4.

Alteraciones cromosmicas en el humano:

4.1 Anomalas Cromosmicas Numricas:
Trisomas:
La presencia de tres copias de un cromosoma en un par de cromosomas determinado
se denomina trisoma. Las trisomas son las anomalas ms frecuentes del nmero de
cromosomas.
La causa habitual de este error numrico es la ausencia de disyuncin de cromosomas
durante la meiosis, que origina un gameto con 24 cromosomas en lugar de 23 y por
consiguiente un cigoto con 47 cromosomas. La trisoma de los autosomas se asocia a
tres sndromes principales:

Sndrome de Down
CONCEPTO:
El Sndrome de Down (SD), tambin llamado trisoma 21, es la causa ms
frecuente de retraso mental identificable de origen gentico. Se trata de
una anomala cromosmica que tiene una incidencia de 1 de cada 800
nacidos, y que aumenta con la edad materna. Es la cromosomopata mas
frecuente y mejor conocida.
ETIOLOGA:
En el 95% de casos, el SD se produce por una trisoma del cromosoma
21 debido generalmente a la no disyuncin meitica en el vulo.
Aproximadamente un 4% se debe a una traslocacin robertsoniana entre
el cromosoma 21 y otro cromosoma acrocntrico que normalmente es el
14 o el 22. Ocasionalmente puede encontrarse una traslocacin entre
dos cromosomas 21. Por ltimo un 1% de los pacientes presentan un
mosaico, con cariotipo normal y trisoma 21. No existen diferencias
fenotpicas entre los diferentes tipos de SD. La realizacin del cariotipo
es obligada para realizar un adecuado asesoramiento gentico dado que
el riesgo de recurrencia depende del cariotipo del paciente.

CLNICA
Los nios con SD se caracterizan por presentar una gran hipotona e
hiperlaxitud ligamentosa. Fenotpicamente presentan unos rasgos muy
caractersticos.
CABEZA y CUELLO: leve microcefalia con braquicefalia y occipital
aplanado. El cuello es corto.
CARA: los ojos son almendrados, y si el iris es azul suele observarse
una pigmentacin moteada, son las manchas de Brushfield. Las
hendiduras palpebrales siguen una direccin oblicua hacia arriba y
afuera y presentan un pliegue de piel que cubre el ngulo interno y la
carncula del ojo (epicanto). La nariz es pequea con la raz nasal
aplanada.

La

boca

tambin

es

pequea

la

protusin

lingual

caracterstica. Las orejas son pequeas con un helix muy plegado y

habitualmente con ausencia del lbulo. El conducto auditivo puede ser
muy estrecho.
MANOS Y PIES: manos pequeas y cuadradas con metacarpianos y
falanges cortas (braquidactilia) y clinodactilia por hipoplasia de la

falange media del 5 dedo.

Puede observarse un surco palmar nico. En el pie existe una hendidura

entre el primer y segundo dedo con un aumento de la distancia entre los
mismos (signo de la sandalia). GENITALES: el tamao del pene es algo
pequeo y el volumen testicular es menor que el de los nios de su
edad, una criptorqudia es relativamente frecuente en estos individuos.
PIEL y FANERAS: la piel es redundante en la regin cervical sobretodo en
el perodo fetl y neonatal. Con el tiempo la piel se vuelve seca e
hiperqueratsica. El retraso mental es constante en mayor o menor
grado.

Sndrome de Edwards
CONCEPTO
Sndrome polimalformativo, consecuencia de un imbalance cromosmico
debido a la existencia de tres cromosomas 18. Su frecuencia se calcula
entre 1/6000-1/13000 nacidos vivos. Se da en todas las razas y zonas
geogrficas.
ETIOLOGA
Trisoma de toda gran parte del cromosoma 18. El 95-96% de casos
corresponden a trisoma completa producto de no-disyuncin, siendo el
resto trisoma por traslocacin. La trisoma parcial y el mosaicismo para
trisoma 18 suelen presentar un fenotipo incompleto, con ausencia de
algunas de las anomalas tpicas del S. de Edwards. No se ha identificado
una regin cromosmica nica, crtica, responsable del sndrome. Parece
que es necesaria la duplicacin de dos zonas, 18q12-21 y 18q23 para
que se produzca el fenotipo tpico de S. de Edwards, con una zona,
18q12.3-q21.1 con fuerte influencia en el retraso mental.
CLNICA
Retraso de crecimiento pre y postnatal (Peso medio al nacer: 2340 g)
Nacimiento postrmino
Panculo adiposo y masa muscular escasa al nacer

 Hipotona inicial que evoluciona a hipertona

Craneofacial: microcefalia, fontanelas amplias, occipucio prominente
con dimetro bifrontal estrecho, defectos oculares (opacidad corneal,
catarata, microftalma, coloboma de iris), fisuras palpebrales cortas,
orejas displsicas de implantacin baja, micrognatia, boca pequea,
paladar ojival, labio/paladar hendido
Extremidades: mano trismica (posicin de las manos caracterstica
con tendencia a puos cerrados, con dificultad para abrirlos, y con el
segundo dedo montado sobre el tercero y el quinto sobre el cuarto), uas
de manos y pies hipoplsicas, limitacin a la extensin (>45) de las
caderas, taln prominente con primer dedo del pie corto y en
dorsiflexin, hipoplasia/aplasia radial, sindactilia 2-3er dedos del pie,
pies zambos
Trax-Abdomen: mamilas hipoplsicas, hernia umbilical y/ inguinal,
espacio intermamilar aumentado, onfalocele
Urogenital: testes no descendidos, hipoplasia labios mayores con
cltoris prominente, malformaciones uterinas, hipospadias, escroto bfido
Malformaciones renourolgicas: rin en herradura, ectopia renal,
hidronefrosis, duplicidad ureteral, rin poliqustico.
Cardiovascular: cardiopata congnita presente en 90% de casos
(comunicacin

