CAPTURA DE ANTGENOS POR EL SISTEMA INMUNE INNATO Y

PRESENTACIN DE LINFOCITOS T
Repaso
Innato
Adaptativo
Primera lnea de defensa
Segunda lnea de defensa
Captura un antgeno y lo elimina sin
Es especializado
dejar memoria
Es una respuesta por antgenos
No se demora mucho = depende de la
Receptores humorales IG y TCR o
carga del patgeno (corte tiempo)
BCR
Diferentes molculas que actan como
La distribucin de los receptores es =
los PAMPS
clonal depender de la activacin de la
Una misma clula efectora (fagocito)
respuesta inmune como tal adaptativo.
puede ser capaz de reconocer diferentes
Es estimulada t
patgenos que tienen un patrn comn.
Tiene un punto de inicio para poder
Receptores TLR, NMR, Receptor de
desarrollar toda la capacidad que tiene
manosa
La distribucin de los receptores es =
no clonal (significa que est en la
misma concentracin durante todo el
tiempo en todas las clulas fagociticas
que existen)
Existen receptores que son capaces reconocer componentes humorales = producto de la
respuesta inmune innata; dentro de ella estn las opsoninas (complemento)
Clulas que son capaces de reconocer a nivel de su membrana o receptor; un antgeno
completo. Ejemplo linfocitos T capaces de reconocer antgenos completos y poder estimularse
y comenzar la proliferacin clonal; no es tan extrao que tengamos un nexo entre la
inmunidad innata y adaptativa. La innata es el freno de cualquier proceso infeccioso (90 -95%)
y la respuesta adaptiva son los mecanismos ms especficos que demanda mucho ms gasto
tanto celular como energtico para poder destruir un microorganismo especficamente. Esta
activacin es determinada por diferentes clulas que vamos a ver:
1. Elementos claves en la presentacin de Ag
Todo esto de la respuesta adaptativa empieza con la presentacin de Ag, si un Ag que no es
procesado adecuadamente no puede ser presentado. La diferencia de innata y adaptativa; la innata
reconoce al patgeno de forma ms genrica con patrones comunes que es el PAMPS; el proceso de
eliminacin es similar para todos canales de oxgeno, nitrgeno. El respuesta adaptativa si requieres
procesamiento de Ag
Presentacin de Antgenos: (para el inicio de la respuesta adaptiva) = hay dos grandes grupos de
clulas; para que exista una presentadora de antgeno tienes que haber una clula que presente el Ag;
debe tener la capacidad fagocitica

CLULAS
A. Clula presentadora de antgenos (APC) Profesional:
Monocito- macrfago
Clula detrtica
Linfocito B (capacidad de presentar)
Clulas del endotelio vascular
B. Clula efectoras: hay clulas que reciben la informacin, que es receptora para eliminar el
patgeno
Clula T (LT) componente celular
Clula B (LB) componente humoral
MOLCULAS
A. Clula presentadora de antgenos (APC) Profesional:
Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC):
En el hombre Antgenos Leucocitario Humano (HLA)= va hacer de gran importancia
en todo el desarrollo de la respuesta adaptativa
B. Clula efectoras:
Receptor de clula T (TCR) = que esta sobre el linfocito T; reconoce MHC
antgeno o pptido
Receptor de clula B (BCR) = la estructura es diferente TCR
Presentacin de antgenos
Clula efectora
Linfocito T
TCR = Solo es capaz de activarse si la molcula de pptido
est unido HLA.

Clula presentadora
HLA
Molcula de la presentadora (antgeno)

2. Propiedades de los Ag reconocidos por clulas T.

Para la presentacin T dependiente esta molcula TCR es crucial y vital; este TCR es instruido
para que sea capaz de reconocer solamente lo extrao, sea sea instruido para que no
reconozca lo propio; el sistema inmune que prepara clula por defecto Dnde se da la
maduracin de linfocito T? TIMO (se prepara a la clulas T para que sea inhabilitadas de
eliminar antgenos propios y destruya el resto = variantes gnicas, microorganismo y otros
antgenos de especies similares al humano) en el caso de trasplante HLH molcula que ejecuta
el rechazo del rgano implantado. TCR que es capaz de reconocer MHC solo; pero solamente
induce la activacin si est unido a una molcula pptido especifico se conoce como
restriccin por el MHC = TCR es especfico para un pptido y un solo MHC; son de
diferentes tipos linfocito CD4 = MHC clase II / CD8 = MHC clase I.
Cuando un TCR encuentra esta MHC no
corresponde al TCR, por ms que es pptido
sea especifico al TCR por restriccin MHC
esta clula T no reconoce y no va activarse.
1)
MHC
que
es
correspondiente, pero el pptido no
corresponde entonces por lo tanto no hay
correspondencia el TCR no reconoce el
complejo
MHC
pptido
no
hay
reconocimiento no activacin. Es el caso
MHC propio, con u TCR propio o un
antgeno propio no hay reconocimiento si habra reconocimiento nos autodestruira = efecto
autoinmune
2) TCR propio con un antgeno extrao y MHC que no es propio no hay reconocimiento
habra una respuesta celular peor no mediada por el MHC sino por otra cosa.
3) Presentacin correcta donde TCR encuentra MHC pptido exacto para este TCR, para este
caso sera el inicio de la respuesta de la inmunidad adaptativa para un antgeno
Ejemplo:
CD8 =MHC clase I (con
pptido extrao)
CD4 = MHC clase II

3. Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC)

Por qu es importante el MHC o HLA?
Su importancia es amplia

Molcula de reconocimiento de lo propio

Involucrada en la respuesta inmune adquirida
Importante en la maduracin de LT y LB (medula y timo )
Importante en la presentacin de antgenos

Los genes de HLA humano. El HLA es

ubicado en el cromosoma 6 del brazo
corto. Est ubicado de este orden desde
centrmero hasta el telomero primero
se colocan las molculas de clase II,
luego los genes clases III NO significa
que exista un MHC clase III y lo genes
de una MHC clase I.
Es importante conocer un componente de HLA que es
polimorfismo
es
decir
la
variabilidad o diversidad de un gen. (Grado de diversidad
de un molcula) cuando hablamos
de un polimorfismo gentico estamos hablando de diversidad aplotismo o variantes gnicas de un
mismo gen. Significa en las molculas clase II hay diferentes tipos de HLA tres tipos que usamos
ms:

HLA- DP (A/B)
HLA-DQ (A/B)
HLA-DR (A/B) = es ms polimorfo, mayores
DRB; el DRB es el que ms estudia en trasplante.

Molculas clase I ms importantes

B = es la mas polimrfica
A
C

variantes genticas en el mundo

Molculas MHC clase Ib

E
G
F
MICA
MIKB

MHC clase I Estructura solo participa

una sola cadena

Bastante compleja
La regin donde se une el antgeno es
surco o hendidura antignica se une el
pptido.
Cadena bastante compleja
Tienes una cadena 1, 2, 3 se ancla
a la membrana
El pptido se une solo a la cadena
2 Microglobulina que su funcin es
mantiene en equilibrio a la molcula, estabilidad a la molcula no est anclada a la
membrana est libre, est unido por puentes enlace inicos a la cadena principal cadena

Solo el polimorfismo se dice A, B, C porque est involucrada una sola cadena en la

presentacin de antgenos

MHC I no clsico pocos polimrficos

MHC clase Ib: polimorfismo limitado
Ser humano inmunidad madre feto (HLA-E, HLA-F, HLA-G (se ubica en toda la cara materna de la
placenta para el evitar que el feto sea abortado mitad de ella / mitad del papa por lo tanto es extrao
para la mama) del , HLA-H)
MHC clase Ic: polimorfismo limitado.
MICA y MICB comunicacin LT pero no se unen a pptidos presentados. Solamente en la
presentacin de rechazo
Hfe, participa en la homeostasis de hierro. Tiene funciones fisiolgicas
MHC clase Id: No polimrficos, presentan antgenos no proticos.
CD1 presenta Ag lipdicos (Ac. Miclicos)
FcRn receptor para IgG materna. Pasa el estadio placentario
MHC clase II Estructura

Existen dos cadenas y .

En la presentacin de antgenos
participan la dos cadenas y .
La ms polimrfica es la 1
Cadena y si estn anclados a la
membrana por lo tanto hay doble enlace
covalente.

Hay citoquina que es IFN que es

producido NK o linfocito CD4, que
es capaz de inducir a las clulas
presentadoras de antgenos que
inicial tena una baja concentracin
de MHC, a producir una gran
cantidad MHC para activar la
presentacin de antgenos y
posteriormente la estimulacin y
produccin clonal de linfocitos T.

Estructuras comparativas de MHC clase I y clase II

Clase I = Es capaz de colocar o recibir
pptidos de pequeo tamao 11-9 aa sobre
la hendidura antignica, la hendidura es
flexible.
Son
pptidos
citosolicos.
(Pequeos)
Clase II = es capaz de alojar desde un
pptido de 14 aa. La hendidura es mayor,
participan en la presentacin de pptidos
exgenos y que son responsables
principales problemas de salud. (Grandes)

Mapa de genes de HLA (Cr 6)

Genes clase III = relacin con protenas del

sistema inmune, pero esta mediano por el
sistema de complemento. MICA y MICB que
es una de la no polimrficas y algunas
citoquinas LTB y TNF- . NO HAY MHC
clase III.

