Virus de la

Hepatitis
Microbiologa Mdica

Javier Angeles Uribe

Generalidades
Los virus de la hepatitis infectan y lesionan
el hgado provocando los clsicos sntomas
de ictericia y secrecin de enzimas
hepticas

Virus de la
hepatitis A

Generalidades
La hepatitis por virus A, esta

denominada como hepatitis

infecciosa, es la mas frecuente de
todas las hepatitis, con una incidencia
anual a nivel mundial excede los 1.4
millones de casos.

Descubierto a principios de la dcada

de 1970 mediante el uso de la
microscopa electrnica

Estructura
Tiene una cpside

desnuda icosadrica
de 27 nm

Genoma de ARN

monocatenario de
7470 nucletidos

Protena VPg unida

al extremo 5' y un
poliadensido unido
al extremo 3'

Replicacin
Interaccion

a de
manera
especfica
con un
receptor
expresado
en los
hepatocitos

No es
citoltico y
se libera
por
exocitosis

Patogenia

El virus se replica en los

hepatocitos y en las clulas de

Epidemiologa
Representa el 40% de hepatitis agudas
En una comunidad el virus se disemina con
rapidez debido a que la mayora de los
individuos infectados son infecciosos entre
10 y 14 das antes de que aparezcan los
sntomas

El virus se elimina con las heces en

grandes cantidades y se difunde por la va

feco-oral. El virus se disemina a travs de
agua contaminada, alimentos y las manos
sucias

Enfermedades
clnicas

se deben a las lesiones hepticas producidas

por la respuesta inmunitaria

la enfermedad es ms moderada en los nios

que en los adultos y suele ser asintomtica

Los sntomas iniciales consisten en fiebre,

astenia, nuseas, prdida de apetito y dolor

abdominal. La ictericia se observa en el 70% al
80% de los adultos, pero tan slo en el 10% de
los nios

En el 99% de los casos se consigue una

curacin completa

Dx Lab
se basa en:
evolucin cronolgica de la
sintomatologa clnica

la identificacin de una fuente infectada

conocida

los resultados obtenidos con anlisis

serolgicos especficos

ID infeccin aguda por el VHA consiste en la

deteccin de la inmunoglobulina M (IgM)
anti-VHA mediante un ELISA

Tx y profilaxis
La diseminacin del VHA se reduce al

interrumpir la transmisin feco-oral del virus

La profilaxis con inmunoglobulina srica

administrada antes o al principio del perodo

de incubacin

La FDA: vacuna inactivada frente al VHA para

todos los nios de 2 aos y adultos con la
vacuna del VHB de alto riesgo de infeccin,
especialmente si van a viajar a regiones
endmicas.

Tx: Reposo

Virus de la
hepatitis B

 principal representante los

hepadnavirus

infecta el hgado y, en menor

medida, los riones y el pncreas

Estructura

virus con cadena circular de ADN pequeo

con envoltura

El virin, tambin denominado partcula Dae,

tiene un dimetro de 42 nm

El virin del VHB contiene una proteina-cinasa

y una polimerasa con actividad de
transcriptasa inversa y ribonucleasa H, una
protena P adherida al genoma que est
rodeada del antgeno del centro vrico de la
hepatitis B (HBcAg) y una envoltura que
contiene la glucoprotena del antgeno de
superficie de la hepatitis B (HBsAg)

Se liberan en el suero de personas

infectadas

Replicacin
La adhesin del VHB a los hepatocitos est mediada
por las glucoprotenas HBsAg que est unida a la
albmina srica humana polimerizada y a otras
protenas del suero

