaluri, i angajamentele fat de autoritile
de reglementare;
(2) Analize periodice ale calitii, care pot cuprinde:
i. Indicatori ai satisfaciei clientului, precum reclamaiile privind
calitatea i retragerile;
ii. Concluzii ale monitorizrii performanei procesului i calitii
produsului;
iii. Eficacitatea schimbrilor procesului i produsului, inclusiv
cele aprute n urma aciunilor corective i aciunilor
preventive.
(3) Orice aciuni rezultate n urma analizelor anterioare realizate de
conducere.
(b) Sistemul de analiza realizat de conducere trebuie s identifice aciuni
adecvate, precum:
(1) Optimizarea procesului de fabricaie i produselor;
(2) Prevederi, instruire i/sau reajustare a resurselor;
(3) Identificarea i diseminarea cunotinelor.
Tabel IV: Aplicarea analizei de ctre conducere asupra performanei
procesului i calitii produsului pe parcursul ciclului de via a produsului
Dezvoltare
farmaceutic
Pentru asigurarea
caracterului adecvat al
proiectrii procesului,
se pot aplica pri ale
analizei realizate de
conducere

Transfer tehnologic

Fabricaie comercial

Pentru asigurarea
posibilitii de
fabricare la scar
comercial a
produsului i
procesului dezvoltate,

Conform prezentrii de
Analiza realizat de
mai sus, analiza
conducere trebuie s
realizat de conducere includ aspecte precum
trebuie s fie un sistem stabilitatea produsului
structurat i s susin i reclamaiile privind
mbuntirea
calitatea produselor.

185

Oprirea produsului

trebuie aplicate pri

ale analizei realizate
de conducere.

continu.

4. mbuntirea continu a sistemului calitii n domeniul

farmaceutic
Aceast seciune descrie activiti necesare n vederea administrrii i
mbuntirii continue a sistemului calitii n domeniul farmaceutic.
4.1 Analiza realizat de conducere asupra sistemului calitii n domeniul
farmaceutic
Managementul trebuie s dispun de un proces oficial de analiz periodic a
sistemului calitii n domeniul farmaceutic. Aceasta analiz trebuie sa priveasc:
(a) Msurarea realizrii obiectivelor sistemului calitii n domeniul
farmaceutic;
(b) Evaluarea indicatorilor de performan utilizabili n vederea monitorizrii
eficacitii proceselor n cadrul sistemului calitii n domeniul farmaceutic,
precum:
(1)
Procese de gestionare a reclamaiilor, deviaiei, ACAP i
schimbrii;
(2) Rspuns cu privire la activitile contractate;
(3) Procese de auto-evaluare, inclusiv evaluarea riscului, tendine i
audituri ;
(4) Evaluri externe precum inspecii ale autoritilor de reglementare i
deficienele constate i audituri efectuate de clieni.
4.2 Monitorizarea factorilor interni i externi cu impact asupra sistemului
calitii n domeniul farmaceutic
Printre factorii monitorizai de management se pot enumera:
(a) Reglementri nou aprute, ghiduri i aspecte privind calitatea cu posibil
impact asupra sistemului calitii n domeniul farmaceutic;
(b) Inovri care pot mbunti sistemul calitii n domeniul farmaceutic;
(c) Schimbri n ceea ce privete dreptul de proprietate asupra produsului.
4.3. Rezultate ale analizei i monitorizrii efectuate de management
Rezultatul analizei realizate de management asupra sistemului calitii n
domeniul farmaceutic i al monitorizrii factorilor interni i externi poate consta din:
(a) mbuntirea sistemului calitii n domeniul farmaceutic i a proceselor
aferente;
(b) Alocarea i realocarea resurselor i/sau instruirea personalului;
(c) Analiza politicii de calitate i a obiectivelor de calitate;
(d) Documentarea i comunicarea prompt i eficace a rezultatelor analizei
realizate de conducere i a aciunii acesteia, inclusiv naintarea ctre managementul
de la cel mai nalt nivel a problemelor care o impun.
186

