19.1.3.

Hiperglicemia
Hiperglicemia este creterea concentraiei de glucoz n snge mai sus de 6,6 mmol/l sau 0,12%. Depirea
acestui nivel maxim, spre deosebire de nivelul critic inferior, nu reprezint o situaie la fel de grav pentru organism.
Importana biologic a hiperglicemiei excesive const n faptul c performana epiteliului tubilor renali de
reabsorbie a glucozei din urina primar i rentoarcerea n snge este limitat de concentraia acesteia de cca 10
mmol/l sau 0,18%. n aa fel, cantitatea de glucoz din snge asupra acestei limite rmne n urina definitiv (glucozuria) i este eliminat din organism. Doar la valori exagerat de mari (cca 500 mg%) hiperglicemia poate antrena
aa-numita com hiperglicemic noncetodiabetic.
n linii mari mecanismul patogenetic al hiperglicemiei este dezechilibrul dintre aportul i metabolizarea
glucozei fie c aportul de glucoz este excesiv, fie c consumul este diminuat.
Creterea concentraiei de glucoz n snge se efectueaz din mai multe surse. Aportul excesiv alimentar
induce hiperglicemia alimentar. Mobilizarea intens a glucozei din rezervele de glicogen induce hiperglicemia de
transport; aceasta poate surveni la excitaia sistemului vegetativ simpatic (stresul psiho-emoional, durere .a.),
hipersecreia catecolaminelor de medulosuprarenale (feocromocitom), hipersecreia glucagonului. Hipersecreia
glucocorticoizilor (hipercorticismul primar sau secundar) conduce la hiperglicemie prin catabolizarea proteinelor i
intensificarea neoglucogenezei. Suplimentar glucocorticoizii, stimuleaz gluconeogeneza i astfel provoac
hiperglicemie. Hiperglicemia poate fi i consecin a imposibilitii glicogenogenezei i utilizrii glucozei n lipsa
insulinei diabetul zaharat. De menionat c intensificarea glicogenolizei i a gluconeogenezei poate fi reacie
compensatorie n hipoglicemie, dar i cauz a hiperglicemiei.
Hiperglicemia n stresul cronic, sindromul Coushing poate fi de asemenea privit ca un efect al
hipercorticismului. Dintre ali factori hiperglicemizani, care intensific glicogenoliza, fac parte adrenalina,
somatotropina, tiroxina, care activizeaz insulinaza cu efect hipoinsulinic.
Micorarea consumului glucozei de ctre celule nu poate servi drept cauz a hiperglicemiei, deoarece
metabolismul glucozei n celulele nervoase principalii consumatori de glucoz este pstrat la nivel constant nalt
chiar i n stare de repaus, ceea ce este esenial pentru meninerea gradientului electro-chimic (potenialul de rapaus).
Majoritatea cazurilor de hiperglicemie este n relaie cu incapacitatea celulelor de a utiliza glucoza n lipsa insulinei
(diabetul zaharat). n lipsa insulinei devin imposibile urmtoarele procese: transportul transmembranar al glucozei,
glicogenogeneza, lipogeneza. n lipsa insulinei n diabetul zaharat glucocorticoizii exercit o aciune de
gluconeogenez necontrolat, ceea ce mrete i mai mult hiperglicemia.
Reaciile compensatorii n hiperglicemie
Reaciile compensatorii n hiperglicemie vizeaz nmagazinarea, conversia n alte substane, utilizarea sau
eliminarea din organism a surplusului de glucoz i se realizeaz respectiv prin glicogenogenez, lipogenez,
glicoliz i glucozurie.
Glicogenogeneza este o reacie anabolic de sintez a glicogenului din glucoz i, ca i orice reacie anabolic,
necesit energie. Prima etap a glicogenogenezei este fosforilarea glucozei pn la glucoz-6-fosfat cu concursul
glucokinazei, ATP i insulinei. Ulterior glucozo-6-fosfatul este transformat n glucozo-1-fosfat, iar acesta din urm
n glucoz-uridindifosfat. Glucoza-uridindifosfatul este un produs biochimic universal, o form coenzimatic de
glucoz, foarte reactiv, care interacioneaz fie cu alte molecule de glucoz, formnd polimeri, fie cu proteinele sau
lipidele, formnd respectiv glicoproteine sau glicolipide. Uridindifosfoglucoza cu concursul glicogensintetazei se
alipete la molecula iniial de glicogen, formnd un lan de pn la sute de mii de monomeri. O alt enzim
ramific molecula de glicogen, alipind lanurile ntre ele. Astfel se formeaz molecula ramificat de glicogen.
Stimularea secreiei insulinei exercit nc o aciune remarcabil i anume stimularea transportului transmembranar
al glucozei din snge n adipocite, unde ulterior o transform n lipide, care sunt depozitate n adipocitele esutului
adipos (lipogeneza).
O alt reacie compensatorie n hiperglicemie este reducerea glicogenolizei i a gluconeogenezei prin inhibiia
secreiei de catecolamine, glucagon i glucocorticoizi. Hiposecreia i micorarea concentraiei catecolaminelor n
snge inhib procesele de glicogenoliz, iar hiposecreia glucocorticoizilor inhib gluconeogeneza. O alt reacie
impus cu caracter homeostatic este glucozuria. Dei defavorabil pentru organism prin pierderile de substane
nutritive, glucozuria este o msur de urgen pentru restabilirea normoglicemiei i a parametrilor fizico-chimici ai
sngelui (nlturarea hiperosmolaritii), care pot ntreine fenomene patologice (intumescena celular). Datorit
acestor reacii apare tendina de restabilire a normoglicemiei.
