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Reviso da Teoria da
Matriz Funcional parte I.
O Papel da
Mecanotransduo

MELVIN L. MOSS, DDS, PHD

NOVA YORK, N.Y.
DO DEPARTAMENTO DE ANATOMIA E BIOLOGIA CELULAR, FACULDADE DE MEDICINA CLNICA E
CIRRGICA, E DA ESCOLA DE ODONTOLOGIA E CIRURGIA BUCAL, UNIVERSIDADE DE COLUMBIA.

A incorporao peridica de avanos nas cincias biomdicas, bioengenharia e

computao permite a criao de revises muito mais abrangentes na teoria da matriz
funcional. A incluso de dois tpicos, (1) os mecanismos de mecanotransduo celular
e (2) a teoria da rede biolgica, permite esta ltima reviso, apresentada em dois artigos
inter-relacionados. Neste primeiro artigo, so descritos os diversos tipos possveis de
processos intracelulares da mecanotransduo. Eles traduzem o contedo de informao
de um estmulo da matriz funcional no peristeo num sinal celular da unidade esqueltica
(osso). salientada a correlao entre as foras dos campos eltricos endgenos
produzidas pela atividade do msculo esqueltico e aquelas pela qual as clulas sseas
respondem ao mximo. Ainda descrita uma cadeia fsica de niveladores
macromoleculares que conectam a matriz extracelular ao genoma da clula ssea
sugerindo outros meios de regulao epigentica do genoma da clula ssea, incluindo
sua expresso fenotpica.

072-97.ART - THE FUNCTIONAL MATRIX HYPOTHESIS REVISITED. 1. THE ROLE OF MECHANOTRANSDUCTION.

AMERICAN JOURNAL OF ORTHODONTICS AND DENTOFACIAL ORTHOPEDICS V. 112, N. 1, P. 8-11, JULHO 1997.
TRADUO: MARIA ALEXANDRA PALMA CONTAR GROSSO; REVISO CIENTFICA: DRA. LUCIANE MAEDA; CONSULTORIA: DR. ADILSON
LUIZ RAMOS; DIAGRAMAO: BRUNO GONALVES CURTY.

1997

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INTRODUO
Esta srie de quatro artigos uma
perspectiva coesa e construtiva de onde
nos encontramos agora depois que toda
a poeira assentou. Mas h outro aspecto
importante, e penso que seja o
fundamental, que uma discusso sobre
os estudos da matriz funcional (por
diferentes pesquisadores, talvez) em
outras disciplinas biolgicas que
provavelmente estaramos quase
ignorando. em si uma contribuio
das mais significantes porque a maioria
de ns, tanto na cincia ortodntica
bsica como clnica, est realmente
desatento aos avanos em outros
campos relevantes. Podemos aprender!
Ento, no final, h uma viso de futuro e
isto est conceitualmente alm de
qualquer coisa que presumimos
entender hoje. Na verdade, penso que a
avaliao do Dr. Moss sobre o seu
prprio trabalho como uma reviso, seja
mais que uma elaborao acadmica
baseada numa ampla trama de
entendimento biolgico agora reunida a
partir de uma variedade de outras
especialidades.
H certamente espao em nosso
respeitado peridico, que possui uma
slida reputao em reconhecer
posies equilibradas, para uma anlise
introspectiva de um conceito biolgico
que tem profundo significado clnico.
Quando aquele conceito avaliado luz
de teoria biolgica paralela, desprovido
de outros campos, ele apresenta uma
perspectiva para os estudiosos da
ortodontia que no est disponvel em
nenhum outro lugar.
H incontveis referncias de Moss
sobre a matriz funcional ao longo dos
anos. Esta a que ser citada durante
as prximas dcadas e aquela que os
alunos iro discutir em seus seminrios.
Um ponto que eu gostaria que o Dr.
Moss tivesse discutido em maior
profundidade nas pginas finais como
a matriz funcional est envolvida em seu
prprio crescimento e desenvolvimento
e como controlada. Ou seja, quanto de
genoma e como as idias provocadoras
sobre complexidade e auto-organizao
atuam nisto tudo?
1997

