AMINOCIDOS ESENCIALES Y NO ESENCIALES.

CALIDAD DE LAS
PROTENAS QUE SE CONSUMEN
El valor biolgico de una protena depende fundamentalmente de su
composicin en aminocidos indispensables. Se define el valor o calidad biolgica de
una determinada protena por su capacidad de aportar todos los aminocidos necesarios
para los seres humanos. La calidad biolgica de una protena ser mayor cuanto ms
similar sea su composicin a la de las protenas de nuestro cuerpo. De hecho, la leche
materna es el patrn con el que se compara el valor biolgico de las dems protenas de
la dieta.
Por otro lado, no todas las protenas que ingerimos se digieren y asimilan. La
utilizacin neta de una determinada protena, o aporte proteico neto, es la relacin entre
el nitrgeno que contiene y el que el organismo retiene. Hay protenas de origen vegetal,
como la de la soja, que a pesar de tener menor valor biolgico que otras protenas de
origen animal, su aporte proteico neto es mayor por asimilarse mucho mejor en nuestro
sistema digestivo. A mayor digestibilidad proteica, mayor calidad de proteina.
En general, se recomiendan unos 40 a 60 gr. de protenas al da para un adulto
sano. La Organizacin Mundial de la Salud y las RDA (Recommended Dietary
Allowences publicadas en EE.UU. por la National Academic Science) recomiendan un
valor de 0,8 gr. por kilogramo de peso y da. Por supuesto, durante el crecimiento, el
embarazo o la lactancia estas necesidades aumentan.
Los aminocidos esenciales son aquellos que el propio organismo no puede
sintetizar por s mismo. Esto implica que la nica fuente de estos aminocidos en esos
organismos es la ingesta directa a travs de la dieta. Las rutas para la obtencin de los
aminocidos esenciales suelen ser largas y energticamente costosas.
Cuando un alimento contiene protenas con todos los aminocidos esenciales, se
dice que son de alta o de buena calidad, aunque en realidad la calidad de cada uno de los
aminocidos contenidos no cambia. Incluso se pueden combinar (sin tener que hacerlo
al mismo tiempo) las protenas de legumbres con protenas de cereales para conseguir
todos los aminocidos esenciales en nuestra nutricin diaria, sin que la calidad real de
esta nutricin disminuya. Algunos de los alimentos con todos los aminocidos
esenciales son: la carne, los huevos, los lcteos y algunos vegetales como la espelta,
la soja y la quinoa.

Combinaciones

de

alimentos

que

suman

los

aminocidos

esenciales

son: garbanzos y avena, trigo y habichuelas,maz y lentejas, arroz y manes (cacahuetes)

, etc. En definitiva, legumbres y cereales ingeridos diariamente, pero sin necesidad de
que sea en la misma comida.
No todos los aminocidos son esenciales para todos los organismos (de hecho
slo nueve lo son), por ejemplo, la alanina (no esencial) en humanos se puede sintetizar
a partir del piruvato.
La arginina puede ser esencial en los nios muy pequeos ya que sus
requerimientos son mayores que su capacidad para sintetizar este aminocido.
Los aminocidos que contienen azufre, metionina y cistena, se pueden convertir
uno en el otro, por lo que por conveniencia se consideran una nica fuente. Del mismo
modo, la arginina, ornitina y citrulina son interconvertibles, y tambin se consideran una
nica fuente de aminocidos nutricionalmente equivalentes.
En otros mamferos distintos a los humanos, los aminocidos esenciales pueden
ser considerablemente distintos. Por ejemplo, a los gatos les falta la enzima que les
permitira sintetizar la taurina, que es un cido derivado de la cistena, as que la taurina
es esencial para los gatos.

PRECURSORES EN LA SNTESIS DE AMINOCIDOS NO ESENCIALES

Tirosina
Se forma mediante la hidroxilacion del aminoacido esencial fenilalanina
hidroxilasa. Se trata de una reaccion irreversible; por tanto, la fenilalanina no puede
sintetizarse a partir de la tirosina. La enzima requiere al cofactor tetrahidrobiopterina,
que participa en la hidroxilacion. El deficit genetico de la fenilalanina hidroxilasa
produce la fenilcetonuria, una enfermedad que se caracteriza por el acumulo de
fenilalanina. La tirosina es el precursor de la catecolaminas, a saber, dopamina,
adrenalina y noradrenalina, asi como de la melanina y hormona tiroxina. Su sintesis esta
regulada por la demanda de estas moleculas.