Or, efectele hiperglicemiei persistente sunt: hipersecreia insulinei, glicogenogeneza cu nmagazinarea
glucozei n form de glicogen, lipogeneza cu depozitarea abundent de grsimi obezitate, infiltraia gras a
organelor.
19.1.4. Hipercetonemia. Cetoacidoza diabetic (CAD)
Corpii cetonici (acetona, beta-oxibutiratul i acetilacetatul) sunt produi metabolici obinuii, care se formeaz
ntr-o cantitate mic la condensarea acetatului format din glucide, acizi grai i din unii aminoacizi. Corpii cetonici
sunt utilizai n ciclul Krebs n calitate de material energetic de ctre miocard i muchii striai sau convertii n acizi
grai de ctre ficat. Hipercetonemia reprezint mrirea concentraiei corpilor cetonici n snge ca urmare a

cetogenezei intense ntlnit frecvent n diabetul pancreatic. Hipercetonemia este pivotul metabolic al sindromului
numit cetoacidoz diabetic.
Cetoacidoza diabetic este o complicaie frecvent a diabetului zaharat pancreatic. Astfel, conform datelor
statistice cetoacidoza diabetic se ntlnete la copii n 13 cazuri din 1000 de pacieni cu diabet zaharat. Patogenia
CAD este determinat de micorarea secreiei insulinei i mrirea raportului glucagon/insulin concomitent cu
hipersecreia glucocorticosteroizilor. Micorarea secreiei insulinei, veriga principal n patogenia diabetului zaharat,
face imposibil glicogenogeneza i lipogeneza, intensific secreia glucagonului, care stimuleaz glicogenoliza i
lipoliza. Efectul rezultant este hiperglicemia n asociaie cu hiperlipidemia de transport. Hiperglicemia este potenat
de inhibiia glicolizei i micorarea clearance-ului glucidelor din snge, iar hiperlipidemia este potenat de inhibiia
lipogenezei. Paralel, o dat cu inhibiia utilizrii periferice a glucozei, crete secreia glucocorticoizilor, care
stimuleaz proteoliza, gluconeogeneza i amplific hiperglicemia. Efectul sumar al deficienei insulinei,
hipersecreiei glucagonului i glucocorticoizilor este micorarea coninutului glicogenului n ficat, care de
asemenea intensific lipoliza, amplificnd hiperlipidemia. Hiperlipidemia suscit intensificarea oxidrii acizilor
grai cu formarea n exces a acetil-KoA. n deficiena oxidrii glucidelor se instaleaz deficiena de oxaloacetat,
necesar pentru ncadrarea acetatului n ciclul Krebs i deficiena de NADP.H, necesar pentru resinteza acizilor grai
din acetat. n aceste condiii se intensific formarea de corpi cetonici din surplusul de acetil-KoA nesolicitat cetogeneza. Or, hipercetonemia este rezultatul intensificrii formrii de acetil-KoA n ficat n combinaie cu
diminuarea clearance-ului periferic al acestor substane (lipsa oxalacetatului i NADP.H). De menionat c
cetogeneza este iniiat nu numai de insuficiena insulinei n diabetul zaharat, dar i de alte stri infecii, infarctul
miocardului, accidente cerebrovasculare, traume, sarcin, stresul emoional, pancreatita.
n sum manifestrile eseniale ale CAD sunt hiperglicemia, hiperosmolaritatea sngelui, diureza osmotic cu
hipovolemie policitemic, pierderea electroliilor, hipercetonemia cu acidoz metabolic. Manifestrile clinice ale
CAD sunt poliuria, greaa, voma, respiraia Kussmaul cu miros de aceton, tahicardie, acidoz metabolic cu
micorarea bicarbonatului mai jos de
10 meq/l. Din semnele paraclinice se evideniaz hiponatriemia mai jos
de 120 meq/l, hiperkaliemia, hiperglicemie mai sus de 600 mg/% (0,6%) (se ntlnete i cetoacidoza euglucemic
cu glicemia mai mic de 300 mg/%), hiperlipidemie, mrirea concentraiei de acizi grai n snge, hipercetonemie,
cetonurie, hiperamilazemia, hiperosmia interstiial, exicoza celular, alcaloza intracelular cu acidoz extracelular,
micorarea volumului sngelui circulant hipovolemia, hipotensiune arterial, colaps,
Tratamentul patogenetic al CAD const n corecia volumului sngelui, restituirea insulinei, corecia acidozei i
a electrolitemiei. Corecia volumului de ap se efectueaz n conformitate cu deficitul de ap calculat prin formula:
deficitul de ap = V ap necesar V ap actual;
V ap necesar = 0,6 x masa corpului (kg); V ap actual = natriemia normal/natriemia actual x masa corpului x 0,6. De
exemplu: masa corpului este egal cu 60 kg, natriemia normal cu
140 mmol/l, natriemia actual cu 170
mmol/l. Atunci, Vap necesar = 60x0,6=36 l, V ap actual = 140/170 x 60 x 0,6= 29,7 l, iar deficitul de ap = 36 l 29,7 l =
6,3 l.
