FUNDAMENTOS DE QUMICA-PRCTICA 10

PRCTICA 10:
SNTESIS DEL
CIDO ACETIL SALICLICO

1. INTRODUCCIN
En esta prctica llevaremos a cabo un proceso sencillo de sntesis de un frmaco:
la sntesis del cido acetilsaliclico.
El extracto de hojas y corteza de sauce se utilizaba en la antigedad por sus
propiedades analgsicas y antipirticas. A finales del siglo XIX se descubri que el
principio activo en estos extractos era el cido saliclico (cido ortohidroxibenzoico).
Esta sustancia, que puede ser producida de forma sinttica con bajo coste y en grandes
cantidades, presenta limitaciones en su aplicacin farmacolgica debido a su carcter
cido (irrita la membrana gstrica). En 1893 el qumico alemn Felix Hofmann sintetiz
el derivado acetilado del cido saliclico, que demostr poseer las mismas propiedades
medicinales con un menor grado de irritacin de las membranas gstricas. El cido
acetilsaliclico fue comercializado por Bayer con el nombre de Aspirina, llegando a ser
uno de los medicamentos ms consumidos en el mundo. Adems del cido
acetilsaliclico se han sintetizado otros muchos derivados del cido saliclico, familia de
los salicilatos, que presentan propiedades farmacolgicas similares (antiinflamatorio,
analgsico, antipirtico).
Como antipirtico el cido acetilsaliclico ejerce su efecto a dos niveles: aumenta
la disipacin trmica mediante vasodilatacin (accin poco significativa) y acta sobre
el termostato hipotalmico, que es el centro regulador de la temperatura del organismo.
Como antiinflamatorio posee efecto inhibidor de la sntesis de prostaglandinas a partir
del cido araquidnico. El efecto analgsico del cido acetilsaliclico parece deberse a
efectos indirectos sobre el sistema nervioso central, al disminuir la sntesis de
prostaglandinas, la aspirina reduce la percepcin del dolor. Tambin posee propiedades
antitrombticas, al bloquear de forma irreversible la sntesis de tromboxano en las
plaquetas humanas.
Su va de administracin es oral, ya que se absorbe bien por el tracto
gastrointestinal. Sus principales efectos secundarios son:
1) Irritacin de la mucosa gstrica, por lo que est contraindicado en pacientes con
lcera.
2) Disminucin de la capacidad de coagulacin de la sangre.

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2. SNTESIS DEL CIDO ACETIL SALICLICO

El cido acetilsaliclico se prepara por acetilacin del cido saliclico mediante
un proceso denominado esterificacin. La esterificacin consiste en la reaccin de un
grupo carboxilo (-COOH) y un grupo hidroxilo (-OH) para formar un grupo ster
(COOR). En este caso la fuente del grupo OH es el fenol del cido saliclico, y el
grupo acetilo (-COCH3) proviene del anhdrido actico. La reaccin requiere catlisis
cida:
COOH

COOH
OH

(CH3CO)2O / H

CH3

+ CH3COOH

Durante la acetilacin se forma tambin una pequea cantidad de producto

polimerizado, debido a la presencia de un grupo carboxilo y de un grupo hidroxilo en la
misma molcula. El cido acetilsaliclico reacciona con el bicarbonato de sodio (es
decir, hidrogenocarbonato sdico, NaHCO3) para dar la sal sdica soluble en agua,
mientras que el producto polimerizado no reacciona. Gracias a esta diferencia de
comportamiento entre el producto polimerizado y el cido acetilsaliclico, podremos
purificar la aspirina obtenida. La impureza ms comn ser, sin embargo, el propio
cido saliclico que provendr de una acetilacin incompleta o de la hidrlisis del
producto durante su aislamiento. La presencia de producto hidrolizado se detecta
fcilmente por el olor a cido actico y se puede analizar mediante ensayo con FeCl3,
ensayo de fenoles1. El producto hidrolizado se eliminar a lo largo del proceso de
purificacin y en la recristalizacin final del producto.

La mayora de los fenoles dan disoluciones vivamente coloreadas (azul, verde, violeta, etc) al
tratarlos con FeCl3 (si el color resultante es amarillo dbil, el mismo que el del FeCl3, la reaccin se
considera negativa)
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3. PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL
Materiales:
-

Matraz Erlenmeyer (100 mL)

Vaso de precipitados (3 x 100 ml)
Bchner y Kitasatos
Bao de agua
Bao de hielo
Soporte metlico
Pinza
Nuez
Trompa de vaco
Varilla de vidrio
Pipeta de 10 mL
Probeta de 50 mL
Aspirador de pipeta
Tres tubos de ensayo y gradilla
Esptula
Tijeras
Rotulador para vidrio

Reactivos/disolventes:
-

cido saliclico
Anhdrido actico
cido sulfrico
Agua destilada
Hidrogenocarbonato sdico
Etanol

Precauciones
-

El cido saliclico es txico y un irritante de la piel, ojos, mucosas y tracto

respiratorio superior. Evitar respirar el polvo. Evitar el contacto con la piel, ojos
y ropa.
El anhdrido actico es txico, corrosivo y lacrimgeno. Manipular en campana,
usar guantes y evitar el contacto con la piel, ojos y ropa. El anhdrido actico
reacciona violentamente con el agua.
El cido sulfrico es corrosivo y provoca quemaduras. Evitar el contacto con la
piel, ojos y ropa.

