UNIVERSIDADE FEDERAL DO MARANHO

SO LUS, 09 DE JULHO DE 2013

CENTRO DE CINCIAS BIOLGICAS E DA SADE
CURSO: MEDICINA
DISCIPLINA: FISIOLOGIA CARDIOVASCULAR
PROFESSOR: ANTNIO MARCUS PAES
DISCENTE: GERMANO DE SOUSA LEO

Resenha

SO LUS
2013

GERMANO DE SOUSA LEO

Resenha
Resenha desenvolvida durante a disciplina
de Fisiologia Cardiovascular, como parte
da avaliao referente ao 3 mdulo do
1 perodo.

SO LUS
2013

Quando se descobriu a corrente If no n sinusal, houve dvidas sobre a presena

de duas diferentes correntes responsveis pela mesma capacidade de possibilitarem
existir um marcapasso natural no corao. Em 1981, as dvidas se resolveram e foi
demonstrado que, na verdade, ambas as correntes eram iguais (de Na+ e K+). Assim,
entendeu-se a capacidade da gerao espontnea da despolarizao da membrana das
clulas cardacas, e, desde ento, estuda-se essa corrente com o interesse de se verificar
seus componentes inicos, cinticos e de modulao.
Dario DeFrancesco, afirma no artigo "Funny channel gene mutations
associated with arrhythmias", que diversos dados apoiam o papel da corrente funny (If)
na marcao de passo e na frequncia cardaca. Dentre eles aplicaes clnicas
relevantes tem um impacto especial, j que elas traduzem um conceito de marcao de
passo baseada em canais funny em desenvolvimentos prticos de potencial valor
teraputico. Alm disso, a capacidade de marcao de passo dos canais funny tem
sido a principal razo por trs do desenvolvimento de marca-passos biolgicos, cujo
objetivo de eventualmente substituir os marca-passos eletrnicos implantados hoje.
Assim, o papel da If na marcao de passo implica que canais funny disfuncionais
podem contribuir para desordens rtmicas. Essa considerao tem levado a pesquisas por
formas hereditrias de arritmias cardacas potencialmente ligadas a alteraes
funcionais dos canais HCN4, os correlatos moleculares dos canais funny.
J Priyanthi Dias e Cesare Terracciano, no editorial "HyperpolarizationActivated Cyclic Nucleotide-Gated Channels andVentricular Arrhythmias in Heart
Failure: A Novel Target for Therapy?", afirmam que o artigo de Kuwabara fornece a
compreenso do papel da If na iniciao de atividade disparada em um modelo
bradicrdico de falncia cardaca. Usando ratos geneticamente modificados que
expressam uma forma negativa dominante do fator silenciante neuro-restritivo repressor
da transcrio (dnNRSF-Tg), os autores geraram um modelo de falncia cardaca: o
NRSF, um regulador do programa do gene cardaco do feto, ativa a reexpresso do
HCN2 e do HCN4 para produzir cardiomiopatia dilatada. Kuwabara testou a hiptese de
que a expresso dos canais HCN predispe os micitos ventriculares a automaticidade
acentuada. Os principais achados do estudo so o aumento na densidade da If e a alta
incidncia de taquicardia ventricular, contraes ventriculares prematuras, e morte
cardaca sbita nos ratos dnNRSF-Tg. A estimulao beta-adrenrgica aumentou a

suscetibilidade dos micitos a despolarizao antecipadas e potenciais de ao

espontneos por meio da produo aumentada de cAMP.
No segundo editorial, "The Funny Current (If): Is it a Novel Antiarrhythmic
Target to Treat Atrial Fibrillation?", Xiaolin Xue e Gan-Xin Yan afirmam que Suenari
relatou um interessante estudo animal que amplia prvios achados em If e seu papel na
formao do gatilho eltrico nas veias pulmonares e desenvolvimento da fibrilao
atrial. No estudo deles, If foi registrada em micitos de veias pulmonares de coelhos
embora o poder da sua corrente tenha sido menor do que no nodo sinusal. A If na veia
pulmonar do coelho era inibida (concentrao dependente) pelo ivabradine (um
bloqueador If). Embora um efeito direto do ivabradine nos If em veias pulmonares
estivesse apoiado no fato de que supresso das atividades espontneas por ivabradine
parecia ocorrer em baixas concentraes, inibio do I Kr e I Ca-L que influenciaram
automaticidade em veias pulmonares no puderam ser excludas completamente no
estudo de Suenari. Portanto, improvvel que ivabradine, quando usado na dose
frequentemente recomendada (7.5 mg duas vezes dirias), exerce algum efeito
antiarrtmico na fibrilao atrial.
notrio, a partir das leituras do artigo e dos editoriais, a relevncia dos Canais
Funny, principalmente, na sua capacidade de marcao de passo, o que implica dizer
que canais funny disfuncionais podem contribuir para desordens rtmicas, assim como
afirma Dario DeFrancesco, concordando, assim, com Priyanthi Dias e Cesare
Terracciano, que fornecem atravs do editorial, a compreenso do papel da If na
iniciao de atividade disparada em um modelo bradicrdico de falncia cardaca em
ratos, demonstrando a importncia desses canais com relao a patologias cardacas. J
Xiaolin Xue e Gan-Xin Yan ao descreverem o papel da ivabradine no efeito
antiarrtimico na fibrilao atrial, deixa a desejar explicaes aprofundadas sobre tal
efeito, pois se supe que deve ser utilizada uma dose acima da recomendada para causar
tal efeito esperado, o que requer estudos mais aprofundados sobre o caso.