Din eventualele complicaii grave ale terapiei incorecte ale CAD (complicaii iatrogene) face parte edemul
cerebral. Patogenia edemului cerebral const n faptul c administrarea insulinei n CAD reduce rapid hiperglicemia
mai jos de 250300 mg/%, n timp ce concentraia glucozei n esuturile creierului mai r mne nc ridicat. Astfel
se formeaz un gradient osmotic plasm/creier, care suscit pasajul lichidului din plasm n creier. Acelai efect l
are i micorarea presiunii oncotice n plasm provocat de corecia volemiei cu soluii hipotonice de electrolii.
Edemul cerebral se manifest clinic prin revenirea comei, compresia bulbului rahidian, stop respirator, moartea n
90% din cazuri.
Cetoacidoza alcoolic. Patogenia cetoacidozei alcoolice are la baz inaniia n asociaie cu micorarea
volumului sngelui i consumul de alcool, care n sum stimuleaz cetogeneza prin micorarea glicogenului
ficatului, lipoliza intens, sinteza de corpi cetonici, micorarea clearance-ului corpilor cetonici n organele
periferice. nsi alcoolul induce n ficat cetogeneza. Hipovolemia este consecin a micorrii consumului ali mentelor, a vomei, inhibiiei secreiei vasopresinei de ctre alcool cu efect de poliurie. Excitarea sistemului vegetativ
simpatic stimuleaz secreia cortizolului i concomitent inhib secreia insulinei, ceea ce intensific lipoliza,
provoac hiperlipidemia. Intensificarea oxidrii acizilor grai pn la acetil-KoA n condiiile deficienei de
oxaloacetat i NADP.H conduce la cetogenez i hipercetonemie.
Coma hiperglicemic hiperosmolar noncetonic se ntlnete n hiperglicemia exagerat (3503000 mg/%;
0,353%), n hiperosmolaritatea plasmei mai mare de 460 Mosm, ns decurge fr de cetonemie. Aceast varietate
de com constituie cca 1030% din toate cazurile de com diabetic. n tabloul clinic predomin poliuria, polidipsia,
nicturia, letargia, anorexia, greaa, voma, deshidratarea pn la 25% din apa total. Tratamentul patogenetic const
n corecia hiperglicemiei, a echilibrului hidric i electrolitic.
19.1.5. Galactozemia
Glucidele ingerate n intestinul subire se absorb n snge n form de monozaharide glucoz, fructoz
i galactoz. Prin sngele venei port glucidele parvin n ficat. Hepatocitele transform fructoza i galactoza
n glucoz, aceasta fiind ulterior transformat n glicogen sau eliminat n snge. n aa mod din hepatocite n
sngele circulaiei mari iese doar un singur glucid - glucoza. Procesul de transformare a galactozei n glucoz

i ulterior n glicogen parcurge cteva etape biochimice: fosforilarea galactozei pn la galactozo-1-fosfat,

transformarea acestuia n uridindifosfogalactoz (UDP-galactoza), apoi n uridindifosfoglucoz.
Galactozemia reprezint un defect enzimatic ereditar, incapacitatea congenital a ficatului de a
transforma galactoza n glucoz ce se manifest prin creterea concentraiei de galactoz n snge i
eliminarea galactozei cu urina (galactozurie). Galactozemia se motenete n mod recesiv i se manifest prin
lipsa enzimei specifice transferaza, care catalizeaz transformarea galactozo-1-fosfatului n
uridindifosfogalactoz (UDP-galactoza). n urma blocrii lanului biochimic are loc acumularea excesiv a
produsului predecesor i anume a galactozo-1-fosfatului, toxic pentru celulele nervoase. Astfel galactozemia
ca entitate nozologic include prezena n snge a galactozei (galactozemia), eliminarea galactozei cu urina
(galactozurie), intolerana laptelui (lactoza este sursa alimentar de galactoz). Afeciunile celulare se traduc
prin distrofii celulare hepatice cu hepatomegalie, distrofii ale creierului cu subdezvoltare mintal, imbibiia
cristalinului cu dezvoltarea cataractei. Terapia patogenetic a galactozemiei const n excluderea laptelui din
raia copiilor cu acest defect genetic. Ulterior, cu vrsta, n organism apar ci alternative de metabolizare a
galactozei, ceea ce face posibil consumul limitat de lapte.
19.1.6. Consecinele dishomeostaziilor glucidice
Consecinele eventuale ale hipoglicemiei sunt leziunile celulare hipoenergetice, predominant leziunile
neuronale, determinate de incapacitatea neuronilor de a utiliza alte substane energetice n afar de glucoz.
Procesele patologice iniiate de hipoglicemie se traduc prin leziuni celulare, distrofii, necroz, atrofie, sclerozare.
Aciunea patogen a hiperglicemiei este determinat de hiperosmolaritatea sngelui i a lichidului interstiial,
care provoac edeme i intumescen celular cu citoliza osmotic.
Galactozemia provoac leziuni celulare prin imbibiia organelor cu galactoz inutilizabil, provocnd edeme,
intumescen celular, leziuni celulare hiperosmolare, necroz, atrofie, sclerozare.