la cadena parcial de ADN se completa para

transformarse en un crculo completo de ADN

bicatenario, y el genoma se transfiere al ncleo de
la clula

El ADN se transcribe en tres clases principales

(2100, 2400 y 3500 bases) y dos clases secundarias

(900 ba- ses) de ARN mensajeros (ARNm)
superpuestos

 La replicacin del genoma empieza con la

produccin de un ARNm de 3500 bases
de longitud mayor que el genoma

Se halla en la nucleocpside del centro

vrico la polimerasa de ADN dependiente

de ARN con actividad de transcriptasa
inversa y ribonucleasa H

El ARNm de 3500 bases acta como

molde para la sntesis de una molcula

de ADN de cadena negativa

el ARNm es degradado por la actividad

ribonucleasa H a medida que se sintetiza

el ADN de cadena positiva a partir del
molde de ADN de sentido negativo

Patogenia
puede provocar una enfermedad aguda o

crnica, sintomtica o asintomtica

dependiendo de la respuesta inmunitaria de la
persona frente a la infeccin

La deteccin de los componentes HBsAg y

HBeAg del virin en la sangre indica la
existencia de una infeccin activa

La principal fuente de virus infecciosos es la

sangre, aun- que el VHB se puede encontrar en

semen, saliva, leche, secreciones vaginales y
menstruales y lquido amnitico

 El virus se replica en los hepatocitos en el

plazo de 3 das desde su adquisicin, pero la

sintomatologa puede aparecer hasta en 45das
dependiendo de la dosis y va de infeccin

las copias del genoma del VHB se integran en

la cromatina del hepatocito y permanecen
latentes

La inmunidad celular y la inflamacin son las

responsables de la aparicin de los sntomas y

la resolucin eficaz tras la destruccin de los
hepatocitos infectados

Durante la fase aguda de la infeccin, el

parnquima heptico sufre cambios

degenerativos consistentes en hinchazn
celular y necrosis

Epidemiologa
En EE.UU. se infectan ms de 300.000
personas cada ao (4,000 muertes)

La mayora de los portadores crnicos

asintomticos (en EE.UU., entre el 0,1%

y el 0,5%) llevan el virus en la sangre y
en otras secreciones corporales facilitan
la diseminacin del virus.

El virus se transmite por las vas sexual,

parenteral y perinatal

 Mujeres embarazadas tienen 90% de

probabilidades de transmitir la
infeccin al neonato. Un 90% de los
neonatos infectados evolucionan a
una hepatitis crnica, cirrosis y tienen
alta probabilidad de desarrollar un
carcinoma hepatocelular.

Enfermedades
Clnicas
INFECCION AGUDA
en los nios es menos grave que en los adultos,
y la infeccin puede ser incluso asintomtica

La infeccin por el VHB se caracteriza por un

perodo de incubacin largo y un inicio insidioso

Durante el perodo prodrmico puede haber

sntomas como fiebre, malestar y anorexia,

seguidos de nuseas, vmitos, malestar
intestinal y escalofros. Poco despus aparecen
los sntomas clsicos de la lesin heptica

 INFECCIN CRNICA
Afecta entre el 5% el 10% de las

personas con infecciones por el

VHB, habitualmente tras un cuadro
inicial moderado o inaparente

una tercera parte de estos

pacientes padece hepatitis crnica

activa con destruccin continua
del hgado que produce
destruccin heptica, cirrosis,
insuficiencia heptica o CPH

Carcinoma
Hepatocelular
Primario

el 80% de los casos de CPH se

puede atribuir a infecciones
crnicas por el VHB

El CPH acostumbra a ser mortal y

es una de las tres causas ms
habituales de mortalidad por
cncer en el mundo

 El VHB puede inducir el CPH estimulando la

reparacin continua del hgado y el

crecimiento celular como respuesta a las
lesiones tisulares o bien integrndose en el
cromosoma de la clula anfitriona para
estimular de manera directa la proliferacin
celular

una protena codificada por el gen X VHB

podra transactivar (poner en marcha) la

transcripcin de las protenas celu- lares y
estimular el crecimiento celular

El perodo de latencia entre la infeccin por

el VHB y el CPH puede ser corto, de unos 9
aos, o llegar a alcanzar hasta 35 aos

Dx Lab
Se basa en la sintomatologa clnica
y en la presencia de enzimas
hepticas en la sangre

la serologa de la infeccin por el

VHB describe la evolucin y la
naturaleza de la enfermedad

Los HBsAg y HBeAg se secretan en

sangre durante la replicacin vrica

Tx
Se puede administrar inmunoglobulina frente

a la hepatitis B durante la semana siguiente a

la exposicin y a los recin nacidos de madres
HBsAg positivas con el fin de evitar y aliviar la
enfermedad

La infeccin crnica por el VHB se trata con

frmacos con actividad frente a la polimerasa,

como Iamivudina, el cual acta tambin como
inhibidor de la transcriptasa inversa del VIH, o
bien por medio de anlogos de nuclesidos
como adefovir dipivoxil y famciclovir

