ANLISE DA

QUALIDADE
MICROBIANA DE
PRODUTOS
NO ESTREIS
Centro Universitrio Mauricio de Nassau - UNINASSAU
Disciplina de Controle de Qualidade Microbiolgico
Discente Thayse
Docentes:

PRODUTOS NO ESTREIS

So aqueles nos quais se admite uma

carga limitada* de microrganismos, que
no comprometa a qualidade final ou
segurana do paciente.

Cosmticos, produtos farmacuticos

tpicos e orais
*A Farmacopeia Brasileira estipula em limite de contaminao
de at 100UFC/ml para fungos e 300UFC/ml para bactrias
(FARMACOPIA BRASILEIRA, 1988).

PRODUTOS NO ESTREIS

Objetivo:

Comprovar a ausncia de microrganismos

patognicos e determinar o nmero de
microrganismos viveis em funo do tipo
de utilizao do produto.

PRODUTOS NO ESTREIS

Contaminantes microbianos podem resultar em:

Perca da estabilidade:
alteraes fsico-qumicas do produto
mudana de cor
aparecimento de odor desagradvel
mudanas nos valores de pH
Perca da eficcia teraputica:
degradao do principio ativo

PADRES MICROBIANOS

Quantificao de microrganismos viveis e

no viveis para insumo farmacuticos e
retirada de microrganismos patolgicos.

Descritos na Farmacopeia.

MTODOS DE ANLISE

Amostragem: coleta, transporte

preparao da amostra.

Determinao numrica ou contagem

de formas viveis.

Isolamento e identificao dos

microrganismos
indesejveis
para
serem pesquisados.

MTODOS DE ANLISE

Semeadura da amostra em profundidade: Pour Plate,

diluio da amostra para rplicas (triplicata) de
placas de Petri estreis.

Semeadura da amostra em superfcie: Placas de

petri ou tubos. No se aplica a amostra com carga
microbiana inferior 2 UFC/g (mL).

Membrana filtrante: Alquotas do produto ou suas

diluies filtradas em membranas apropriadas.
Membranas de 0,45m ou 0,20 m de poro e 47 mm
de dimetro.

FLUXOGRAMA DE TESTES

TESTES ESTATSTICOS COM RPLICAS

BACTRIAS ESTUDADAS NA ATIVIDADE

TESTES PARA MICOPLASMA

Gnero de bactrias diminutas sem parede celular

Compreendendo mais de 120 espcies.

Nos humanos so considerados parasitas de superfcie

revestimento epitelial nos tratos respiratrio e
urogenital.

Testes realizados com PCR.

Segue critrios das farmacopeias Japonesa e Europeia.

CONTAMINAO POR MICOTOXINAS

Fungos Toxignios

So metablitos secundrios da biossntese

fungica, orgnicos e complexos, com elevada
toxicidade para humano e animais, quando em
pequenas quantidades.
Fatores que favorecem:
- Atividade da agua
- Aerao
- Temperatura do substrato
Generos: Aspergillus, Penicillium Fusarium.

CONTAMINAO POR MICOTOXINAS

Fungos Toxignios

Vias de exposio.
-Ingesto de produtos
-Drmica
-Inalatria.

Efeitos toxicolgicos.
-Agudo
-Carcinognicos
-Mutagnicos

CONTAMINAO POR MICOTOXINAS

Fungos Toxignios

Avaliao de potencial toxignico.

-Liquidos (Yast Extract and sucrase Medium)

-Solidos (Aflatoxin Producing Ability Medium)
-gar coco (AFLATOXICIDADE, OCRATOXINAS,
CITRININA).
-Solventes Orgnicos - CROMATOGRAFIA

Deteco de Micotoxinas

-Extrao purificao/separao deteco

ANLISE DE RISCO

o uso sistemtico de informao disponvel

para determinar quo frequentemente eventos
especificados podem ocorrer e a magnitude de
suas consequncias.

Hazard Analysis and Critical Control Point

(HACCP), desenvolvido exclusivamente para
controle microbiolgico, apresenta aplicabilidade
direta em produtos farmacuticos.

ANLISE DE RISCO

Primeiros Passos Essenciais

-Dirigidas ao produto e ao processo

-No estreis como ser distribudo e
usado
-Usurio final do produto
-Publico em geral/Populao alvo

ANLISE DE RISCO

Tarefas Principais do HACCP

-Identificar, avaliar e controlar os riscos
-Identificar os pontos crticos
-Estabelecer os nveis de controle
-Atividades de monitorao
-Ao corretivas
-Mecanismo para verificar o nvel de contaminao
-Preparar relatrios

ANLISE DE RISCO
Anlise de Dados
Ingredientes dos produtos ou componentes
(Identificao de insumos que se relacionem os
riscos microbiolgico).
Processo de fabricao
-Etapas controlveis
-Organismo vegetativos como formadores de
esporos
-Nvel de produtos sujeitos a contaminao
-Biocarga

ANLISE DE RISCO

Planejamento das instalaes

-Layout

Especificaes requeridas e avaliao dos

equipamentos
-Equipamentos de limpeza e sanitizao
-Verificar os equipamento
-Limpeza e sanitizao
-Programa de limpeza adequada

ANLISE DE RISCO
Estabelecimento de pontos critico e nveis
de controle
-Anlise criteriosa de todas a etapas do processo
de produo, onde preparada uma arvore de
decises aps a analise de risco ou dano.
Consiste em avaliar se a etapa reduzir o risco de
uma consequncia danosa.

Gerenciamento e Monitoramento de Risco

-Essencial para desenvolvimento do programa.

