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TIPOS
Tabletas
comprimidas
De cubierta
entrica
Comprimidas
mltiples
Estratificadas
Con cubierta
prensada (cubiertas
en seco)
Vaginales
Bucales y
sublinguales
Trociscos
Pastillas
De implante
Reveladoras
VENTAJAS
Forma de dosificacin exacta, ligeras y compactas
Costo relativamente bajo
Fcil transporte
Fcil administracin
Estabilidad qumica, mecnica y microbiolgica
Enmascara olores, sabores, atena colores
Pueden tener sabor, esencia y color
Pueden transformarse en otra forma farmacutica
Posibilidad de identificacin con punzones
grabados
DESVENTAJAS
Algunos frmacos no resisten la compactacin
(amorfos, flculos o de baja densidad)
Frmacos pobres de hidratacin, baja
disolucin, absorcin pobre en el tracto
gastrointestinal
Principios activos de sabor amargo, olor
desagradable o sensibles a la oxidacin o
humedad
No pueden ser ingeridas por nios, personas
inconscientes o con problemas de deglucin.
COMPONENTES
DILUENTES
Aumentan el volumen
Dan a la tableta un tamao prctico
para comprimir (de 3/16 in a in,
120 700 mg).
Mejoran la cohesin
Promueven el flujo
Pueden usarse uno o dos en una
formulacin.
AGLUTINANTES
Imparten cohesin, aseguran que la tableta
se mantenga intacta despus de comprimir
Mejora las cualidades de flujo formando
grnulos de la dureza y tamao deseados
La cantidad influye en la apariencia, dureza
y facilidad de compresin
Se usan en solucin y en seco, la misma
cantidad de aglutinante en solucin es ms
eficaz que si se usa en forma seca
LUBRICANTES, ANTIADHERENTES Y
DESLIZANTES
Impiden que el material de las tabletas se
adhiera a la superficie de matrices y punzones
Reducen la friccin entre partculas
Facilitan la eyeccin de la tableta de la matriz
Mejoran la fluidez de la granulacin
Cantidades excesivas provocan que la tableta
se impermeabilice, afectando dureza,
desintegracin y disolucin
Deben pasarse por malla 60 a 100 y
mezclarse suavemente con la granulacin.
DESLIZANTES
LUBRICANTES
Estearato de calcio 0.52% Insoluble en agua
cido fumrico 5% Soluble en agua
Palmitoestearato de glicerilo 0.55.0% Insoluble en agua (PrecirolR)
Aceites vegetales hidrogenados 16% Insoluble en agua (LubritabR,
SterotexR)
Lauril sulfato de magnesio 12% Soluble en agua caliente
Estearato de magnesio 0.255% Insoluble en agua, excelente lubricante,
prolonga el tiempo de desintegracin y disolucin
Polietilenglicol 4000 o 6000 25% Soluble en agua, eficacia moderada
(Macrogol, CarbowaxR)
Lauril sulfato de sodio 12% Soluble en agua, eficacia moderada
(EmpicolR, Stearowet CR)
Estearil fumarato de sodio 0.52.0% Poco soluble en agua fra, soluble en
agua caliente (PruvR)
Almidn 210% Lubricante moderado
cido esterico 13% Insoluble en agua
Talco 110 % Insoluble en agua
Estearato de zinc 0.52% Insoluble en agua
DESINTEGRANTES
Facilitan la disgregacin despus de
administrar la tableta en un
ambiente acuoso.
En contacto con el agua se hinchan,
hidratan, cambian en volumen o
forma o reaccionan qumicamente
para producir la ruptura de la
tableta.
COLORANTES
Mejoran el aspecto
Identificacin al usuario
Pueden usarse colorantes hidrosolubles o lacas
La laca es la combinacin mediante adsorcin de un
colorante hidrosoluble con un xido hidratado de
aluminio, de modo que se tiene una forma insoluble del
colorante, dan color por dispersin y reflexin de la luz.
Los colorantes hidrosolubles se disuelven en la solucin
aglutinante (exhiben color por transmisin de luz)
Si se usan lacas se pueden mezclar con los
componentes secos
SABORES
Pueden incluirse edulcorantes en
pequeas cantidades para las
tabletas que se disuelven en la boca
(0.5- 0.75%).