Vacunacin

Se recomienda la vacunacin en lactantes, nios y

especialmente personas de grupos de riesgo

Est hecha de un virus inactivado (muerto) de hepatitis B

precauciones universales con sangre y lquidos corporales

La vacuna se debe administrar en una serie de tres

inyecciones, administrndose la segunda y la tercera 1 y 6
meses despus de la primera

Virus de la
hepatitis C

Generalidades
Se identific en 1989 tras el aislamiento de un
ARN vrico a partir de un chimpanc infectado
por sangre de una persona con HNANB

El VHC es la causa principal de las infecciones

por virus HNANB, y era la principal causa de
hepatitis postransfusin con anterioridad al
cribado habitual de las donaciones de sangre

El VHC se transmite de forma similar al VHB,

pero tiene an ms posibilidades de provocar

hepatitis crnicas persistentes

Estructura
nico representante del gnero

Hepacivirus de la familia Flaviviridae

Tiene un dimetro de 30 a 60 nm, un

genoma de ARN de sentido positivo y

envoltura

El genoma del VHC (9100

nucletidos) codifica 10 protenas, incluidas dos glucoprotenas (El, E2)

Replicacin
Se recubre de una lipoprotena de baja densidad o
de muy baja densidad y despus utiliza su
receptor para ser captado por los hepatocitos

unin del VHC a receptores de superficie de CD81

(tetraspanina), los cuales se expresan en
linfocitos y otras clulas, permiten a estas clulas
albergar el virus en el exterior del hgado

El virin penetra en el retculo endoplsmico por

gemacin y permanece en l

Las protenas del VHC inhiben la apoptosis y la

accin del INF-a

Patogenia
La capacidad del VHC de evitar la

muerte celular favorece una infeccin

persistente, pero ms adelante acaba
provocando una hepatopata

La extensin de la infiltracin

linfocitaria, la inflamacin, la fibrosis

porta y periporta y la necrosis lobular en
las biopsias hepticas se emplea para
clasificar la gravedad de la entidad

Epidemiologa
El VHC se transmite principalmente a

travs de sangre infectada y por va sexual

Ms del 90% de los individuos infectados

por VIH que son o han sido consumidores

de drogas por va parenteral estn
infectados con el VHC

La elevada incidencia de infecciones

crnicas asintomticas favorece la

diseminacin del virus entre la poblacin

Enfermedades
clnicas

Dx Lab
Se basa en la identificacin mediante

ELISA de anticuerpos anti- VHC o bien en

la deteccin del ARN genmico

En cuanto al VIH, los resultados se

confirman por medio de pruebas de

transferencia de Western

La PCR-TI, detecta el ARN del VHC en

personas seronegativas, es una

herramienta clave para el diagnstico de
la infeccin por este patgeno.

Tx
INF-a o interfern pegilado (tratado
con polietiln glicol con el fin de
ampliar su vida biolgica)

Virus de la
hepatitis D

Generalidades
Aproximadamente 15 millones de personas
en todo el mundo estn infectadas por el
VHD (agente delta), siendo este virus el
responsable del 40% de las hepatitis
fulminantes

utiliza el VHB y las protenas de las clulas

diana para replicarse y sintetizar sus
propias protenas. Es un parsito vrico

El HBsAg es esencial para el

empaquetamiento del virus

Estructura
El genoma de ARN del VHD es muy
pequeo

La molcula es monocatenaria, circular

y en forma de bastn debido a su
extenso emparejamiento de bases

El genoma est rodeado por el centro

vrico del antgeno delta, el cual se

recubre, a su vez, de una envoltura que
contiene HBsAg

Replicacin
El agente delta se une a y es internalizado por
los hepatocitos de manera semejante al VHB
como consecuencia de la presencia de HBsAg
en su envoltura

La polimerasa de ARN II de la clula anfitriona

crea una copia de ARN para replicar el genoma.

Despus el genoma formar una estructura de
ARN denominada ribocima, la cual escinde la
molcula circular de ARN para producir un
ARNm para el antgeno pequeo del agente
delta.