Serina, Glicina y cisteina

Estos tres aminocidos a partir de productos intermedios glucoliticos. La glicina
y la cistena pueden formarse a partir de la serina.
Sntesis de serina
Hay una serie de posibles vas disponibles para la sntesis de serina
a) La va fosforilada (la va principal) tiene lugar en el citosol de la clula. La
serina se forma a partir del producto intermediario de la gluclisis 3fosfoglicerato en tres pasos: oxidacin, transaminacin a 3-fosfoserina e
hidrolisis a serina
b) La serina tambin puede sintetizarse a partir de la glicina en la mitocondria. La
serina hidroximetil transferasa transfiere el grupo hidroximetil a la glicina. La
reaccin es reversible; por tanto la glicina y la serina son interconvertibles. La
enzima requiere como cofactor piridoxal-fosfato

Sntesis de glicina
c) La sntesis de glicina se realiza por dos vas principales, que tienen lugar ambas
en la mitocondria
La glicina tambin puede formarse a partir de CO2, NH4+ y N5-N10metileno tetrahidrofolato (THF) (un donante de unidades de carbono) en
una reaccin catalizada por la glicina sintasa (enzima que escinde a la
glicina). Posiblemente sea la va de mayor importancia.
A partir de la serina por la serina hidroximetil transferasa (es
simplemente el inverso de la sntesis de serina)
La glicina desempea muchas funciones en el organismo como, por ejemplo:

Es un componente de las protenas, especialmente colgeno y tambin se

utiliza para la sntesis de glutatin, creatina, porfirinas y purinas.
Metabolismo y excrecin de frmacos
Acta como neurotransmisor inhibidor en el cerebro

Sntesis de cistena
La cistena se forma a partir de la serina y del aminocido esencial metionina en
el citosol celular. La sntesis de cistena es dependiente de un aporte adecuado de
metionina en la dieta. Hay un gran nmero de pasos implicados, pero solo se muestran
los principales (los nmeros se refieren a la fig. 5.5)
1 Activacin de la metionina y formacin de homocistena (en la fig6.2 se ofrecen
detalles de esta reaccin
2 Condensacin de serina con homocistena para formar cistationina
3 Hidrlisis por la cistationasa para formar cistena y homoserina

Alanina
La alanina se forma por una simple (de un solo paso) transaminacin del
piruvato. La formacin depende de la demanda para la glucolisis y en consecuencia, el
estado de energa de la clula.

Sntesis de cido asprtico y de asparagina

La asparagina es la amida derivada del cido asprtico
1. El cido asprtico se forma por la transaminacin del oxalacetato (un producto
intermediario del ciclo del ATC). El cido asprtico es un aminocido importante
dentro del metabolismo debido a su papel como donante de grupos amino en el
ciclo de la urea y en la sntesis de purinas y de pirimidinas.
2. La asparagina se forma por la transferencia de un grupo amido de la glutamina al
cido asprtico. La reaccin requiere ATP y el equilibrio se inclina en favor de la
sntesis de asparagina.

Glutamato, Glutamina, prolina y arginina

Se agrupa a estos aminocidos porque el glutamato es el precursor de los otros. Todos se
forman a partir de un -cetoglutarato (los nmeros se refieren a los de la fig 5.8)
1. El glutamato se forma por la aminacin reductora del -cetoglutarato mediante
la glutamato deshidrogenasa. El glutamato juega un papel clave en el
metabolismo de los aminocidos dado que es el nico aminocido que puede

sufrir una desaminacin oxidativa rpida. El glutamato tambin se forma por la

transaminacin de la mayora de los otros aminocidos.
2. La glutamina se forma por la amidacin del glutamato por la glutamina sintetasa
(como la asparagina). La glutamina se emplea en la sntesis de purinas y de
pirimidinas. La reaccin sirve, adems de para producir glutamina para la
sntesis de protenas, como va para la eliminacin de amonaco en el hgado y
en el rion.
3. La prolina se sintetiza a partir del glutamato en tres pasos: reduccin de
glutamato a glutamato y-semialdehido, una ciclacin espontnea, y luego se
reduce a prolina.
4. La arginina se forma por la reduccin de glutamato a glutamato y-semialdehido,
que es transaminado a ornitina. Esta es metabolizada por el ciclo de la urea para
dar lugar a arginina.

PAPEL REGULADOR DE LA GLUTAMATO DESHIDROGENASA EN LA

CATLISIS DE AMINOCIDOS.