Donald Enlow
Este artigo apresentado como uma
srie de artigos inter-relacionados do qual
este o primeiro. O segundo artigo contm
tanto um resumo abrangente desta ltima
reviso da TMF bem como a lista de
referncias para os dois artigos.
DESENVOLVIMENTO DA TEORIA DA
MATRIZ FUNCIONAL (TMF)
Uma dcada de estudo sobre o papel
regulador dos fatores intrnsecos
(genmicos) e extrnsecos (epigenticos)
do crescimento ceflico resultou na teoria
da matriz funcional (TMF).1 Esta verso
inicial, quando incrementada, 2 e
reforando a primazia epigntica (como
definida em Moss3 e Herring4) tornou-se
igualmente aceita como um paradigma
explicativo.
Periodicamente, a incorporao de
avanos nas cincias biomdicas,
bioengenharia e computao criaram mais
verses explicativas sobre a TMF.5,6 E, um
trabalho recente sobre dois assuntos,
transduo celular de sinais de informao
e a teoria da rede celular biolgica, permite
a apresentao desta ltima reviso.7-10
AS BASES CONCEITUAIS E
ANATMICAS DA TMF REVISADA
Uma reviso abrangente da TMF deve
indicar (a) aquelas partes que so
conservadas, ampliadas ou descartadas e
(b) cujas deficincias anteriores so agora
solucionadas.
Embora os principais conceitos da TMF
sejam em geral conhecidos ou estejam
facilmente disponveis,1,11-18 trs so de
particular implicncia para esta reviso.
A origem do desenvolvimento de todos
os elementos esquelticos cranianos (e.g.,
unidades esquelticas) e todas as suas
mudanas subseqentes de tamanho e
forma (e.g., contornos) e posio, bem
como sua manuteno, sem exceo,
sempre so respostas secundrias,
compensatrias e mecanicamente
obrigatrias s exigncias temporais e
operacionais anteriores de suas clulas,
tecidos, rgos e volumes operacionais
ceflicos no-esquelticos (e.g., as
matrizes funcionais) relacionados.
Mais precisamente, a TMF defende que
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os fatores e processos epigenticos e extraesquelticos so a causa principal,

extrnseca, prxima e anterior de todas as
respostas secundrias adaptativas dos
tecidos esquelticos e rgos.3 Tambm,
que as respostas das clulas e tecidos da
unidade esqueltica (osso e cartilagem)
no so diretamente reguladas pelo
contedo de informao do genoma
celular esqueltico intrnseco. Na verdade,
esta informao epigentica, extrnseca
adicional criada pelas operaes da
matriz funcional.
A TMF postula dois tipos de matriz
funcional; peristica e capsular.16-17 A
primeira, tipificada pelos msculos
esquelticos, regula os processos de
crescimento ativo observveis
histologicamente da adaptao do tecido
esqueltico.
Esta nova verso trata somente das
respostas s matrizes peristicas. Ela agora
inclui os processos moleculares e celulares
subjacentes trade dos processos de
crescimento esqueltico ativo: aposio,
reabsoro e manuteno. Os estudos
histolgicos sobre os tecidos sseos de
adaptao ativa demonstram que (1) as
superfcies do tecido adaptacional
adjacente apresentam aposio,
reabsoro e manuteno; (2) a adaptao
um processo tecidual. A aposio e
manuteno so funes de grupos
relativamente grandes (amostras,
compartimentos) de clulas osteoblsticas
homlogas, nunca de clulas isoladas; e
(3) h uma demarcao bem definida
entre os nichos adjacentes dos osteoblastos
ativos, depositrios e quiescentes
(repouso).
RESTRIES DA TMF
Inicialmente, a TMF 1,2 ofereceu
somente descries narrativas qualitativas
da dinmica biolgica do crescimento
ceflico no nvel anatmico bruto e
apresentou duas restries explicativas:
metodolgica e hierrquica.
1. Restrio metodolgica. Medidas
macroscpicas que utilizam as tcnicas da
mecnica de ponto e estruturas de
referncia arbitrrias, e.g., cefalometria
roentgenogrfica, permitiram somente
descries especficas do mtodo que no
2