Hipercetonemia se traduce prin coma cetoacidotic, al crei mecanism patogenetic este acidoza metabolic i
hiperosmolaritatea lichidelor organismului condiionat de hiperglicemie.
Hiperlipidemia este cauza infiltraiei i a distrofiilor celulare grase n ficat, miocard, rinichi, care la rndul su
conduce la necroz, atrofie, sclerozare. nmagazinarea excesiv a lipidelor n esutul adipos conduce la obezitate cu
toate fenomenele asociate.
19.2. Dismetabolismele lipidice
19.2.1. Etiologia general a dismetabolismelor lipidice
19.2.2. Hiperlipidemiile
19.2.3. Hipercolesterolemia
19.2.4. Dereglrile metabolismului lipidic n organe
19.2.1. Etiologia general a dismetabolismelor lipidice
A. Dereglrile consumului de lipide. Din lipidele disponibile pentru consum alimentar fac parte: trigliceridele
(grsimile neutre), fosfolipidele, colesterolul, lipoproteinele, vitaminele liposolubile. Din trigliceride fac parte
grsimile de origine animal i uleiurile vegetale. n compoziia grsimilor animale intr predominant acizii grai
saturai palmitinic (16:0; prima cifra a raportului indic numrul de carboni n lanul mo leculei, iar a dou cifr
numrul de legaturi duble), stearinic (18:0). n componena uleiurilor vegetale intr acizii grai mono- i polinesaturai: oleinic (18:1), linolic (18:2), linolenic (18:3) i arahidonic (20:4).
Lipidele au rol biologic energetic i plastic. Lipidele furnizeaz 40% din toat energia consumat de organism.
Rolul plastic al lipidelor const n faptul c acizii grai nesaturai intr n componena membranelor biologice,
colesterolul servete materie prim pentru sinteza multor substane acizi biliari, steroizi, din acizii grai
polinesaturai se sintetizeaz prostaglandine .a.
Carena alimentar a lipidelor, dei ntlnit rar cantitativ, este destul de frecvent n form parial de caren
a diferitelor substane lipidice. Carena trigliceridelor este recuperabil att prin substituirea energetic cu alte
substane (de ex., glucide), ct i prin sinteza grsimilor de novo (de ex., din acetat).
Acizii grai nesaturai reprezint substane eseniale, pe care organismul nu le poate sintetiza, din care cauz
aportul lor alimentar este indispensabil. Necesitatea zilnic n acizi grai nesaturai constituie pentru aduli cca 6 g.
Carena acizilior grai nesaturai se ntlnete n lipsa uleiurilor vegetale n raia alimentar, iar manifestrile
carenei sunt determinate de rolul biologic, pe care l joaca n organism aceste substane. Astfel, deficiena aci zilor
grai nesaturai n membranele citoplasmatice modific proprietile mecanice ale membranei, vscozitatea i
fluiditatea, metabolismul transmembranar, se micoreaz sinteza prostaglandinelor. Vitaminele liposolubile A,D,E i
K sunt de asemenea substane eseniale cu rol biologic important n regenerare i proliferare, n metabolismul fosfocalcic, n funcionarea sistemului antioxidant i a celui hemocoagulant.
Consumul excesiv de lipide are efecte digestive i metabolice. Din efectele digestive face parte suprasolicitarea
secreiei bilei, hiperchinezia veziculei biliare, suprasolicitarea secreiei sucului pancreatic. Absorbia abundent a
grsimilor n mediul intern provoac hiperlipidemie alimentar mrirea concentraiei de lipide n snge.
Hiperlipidemia persistent i frecvent are cel puin dou efecte: depunerea excesiv a grsimilor n esutul adipos

(obezitate) i infiltraia, iar mai apoi i distrofia gras a organelor parenchimatoase (ficatul, cordul, glandele sexuale).
B. Dereglarea digestiei grsimilor maldigestia lipidelor
Din suma total de lipide ingerate n organism 99% constituie grsimile neutre trigliceridele. Pentru
asimilarea grsimilor n tractul digestiv au importan major urmtoarele condiii: prezena acizilor biliari necesari
pentru emulsionarea grsimilor, prezena enzimelor lipolitice, necesare pentru scindarea grsimilor, capacitatea
mucoasei intestinale de a absorbi produsele lipolizei i capacitatea enterocitelor de a resintetiza trigliceridele i de a
forma chilomicroni. Respectiv i cauzele principale ale dereglrii digestiei grsimilor sunt insuficiena bilei (i
respectiv a acizilor biliari), insuficiena lipazei, defecte i leziuni ale enterocitelor.
Acizii biliari sintetizai n ficat din colesterol i secretai n duoden reprezint substane amfipatice cu
proprieti hidrofobe i hidrofile. Poriunea steroid a acizilor biliari reprezint polul hidrofob, liposolubil, n timp ce
glicina sau taurina din componena moleculei reprezint polul hidrofil, hidrosolubil. Datorit acestor capaciti acizii
biliari posed aciuni detergente emulsioneaz grsimile, formnd o suspensie fin stabil n mediul apos.
Emulsionarea grsimilor mrete considerabil suprafaa de contact cu lipaza i astfel accelereaz lipoliza.