Los grupos amino de la mayor parte de los aminocidos son transferidos, en

ltimo trmino, al -cetoglutarato por transaminacin formando L-glutamato. Esto es
importante porque el glutamato es el nico aminocido de los tejidos del mamfero que
experimenta desaminacin oxidativa a una tasa apreciable. La liberacin de este

nitrgeno como amonaco y la formacin de -cetaglutarato a partir de glutamato, es

catalizada por la L-glutamato deshidrogenasa, una enzima de gran actividad,
ampliamente distribuida en las mitocondrias (matriz mitocondrial) de los tejidos de
mamferos. El amoniaco producido es por lo general llevado al ciclo de la urea.

La glutamato deshidrogenasa heptica es una enzima regulada cuya actividad es

afectada por modificadores alostricos como el ATP, el GTP y el NADH, que inhiben a
la enzima, y el ADP que la activa. La Glutamato Deshidrogenasa usa ya sea NAD+ o
NADP+ como cosubstrato. La reaccin es reversible y actuar en un sentido o en otro
en dependencia de las necesidades celulares y del organismo. Funciona tanto en el
catabolismo de los aminocidos como en su biosntesis. Por consiguiente, funciona no
slo catalizando el nitrgeno del glutamato hacia urea (catabolismo), sino tambin
catalizando la aminacin del a-cetaglutarato por el amoniaco libre.

El ser humano posee dos isozimas de la glutamato deshidrogenasa, la GLUD1 y

la GLUD2. Ambas forman homohexmeros y su localizacin celular es la
matriz mitocondrial.

La GLUD1 tiene un rol clave en el metabolismo del nitrgeno y del glutamato.

Se expresa en altos niveles en el hgado, cerebro, pncreas y riones. Se piensa que en
las clulas pancreticas la GLUD1 participa en el mecanismo de secrecin de insulina.
En los tejidos nerviosos, en donde la concentracin de glutamato es superior que en
otros tejidos, la GLUD1 participa tanto en la sntesis como en el catabolismo del
glutamato y quizs en la destoxificacin del amoniaco. La GLUD1 puede estar
involucrada en las reacciones del aprendizaje y de la memoria incrementando la
produccin del neurotransmisor glutamato.
La GLUD2 se expresa principalmente en la retina, testculos y en un menor nivel
en el cerebro.
Funcin
La Glutamato deshidrogenasa 1 (GLUD1) cataliza la desaminacin oxidativa del
glutamato a -cetaglutarato y el ion amonio (NH4) usando NAD+ o
NADP+ como cofactor. La reaccin se desarrolla con la transferencia de un
ion hidruro desde el carbono del glutamato al NAD (P)+, formndose iminoglutarato, que es hidrolizado a -cetaglutarato y NH4. El equilibrio de reaccin en
condiciones estndares favorece la formacin de glutamato frente al NH4 (G30
kJ/mol). Por esta razn, se piensa que la enzima tiene un papel importante en la

destoxificacin del amoniaco, ya que a altas concentraciones esta posicin de equilibrio

ayudara a mantener la concentracin de NH4 baja.

Estructura:
La GLUD1 es un homohexmero. Cada monmero tiene:

Dominio N-terminal de unin del glutamato (Glu-BD)

Dominio de unin del NAD+ o NADP+ (NAD-BD).

Antena: formada por 48 que se extienden desde la parte superior de cada NADBD

Los dominios de unin del glutamato y del NAD+ o NADP+ forman la ranura
cataltica.

Regulacin:
Los reguladores alostricos de la glutamato deshidrogenasa - ADP, GTP, Leu,
NAD y NADH - ejercen sus efectos mediante el cambio de la energa requerida para
abrir y cerrar la hendidura cataltica, mediante la desestabilizacin o la estabilizacin los
complejos abortivos o inhibidores. En ausencia de estos complejos, los activadores no
son necesarios para la funcin cataltica de la enzima.
El ADP es uno de los dos principales activadores de la enzima (siendo el
NAD+ el segundo). Acta desestabilizando los complejos inhibitorios y anulando la
cooperacin negativa. En la ausencia de sustratos y con el ADP unido, la ranura
cataltica est en la conformacin abierta. Cuando la ranura cataltica se abre, un residuo
de Arg-516 rota hacia abajo sobre los fosfatos del ADP. De esta forma, el ADP activa la
GLUD1 facilitando la abertura de la ranura cataltica que disminuye la afinidad por los
productos y facilita la liberacin de los mismos.
La concentracin de ATP tiene complejos efectos sobre la actividad de la
GLUD1. Una baja concentracin de ATP significa inhibicin de la enzima. Si la
concentracin de ATP es media, se produce una activacin de la enzima, mediada a
travs del sitio efector del ADP. Por ltimo, se produce una inhibicin de la protena si
la concentracin de ATP es alta. Se ha sugerido que esto es debido al mismo efecto que

tiene una concentracin alta de ADP, es decir a la competencia en el sitio activo entre el
ATP y la parte adenosina de la coenzima.

