RESPYN

RESPUESTA INMUNE AL VIH

DRA. LYDIA GUADALUPE RIVERA MORALES
M.C.P. LAURA PAOLA SALAS VILLAR
LABORATORIO DE INMUNOLOGA Y VIROLOGA
FACULTAD DE CIENCIAS BIOLGICAS, UANL

El Sndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) se identific por primera vez en 1981

en un grupo de jvenes con neumona por Pneumocystis carinii y Sarcoma de Kaposi
simultneamente en San Francisco California y en la cd de Nueva York, EUA. En 1983 fue
identificado el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) como el agente causal del SIDA y al ao
siguiente se caracteriz al virus as como las clulas que infecta y las mltiples consecuencias de
la infeccin.
El curso de la infeccin por el VIH, se caracteriza por un prolongado perodo de tiempo
entre la infeccin inicial y el desarrollo de los sntomas propios de la enfermedad. El VIH tiene
como clulas diana a las clulas que expresan el receptor CD4: como los linfocitos T, monocitos,
macrfagos, clulas B, Clulas Natural Killer (NK), clulas dendrticas (foliculares, langerhans),
celulas endoteliales y clulas de microglia. Como vemos, la infeccin por VIH afecta en forma
predominante al sistema inmunitario, una de las caractersticas inmunitarias dominantes de la
infeccin por el VIH es la reduccin progresiva de la subpoblacin de clulas CD4+ . Estas, tienen
una misin esencial en la regulacin de la respuesta inmunitaria: producen grandes cantidades de
citocinas como IL2, IL4, IL5, IFN gamma, factores quimiotcticos para macrfagos y factores de
crecimiento hematopoytico. Por lo tanto, la prdida de esta clula maestra tiene un efecto de
onda sobre prcticamente todas las dems clulas del sistema inmunitario ( ver figura )

Figura . Efectos de la prdida de clulas T CD4+ secundaria a la infeccin por el VIH

Tomado tesis:Paola J.Garca Jacobo

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Adems de utilizar el receptor CD4, el VIH utiliza ciertos correceptores para infectar a las
clulas, estos son los receptores de quimiocinas CCR5 y CXCR4. Despus de la unin a
eptopos especficos gp120 (regin V1) y a las molculas CD4 en la superficie de las clulas,
ocurren cambios conformacionales en la gp 120 del VIH que permiten la unin a los receptores
CCR5 o CXCR4. Esto expone el dominio de fusin en gp41, lo cual permite que el VIH se fusione
a la membrana plasmtica de la clula del husped e infecte a dicha clula.
La cualidad de utilizar a CCR5 o CXCR4 como correceptor de forma diferencial, se define
como tropismo celular, caracterstica importante en la inmunopatognesis del Virus de la
Inmunodeficiencia Humana ya que se refiere a una atraccin preferencial de alta especificidad
entre el virus y la clula diana. El tipo de tropismo se fundamenta en el tipo de cepa de VIH que es
capaz de unirse a la clula diana correspondiente ya sean macrfagos o Linfocitos T CD4+. La
glicoprotena gp120 de la envoltura del VIH va a unirse especficamente a CCR5 o CXCR4
definiendo as su tropismo y su patognesis.
Se ha demostrado que los denominados virus T-trpicos infectan preferentemente a
linfocitos T (correceptor CXCR4) mientras que los virus M-trpicos (correceptor CCR5) infectan
preferentemente a macrfagos. El tercer tipo de virus que tienen la habilidad de infectar tanto a
macrfagos como a linfocitos T CD4+, se denominan dual-trpicos (CCR5/CXCR4). La actual
nomenclatura para designar al VIH T-trpico es virus X4 y para los virus M-Trpicos es virus R5, en
el caso del VIH dual trpico es virus R5X4 (ver figura) Se ha observado, que los virus R5 estn
involucrados en la mayora de los casos de infeccin por transmisin sexual, mientras que los virus
X4 predominan por lo general en estadios posteriores de la infeccin y pueden estar asociados a la
rpida progresin a SIDA y muerte.

CXCR4

CCR5

gp120

gp120

T
T

M
a) VIH-1 M-trpico

CD4+

CD4+
Macrfago/Monocito

b) VIH-1 T-trpico

Linfocito T Cooperador

CCR5
gp120

Mo/TH
CXCR4
CD4+

c) VIH-1 Dual Trpico

Figura . Tropismos del VIH. a) Los virus M-trpic os o R5 utilizan el co-receptor CCR5. b) Los virus
denominados T-trpicos o X4 utilizan el co-receptor CXCR4 presente en los Linfocitos T c) Los virus dualtrpicos utilizan ambos co-receptores (R5X4).
Tomado tesis:Antonio Ramrez Pineda

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Cepas de VIH-1 M-tropic predominan en la etapa primaria de la infeccin, estas cepas

son las responsables de la infeccin inicial an cuando la pareja que lo haya transmitido hospede
ambas cepas M-tropic o T-tropic. La resistencia aparente a la infeccin conferida por el defecto
homocigoto en el gene CCR5 fuertemente sugiere que la entrada inicial de las cepas M-tropic en
las clulas blanco es importante para el establecimiento de la infeccin por el VIH.
Desde el momento de la infeccin, cada da se producen grandes nmero de viriones, con
recambio rpido de los viriones de VIH (vida media aproximada de 6 horas) as como de las clulas
T infectadas (vida media menor de 1.5 das). Aunque las concentraciones de RNA de VIH en
plasma pueden ser bajas durante la latencia clnica, algunos datos sugieren que en los tejidos se
producen cantidades considerables del virus, en particular en ganglios linfticos. Los Linfocitos T
activados expresan CD4 y que se han infectado con VIH son los causantes de la presencia de casi
el 99% del RNA de VIH en el plasma (carga viral).
Despus de la infeccin por VIH , un individuo puede permanecer asintomtico o
desarrollar enfermedad aguda similar a la mononucleosis infecciosa; este sndrome puede ocurrir
2 a 6 semanas despus de la infeccin, con perodos que pueden variar de 5 das a 3 meses. Los
sintomas predominantes son fiebre, cefalea, malestar general y exantema. Puede incluir faringitis,
linfadenopata generalizada, exantema macular o urticaria en cara, tronco y extremidades,
hepatoespelenomegalia; la infeccin aguda por VIH tambin se ha identificado con trastornos
neurolgicos, entre ellos meningitis, encefalitis, miopata y neuropata perifrica.
Una variedad de mecanismos virolgicos e inmunolgicos contribuyen al deterioro
progresivo de la funcin inmune y a la progresin de la enfermedad hasta el SIDA propiamente
dicho. Estos mecanismos pueden variar de acuerdo a las diferentes fases de la infeccin. Entre
los mecanismos patognicos estn: a) la falta de eliminacin del VIH despus de una infeccin
primaria, b) una replicacin persistente en rganos linfoides, c) activacin inmune inapropiada y
agotamiento progresivo de la respuesta inmune y d) destruccin del tejido linfoide, el cul resulta
en severo dao de la capacidad para mantener a travs del tiempo una respuesta inmune
especfica efectiva contra el VIH .
Bibliografa
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