METODO
Modificacin
qumica
VENTAJAS Y LIMITACIONES
Relativamente cara, consume mucho
tiempo, necesita datos toxicolgicos
Modificacin
fsica
Fragmentacin
y/o tamizado
Cristalizacin
Secado por
aspersin
Granulacin
Deshidratacin
EJEMPLOS
Derivados de
celulosa,
ciclodextrina del
almidn
Dextratos o azcares
compresibles, sorbitol
-lactosa (malla 100)
monohidrato, fosfato
dibsico de calcio
DiPac, b-lactosa
Lactosa spray-dry,
Emdex, Fast flow
lactosa, Avicel PH
Transformacin de polvos pequeos,
Lactitol granulado,
cohesivos y de pobre flujo en grnulos Tablettose
de flujo libre y compactables
directamente
Mayores propiedades de enlazamiento -lactosa anhidra
por deshidratacin trmica o qumica
COMPONENTES
Celulosa
microcristalina
(CMC), HPMC,
Crospovidona
Lactosa, 3.2%
Kollidon30, Kollidon
CL
CMC, slica, glicolato
de almidn y sodio
CMC, dixido de
silicio, glicolato de
sodio y almidn,
fumarato de sodio y
estearilo
MARCA
Pan Excea
MHC300G
CaCO3, sorbitol
For Max
CMC, lactosa
Microcelac
95% -lactosa, 5%
lactitol
Pharmatose
DCL40
Ludipress
Ran Explo S
Prosolv
Easytab SP
VENTAJAS
CD, diluente, aglutinante y
desintegrante, elevada fluidez, tabletas
de liberacin rpida, fabricacin de alta
velocidad.
CD, Baja higroscopicidad, buena fluidez,
compactabilidad independiente de la
velocidad de compresin
Mejor fluidez, superdesintegrante
CD, Elevada velocidad de tableteo,
uniformidad de peso y de contenido
superiores, sin sobremezclado y alto
rendimiento. Aglutinante, diluente,
lubricante, deslizante y
superdesintegrante. Adecuado para
formulaciones con hasta 65% de p.a.,
que fluyen pobremente o de muy baja
densidad.
Distribucin controlada del tamao de
partcula
Para p.a. con flujo pobre, en proporcin
elevada
CD, compresibilidad elevada, baja
sensibilidad al lubricante
Marca
Componentes
Caractersticas
Cellactose
Celulosa, lactosa
Elevada compresibilidad,
sabor agradable
Ludiflash
Star Lac
Almidn de maz,
lactosa
Xylitab 100
Xylitol, polidextrosa
Ludipress
Lactosa, Kollidon y
Kollidon CL
CARACTERSTICAS
ESPESOR
Puede modificarse sin alteracin del
peso a causa de una diferencia en la
densidad de la granulacin y en la
presin aplicada sobre las tabletas, as
como en la velocidad de compresin.
Se determina con un micrmetro,
desviacin de + 5%.
Asegurar el uso de determinados
componentes de envasado.
DUREZA
FRIABILIDAD
Propiedad mecnica que resulta de la
compactacin, relacionada con la dureza
Indica la fuerza de unin intra e
interparticular en el comprimido
Capacidad de la tableta para soportar la
abrasin o el desgaste por friccin durante
el envasado, manipulacin y transporte
Las granulaciones secas dan tabletas ms
friables que las que contienen 2-4% de
humedad
PESO
Verificacin rutinaria manual o
electrnica para asegurar que se
producen tabletas de pesos
correctos.
PESO PROMEDIO
VARIACION (%)
130 mg o menos
10.0
De 130 a 324 mg
7.5
Ms de 324 mg
5.0
DESINTEGRACIN
Tiempo requerido por una ff slida para
desintegrarse en un fluido de prueba en un tiempo
determinado bajo condiciones de operacin
preestablecidas.
Aplica a cpsulas y tabletas con o sin recubrimiento y
granulados y tabletas efervescentes.
No aplica a tabletas o granulados que requieran
disolucin ni en tabletas masticables, tociscos ni
tabletas de liberacin controlada o con dimensiones
mayores a 20 mm
Desintegracin completa: condicin en la que solo
quedan sobre la malla fragmentos insolubles de la
tableta, residuos del recubrimiento o de gelatina, o
bien una masa suave sin ncleo palpable.
DISOLUCIN
DISOLUCIN
Mide la liberacin de un p.a. a partir de la forma
de dosificacin que lo contiene y la disolucin de
ste en el medio de prueba, en un tiempo
determinado
Q = cantidad de p.a. disuelto indicado en la
monografa expresado en porcentaje de la
cantidad indicada en el marbete
Producto de rpida disolucin: aquel que se
disuelve no menos del 85% de la cantidad
declarada en el marbete en 30 minutos (FDA).
Producto de muy rpida disolucin aquel que se
disuelve no menos del 85% de la cantidad
declarada en el marbete en 15 minutos (FDA).
DISOLUCIN
El perfil de disolucin permite
encontrar diferencias en la
formulacin, calidad de excipientes y
proceso de manufactura.