O alt structur format de acizii biliari cu grsimile sunt micelele. Spre deosebire de emulsia opac format
de picturi relativ mari (micrometri), micelele reprezint o emulsie de picturi infime (de nanometri) formate de un
strat monomolecular de acizi biliari, acizi grai, colesterol, fosfolipide. Din aceast cauz suspensia de micele este
strvezie, iar micelele mici sunt uor absorbite de celulele epiteliale.
n lipsa acizilor biliari n tractul digestiv nu are loc emulsionarea grsimilor i formarea micelelor, ceea ce
reine scindarea acestora de ctre lipaza pancreatic survine maldigestia.
Maldigestia lipidelor ntreine alte fenomene patologice din tractul digestiv steatoreea, maldigestia altor
substane nutritive (proteine, glucide), formarea de spunuri i dereglarea absorbiei din intestin a mineralelor.
Maldigestia grsimilor mpiedic i asimilarea vitaminelor liposolubile, a colesterolului cu consecinele respective
hipovitaminoze, insuficiena sintezei acizilor biliari.
C. Dereglarea absorbiei lipidelor malabsorbia lipidelor.
Dereglarea absorbiei grsimilor (malabsorbia) poate fi consecin a maldigestiei, i anume a emulsionrii
insuficiente a grsimilor i formrii de micele (trigliceridele nu se absorb, dect n form de micele), a lipolizei
nefinisate (se absorb doar mono- i digliceridele), a proceselor patologice din epiteliul intestinal.
Sub aciunea lipazei pancreatice trigliceridele sunt scindate pn la di- i monogliceride (n proporie mai mic
se formeaz i acizi grai liberi). Din produsele lipolizei doar acizii grai cu lanul mai scurt de 10 carboni din
componena laptelui pot fi absorbii direct n snge. Mono- i digliceridele sunt ncorporate n epiteliocitele
intestinului, unde are loc reesterificarea (resinteza) trigliceridelor. Acest proces poate fi afectat n leziunile epiteliului
(enterit, atrofie, distrofie), hipovitaminoza A i B, carena glicerofosfatului, inhibiia fosforilrii (intoxicaia cu acid
monoiodacetic, floridzin), inhibiia sintezei fosfolipidelor n lipsa colinei. Ulterior trigliceridele resintetizate n
epiteliocite sunt organizate n chilomicroni i eliminate n limf i pe aceast cale parvin n circulaia sanguin mare.
D. Dereglarea metabolismului intermediar al lipidelor n afeciunile hepatice.
Funciile ficatului n metabolismul lipidic sunt reaciile anabolice i catabolice, rolul de depozit de lipide, de
vitamine liposolubile. Din procesele catabolice fac parte lipoliza i oxidarea acizilor grai, iar din cele anabolice
sinteza acizilor grai, lipogeneza, biosinteza colesterolului, a acizilor biliari, a fosfolipidelor, a lipoproteinelor.
Coninutul mediu de lipide n ficat este de cca 1% din masa organului.
Insuficiena ficatului provocat de patologiile nemetabolice (inflamaie, distrofie, fibroz) antreneaz abolirea
secundar a funciilor metabolice ale ficatului, inclusiv i cu dereglri ale metabolismului lipidic. Din modificrile
majore ale metabolismului lipidic n insuficiena hepatic fac parte incapacitatea de a cataboliza lipidele i
colesterolul i reinerea n exces a acestor substane n ficat steatoza, infiltraia i distrofia gras a ficatului,
incapacitatea de a sintetiza fosfolipide, lipoproteine, acizi grai, dereglarea proceselor metabolismului glucidelor
dereglarea glicogenogenezei, micorarea rezervelor de glicogen, cetogeneza. Procesele patologice sumare se
exprim prin depleia glicogenului, cetonemie, acidoz metabolic, infiltraie i distrofie gras secundar.
E. Dereglri endocrine. Dismetabolismele lipidice pot fi consecin a insuficienei secreiei insulinei,
hiposecreiei tiroxinei, hipersecreiei glucocorticoizilor.
19.2.2. Hiperlipidemia
Hiperlipidemia reprezint sporirea coninutului de substane lipidice n snge.
Normolipidemia reprezint meninerea constant a coninutului total de lipide i a spectrului de substane
lipidice n snge.
Coninutul total de substane lipidice n snge constituie 0,5+0,2%. Spre deosebire de glucide, homeostazia
cantitativ a lipidelor n snge nu este meninut strict, concentraia acestora oscilnd ntr-un diapazon larg. De
asemenea nu exist valori critice ale lipidemiei, important fiind spectrul substanelor lipidice n snge, durata
fluctuaiilor i starea organelor, care efectueaz metabolismul lipidic. Din punct de vedere biochimic substanele
lipidice din snge sunt reprezentate prin trigliceride, acizi grai neesterificai, acizi grai cu lanul scurt, fosfolipide,
colesterol. Toate aceste substane sunt transportate n diferite forme, care au i o anumit semnificaie fiziologic i
biochimic. Particularitatea general const n faptul c toate substanele lipidice din snge sunt compui asociai cu
proteinele lipoproteine.

