La osificacin endocondral tambin empieza con la proliferacin y acumulacin de
clulas mesenquimaticas en el sitio donde se desarrollara el futuro hueso. Bajo la influencia de factores de crecimientos fribroblasticos y protenas morfogenicas seas. Las clulas mesenquimaticas expresan inicialmente colgena tipo II y se diferencian en condroblastos que son los productores de la matriz sea. En un principio se forma un modelo de cartlago hialino con la forma general del futuro hueso. El modelo cartilaginoso experimenta crecimiento intersticial y por aposicin. El crecimiento longitudinal se debe al crecimiento intersticial y el aumento de espesor se debe a la adicin de matriz cartilaginosa producida por los condroblastos diferenciados de las clulas mesenquimatosas. Como primer signo de osificacin tenemos la aparicin de un manguito de tejido seo alrededor del modelo cartilaginoso. En esta etapa las clulas del pericondrio dejan de producir condroblastos y en su lugar se producen osteoblastos, que son clulas formadoras de tejido seo. Y pues como el pericondrio ha cambiado su funcin ya no se le nombrara pericondrio, sino periostio. Alrededor del modelo cartilaginoso en la porcin diafisaria del modelo cartilaginoso se forma un manguito distintivo de tejido oseo subpeiostico llamado collarete seo. Con la formacin del collarete oseo periostico, los condrocitos en la regin media del modelo cartilaginoso se hipertrofian. Conforme aumentan de tamao la matriz cartilaginosa que los rodea se resorbe para formar delgadas placas irregulares de cartlago entre las clulas hipertrficas. Las clulas hipertrficas empiezan a sintetizar fosfatasa alcalina y al mismo tiempo la matriz cartilaginosa circundante se calcifica.