Comparacin de perfiles de disolucin
antes de llevar a cabo estudios in vivo
para demostrar la bioequivalencia de
un producto genrico.
FABRICACIN
GRANULACIN VA
HMEDA
GRANULACIN VA COMPRESIN
SECA
DIRECTA
VENTAJAS
Mejora caractersticas
de flujo, aumento de
tamao, forma y
cohesin de las
partculas.
Evita segregacin.
Reduccin de polvo fino.
Es conveniente
mantener hidratados
constituyentes como las
gomas.
La humedad contribuye
a reducir las cargas
elctricas estticas de
las partculas.
VENTAJAS
Para p.a. sensibles a
la humedad y
temperatura.
Mejora la
desintegracin y la
disolucin.
Mejora el flujo y la
compresin.
VENTAJAS
Menor costo en
instalaciones,
tiempo, equipos,
energa y espacio.
Elimina problemas
por humedad y
temperatura
Facilita la
desintegracin.
Es el ms adaptable
a la automatizacin.
DESVENTAJAS
Exposicin del p.a. a
altas temperaturas y
DESVENTAJAS
Sobrecompactacin
de los tabletones.
DESVENTAJAS
Requiere excipientes
con buenas
GRANULACIN GRANULACIN
HMEDA
SECA
PESAR
PESAR
COMPRESIN
DIRECTA
PESAR
TAMIZAR
TAMIZAR
TAMIZAR
MEZCLAR
MEZCLAR
MEZCLAR
HUMECTAR
BALEAR
COMPRIMIR
TAMIZAR,
EXTRUIR
SECAR
MOLER
ACONDICIONAR
TAMIZAR
TAMIZAR
MEZCLAR
MEZCLAR
COMPRIMIR
COMPRIMIR
ACONDICIONAR
ACONDICIONAR
GRANULACIN HMEDA
OPERACION
PESAR
EQUIPO
Balanzas analticas,
granatarias, bsculas
TAMIZAR
Mallas o tamices de
diferente tamao
MEZCLAR
Mezclador de corazas
gemelas, doble cono,
planetario o de cintas
Mezclador planetario
HUMECTAR
TAMIZAR
SECAR
TAMIZAR
(seco)
Tamiz de malla 12 a 20
MEZCLAR
Mezcladora por
rodamiento
Tableteadora
COMPRIMIR
CONSIDERACIONES
Calibrado
Usar el instrumento de acuerdo a la cantidad a
pesar
Manual o automtico
Eliminar grumos, homogeneizar tamao de
partcula
Se mezclan el principio activo, el diluente y el
desintegrante (todo o fraccin)
El polvo se humedece con la solucin
aglutinante
Si se humedece demasiado: grnulos duros
Si se humedece poco: grnulos blandos
Formacin de hebras
Secado en bandejas (esttico)
El material se suspende y agita en una
corriente de aire caliente, ms rpido, mejor
control de T, menor costo de manipulacin,
puede mezclarse con el lubricante.
Para operaciones continuas
Dimetro del punzn
Malla
Hasta 0.47 cm
20
De 0.55 a 0.8 cm
16
De 0.87 a 1.03 cm
14
De 1.17 cm y mayores
12
Mezclado suave de la granulacin con el
lubricante y el resto del desintegrante
Nivel de finos del 10 al 20% para un buen
GRANULACIN SECA
OPERACIO
N
PESAR
EQUIPO
CONSIDERACIONES
Balanzas analticas,
granatarias, bsculas
TAMIZAR
Mallas o tamices de
diferente tamao
MEZCLAR
Mezclador de corazas
gemelas o doble cono,
planetario o de cintas
BALEADO
Molinos compactadores
Calibrado
Usar el instrumento de acuerdo a la cantidad a
pesar
Manual o automtico
Eliminar grumos, homogeneizar tamao de
partcula
Se mezclan el principio activo, el diluente y
parte del lubricante y deslizante.