podem ser detalhadas estruturalmente. Esta

restrio foi excluda pela tcnica da
mecnica contnua do mtodo do elemento
finito (MEF)6,19-21 e da combinao dos
mtodos macro com o elemento finito.9,22
Esta penltima reviso do MEF
acrescentou descries objetivas, de
referncia estrutural invarivel, precisas e
conceitualmente integradas dos aspectos
quantitativos da cinemtica do
crescimento ceflico localizado em relao
s descries qualitativas anteriores
(fenomenolgicas) da dinmica do
crescimento.4,6,9
2. Restrio hierrquica. No entanto,
mesmo aquelas descries da verso no
se estenderam para baixo at os
processos nos domnios estruturais
celulares, subcelulares ou moleculares, ou
para cima at os processos
multicelulares pelos quais os tecidos sseos
respondem aos sinais de nvel inferior.
Todas as verses anteriores da TMF foram
suspensas ou reunidas como estavam
entre estes dois nveis hierrquicos.
Explicitamente, a TMF no poderia
descrever como os estmulos extrnsecos,
epigenticos da MF so transformados em
sinais regulatrios por clulas sseas
individuais ou como as clulas individuais
se comunicam para produzir respostas
multicelulares coordenadas.
Nos nveis celulares ou moleculares
inferiores, h outro problema. Quase
uniformemente, os estudos tericos e
experimentais sobre a adaptao ssea
consideram apenas os nveis unicelulares,
unimoleculares ou unigenmicos. Da
mesma maneira, seus resultados e
hipteses derivadas em geral no so
extensveis a nveis teciduais multicelulares
maiores.
Conseqentemente, nas verses
anteriores da TMF, h disjunes
significantes entre as descries em cada
um dos vrios nveis de organizao ssea.
Tal hiato est implcito na teoria
hierrquica na qual os atributos de nveis
sucessivamente mais altos no so
simplesmente a soma de atributos de nvel
inferior. Por sua vez, em cada nvel mais
alto, surgem atributos operacionais e
estruturais mais novos e complexos que
no podem ser previstos mesmo por um
1997

conhecimento completo dos nveis

inferiores;23 e.g., a soma de todos os
atributos inferiores (biofsicos,
bioqumicos, genmicos) de uma clula
ssea no pode prever os atributos mais
altos de um tecido sseo.
No momento, nenhuma teoria isolada
oferece uma descrio ampla, coerente
e integrada de todos os processos e
mecanismos envolvidos no crescimento,
remodelao, adaptao e manuteno
ssea em todos os nveis estruturais. Esta
verso mais recente da TMF apresentada
aqui transcende algumas restries
hierrquicas e permite descries claras
dentro e entre os vrios nveis de
estrutura ssea e operao do nvel
genmico para o orgnico. Isto ocorre
assim pela incluso de dois conceitos
complementares: (1) que a
mecanotransduo ocorre em clulas
sseas simples e (2) que as clulas sseas
so elementos computacionais que
funcionam multicelularmente como uma
rede celular conectada.
til apresentar os dados e teorias
derivadas da incluso destes dois
conceitos individualmente numa srie de
dois artigos coordenados: o primeiro
sobre mecanotransduo e o segundo
sobre redes celulares conectadas.
MECANO TRANSDUO
Todas as clulas vitais so irritveis
ou perturbveis por e respondem s
alteraes em seu ambiente externo. Os
processos mecanosensveis permitem que
uma clula sinta e responda s cargas
extrnsecas, um atributo biolgico
amplo,24-32 utilizando os processos de
mecanorecepo e mecanotransduo. O
primeiro transmite um estmulo fsico
extracelular numa clula receptora; o
segundo transmite ou transforma o
contedo do estmulo energtico e/ou de
informao num sinal intracelular. A
mecanotransduo 33 um tipo de
transferncia de sinal celular.34-36 H
vrios processos de mecanotransduo,
por exemplo, mecanoeltrico e
mecanoqumico. Seja qual for utilizado,
a adaptao ssea requer transmisso
intercelular subseqente dos sinais
transmitidos.