5. Glosar
Atunci cnd exist, ICH Q10 utilizeaz definiiile ICH i ISO . n scopul ICH Q10,
acolo unde, ntr-o definiie ISO, apar termenii cerin, cerine sau necesar,
aceste nu reflect n mod necesar o cerin de reglementare. Sursa definiiei este
indicat n paranteze, la finalul definiiei. Acolo unde nu au existat definiii ICH sau
ISO, s-a elaborat o definiie ICH Q10.
Capabilitatea procesului:
Capacitatea unui proces de realizare a unui produs care s respecte cerinele
produsului respectiv. Conceptul de capabilitate a procesului poate fi definit i n
termeni statistici. (ISO 9000:2005).
Managementul schimbrii:
O abordare sistematic de propunere, evaluare, aprobare, implementare i revizuire a
schimbrilor. (ICH Q10)
mbuntire continu:
Activitate recurent n vederea creterii capacitii de ndeplinire a cerinelor. (ISO
9000:2005)
Strategie de control
Un set planificat de controale, derivate din nelegerea curent a procesului sau
produsului, care asigur performana procesului i calitatea produsului. Controalele
pot consta din parametri i atribute referitoare la substana activ i la materialele i
componentele produsului, la unitate i condiiile de funcionare a echipamentului, la
controalele din cursul procesului, specificaiile produsului finit i metodele asociate
i frecvena monitorizrii i controlului. (ICH Q10)
Aciune corectiv:
Aciune care elimin cauza unei neconformiti identificate sau alt situaie nedorit.
Not: Aciunea corectiv se ntreprinde n vederea prevenirii repetrii acestora, n
timp ce aciunea preventiv se ntreprinde n scopul prevenirii apariiei unei astfel de
situaii. (ISO 9000:2005)
Spaiul de proiectare:
Combinaia i interaciunea multidimensional a variabilelor de intrare (de ex.
atributele materialelor) i parametrilor de proces cu capacitate demonstrat de
asigurare a calitii. (ICHQ8)
Facilitatori:
Un instrument sau proces care asigur mijloacele de atingere a unui obiectiv. (ICH
Q10)
Rspuns/Reacie n avans:
187

Rspuns: Modificarea controlului unui proces sau sistem de ctre rezultatele sau
efectele acestuia
Reacie n avans: Modificarea sau controlul unui proces prin intermediul rezultatelor
sau efectelor sale anticipate (Dicionarul Oxford al limbii engleze, Oxford University
Press, 2003)
Rspunsul/Reacia n avans se poate aplica din punct de vedere tehnic la strategia de
control n cursul procesului i din punct de vedere conceptual n managementul
calitii. (ICH Q10)
Inovare:
Introducerea de noi tehnologii i metodologii. (ICH Q10)
Managementul cunoaterii:
Abordare sistematic n vederea achiziionrii, analizei, depozitrii i diseminrii
informaiilor referitoare la produse, procese de fabricaie i componente. (ICH Q10)
Activiti contractate:
Activiti efectuate de un beneficiar de contract conform unui contract scris cu un
furnizor de contract. (ICH Q10)
Indicatori de performan:
Valori msurabile utilizate pentru cuantificarea obiectivelor de calitate n vederea
reflectrii performanei unei organizaii, unui proces sau sistem, cunoscut sub
denumirea de matrice a performanelor n anumite regiuni. (ICH Q10)
Sistem al calitii n domeniul farmaceutic (SCF):
Sistem de management care direcioneaz i controleaz o companie farmaceutic n
ceea ce privete calitatea (ICH Q10 bazat pe ISO 9000:2005)
Aciune preventiv:
Aciune care elimin cauza unei posibile neconformiti sau situaii nedorite. Not:
Aciunea preventiv se ntreprinde n vederea prevenirii apariiei, n timp ce aciunea
corectiv se efectueaz este efectuat pentru prevenirea repetrii. (ISO 9000:2005)
Realizarea produsului:
Obinerea unui produs cu atribute de calitate adecvate pentru ndeplinirea cerinelor
pacienilor, ale profesionitilor n domeniul sntii i autoritilor de reglementare
(inclusiv conformitatea cu autorizaia de punere pe pia) i cerinelor clienilor
interni. (ICH Q10)
Calitate:
Gradul n care un set de proprieti inerente unui produs, sistem sau proces
ndeplinesc cerinele. (ICH Q9)
Manualul calitii:
188

Document care specific sistemul de management al calitii din cadrul unei

organizaii. (ISO 9000:2005)
Obiectivele calitii:
O modalitate de traducere a politicii i strategiilor de calitate n activiti msurabile.
(ICH Q10)
Planificarea calitii:
Component a managementului de calitate, care se concentreaz asupra stabilirii
obiectivelor calitii i specificrii proceselor operaionale necesare i a resurselor
legate de acestea n vederea ndeplinirii obiectivelor calitii. (ISO 9000:2005)
Politica de calitate:
Inteniile i direcia generale ale unei organizaii cu privire la calitate, conform
formulrii oficiale de ctre managementul de la cel mai nalt nivel. (ISO 9000:2005)
Managementul riscului n domeniul calitii:
Un proces sistematic de evaluare, control, comunicare i analiz a riscurilor
referitoare la calitatea unui medicament pe parcursul ciclului su de via. (ICH Q9)
Management de la cel mai nalt nivel:
Persoan aflat/Persoane aflate n poziie de conducere la cel mai nalt nivel a unei
companii sau loc de fabricaie, care dispune de autoritatea i responsabilitatea de
mobilizare a resurselor n cadrul companiei sau locului de fabricaie (ICH Q10 parial
bazat pe ISO 9000:2005)
Stare de control:
O situaie prin care un set de controale asigur n mod constant funcionarea continu
a procesului i calitatea produsului. (ICH Q10)