Patogenia
se transmite a travs de la sangre, el semen y
las secreciones vaginales. Sin embargo,
nicamente se puede replicar y provocar
enfermedades en individuos con infecciones
activas por el VHB

un individuo se puede infectar

simultneamente con el VHB y el agente delta

En los portadores del VHB infectados

secundariamente por el VHD tiene lugar una

evolucin ms rpida y grave

 La replicacin del agente delta

provoca citotoxicidad y lesiones

hepticas

las lesiones hepticas aparecen

como con- secuencia de un efecto

citopatolgico directo del agente
delta combinado con la
inmunopatologa subyacente de la
enfer- medad asociada al VHB.

Epidemiologa
El agente delta infecta a los nios
y adultos que presentan una
infeccin subyacente por el VHB

El agente tiene una distribucin

mundial, infecta a alrededor del

5% de los 3 x 108 portadores del
VHB

Enfermedades
clnicas
El agente delta incrementa la gravedad

de las infecciones producidas por el VHB

Es mucho ms probable una hepatitis

fulminante

Origina alteraciones de la funcin

cerebral (encefalopata heptica),

ictericia amplia y necrosis heptica
masiva, la cual es mortal en el 80% de
los casos

Coma
Heptico

Dx Lab
Deteccin del genoma de ARN, el
antge- no delta o anticuerpos
frente al VHD

ELISA y radioinmunoanlisis
Las tcnicas de PCR-TI se emplean

para detectar el genoma del virin

en muestras sricas

Tx
No existe ningn tratamiento
especfico conocido para la
hepatitis por el VHD

La vacunacin con la vacuna

frente al VHB confiere proteccin

frente a las infecciones por el
Deltavirus

Virus del hepatitis

E

Generalidades
El VHE (HNANB-E) (la E significa

entrico o epidmico) se transmite

predominantemente por va fecooral, especialmente en aguas
contaminadas

Conforma un gnero independiente

de los norovirus basado en su
tamao (27 a 34 nm) y estructura

Epidemiologa
VHE se encuentra por todo el

mundo, es ms problemtico en
los pases en vas de desarrollo. Se
han descrito epidemias en India,
Pakistn, Nepal, Birmania, norte de
frica y Mxico.

Enfermedad
Clnica

Los sntomas y la evolucin de la

enfermedad asociada a la infeccin por el

VHE son similares a los de la enfermedad
producida por el VHA; solamente provoca
un cuadro agudo

La tasa de mortalidad relacionada con la

enfermedad por el VHE oscila entre el 1% y

el 2%, aproximadamente 10 veces ms que
la debida a la enfermedad causada por el
VHA, y hasta 20% en mujeres embarazadas

Virus de la
hepatitis G

Generalidades
El virus de la hepatitis G presenta

numerosas similitudes con el VHC.

El VHG es un flavivirus, se transmite

a travs de la sangre y suele
provocar hepatitis crnica.

El VHG se identifica mediante la

deteccin de su genoma por PCR-TI u

otros mtodos de deteccin de ARN

 Fu descubierto en 1995 en

plasma de pacientes crnicos con

NA-E hepatitis

La infeccin se debe

principalmente a la transfusin
sangunea

Tambin llamado virus GB-C

(HGBV-C)

Estructura
El virus de hepatitis G es un virus
RNA de la familia flavivirus con
una homologa aminoacdica de
29% con el virus de hepatitis C

Epidemiologa
El virus se distribuye en todo el
mundo.

Su prevalencia en la poblacin
general va de 1 a 2%.

En pacientes con hepatitis crnica

por virus C su prevalencia llega al
10-20%.

Enfermedades
Clnicas

A pesar de su nombre, no hay clara evidencia

de que este virus cause enfermedad heptica.

Es posible que sea un agente asociado
infrecuentemente a hepatitis aguda posttransfusional leve.

No se ha demostrado asociacin con hepatitis

crnica, cirrosis ni carcinoma hepatocelular.

Algunos reportes iniciales correlacionaron este
virus con hepatitis aguda fulminante en Japn,
pero publicaciones posteriores explican esta
asociacin por las politransfusiones a que son
sometidos estos pacientes.

Dx
En resumen, se considera

actualmente que el virus de

hepatitis G no produce
enfermedad heptica y por lo
mismo no recomienda su
deteccin rutinariamente

Resumen

Fin