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Sntesis
Pesar 2,0 g (0,015 moles) de cido saliclico cristalizado y ponerlos en un matraz
Erlenmeyer de 100 ml. Aadir 5 mL (0,05 moles) de anhdrido actico (en la campana
extractora), seguidos de 2 gotas de cido sulfrico concentrado (la adicin de un
exceso de cido hace que la aspirina no precipite), y agitar despacio hasta que el
cido saliclico se disuelva. La reaccin es exotrmica por lo que la mezcla puede
calentarse. Dejar que la reaccin proceda durante 10 minutos. Para completar la
reaccin calentar suavemente en un bao de agua a 45-50C durante 5 10 minutos.
Dejar enfriar a temperatura ambiente y enfriar la mezcla en bao de hielo hasta que se
produzca la cristalizacin. Aadir lentamente y con precaucin 1 mL de agua fra
(previamente enfriada en bao de hielo) (Nota: el anhdrido actico reacciona
violentamente con el agua y la mezcla puede salpicar), una vez finalizada esta
adicin aadir 49 mL ms de agua fra y enfriar a 0C en bao de hielo. Separar el
producto por filtracin a vaco en Bchner. El filtrado se puede usar para enjuagar el
Erlenmeyer tantas veces como sea necesario para recoger los cristales (adicionando
cada vez pequeas cantidades de dicho filtrado). Lavar el filtrado con pequeas
porciones de agua fra. Continuar el paso de aire por succin a travs de los cristales.
Dejarlos luego secar al aire sobre papel de filtro. Pesar el producto, que puede contener
algo de cido sin reaccionar, y calcular el rendimiento bruto. Guardar una pequea
fraccin para llevar a cabo el ensayo de fenoles.
Purificacin
Pasar el producto bruto a un vaso de precipitados de 100 mL y aadir 25 mL de
una solucin acuosa saturada de NaHCO3. Agitar hasta que cese el burbujeo de CO2
(acercar el vaso al odo). Filtrar por succin a travs de un embudo Bchner. As
habremos eliminado los polmeros que se puedan haber formado.
Verter cuidadosamente el filtrado en un vaso de precipitados y a continuacin
adicionar gota a gota HCl concentrado (en campana extractora de gases) sin dejar de
agitar hasta que no se observe mas precipitacin de aspirina. Enfriar en un bao de
hielo, recoger el slido por filtracin a vaco en Bchner y lavarlo bien con el lquido
resultante de la filtracin. Poner los cristales a secar sobre un papel de filtro. Pesar el
producto y calcular el rendimiento del proceso de purificacin. Guardar una pequea
fraccin para llevar a cabo el ensayo de fenoles.
Recristalizacin
El cido acetilsaliclico obtenido se puede recristalizar en una mezcla de
disolventes, por ejemplo, etanol/agua. Para ello, poner el producto obtenido en un
matraz Erlenmeyer de 100 mL, aadir 6mL de etanol y calentar en bao de agua (4550C) hasta que el slido se disuelva. Aadir lentamente 17 mL de agua caliente (4550C) y filtrar. Dejar enfriar la solucin a temperatura ambiente durante 10-15 minutos.
Enfriar en bao de hielo durante 10 minutos para completar la cristalizacin y filtrar a
vaco en Bchner. Lavar el filtrado con agua previamente enfriada en bao de hielo y
poner los cristales a secar sobre un papel de filtro. Pesar el producto y calcular el
rendimiento del proceso de recristalizacin.

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Ensayo cualitativo
Disolver en tres tubos de ensayo que contengan 5 mL de agua, algunos cristales
de cido saliclico, producto bruto y producto purificado. Aadir una o dos gotas de
solucin de tricloruro de hierro al 1% a cada uno de ellos, observar y explicar la
coloracin que toman.

4. RESULTADOS
Rendimiento:
Crudo de reaccin: ______________________
Producto puro: _________________________

color de la muestra
color con tricloruro de
hierro

cido
saliclico

producto
bruto

producto
purificado

Producto
recristalizado

Explicar las diferencias de coloracin observadas.

5. EJERCICIOS
1. Escribir la reaccin cido-base que tiene lugar al tratar el cido acetilsaliclico con
bicarbonato sdico.
2. Escribir la estructura del subproducto polimerizado que se obtiene en el proceso de
sntesis de la aspirina.