189

ANEXA 1
Posibile oportuniti de extindere a perspectivelor de reglementare bazate pe
cunotine tiinifice i risc*
Not: Aceast anex reflect eventualele oportuniti de extindere a perspectivelor de
reglementare. Procesul actual de reglementare se stabilete la nivel regional
Scenariu
1. Conform cu BPF
2. Demonstrarea unui sistem eficace
de
calitate
n
domeniul
farmaceutic, inclusiv a utilizrii
eficace a principiilor de gestionare
a riscului n domeniul calitii (de
ex. ICH Q9 i ICH Q10).
3. Demonstrarea
nelegerii
produsului i procesului, inclusiv a
utilizrii eficace a principiilor
managementului
riscului
n
domeniul calitii (de ex. ICH Q8
i ICH Q9)
4. Demonstrarea unui sistem eficace

de calitate n domeniul farmaceutic

i nelegerea produsului i
procesului, inclusiv a utilizrii
eficace
a
principiilor
managementului
riscului
n
domeniul calitii (de ex. ICH Q8,
ICH Q9 i ICH Q10).

Posibil oportunitate
Conformitate statu-quo
Oportunitate de:
intensificare a utilizrii metodei bazate
pe risc pentru inspeciile autoritii de
reglementare.
Oportunitate de:
facilitare
a
evalurii
calitii
farmaceutice pe baze tiinifice;
adoptare a unor abordri inovatoare
pentru validarea de proces;
stabilire a unor mecanisme de
eliberare n timp real
Oportunitate de:
intensificare a utilizrii metodei
bazate pe risc pentru inspeciile
autoritii de reglementare;
facilitare
a
evalurii
calitii
farmaceutice pe baze tiinifice;
optimizare
a
procesului
postautorizare de aprobare a schimbrilor
pe baze tiinifice i de risc, n vederea
maximizrii beneficiilor ca urmare a
inovrii i mbuntirii continue;
adoptare a unor abordri inovatoare
pentru validarea de proces;
stabilire a unor mecanisme de
eliberare n timp real.

190

ANEXA 2

Diagrama modelului ICH Q10 a Sistemului Calitii n Domeniul Farmaceutic

Dezvoltare
Farmaceutic

Transfer
tehnologic

Fabricaie
comercial

ntreruperea
produsului

Medicament de investigaie

GMP
Responsabilitile conducerii
Sistemul de monitorizare al performanei procesului i calitii produsului
Sistemul de aciuni corrective/aciuni preventive (ACAP)
Elementel
Sistemul de management al schimbrii
e SCF
Analiza de ctre conducere

Managementul cunoaterii
Facilitatori
Managementul riscului n domeniul calitii

Aceast diagram ilustreaz caracteristicile majore ale modelului ICH Q10 pentru Sistemul calitii
n domeniul farmaceutic (SCF). SCF acoper ntreg ciclul de via a produsului incluznd
dezvoltarea farmaceutic, transferul tehnologic, fabricaia comercial i ntreruperea produsului aa
cum este ilustrat n partea superioar a diagramei. SCF dezvolt BPF de la nivel regional aa cum
se ilustreaz n diagram. De asemenea, diagram ilustreaz i faptul c BPF de la nivel regional se
aplic fabricaiei de medicamente de investigaie clinic.
Urmtoarea bar orizontal ilustreaz importana responsabilitii managementul pentru toate
etapele ciclului de via a produsului, aa cum au fost explicate n Seciunea 2. Urmtoarea bar
orizontal listeaz elementele SCF care reprezint principalii stlpi ai modelului SCF. Aceste
elemente trebuie aplicate adecvat i proporional pentru fiecare etap a ciclului de via
recunoscnd oportunitile de identificare a zonelor pentru mbuntire continu.
Setul de jos de bare orizontale ilustreaz facilitatorii: managementul cunoaterii i managementul
riscului n domeniul calitii, aplicabile pe parcursul etapelor ciclului de via. Aceti facilitatori
sprijin scopurile SCF de a obine produsul stabilind i pstrnd o stare de control i uurnd
mbuntirea continu.

191