El GTP inhibe la enzima en un amplio abanico de condiciones incrementando la

afinidad de la GLUD1 por el producto de reaccin, por lo que este no se libera
fcilmente y por lo tanto limita la velocidad de reaccin. El GTP acta manteniendo la
ranura cataltica en una conformacin cerrada estabilizando por tanto los complejos
inhibitorios. Los efectos del GTP en la GLUD1 no son solamente locales a la subunidad
a la que est unida; la antena juega un papel importante en comunicar esta inhibicin a
las otras subunidades.

El NAD(P)+ se puede unir a la enzima en un segundo sitio en cada subunidad.

El NAD+ se une 10 veces mejor que el NADP+, y la forma reducida mejor que la
oxidada. Se ha sugerido que la unin de la coenzima reducida inhibe la enzima y que la
unin de la coenzima oxidada la activa, aunque los efectos an no estn claros.
Otros reguladores de la enzima son:

La leucina (Leu) activa la GLUD1 unindose a sta en cualquier sitio, quizs

directamente en la ranura cataltica.

El fosfato y otros aniones estabilizan la GLUD1. Estudios estructurales recientes

muestran que las molculas de fosfato se unen al sitio del GTP

Los defectos en el gen que codifica la GLUD1, es causa del Sndrome de

hiperinsulinismo-hiperamonemia (HHS). En las clulas beta del pncreas, la leucina
estimula la secrecin de insulina activando alostricamente la GLUD para que aumente
la oxidacin de glutamato a alfa-cetoglutarato. Debido a las mutaciones, se produce una
disminucin de la sensibilidad de la enzima por el GTP, por lo que este no puede
inhibirla. A causa de este proceso, no existe una destoxificacin adecuada del amonio en
el hgado. Los pacientes con esta afeccin presentan hipoglucemia postprandial
recurrente sintomtica, as como hipoglucemia durante el ayuno acompaada por
elevaciones asintomticas de amonio en plasma. Los pacientes con el Sndrome HI/HA
presentan complicaciones neurolgicas como epilepsia y problemas de aprendizaje,
debido a la presencia de altas concentraciones de amonio en sangre y a las constantes
hipoglucemias.

La GLUD2 es importante para reciclar el principal neurotransmisor excitatorio, el

glutamato, durante la neurotransmisin.

UROGNESIS
Si no se reutilizan para la sntesis de otros aminocidos u otros compuestos
nitrogenados, los grupos aminos se canalizan a un nico producto final de excrecin.
La mayora de las especies acuticas, tales como los peces seos, excretan el
nitrgeno amnico en forma de amoniaco por lo que se llaman animales amonotelicos.
La mayora de los animales terrestres son ureotelicos, excretan el nitrgeno
amnico en forma de urea.
En los organismos ureotelicos, el amoniaco depositado en las mitocondrias de
los hepatocito , se convierte en urea mediante el ciclo de la urea.
Ciclo de la Urea
Esta ruta fue descubierta en 1932 por Hans Krebs y un estudiante medico
asociado Hurt Henseleit . La produccin de Urea tiene lugar casi exclusivamente en el
higado y representa el destino de la mayor parte de amoniaco all canalizado. La urea
pasa al torrente sanguneo y de ah a los riones y se excreta en la orina.
El ciclo de la urea empieza en el interior de las mitocondrias del hgado, si bien
tres de los pasos posteriores tienen lugar en el citosol, por tanto el ciclo abarca dos
compartimientos celulares
El primer grupo amino que entra en el ciclo de la urea proviene del amoniaco de
la matriz mitocondrial producidas por las rutas antes descritas. El segundo procede del
aspartato, al que ha sido previamente transferido por transaminacin del glutamato y
transportado al citosol.
Parte del amoniaco tambin llega al hgado a travs de la vena porta , desde el
intestino , donde se produce por oxidacin bacteriana de aminocidos
La sntesis de un mol de urea requiere tres moles de ATP, un mol de amoniaco y
el nitrgeno del alfa aminodel aspartato
Primer Paso :( La carbonil fosfato sintasa I inicia la biosntesis de la urea)
La biosntesis de la urea empieza con la condensacinde dixido de carbono,
amoniaco y ATP para formar carbamoil fosfato, que es una reacci6n catalizada por la