4. Captura y presentacin de Ag proteicos

Dentro de la presentacin de antgenos una
de las molculas importantes est los
linfocitos T.
Aqu est la activacin de una clula T o
naive; a partir de presentacin de una
clula dendrtica. En el caso que ocurre en
otros niveles macrfagos y clulas B; las
clulas T que se activan frente a la
activacin de macrfagos no son clulas
vrgenes como tal sino son clulas T
efectoras que han tenido un previo, una
previa exposicin al antgeno pasa lo
mismo con la clula B.
La clula dendrtica es la principal responsable en la presentacin de antgeno y activacin en una
clona de linfocitos T naive, para que esta se dirija a una clula efectora y sea capaz de sobre
estimular su respuesta mediada macrfagos y clulas B.
Funciones de las APC: Clula dendrticas
Es importante para el sistema inmune.
Clulas de Langerhans que estn presentes en la
piel, son encargadas de tomar antgenos y
llevarlo hasta el ndulo linftico ms cercano o
ganglio linftico regional. Tambin ingresan por
la sangre. Hay patgenos que se alojan en la
sangre.

Patogenos que ingresan por

tejidos, piel y mucosa siempres
desembocan en un nodulo
linfatico cercano
Los antigenos que llegan al
torrente sanguineo desembocan
en el bazo

La celulas de langerhanas sufre

cambios en todo el tiempo que
participa desde la captuura de
antigeno hasta la presentacion de
antigeno.
Una
celulas
de
langerhans que esta en pies es una
celula dentritica inmadura cuya
funcion es capturar antigeno
expresa grandes concentraciones
de receptores Fc (es el extremo de
una Ig). Presentacion pocas
moleculas B7, ICAM-1, IL-12;
moleculas que participan en la
presentacion de la segunda seal
de antigenos. Las moleculas MHC clases II normalmente tienen un tiempo de vida corto 10 horas y
la concentracion de esta moelculas en la superficie es 1 x 10 -6..que pasa si una celula langerhans
captura un antigeno? Va hacia un nodulo linfatico y cambia sus caracteristicas pasa de celulas
dentritica inmadura a una celula dentritica madura es capaz de presentar un antigeno. Los
MHC clase II tienes un tiempo vida mas largo y se muliplican hasta x 7 veces su numero de
membrana de la celula denntritica.
5. Procesamiento de Ag extracelular y citoslicos.
Tememos dos via de ingreso:
Presentacin de antigenos citoslicos Via MHC I
Estan presentes en el citosol. Los antigenos que estan en el citosol son procesados previo a un
proceso bioquimico que nesecitan ser estas proteinas.
La principal proteinas que produce estos peptidos a partir del antigeno crudo es el proteosoma (hace
dijiere o degrada en pequeos peptidos) degrada proteina viral para ser procesada; esta proteians
tienen que ubiquitinasda tienes agregar ubiquitina para que sean procesadas. Esta proteiinas son
fraccionadas y pocesadas ingresadas al lumen de este reticulo endoplasmatico rugoso (Ribosoma) a
traves de una proteina TAP que es una proteina de bomba que hace que lo peptido sean
internalizados la parte interna de la parte RER, dentro este RER se sintetizo la primera cadena MHC
clase I recuerden que los antigenos que son citoplasmaticos son procesados a nivel de MHC clase I
este peptido llega atravez TAP; para que este TAP este unido al MHC necesita de una proteina
llamada tapasina mira al peptido sobre el contigenico del MHC y luego es exocitado y es
presentado al CD8 de la membrana. Son proteina intracelulares. Son virales

La funcin final es citolisis de la clula blanco

Presentacin de antgenos extracelulares Va MCH II
Primero el antgeno es externo es exocitado, es para antgenos externos o forneo extracelulares.
Fusionados con lisosoma para formar un fago lisosoma la unin del MHC con el pptido se dan fura
del RE; segundo necesita de una molcula HLA-DM libera una molcula denomina CLIP que
inicialmente est puesta sobre la molcula MHC clase II se sintetizo. Posteriormente cuando esta
molcula HLA-DM est unido MHC-pptido este CLIP sale con el pptido procesado en este fago
lisosoma es unido a este MHC que es internalizado hacia la membrana para ser presentado al
linfocito CD4 de la membrana

MIIC = fusin de la vescula Exocitica con

la vescula que contienen MHC clase II.
Cuando la presentacin de antgenos es alta
se forman grandes estructuras que se pueden
ver a simple vista.