n funcie de forma de transport substanele lipidice din snge se divizeaz n chilomicroni, alfa-lipoproteine,
pre-beta-lipoproteine, beta-lipoproteine i albumine. n funcie de substanele lipidice din componena lor
(trigliceride, fosfolipide, colesterol, acizi grai) lipoproteinele au diferit densitate i dup acest criteriu se m part n
lipoproteine cu densitate foarte mic, mic, mare i foarte mare. Or, formele de transport al lipidelor n snge sunt
chilomicronii, lipoproteinele cu densitate foarte mic (pre-beta-lipoproteine), lipoproteine cu densitatea mic (betalipoproteine), lipoproteine cu densitatea mare (alfa-lipoproteine) i lipoproteine cu densitatea foarte mare (acizi grai
n asociaie cu albuminele).
Chilomicronii reprezint forma de transport al lipidelor exogene de la tractul digestiv spre alte organe i
constu din trigliceridele absorbite direct din intestin i cele resintetizate n epiteliocitele intestinale (88%),
fosfolipide (8%), colesterol (4%) i proteine (1%). Chilomicronii au densitatea mai mica de 1,006 (cca 0,96).
Chilomicronii parcurg urmtorul traseu: epiteliocitul intestinal limfa ductului toracic v.cava sup.
circulaia mic circulaia mare. Chilomicronii din snge sunt supui la dou procese lipopexia i lipoliza, prin
intermediul crora sngele este epurat de lipide.
Lipopexia reprezint procesul de fixare a lipidelor pe suprafaa celulelor de origine mezenchimal, dar n
special n plmni. Astfel, plmnii sunt prima barier metabolic n calea lipidelor absorbite din intestin. Din alte
organe, care fixeaz chilomicronii, sunt miocardul, esutul adipos, endoteliocitele vasculare .a.
Al doilea proces consecutiv lipopexiei este lipoliza chilomicronilor. Lipoliza se efectueaz printr-un ir de
procese consecutive. Iniial chilomicronii stimuleaz mastocitele i endoteliocitele, care secret heparina. Heparina
stimuleaz lipaza lipoproteic din organele lipopectice enumerate, iar lipaza la rndu-i scindeaz lipidele pn la
acizi grai neesterificai. Prezena n snge a chilomicronilor face plasma sanguin opac, din care cauza
lipoproteinlipaza, ce scindeaz chilomicronii din snge, se mai numete factroul de limpezire a plasmei. Astfel,
grsimile din chilomicroni sunt scindate pn la acizi grai, care parvin spre organele depozitare i consumatoare.
Lipoproteinele cu densitate foarte mic (pre-beta-lipoproteine) au dimensiunile de 3080 nm i densitatea
1,0061,019. Ele constau din trigliceride (50%), colesterol (25%), fosfolipide (25%). Lipoproteinele cu densitate
foarte mic prezint forma de transport al trigliceridelor endogene sintetizate n ficat spre alte organe consumatoare
esutul adipos, muchi .a. Deoarece lipoproteinele de densitate foarte mic sunt de asemenea hidrolizate de
lipoproteinlipaza plasmatic i citoplasmatic, acizii grai formai n acest proces sunt accesibili pentru consum de
ctre toate organele.
Lipoproteinele de densitate mic (beta-lipoproteine) au densitatea 1,0191,063 i diametrul particulelor de cca
20 nm. Ele se formeaz n snge n urma desprinderii trigliceridelor din componena lipoproteinelor de densitate
foarte mic sub aciunea lipoproteinlipazei i prezint forma de transport al colesterolului spre organe. Lipoproteinele de densitate mic constau din colesterol (50%), fosfolipide (40%), trigliceride (10%). Substanele din
componena lipoproteinelor de densitate mic sunt utilizate de organele consumatoare: acizii grai sunt utilizai n
scop energetic, iar colesterolul pentru renovarea membranelor citoplasmatice, sinteza de acizi biliari, corticosteroizi .a.
Lipoproteinele de densitate mare (alfa- lipoproteinele) au densitatea de 1,0631,21 i diametrul de 530 nm. n
compoziia lor intr predominant fosfolipidele (50%), colesterolul (35%) i trigliceridele (15%). Lipoproteinele de
densitate mare se sintetizeaz n ficat n form de predecesori, iar n snge se mbogesc cu colesterol i se
transform reversibil n lipoproteine de densitate mare. Astfel lipoproteinele de densitate mare reprezint forma de
transport al fosfolipidelor spre organe, iar a excesului de colesterol neutilizat spre ficat, unde este utilizat pentru
sinteza acizilor biliari sau eliminat din organism.
Lipoproteinele de densitate foarte mare au densitatea mai mare de 1,21 i constau din acizi grai n asociaie cu
albuminele plasmatice. Ele reprezint forma de transport al acizilor grai neesterificai formai n esutul adipos n
urma lipolizei spre organele consumatoare. Dei concentraia n snge a lipoproteinelor de densitate foarte mare este
egal doar cu 20 mg%, ceea ce constituie numai cca 3% din lipidele totale din snge, datorit metabolismului foarte
intens, anume lipoproteinele de densitate foarte mare asigur cca 80% din necesitile energetice ale organismului.
