Toleranta Imunologica (I)

Obiective
Definitie si clasificare

conditii de obtinere a tolerantei imunologice

Mecanismele inductiei tolerantei

imunologice a limfocitelor T
Toleranta innascuta centrala
Toleranta innascuta periferica
Toleranta dobandita

Mecanismele inductiei tolerantei

imunologice a limfocitelor B

Caracteristica fiziologica SI
Recunoastere : self / non-self
Reactie limitata doar non-self

=> Mecanisme de control SI

Toleranta Imunologica
Definitie:

Inhibitie activa & specifica a RIA Ag complet* (exo/endo)

Semnificatie:
a. Natural:

b. Artificial:

Statusul Ag in declansarea RI
Imunogen

Tolerogen

Factori care influenteaza statusul Ag*

(dependenti de Ag)

F influenteaza
RIA

Favorizeaza RIA

Favorizeaza
Toleranta

*Originea Ag

Exogen (non-self):

Endogen (self)

Forma fizica a Ag
(exogen)

Molecule mari,
agregate, complexe

Molecule solubile,
neagregate, simple

Procesarea Ag
(exogen)
Ruta de administrare
Ag exogen

Corespunzatoare

Necorespunzatoare

Doza de Ag exogen*

Doza optima

Sc / im

Oral (+/- iv)

Excesive

Factori care influenteaza statusul Ag*

Doza de antigen
-

[Ag]:
[Ag] medii:
[Ag]:

Factorii care influenteaza statusul Ag:

dependenti de organism

Argumente experimentale:

Factorii care influenteaza statusul

Ag: dependenti de organism
Factori
care
Factori
care
Factors
which
afecteaza raspunsul
influenteaza
RI
affect response
Gradul de
maturitate al SI
(~varsta org.
respondent)

Std diferentiere al
cel imunocompetente

Favorizeaza
RI
Favor immune
response
matur (Adult)

LB, LT
diferentiate,
LB/T memorie

Favorizeaza
toleranta
Imatur (Nou-nascut)

L B/L T*
nediferentiate

Soarta limfocitelor dupa intalnirea cu Ag

Raspuns Imun
Imunitatea

Toleranta

Normal:

Normal:

Patologic:

Patologic:

Caracteristicile
tolerantei imunologice
imunologic specifica
Toleranta Ag self:
Toleranta Ag non-self

Mecanisme generale
ale Inductiei
Tolerantei Imunologice

Mecanismele Principale ale

Tolerantei Centrale

Maturizarea limfocitelor T

MOH & ficat: CSUpre- timocite +CC (timoxina & 2 microglobulina) =>Timus

TIMUS
Timocite
Cel epiteliale
corticale
CD
Macrofage
Cel epiteliale
medulare

I. Stadiile
Maturizare a L T

CD44

Pre-limfocit
T

Limfocit T
imatur

CD4+CD8+TCR+

Rata de supravietuire a LT in timus

Timus soarece
Constant
1-2 x 108

Toleranta Imunologica Centrala

Procese TIMICE
T

Y Y Y Y Y Y
Y Y
Y Y Y YYY Y Y
Y YY
T

Repertoriu TCR randomizat =>

diversitate

Y
?

LT Daunator

LT Nefolositor

APC

LT Folositor

Toleranta Imunologica Centrala

Selectia pozitiva & negativa localizare TIMUS

Proliferare
CD3Selectie pozitiva
CD3+ TcR+
Selectie negativa
CD3+ TcR+
SP
CD3+ TcR+
CD8+ or CD4+

Cortex

DN

DP

DP

Cel epiteliale
corticale

Medulara

Toleranta Imunologica Centrala Etape:

Toleranta Centrala LT:

Deletia Clonala & Diferentierea

TCR [GC] : + apoptoza

TCR >[GC] : -apoptoza

II

TCR=0 [GC] : +apoptoza

MHCI

MHCII

Consecintele
recunoasterii intra-timice a Ag self
CD4+

Apoptosis

CD4+

Consecintele
recunoasterii intra-timice a Ag self (II)

Soarta Celulelor T autoreactive

TIMUS
Scapa Deletiei Clonale

Supresia prin
Celule T reg

Cel T Autoreactive
(Nave)

MHC/Ag +
Costim.

MHC/Ag
No Costim.

Autoimunitate

Anergie Clonala

Antigene Sechestrate

Ignoranta Clonala/
Imunologica

P
E
R
I
F
E
R
I
E

Situsurile
Privilegiate Imunologic

Ignoranta Imunologica :
Model experimental-EAE

Soarece
LT specifice anti-MBP

AutoAg cerebralMBP

Ignoranta
Imunologica
No BAI, Normal

Iv: MBP + adj.

Activ LT autoreactive
Migraretesuturi
BHE: SNC

Encefalita & Deces

Toleranta Periferica
I
N
N
A
T
E

A
C
Q
U
I
R
E
D