ADEQUAO DE MTODOS
FARMACOPEICOS

Validao

Adequabilidade

Ensaios microbiolgicos

ANLISE DA QUALIDADE MICROBIANA

DE PRODUTOS NO ESTEREIS

Contagem microbiolgicas

<100UFC

Esgotamento

ANLISE DA QUALIDADE MICROBIANA

DE PRODUTOS NO ESTEREIS

tabela

ANLISE DA QUALIDADE MICROBIANA

DE PRODUTOS NO ESTEREIS

Meios de cultura

- Seletivo
- Nutritivo
- Inibitrio

ANLISE DA QUALIDADE MICROBIANA

DE PRODUTOS NO ESTEREIS

Consequncias de resultados

Tempo do teste

Resultados em meio liquido

Resultados em meio solido

ANLISE DA
QUALIDADE
MICROBIANA DE
PRODUTOS
ESTREIS

PRODUTOS ESTREIS
So formas farmacuticas isentas de microrganismos ou pirognios.
Todos os componentes e processos envolvidos
no preparo devem ocorrer de modo a eliminar
contaminaes.
Exemplos:
* Parentais (Injetveis): Solues (SPGV e SPPV), emulses, suspenses, ps
estreis, ps liofilizados.
* Preparaes oftlmicas: Solues e suspenses (Colrios), Semi-slidos
(Pomadas e emulses). Partculas < 10m
* Implantes: Slidos (Usados em Cirurgias);

ESTRIL X ETERILIZAO
TCNICA DE ASSEPSIA

Esterilidade a ausncia de microrganismos vivos,

enquanto que esterilizao o processo pelo qual um
produto se torna estril.

A Preparao Assptica tem como objetivo manter a

esterilidade de um produto obtido a partir de componentes
previamente esterilizados. Baseia-se na realizao de
processos em condies e instalaes concebidas para
impedir a contaminao microbiana da prpria mistura
assptica dos componentes da frmula, seguida do
enchimento e do acondicionamento asspticos.
Farmacopeia Portuguesa VIII

PLANTAS COM AMBIENTES

CONTROLADOS

Para se conseguir realizar tcnicas e processos num meio

ambiente assptico necessrio ter espaos onde a
concentrao de partculas viveis e no-viveis seja
controlada, e que a sua organizao e estrutura permitam
minimizar a introduo, desenvolvimento e reteno destas
mesmas partculas, que so as chamadas Salas Limpas. Classes
de A a D.

ASPECTOS MICROBIOLGICOS

A natureza do produto sob teste podem ser um problema

quanto a amostragem;

O produto pode apresentar na composio componentes

que apresentam atividade antimicrobiana, inclusive
conservantes;

Contaminao acidental do material teste poder ocorrer

em um reteste ou mesmo um segundo reteste pode ser
considerado.

Portanto, uma preocupao inerente ao teste no

sentindo de evitar a contaminao da amostra sob o teste.

TECNOLOGIAS DAS AREAS LIMPAS

um planejamento que tem como principal

aspecto reduzir a possibilidade de contaminao,
caracterizando os pontos crticos que necessitam
de ateno especial e as zonas crticas de
trabalho.

TECNOLOGIAS DAS AREAS LIMPAS

Qualidade do ar (HVAC, HEPA e ULPA)

Sistema de Monitoramento de partculas (contadores

de partculas portteis )

Fluxo de Ar (Unidirecional ou Laminar e No

unidirecional ou Turbulento)

Barreiras de Conteno

Movimento de material e pessoal

MONITORAMENTO
MICROBIOLOGICO AMBIENTAL

Conjunto de medidas que garantem a qualidade

do ambiente limpo onde so fabricados os
produtos e medicamentos estreis com padres
de qualidade exigidos.
Fontes de Contaminao
-Matrias primas
-Material de reas produtivas
-gua, ar e pessoal

MONITORAMENTO MICROBIOLOGICO
AMBIENTAL

Classificao das reas

RDC 17/10

ISO 14644

FDA

UFC/m

100

<1

rea Critica /
Alto risco
operacional

1.000

10 100

rea de
Suporte

10.000

10 100

rea de
Suporte

100.000

200

rea menos
Crtica

Limite de Alerta e Limite de Ao

MONITORAMENTO
MICROBIOLOGICO AMBIENTAL

Monitoramento Fsico

- Temperatura, Umidade Relativa, Alarmes, Partculas e

Filtros.

Monitoramento de Ar

- Ativa (Quantitativa) deposio de partculas com

uso de instrumento UFC/m
-Passiva (Qualitativa) - deposio de partculas atravs
da gravidade UFC/4hrs

MONITORAMENTO
MICROBIOLOGICO AMBIENTAL

Monitoramento de Superfcies UFC/placa

-Cho, paredes, mquinas, equipamentos e

pessoas.
-Placas de Rodac e Swab.

Monitoramento de Pessoas

- Integridade de luvas e aventais.

TECNOLOGIAS DE ISOLADORES

SIMULAO DO PROCESSO PARA

PRODUTOS ASSEPTICAMENTE ENVASADOS

Solues
Liofilizados
Suspenses
Pomadas, Cremes, Emulses e Gis
Ps

PRODUTOS ESTREIS

Finalidade
Mtodos de inoculao
Representatividade da amostra

PRODUTOS ESTREIS

Condies de incubao
Meios de Cultura especficos
Tempo mdio de incubao

PRODUTOS ESTREIS

reas controladas

Treinamento especifico das pessoas envolvidas

Controle e manuteno da qualidade do Ar

VALIDAO DE PROCESSOS

Trade QSE
Anos 70 parenterais

VALIDAO DE PROCESSOS

Validao dos testes de esterilidade.

Qualificao de instrumentos e operadores

Interpretao de resultados

Liberao paramtrica

OBRIGADO