Insuficiena sintezei de albumine n ficat diminueaz capacitatea sngelui de a transporta acizii grai eliberai
din esutul adipos spre organele consumatoare. Insuficiena sintezei n ficat a altor proteine de transport (alfa- i
beta-globuline) deregleaz procesul de transport al trigliceridelor, acizilor grai, colesterolului, fosfolipidelor, ceea
ce induce infiltraia i distrofia gras a organelor. Astfel se ntmpl n inaniia proteic cronic sau la administrarea
substanelor, care inhib sinteza proteinelor (de ex., antibioticele).
Fosfolipidele (fosfogliceridele) reprezint compusul glicerolului, n care dou grupe hidroxile sunt esterificate
de acizi grai, iar a treia de radicalul fosfat. Din fosfogliceride face parte colina, inozitolul .a. Circa 3/4 din toate
fosfolipidele ficatului i a altor organe reprezent compui, care conin colin i etanolamin, n timp ce pe seama
altor fosfolipide (care conin inozit, serin, glicerol) revine doar 1/4. Fosfolipidele reprezint componenii eseniali
ai membranelor celulare. Graie capacitilor amfipatice (hidrofile i hidrofobe) ale moleculei de fosfolipide, acestea
formeaz structuri bistratificate (poriunea hidrofil orientat nafar i poriunea hidrofob n interiorul bistratului).
Aceste structuri tipice pentru membrana celular sunt ncrustate cu molecule proteice, aranjate n stratul exterior,
interior sau strbtnd ambele straturi. Fosfolipidele reprezint structura de baz a membranei celulare, asigurnd
permeabilitatea acesteia, iar proteinele formeaz receptori, canale de penetraie a electroliilor, pompe ionice i alte
dispozitive funcionale.
Practic cvazitotalitatea de fosfolipide din organism se afl n componena membranelor celulare i doar o
cantitate mic se afl n componena micelelor sau n soluii. Fosfolipidele din soluii sunt obligatoriu asociate la

proteine, formnd lipoproteine. n form de lipoproteine fosfolipidele sunt transportate din reticulul endoplasmatic,
unde sunt sintetizate, spre membranele organitelor celulare i citoplasmatice. Biosinteza fosfolipidelor n ficat
satisface urmtoarele necesiti: asigurarea cu diacilgliceride pentru procesul de sintez n ficat a triacilgliceridelor
(grsimi neutre), mobilizarea mai facil a grsimilor din interiorul hepatocitului, rennoirea fosfolipidelor i reparaia membranei hepatocitelor, sinteza de fosfolipide transportate prin snge (alfa-lipoproteine) spre alte organe.
Sinteza de fosfolipide reprezint una din funciile eseniale ale ficatului: pierderea acestei funcii antreneaz
consecine grave att pentru ficat, ct i pentru ntreg metabolismul lipidic. Aceleai consecine se observ i n cazul incapacitii congenitale a ficatului de a sintetiza proteinele de transport, ceea ce deregleaz transportul sanguin
al colesterolului i fosfolipidelor.
Spre deosebire de glucide, referitor la lipide are importan nu att micorarea, ct creterea concentraiei lor n
snge hiperlipidemia.
Formele de hiperlipidemie se difereniaza n funcie de originea i de compoziia chimic a lipidelor, care au
condiionat hiperlipidemia.
Hiperlipidemia alimentar apare peste 23 ore dup ingerarea lipidelor, atingnd maximumul peste 46 ore cu
revenirea la normal n timp de 9 ore. Hiperlipidemia alimentar este condiionat de absorbia lipidelor din intestin i
este reprezentat prin cantiti mari de chilomicroni formai n epiteliocitele intestinale (enterocite) n procesul de
resintez a trigliceridelor i de pre-beta lipoproteine resintetizate n hepatocite din acizii grai ab sorbii din
intestin. Hiperlipidemia induce lipopexia fixarea lipidelor de celulele plmnilor, macrofage, endoteliocite. Totodat are loc eliberarea heparinei din mastocite i bazofile, care activizeaz lipoproteinlipaza. Drept rezultat
trigliceridele din componena chilomicronilor i pre-beta-lipoproteinelor sunt scindate pn la acizi grai
neesterificai, care sunt fixai i transportai de albuminele serice. Ulterior acizii grai sunt utilizai de organele
consumatoare ficatul i esutul adipos, care resintetizeaz trigliceride, de miocard i muchii scheletului, care
consum respectiv 0,8 i 0,1 meq de acizi grai la 100 g de organ pe or. Hiperlipidemia alimentar este amplificat
de blocada sistemului macrofagal, de splenectomie, de micorarea proceselor lipopectice n plmni (fibroz,
reducia parenchimului, hiperventilaie). De menionat c excesul alimentar de clorur de sodiu inhib
lipoproteinlipaza seric i menine hiperlipidemia timp ndelungat.
Hiperlipidemia poate fi rezultatul ingerrii excesive nu numai de lipide, ci i de glucide, a cror cantitate
depete capacitile anabolice ale ficatului i muchilor, iar glucidele nesolicitate sunt supuse lipogenezei.
Alcoolul, fiind un substrat pentru sinteza de acizi grai, de asemenea provoac hiperlipidemie.