interventricular

con

afectacin

valvular

mltiple,

conducto arterioso persistente, estenosis pulmonar, coartacin de aorta,

transposicin de grandes arterias, tetraloga de Fallot, arteria coronaria
anmala)
Tracto gastrointestinal: divertculo de Meckel, pncreas ectpico,
fijacin incompleta del colon, ano anterior, atresia anal
Sistema Nervioso Central: hipoplasia/Aplasia de cuerpo calloso,
agenesia de septum pellucidum, circunvoluciones cerebrales anmalas,
hidrocefalia, espina bfida
Piel: cutis marmorata, hirsutismo en espalda y frente
Signos radiolgicos: esternn cort con ncleos de osificacin
reducidos, pelvis pequeas, caderas luxadas
Anomalas ms frecuentes, que han demostrado su utilidad en el
diagnstico clnico y que se considera que estn presentes en >50% de

casos.

Sndrome de Patau
CONCEPTO
Sndrome congnito polimalformativo grave, con una supervivencia que
raramente supera el ao de vida, causado por la existencia de tres
copias del cromosoma 13 en el cariotipo.
ETIOLOGA
Al igual que otras trisomas humanas, la mayora de los casos de trisoma
13 se deben a una no-disyuncin cromosmica durante la meiosis,
principalmente en el gameto materno. En estos embarazos la edad
materna y paterna media estn algo incrementadas (31.3 y 33.7 aos
respectivamente). Aproximadamente un 20% de casos se deben a
traslocaciones, siendo la t(13q14) la ms frecuente. Slo un 5% de
dichas traslocaciones es heredada de uno de los progenitores. Los
mosaicos representan otro 5% de los casos de trisoma 13, en los que el
cuadro malformativo suele ser menos grave.
HISTORIA PRENATAL
Los fetos afectados de trisoma 13 presentan anomalas mltiples que
pueden ser detectadas antenatalmente por medio de la ecografa. Entre
ellas

destacan

las

anomalas

del

SNC,

especialmente

la

holoprosencefalia, malformaciones faciales, cardiacas y renales. Es

frecuente el retraso de crecimiento intrauterino. La asociacin de dichas
anomalas es indicacin obligada de cariotipo fetal a travs de
amniocentesis o vellosidades coriales. Aproximadamente un 30% de
embarazos de trisoma 13 presentan polihidramnios u oligoamnios.
PREVALENCIA
La prevalencia de la trisoma 13 es de aproximadamente 1:12.000
nacidos vivos. La tasa de abortos espontneos es elevada y representa
alrededor del 1% del total de abortos espontneos reconocidos. Existe

un ligero exceso de casos del sexo femenino respecto al masculino.

CLINICA Los recin nacidos con sndrome de Patau muestran un conjunto
de malformaciones caractersticas que permiten la sospecha clnica en el
momento del nacimiento. Los hallazgos clnicos ms frecuentes son las
anomalas

de

las

estructuras

de

la

lnea

media,

incluyendo

holoprosencefalia, labio leporino con o sin fisura palatina y onfalocele.

Tambin son frecuentes las malformaciones cardiacas, especialmente
comunicacin interventricular, anomalas de extremidades (polidactilia,
pies zambos), malformaciones renales, criptorquidia en varones o la
presencia de arteria umbilical nica. La mayora de pacientes con
trisoma 13 presentan un retraso de crecimiento postnatal. El retraso
psicomotor grave es prcticamente constante y es evidente desde los
primeros

meses

de

vida.

Otras

manifestaciones

clnicas

menos

frecuentes son los defectos del cuero cabelludo, microcefalia, anomala

de Dandy Walker, aumento de tamao de la cisterna magna, ciclopia,
microftalmia con hipotelorismo ocular y exceso de piel en zona posterior
del cuello debido a edema o higroma qustico antenatal.

Poliploidas:

Triploidas
El tipo de poliploida ms frecuente es la triploidfa (69cromosomas). Los
fetos

triploides

tienen

un

retraso

del

crecimiento

intrauterino

pronunciado con un tronco desproporcionadamente pequeo. Hay

algunas

otras

anomalas

frecuentes.

La

triploida

puede

estar

provocada por un fallo de separacin del segundo cuerpo polar del

ovocito durante la segunda divisin meitica. Pero lo ms probable es
que la triploida aparezca cuando un ovocito es fecundado por dos
espermatozoides (dispermia) casi simultneamente. La triploida afecta

al 2% de los embriones aproximadamente, pero la mayora sufren un

aborto espontneo. Los fetos triploides representan el 20% de los
abortos con anomalas cromosmicas

Tetraploidas
La duplicacin del nmero diploide de cromosomas a 92 (tetraploida)
tiene lugar probablemente durante la primera divisin. La divisin de
este cigoto anormal da lugar a un embrin con clulas que contienen 92
cromosomas. Los embriones tetraploides abortan muy pronto y a
menudo todo lo que se recupera es un saco corinico vaco, que suele
denominarse embrin malogrado.