El diluente y el p.a. deben tener propiedades
cohesivas
El polvo contiene aire que al comprimirse entre
rodillos a gran presin se expulsa formando
una masa muy densa
Formacin de tabletones sin buena
apariencia ni uniformidad en el peso
Tamaos de 2.2 a 2.5 cm
Formacin de grnulos
Tableteadoras a alta
presin
MOLER
TAMIZAR
MEZCLAR
COMPRIMIR
Molino Fitzpatrick
Mallas o tamices de
diferente tamao
Mezcladora de accin de
rodamiento
Tableteadora
monopunznica o rotativa
COMPRESIN DIRECTA
OPERACIO EQUIPO
CONSIDERACIONES
N
PESAR
Balanzas analticas, Calibrado
granatarias, bsculas Usar el instrumento de acuerdo a
la cantidad a pesar
TAMIZAR
Mallas o tamices de Manual o automtico
diferente tamao
Eliminar grumos, homogeneizar
tamao de partcula
MEZCLAR
Mezclador de
Se mezclan todos los
corazas gemelas o
componentes de la formulacin
doble cono,
planetario o de
cintas
COMPRIMIR Tableteadora
Dispositivos de alimentacin
monopunznica o
forzada para mejorar el flujo,
rotativas
eliminan el aire, mantienen un
flujo constante de polvo que pasa
a la matriz a presin moderada
PROCESO DE FORMACIN DE
TABLETAS
1. Compresin y consolidacin
2. Decompresin
3. Eyeccin
COMPRESIN
Deformacin elstica: reversible, al remover la
fuerza la masa de polvo regresa a su forma original
Deformacin plstica: despus de pasar el lmite
elstico las partculas experimentan un
comportamiento de fluido viscoso, predomina
cuando la fuerza de cizalla entre las partculas es
menor que la de tensin; proceso dependiente del
tiempo
Fractura: despus de exceder el lmite plstico las
partculas se fragmentan, si la fuerza de cizalla es
mayor que la de tensin
MECANISMOS DE
CONSOLIDACIN
Teora mecnica: Al encontrarse bajo deformacin
los lmites de las partculas se entrelazan formando
uniones mecnicas.
Teora de fuerzas intermoleculares: fuerzas de Van
der Waals enlazan las molculas en una nueva
superficie en los lmites de las partculas
Teora de la pelcula de superficie lquida: Se forma
una delgada pelcula lquida que enlaza las
partculas. La energa de compresin provoca fusin
o solucin en la interfase de las partculas, seguida
de solidificacin o cristalizacin resultando en la
formacin de las superficies enlazadas.
DECOMPRESIN
Despus de aplicar la mxima fuerza de compresin,
la tableta sufre una recuperacin elstica, en sentido
axial y radial.
La tableta debe ser capaz de liberar las fuerzas
desarrolladas por la deformacin plstica, la relajacin
tambin es un proceso dependiente del tiempo.
La velocidad de decompresin afecta la habilidad del
material para consolidarse.
La velocidad a la que se retira la fuerza de compresin
tiene un gran efecto sobre la calidad de la tableta
(tabletas laminadas, decapadas o fracturadas).
EYECCIN
Se requiere una fuerza inicial de eyeccin
para romper la adhesin de la tableta a la
pared de la matriz, es la mayor fuerza y
ocurre durante un perodo corto de tiempo.
Despus se necesita fuerza para empujar la
tableta a travs de la matriz; una lubricacin
insuficiente o una matriz defectuosa
provocan que la tableta siga adhirindose.
Al emerger la tableta de la matriz termina la
necesidad de aplicar fuerza
TABLETEADORAS
La unidad bsica de una tableteadora es
un juego de herramientas que consta de
dos punzones y una matriz, llamados una
estacin.
La matriz determina el dimetro de la
tableta, los punzones presionan juntos en
la matriz que contiene la formulacin.
Formas: redonda, oval, capsular,
cuadrada, triangular, irregular.
Tabletas ranuradas: punzones con crestas.
Los punzones y matrices deben estar bien
pulidos y libres de imperfecciones.
Se debe establecer un programa para su
mantenimiento.
TABLETEADORAS
MONOPUNZONICAS
Una sola estacin, 40-120 tabletas/minuto
La zapata de alimentacin cargada con el
producto se sita sobre la cavidad de la
matriz, que se llena.
La zapata se desliza y raspa el exceso de
producto.
El punzn superior desciende para
comprimir el producto en la cavidad de la
matriz.
El punzn superior se retrae y el inferior
sube para eyectar la tableta.
Al volver la zapata para llenar la cavidad,
empuja la tableta comprimida y la saca de
la plataforma de la matriz.
TABLETEADORAS ROTATIVAS
Un cabezal que tiene una
cantidad de juegos de
punzones y matrices gira
continuamente mientras la
granulacin desciende de la
tolva, pasa por un bastidor de
alimentacin y llega a las
matrices, dispuestas en una
placa de acero que gira debajo.
La compresin se efecta
cuando los punzones pasan
entre un par de rodillos. El
punzn inferior sube y eyecta
la tableta.
ANALISIS
Descripcin
Ensayo de identidad
Peso promedio
Variacin de peso
Uniformidad de dosis
Desintegracin
Disolucin
Dureza
Resistencia a la abrasin (friabilidad)
Contenido de p.a. por tableta