MECANO TRANSDUO SSEA

As cargas estticas37 e dinmicas38 so
continuamente aplicadas aos tecidos
sseos, tendendo a deformar a matriz
extracelular e as clulas sseas. Quando
um parmetro de estmulo apropriado
excede os valores limites, o tecido com
carga responde pela trade de processos
de adaptao celular ssea. Tanto os
ostecitos como os osteoblastos so
competentes para a recepo e
transferncia do estmulo intracelular e
para a transmisso do sinal intercelular
subseqente. Os osteoblastos regulam
diretamente a aposio e manuteno
ssea e regulam indiretamente a
reabsoro osteoclstica.39,40
A mecanotransduo ssea singular
de quatro maneiras: (1) a maioria das
outras clulas mecanosensveis so
citologicamente especializadas, mas as
clulas sseas no o so; (2) um estmulo
de carga ssea pode evocar trs respostas
adaptacionais, enquanto que os processos
no-sseos geralmente evocam somente
uma; (3) a transmisso do sinal sseo
aneural enquanto todos os outros sinais
mecanosensveis utilizam alguns caminhos
neurais aferentes28,41; e, (4) as respostas
adaptacionais sseas evocadas so
confinadas em cada rgo sseo
independentemente, e.g., dentro de um
fmur, assim, necessariamente no h
envolvimento intersseo ou do
organismo..
Este processo traduz o contedo de
informao de um estmulo peristico da
matriz funcional num sinal celular da
unidade esqueltica, por exemplo,
movimenta a informao hierarquicamente
para baixo para os ostecitos. H dois
processos de mecanotransduo celular
esqueltica,
possivelmente
complementares: o inico e o mecnico.
Processos inicos ou eltricos. Estes
envolvem algum (ns) processo (os) de
transporte inico atravs da membrana
plasmtica da clula ssea (osteoctico).
H uma transmisso intercelular
subseqente dos sinais eltricos e inicos
criados que, por sua vez, so computados
pela operao de uma rede celular ssea
conectada (RCO) como descrito no
segundo artigo desta srie. Aquele sinal

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emitido da rede regula as respostas