carbarnoil fossfato sintasa I. Los tejidos humanos contienen dos variantes de la

carbamoil fosfato sintasa. La carbamoil fosfato sintasa 1, enzima funcional en la sntesis
de la urea, es una enzima mitocondrial del higado, mientras que la carbamoil
fosfatosintasa II es una enzima citoslica que utiliza glutamina en lugar de amoniaco
como donador de nitrgeno y funciona en la biosntesis de la pirimidina
La formacion del carbamoil fosfatorequiere dos molculas de ATP. Una de ellas
sirve como fuente de fosfatoo. La conversin de la segunda en AMP y pirofosfato, junto
con la hidrolisis pareada del pirofosfato a ortofosfato, proporciona la fuerza conductora
para la sintesis del enlace amida y del enlace mitxo cido anhidrico del carbamoil
fosfalo. La accin de la glutamato deshidrogenasa y de la carbamoilfosfato sintasa I
lanza nitrgeno al interior del carbamoilfosfato, un intermediario con elevada
capacidad de transferencia de grupo
La reaccin del bicarbonato y del ATP forma carbonil fosfato y ADP.En seguida.
el amoniaco desplaza el ADP con produccin de carbamato y ortofosfato , Al final, la
fosforilacin del carbamato por el segundo ATP produce carbamoil fosfato.
La carbamoil fosfato sntasa I es la enzima limitante de la velocidad o
marcapaso, del ciclo de la urea. Esta enzima reguladora es activa solo en presencia del
activador alostrico N-acetilglutarnato cuyo enlazamiento induce un cambio en la
conformacin que aumenta la afinidad de la sintetasa por el ATP.
Segundo Paso :
La L ornitina transcarbamoilasa catalizala transferencia de la mitad del
carbamoil fosfato a la ornitina, con la formacion de citrulina + ortofosfato. En tanto se
desarrollan estas reacciones en la matriz de la mitocondria, el citosol es el
compartimiento donde se forma el sustrato ornitina y el producto citrulina se metaboliza
ms adelante. En el ingreso de la ornitina en las mitocondrias y en el exodo de la
citrulina de su interior participan, por tanto, sistemas de transporte de la membrana
interior.
Tercer Paso : (Cirtulina mas Aspartato forman Arginosuccionato)
El segundo grupo amino se introduce a partir del aspartato ( generado por
trasaminacion y transportado al citosol)mediante una reaccin de condensacin entre el
grupo amino del aspartato y el grupo ureido( carbonilo) de la cirtulina , que forman
arginosuccinato. La reaccin requiere de de ATP y de la formacin intermedia de
citrulil-AMP. El desplazamiento subsecuente del AMP por aspartato produce la
citrulina.
Cuarto paso: (El desdoblamiento delargininosuccinato forma
argnna y fumarato)
El desdoblamiento del argininosuccinato, una reaccin reversible de eliminacin
trans catalizada por la argininosuccinasa, retiene nitrgeno en el producto argina y
libera el esqueleto aspartato como fumarato.

La adicin de agua al fumarato produce L-malato, y la subsecuente oxidacin

dependiente de NAD+ del malato da lugar a oxalacetato. Ambas reacciones, se catalizan
por la fumarasa citosolica y la malato deshidrogenasa. En seguida, la transarninacin del
oxalacetato por glutamato rehace el aspartato. Despus, el esqueleto de carbono del
aspartato, del fumarato o de ambos, acta como portador para el transporte de nitrgeno
del glutamato al precursor de urea.
Quinto Paso ( El Desdoblamiento de la Arginina libera urea y rehace ornitina )
La reaccin final del ciclo de la urea, esto es, el desdoblamiento hidrolitico del
grupo guanidina de la arginina catalimda por la arginasa hepatica, libera urea. El otro
producto, la ornitina, reingresa en las mitocondrias hepaticas para participar de nuevo en
elciclo de la urea.
Gasto Energtico:
Si se considera el ciclo de la urea aisladamente, la sntesis de una molecula de
urea requiere cuatro grupos fosfato d alta energa . Se requieren dos molculas de ATP
para producir el carbamil fosfato y un Atp para producir el arginosuccinato. Este ultimo
Atp sufre un escisin del pirofosfato dando Amp y PP , que es hidrolizado a dos fosfatos
.
La ecuacin global de la urea es :

