HETEROCICLICOS DE 5 MIEMBROS CON 2 HETEROATOMO

Un heterociclo es un anillo que presenta elementos distintos a los del carbono

Los compuestos heterocclico s estn altamente difundidos en la naturaleza , son
de gr5an importancia farmacolgica y clnica .
Isozaxol
El isoxazol es un compuesto heterocclico de la familia de los azoles, con un
tomo de oxgeno al lado del de nitrgeno. Tambin se llama as a toda la clase de
compuestos que contienen este anillo. El isoxazolilo es el radical univalente
derivado de isoxazol (eliminando uno de los tomos de hidrgeno del anillo se
obtiene este radical o grupo funcional).
Los anillos de isoxazol se encuentran en algunos productos naturales, tales como
el cido ibotnico. Los isoxazoles tambin forman la base para un montn de
frmacos, incluyendo el inhibidor de la COX-2 valdecoxib (Bextra).
Un grupo isoxazolilo se encuentra en muchos antibiticos para microorganismos
beta-lactmicos resistentes, tales como cloxacilina,dicloxacilina y flucloxacilina.
El esteroide andrognico sinttico danazol tambin tiene un anillo de isoxazol

69,06202

g/mol

Tiazol
El tiazol,
o 1,3-tiazol,
es
un compuesto
heterocclico que
contiene azufre ynitrgeno; el trmino "tiazol" tambin se refiere a una gran familia
de derivados. El tiazol es un lquido de color amarillo plido con un olor similar a

la piridina y tiene por frmula molecular C3H3NS.3 El anillo de tiazol destaca por ser
un componente de la vitamina tiamina (B1)
Los tiazoles son miembros del grupo de heterociclos llamado azoles, que
incluyen imidazoles y oxazoles. El tiazol tambin puede ser considerado como
un grupo funcional. Los oxazoles son compuestos relacionados, se pueden
considerar como tales sustituyendo el azufre por oxgeno. Los tiazoles tambin
son estructuralmente similares a los imidazoles, con el azufre de tiazol sustituido
por nitrgeno, pero no son tan parecidos como en el anterior caso.
El anillo de tiazol es plano, ya que los tiazoles son compuestos aromticos, y se
caracterizan por una deslocalizacin de electrones pi ms grande que los oxazoles
correspondientes. Por esto tienen por lo tanto una mayor aromaticidad. Esta
aromaticidad se evidencia por el desplazamiento qumico de los protones del anillo
en la espectroscopia de RMN de protn (entre 7,27 y 8,77 ppm), lo que indica
claramente una corriente de anillo diamagntico fuerte. La densidad de electrones
pi calculado marca C5 como el sitio principal para la sustitucin electrfila, y C2
como el sitio para la sustitucin nuclefila.
El tiazol se usa como material de partida para la produccin de fungicidas,
productos farmacuticos, y colorantes. Por ejemplo, forman parte de la vitamina
B1, la penicilina, las epotilonas (nueva clase de frmacos
antitumorales), luciferina,clometiazol y otros

Pirazol

El pirazol (IUPAC: 1,2-diazaciclopenta-2,4-dieno, frmula molecular: C3H4N2) es

un compuesto orgnico heterocclico que consiste en un anillo aromtico simple de
tres tomos de carbono y dos de nitrgeno en posiciones adyacentes. Tambin se
denomina pirazol a cualquier compuesto que contenga dicho anillo. Los pirazoles
tienen efectos farmacolgicos en el ser humano, y se clasifican como alcaloides.
Son raros en la naturaleza.

Tiene
usos
mdicos
por
sus
propiedades
analgsicas, antiinflamatorias, antipirticas, antiarrtmicas, tranquilizantes,
relajantes
musculares, psicoanalpticas, antiepilpticas, antidiabticas, antibacterianas e
inhibidoras de la monoaminaoxidasa.
Los pirazoles reaccionan con el borohidruro de potasio para formar una clase
de ligandos conocida como la de los ligandos escorpionatos.
El pirazol es estructuralmente similar a la pirazolina y la pirazolidina.

Oxazol
El oxazol es un compuesto del que se deriva una numerosa familia decompuestos
orgnicos aromticos heterocclicos. Se trata de un azol con unoxgeno y
un nitrgeno separados por un carbono.2 El oxazol es un compuesto aromtico,
pero menos que el tiazol. Es asimismo una base dbil: su cido conjugado tiene
un pKa de 0,8, mientras que el imidazol lo tiene de 7.
Loss oxazoles no son tan abundantes en las biomolculas como lo son
los tiazoles relacionados cuyo tomo de azufre reemplaza el de oxgeno del
oxazol.