celulares sseas multicelulares.10,42
Embora no haja consenso, a
mecanotransduo inica, osteoctica,
pode envolver vrios processos celulares,
possivelmente paralelos.
Canais tenso-ativados. Vrios tipos de
deformao podem ocorrer no tecido
sseo tensionado. Um deles envolve os
canais inicos da membrana plasmtica
tenso-ativada (T-A), uma estrutura
encontrada nas clulas sseas, 43-46 em
muitos outros tipos de clula, 25 e
significantemente nos fibroblastos. 47
Quando ativada nos ostecitos tensionados,
ela permite a passagem de um on de certo
tamanho ou conjunto e ons incluindo o
K+, Ca2+, Na+ e Cs+.46,48-50
Por sua vez, tal fluxo inico pode iniciar
acontecimentos eltricos intracelulares,
por exemplo, canais T-A de clula ssea
podem modular o potencial da membrana
bem como o fluxo de on Ca2+.25,51 Outros
processos mecanicamente estimulatrios
da clula ssea tm sido sugeridos.52
Foram realizadas estimativas grosseiras
sobre a sensibilidade diante da tenso
mecanoreceptora osteoctica, 10,53 e os
valores calculados cobrem a variao da
tenso morfogeneticamente significante de
1000 a 3000me presente na literatura.54-56
Processos eltricos. Entre estes
incluem vrios processos de
mecanotransduo no exclusivos (e.g.,
eletromecnico e eletrocintico) que
envolvem o plasma da membrana e os
fluidos extracelulares. A resistncia do
campo eltrico tambm pode ser um
parmetro significante.57
1. Eletromecnico. Como na maioria
das clulas, a membrana plasmtica do
ostecito contm canais de ons com
voltagem ativada e o fluxo transmembrana
do on pode ser um processo de
mecanotransduo
ssea
58,59,60-62
Tambm possvel
significante.
que tais fluxos inicos gerem potenciais de
ao ostoctica capazes de transmisso
atravs de junes gap.63
2. Eletrocintica. H correntes
eltricas contnuas e alternadas no tecido
sseo, muitas associadas com o fluido
sseo nos vrios espaos ou
compartimentos sseos.42,64 Em geral se
1997

aceita que os efeitos eltricos no osso

preenchido com fluido no so
piezoeltricos, mas sim, eletrocinticos,
originados por potncia alternada .(PA)42,65,66
A PA uma medida do potencial de tenso
gerada (PTG) das cargas eltricas
transmitidas no fluxo do fluido do osso
deformado. O PTG geralmente observado
em 2mV pode iniciar os potenciais de
ao osteognica e osteoctica.66,67
3. Resistncia do campo eltrico. O
osso responde aos campos eltricos
exgenos. 68 Embora os parmetros
eltricos extrnsecos no estejam claros, a
resistncia do campo pode desempenhar
um papel importante.69 H um paralelo
significante entre os parmetros destes
campos eltricos exgenos 68,69 e os
campos endgenos produzidos pela
atividade muscular. O osso responde aos
campos eltricos exgenos numa variao
efetiva de 1 a 10mV/cm, foras que so
...semelhantes quelas produzidas
endogenamente no tecido sseo durante
a atividade muscular normal 70 (itlico
meu).
Processos mecnicos. Embora seja
provvel que o processo intracelular de
transduo discutido posteriormente no
inicie potenciais de ao, ele um meio
alternativo pela qual a atividade da matriz
funcional peristica pode regular
hierarquicamente as funes genmicas da
clula ssea de nvel inferior.
As propriedades mecnicas da matriz
extracelular influenciam o comportamento
celular. 71 O tecido da matriz ssea
mineralizada deformado ou tensionado.
Dados recentes indicam que h uma srie
de
niveladores
mecnicos
macromoleculares extracelulares capazes
de transmitir informao da matriz
tensionada para a membrana nuclear da
clula ssea.
A base deste mecanismo a
continuidade fsica da molcula integrina
da transmembrana. Esta molcula
conectada extracelularmente ao colgeno
macromolecular da matriz orgnica e
intracelularmente actina citoesqueltica.
As molculas da ltima so conectadas
membrana nuclear cujo local de ao da
cadeia niveladora mecnica previamente
citada inicia uma srie subseqente de

processos intranucleares regulatrios de

atividade genmica.72-75 (Ver Shapiro et
al.76 para a vimentina, e Green77 para uma
discusso geral sobre as transdues
biofsicas).
Sugere-se que uma cadeia niveladora
citoesqueltica, conectando a membrana
nuclear, pode oferecer um estmulo fsico
capaz de ativar o genoma osteoctico,78
possivelmente por estimular primeiro a
atividade de tais componentes como os
genes cfos.36,73,78-86
por tal cadeia fsica interconectada
de niveladores moleculares que a atividade
da matriz funcional peristica pode regular
a atividade genmica de suas clulas sseas
de unidade esqueltica tensionada,
incluindo sua expresso fenotpica.

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