2NH4 + HCO3 + 3ATP + H20

Urea + 2ADP + 4Pi + AMP+ 2H

Sin embargo, el ciclo de la urea tambin da lugar a una conversin neta de

oxalacetato en fumarato, via aspartato y la regeneracin de oxalacetato produce NADH
en la reaccin de la malato deshidrogenesa. Cada Molecula de NADH puede generar
hasta 2.5 Moleculas de ATP durante la respiracin mitocondrial reduciendo
enormemente el coste energtico global de la sntesis de urea .
Deficiencias Enzimticas
Debido a que el ciclo de la urea convierte el amoniaco toxico en el compuesto no
txico urea, todos los padecimientos de la sntesis de la urea provocan intoxicacin por
amoniaco. Esta intoxicacin es ms grave cuando e! bloqueo metablico tiene lugar en
la reaccin 1 o 2, ya que algn enlazamiento covalente del armoniaco al carbono ya ha
ocurrido si la citrulina puede ser sintetizada. Los sntomas clnicos comunes a todos los
padecimentos del ciclo de la urea incluyen el vmito en la lactancia, el rechazo de
alimentos con contenido elevado en proteinas, la ataxia intermitente, la irritabilidad, el
letargo y el retraso mental. Las caractersticas clnicas y el tratamiento de los
cincotrastornos descritos en seguida son semejantes. La mejora signifcativa es
observable con una dieta baja en protenas, con lo que puede evitarse gran parte del
dao al encfalo. La ingestin de alimentos debe ser con comidas frecuentes en
cantidades pequeas, para evitar incrementos repentinos en las concentraciones de
amoniaco en la sangre.

Entre las enzimas que pueden faltar se encuentran:

Ornitina transcarbamoilasa: su deficiencia acumula amonaco y aminocidos en

sangre. Es la ms frecuente y causa retraso mental y muerte.
Arginina succinato sintetasa: Es probable que esta enfermedad extraordinariamente
rara se herede de manera recesiva. su falta ocasiona el aumento de citrulina en sangre y
consecuente excrecin en orina (citrulinemia). Es benignay se trata con un suplemento
de arginina.
A rginasa: su dficit conduce a una enfermedad muy rara que provoca deficiencias en
el sistema nervioso central. Se trata con aminocidos esenciales pero sin arginina.
Carbamol-fo sfato sintetasa: se observa hiperamonemia en nios con esta deficiencia,
que conduce al retraso mental.
Regulacin : La actividad del ciclo de la urea est regulada a dos niveles :

El flujo de nitrgeno a travs del ciclo de la urea varia con la dieta de un

individuo a otro. Cuando la dieta es mayoritariamente protena , la utilizacin de los
esqueletos carbonados de los aminocidos como combustible da lugar a la produccin
de mucha urea a partir del exceso de los grupos amino. Durante la inanicin prolongada,
en la que la degradacin de protena muscular empieza a suministrar gran parte de la
energa metablica del organismo, tambin aumenta de manera sustancial la produccion
de urea.
Estos cambio en la demanda de actividad del ciclo de la urea se consiguen a la
largo plazo mediante la regulacin de las velocidades de sntesis de los cuatro enzimas
del ciclo de la urea y de la carbamil fosfato sintetasa I en el hgado. Los cicno enzimas
se sintetizan a velocidades mas elevadas durante la inanicin o en los animales con
dietas muy ricas en protenas que en animales bien alimentados con dietas que contiene
principlamente glcidos y grasas. Los animales con dietas carentes de protenas
producen niveles mas bajos de los enzimas del ciclo de la urea.
En una escala de tiempo ms corta, la regulacin alostrica de al menos una
enzima clave ajusta el flujo a travs del ciclo de la urea. El primer enzima de la ruta, la
carbamil fosfato sintetasa I , esta activado alostericamente por el N acetilglutamato ,
que es sintetizada a partir de AcetiCoa y glutamato por la n- acetilglutamato sintasa.
Este enzima cataliza el primer paso de la sntesis de novo de la arginina a partir de
glutamato en plantas y microorganismos, pero en los mamferos la actividad de Nacetilglutamato sintasa en el hgado tiene una funcin puramente reguladora( los
mamferos carecen del resto de enzimas necesarias para convertir el glutamato en
arginina.) Los niveles en el estado estacionario del N- acetilglutamato y de

AceticoA( los sustratos de la N acetilglutamato sintasa) asi como de la Arginina(un

activador de la n- acetilglutamato sintasa y , por consiguiente , un activador del ciclo de
la urea).