Imidazol
El imidazol es un intermediario de la biosntesis de la histidina que se forma desde
el imidazol glicerol fosfato con la prdida de agua. De estructura cristalina,
su frmula molecular es C3H4N2 y su masa molecular es 68.077 g/mol. Pertenece a
una familia de compuestos qumicos aromticos, caracterizada por disponer de un
anillo pentagonal nitrogenado. Tiene propiedades anfotricas, cualidad esta que
mantendrn algunos de sus derivados. Su molcula ha servido de base para el
desarrollo de numerosos frmacos:1

Antihipertensores.

Antihistamnicos H2.

Inmunomoduladores: Levamizol.

Antibacterianos y antiprotozoarios: Metronidazol.

Antihelmnticos: Tiabendazol, Mebendazol.

Antifngicos: clotrimazol, miconazol, econazol, ketoconazol, butoconazol, o

xiconazol, sulconazol, bifonazol, tioconazol, fluconazol e itraconazol como ms
importantes.

Antitiroideos: Carbimazol y Metimazol.3

Aunque no se puedan considerar derivados directos, forma parte de la molcula

de otros frmacos como la teofilina o la mercaptopurina.

El
estudio
del
antecesor
de
los
derivados azlicos con
capacidad antimicrobiana tuvo lugar en los aos 1940, con las investigaciones
sobre benzimidazoles. A partir de este momento, y de forma simultnea, dos casas
farmacuticas: Bayer AG y Janssen Pharmaceutica, investigaron diferentes clases
de azoles con aplicacin clnica durante los aos 1950 y 1960, hasta el autntico
inicio de la era de los imidazoles que se puede considerar 1969, cuando estas dos
casas publicaron su experiencia respectiva con clotrimazol ymiconazol.4
Adems de su importancia en la industria farmacutica, tiene aplicaciones en la
industria de componentes electrnicos, fotografa e incluso en la fabricacin de
materiales anticorrosivos y retardantes del fuego. Igualmente sirve de base para la
obtencin de imgenes y espectros celulares mediante resonancia magntic
El imidazol se encuentra libre en las semillas de Lens culinaris (lenteja). Tambin
se encuentra libre en las semillas de otras leguminosas Adenanthera
pavonina, Amphimas
pterocarpoides, Cathormion
altissimum, Erythrophleum sp., Lathyrus
rotundifolius, Lathyrus
sylvestris, Macrotyloma
uniflorum, Parkia
bicolor, Psophocarpus
6
tetragonolobus,Tephrosia platycarpa y Vigna radiata
La histidina es un aminocido protenico que posee un anillo de imidazol, que
prcticamente es precursor de diversos productos naturales, tales como
la histamina, la hercinina, el cido urocnico, la pilocarpina, la dolicotelina,
la murexina y la diftamina. Otro compuesto que presenta un anillo saturado de
imidazol, pero que no proviene biosintticamente de la histidina, es la creatinina.7 8
Es variable segn las modificaciones estructurales a las que haya sido sometido
para sintetizar sus derivados. El principal mecanismo de accin de los imidazoles
fue demostrado por primera vez por Vanden Bossche en 1978 9 Su metabolismo es
heptico, relacionado con el CYP3A4, lo que tendr su importancia a la hora de
originar interacciones yefectos secundarios.

Los derivados utilizados como antibiticos son oxidados por parte de los
sistemas enzimticos dependientes del citocromo P450, lo que interfiere el
metabolismo del lanosterol(dificulta la 14-desmetilacin) llevando a una
disminucin del ergosterol y, de forma secundaria, a un acmulo
de esteroles anmalos (esteroles 14-alfa-metilados). Al ser mucho ms
importante el ergosterol para la pared de los hongos que para la de las clulas
humanas, y debido a la mayor afinidad de los primeros por los azoles, se
explica la accin selectiva.10 La falta de ergosterol altera la permeabilidad de

las membranas de los hongos, lo que lleva a una desestructuracin de

los orgnulos intracelulares y de la capacidad de divisin. Secundariamente, el
acmulo de esteroles anmalos contribuye a la fragilidad y muerte celular.

Algunos imidazoles poseen un efecto directo sobre la membrana celular.

Este efecto se pone de manifiesto mediante el efecto sinrgico que tiene lugar
entre estos imidazoles y determinados detergentes, y conlleva un
efecto fungicida, a diferencia de la inhibicin de la sntesis de ergosterol, que
produce un efecto fungisttico.4

Una tercera capacidad de los azoles consiste en la posibilidad de inhibicin

de la ATPasa de la membrana celular fngica. Ello puede colapsar
rpidamente el gradiente deelectrolitos y disminuir el ATP intracelular.4

Finalmente, en algunos hongos (como es el caso de las Cndidas) impiden

la transformacin en pseudohifas, lo que las hace ms sensibles a la accin de
los leucocitos del organismo.1

Los derivados antitiroideos actan interfiriendo en la incorporacin

del yodo a la tiroglobulina, disminuyendo por tanto la sntesis de T