Hiperlipidemia de transport reprezint mobilizarea rezervelor de lipide depozitate n esutul adipos i
transportul acestora spre organele consumatoare. Lipoliza n esutul adipos este declanat de micorarea
glicogenului n ficat, inaniie, hipersecreia de catecolamine la excitaia sistemului nervos simpatic, hipersecreia de
ACTH i glucocorticoizi n reacia stres, hipersecreia tiroxinei, efort fizic .a. n urma lipolizei se formeaz acizii
grai neesterificai, care se asociaz la albuminele serice. Astfel, hiperlipidemia de transport este reprezentat prin lipoproteine de densitate foarte mare. Acizii grai nesaturai sunt vehiculai cu sngele spre ficat, unde sunt
transformai n trigliceride i colesterol, spre miocard i muchii scheletului, unde sunt utilizai n scop energetic.
Hiperlipidemia de retenie reprezint persistena ndelungat n snge a lipidelor atunci, cnd este diminuat
capacitatea organelor de a le metaboliza. n ateroscleroz are loc micorarea reactivitii lipoproteinlipazei la
heparin, din care cauz este inhibat lipoliza (scindarea trigliceridelor) circulante n snge. n sindromul nefrotic,
din cauza albuminuriei scade concentraia de albumine n snge i, respectiv, capacitatea lipopectic mpreun cu
capacitatea lipolitic a plasmei (hipoproteinemia inhib lipoliza din cauza micorrii adsorbiei i asocierii
trigliceridelor la receptorii celulari specifici de pe endoteliocite i alte celule de origine mezenchimal i
parenchimatoas). Paralel, n nefroze este inhibat i capacitatea lipolitic a rinichilor, ceea ce de asemenea
contribuie la persistena hiperlipidemiei. n diabetul zaharat hiperlipidemia este n relaie cu inhibiia se creiei
glucagonului (hormon, care stimuleaz lipoliza n plmni). De rnd cu aceasta deficiena insulinei micoreaz glicogenogeneza i reduce rezervele de glicogen din ficat, ceea ce iniiaz lipoliza n esutul adipos. Acest proces este
amplificat i de deficitul de insulin, care el nsui antagonizeaz lipoliza. Astfel, hiperlipidemia iniial prezent i
condiionat de diminuarea lipolizei este suplimentat de hiperlipidemia de transport declanat de deficiena
insulinei. Aceasta conduce la sinteza n exces n ficat a trigliceridelor din acizii grai prezeni n snge, ceea ce provoac infiltraia gras a organului. Din cauza micorarii concentraiei insulinei este inhibat i ciclul fosfogluconat al
glucozei, din care cauz survine deficitul de NADP.H i imposibilitatea de resintez a acizilor grai. n aceste
condiii surplusul de acetil-KoA nesolicitat pentru resinteza acizilor grai este utilizat pentru sinteza de corpi
cetonoci cetogeneza cu hipercetonemie i cetonurie. n ateroscleroz hiperlipidemia este consecin a inhibiiei
heparinei i ulterior a lipoproteinlipazei.
Hiperlipidemiile congenitale reprezint defecte genetice ale enzimelor participante la metabolismul lipidelor.
n hiperlipidemia tip I lipsete lipoproteinlipaza enzima, care scindeaz trigliceridele serice din componena
chilomicronilor i pre-beta-lipoproteinelor. Aceasta induce nivelul nalt de lipide n snge chiar i pe nemncate i o
hiperlipidemie exagerat i ndelungat dup ingerarea grsimilor. Persistena chilomicronilor n snge
(hiperchilomicronemia) provoac depuneri de grsimi n piele xantome, n ficat i splin hepato- i sple nomegalia, uneori i n pancreas, cu efectele clinice respective. Deoarece nivelul de colesterol i de fosfolipide n
snge nu este mrit, hiperlipidemia de tip I nu creeaz riscul pentru atero scleroz. Limitarea consumului alimentar
de lipide i glucide amelioreaz clinica acestui sindrom.

Hiperlipidemia tip II se caracterizeaz prin mrirea n snge a concentraiei de colesterol, predominant n

form de beta-lipoproteine (lipoproteine de densitate mic) hiperbeta-lipoproteinemia. Clinic se manifest prin
depuneri de lipide (colesterol) n piele, tendoane, vase sanguine chiar i la persoanele tinere. Or, n aceast form
riscul de mbolnvire de ateroscleroz este foarte mare. Terapia vizeaz limitarea consumului de colesterol
alimentar, inhibiia sintezei colesterolului endogen i intensificarea eliminrii acestuia din organism.
Hiperlipidemia congenital tip III se manifest prin mrirea n snge a trigliceridelor i colesterolului. Clinic se
manifest prin fenomene de ateroscleroz a vaselor coronariene i periferice i se ntlnete preponderent la aduli.
n hiperlipidemia tip IV are loc mrirea concentraiei de pre-beta-lipoproteine paralel cu hiperlipidemia
glucidic. Aceast hiperlipidemie se mai numete endogen, deoarece n patogenie predomin sinteza de ctre ficat a
trigliceridelor din glucidele alimentare. Caracteristic pentru aceast form este micorarea toleranei fa de
glucoz.
n hiperlipidemia tip V are loc combinarea hipertrigliceridemiei endogene cu cea exogen cu nivel mrit de
colesterol i concentraie foarte mare de triacilgliceride, cu risc pronunat de ateroscleroz, cu xantomatoz,
pancreatit, neuropatie, hiperuricemie i tolerana redus la glucoz.