89. Interferonii. Proprietile farmacologice i utilizarea terapeutic.

Inductorii
interferonului (interferonogenii). Interferonii recombinai.
Interferonii (INF) se clasific: INF-alfa, INF-beta, INF gama
INF sunt citochine cu aciune:antiviral; imunomodulatoare; antiproliferativ
- sunt sintetizai de celule sub influena diferitor inductori;
- induc modificri biochimice ce creeaz o stare antiviral n celule infectate.
*INF-alfa i INF-beta:se numesc interferoni de tip I si acioneaz pe aceeai receptori pe celula int;
se produc practic de toate celulele ca rspuns la infecii virale i la ali stimului ca IL-1; IL-2; TNF-alfa;
* INF-gama:se numesc interferoni de tip II, sunt produsi ca raspuns la factori mutageni si
citokine;acioneaz pe ali receptori pe celulele int; este produs de T-limfocite, macrofage, celulele
naturale kiler;are o activitate imunoreglatoare mai puternic;aciunea antiviral este mai slab
Proprietati farmacologice:Administrati oral nu se adsorb, se injecteaza s/c sau i/m. T0.5=3ore si o
persistenta detectabila in plasma de citeva zile. Metabolizarea se face in rinichi si ficat. Intf blocheaza
aderarea virala, sinteza AN, transcriptia genomului, sinteza proteinelor, reasamblarea , amplifica rsp
citotoxic al LT, au efect virucid.
INF-alfa-2a i INF-alfa-2b sunt indicai n:hepatite cronice cu virusul hepatitic B i C;sarcom Kapoi (la
pacienii nfecta cu HIV);leucemia cu celule proase;leucemia granulocitar cronic;infecii cu
papilomavirusuri (vegetaiile venerice n condilomata acuminatum)scleroza multipl;boli virale
maligne.
INF-alfa 2c infecii herpetice oftalmice (forme epiteliale acute i recidivante);
INF-beta infecii virotice grave (i/v) : encefalite, herpes zoster generalizat i varicela la
imunodeprimai;
INF gama granulomatoza cronic (sau granulomatoza septic).
RA: sindrom pseudogripal , efecte toxice sistemice: mielosupresie: granulocitopenie,
rombocitopenie;mialgii, rash;tiroidit autoimun;
Interferoni recombinati: Alpha(Reaferon, Intron, Roferon, ), Beta(Betaferon, Rebif, Feron),
Gamma(Imuchin)
90. Antimicoticele. Clasificarea. In functie de provenienta:
A. ANTIBIOTICE ANTIMICOTICE: grizeofulvina, nistatina, levorina, natamicina, amfotericina B
B. B. ANTIMICOTICE DE SINTEZ
Derivaii de imidazol: ketoconazol, mikonazol, bifoconazol, tioconazol, clotrimazol, econazol, izoconazol.
Derivaii de triazol: fluconazol, itraconazol, terconazol, albaconazol, pozaconazol etc.
Acizii grai: acidul undecilenic, undecilinatul de zinc.
Alilaminele: naftifina, terbinafina.
Morfoline: amarolfina.
Tiocarbanilidele halogenate: fluonilida.
Acizii fenoli: buclosamida.
Diverse structuri: tolnaftat, tolciclat, ciclopiroxolamin.
Exclusiv local:Econazol. Izoconazol,acid undecilenic,bifoconazol,tioconazol,naftifina,amarolfina

Exclusiv systemic:grizeofulvina,itraconazol, fluconazol,

Local si systemic:flucitozina, ketoconazol, terbinafina, amfotericinaB, Miconazol,natamicina, nistatina.

91. Antibioticele antimicotice (nistatina, amfotericina). Spectrul i mecanismul de aciune.

Indicaiile. Reaciile adverse. Farmacocinetica.
ANTIBIOTICE ANTIMICOTICE: grizeofulvina, nistatina, levorina, natamicina, amfotericina B
AmfotrericinaB:

Antibiotic cu structur macrolid polienic.

n funcie de concentraie i/sau ciupearc are aciune fungicid sau fungistatic.

SPECTRU ANTIMICROBIAN (larg): Candida albicans, Cryptococus neoformans, Blastomices dermatitidis,
Histoplasma capsulatum, Sporotrix schenckii, Coccioides immitis, Paracoccioides brasiliensis,
Aspergiullus fumigatus, Penicillium marneffei, Mucor.
MA: Se leag ireversibil de structurile steroidice ale membranei fungice, mai ales de ergosterol
dezorganiznd permeabilitatea. Se formeaz pori i canale prin care eflueaz K + (i ali ioni) i unele
molecule mici cu consecine antifungice. Adiional, lezeaz celulele fungice prin procese oxidative.
Creterea permeabilitii membranare permite influxul altor antifungice sau antibiotice (flucitozina,
rifampicina, minociclina) cu care apoi acioneaz sinergic (n cazul asocierii).
Indicatii: micozele sistemice grave, meningitele micotice, candidozele cutaneo-mucoase, candidozele
tubului digestiv, candidozele vaginale
RA: Afectare toxic a rinichiului hematurie, cilindrurie, hipomagneziemie i hipokaliemie cu acidoz,
Aritmii, reactii alergice
Grizeofulvina: Fungistatic cu spectru ngust, pe specii de dermatofii: Microsporum, Epidermophyton i
Tricophyton.
MA: ptrunde n celulele fungilor sensibile printr-un proces dependent de energie, apoi le inhib mitoza
prin perturbarea fusului ca urmare a interaciunii cu microtubulii polimerizai (mecanism asemntor
cu toxicile fusului).
Indicatii: polimicoze (microsporie, tricofiie, favus, sicosis), epidermofiii (tinea cruris, tinea pedis,
tinea manum), onicomicoze (ale mnilor - 3-5 luni, ale picioarelor - 8-12 luni).
RA:cefalee, nevrite periferice, oboseal, stri confuzive, tulburri de vedere, letargie.uscciunea gurii,
pirozis, grea, vom, diaree, flatulen, stomatite, hepatotoxicitate,leucopenie, neutropenie, basofilie,
monocitoz.
92. Derivaii imidazolului (ketokonazolul, clotrimazolul). Spectrul i mecanismul de aciune.
Indicaiile. Reaciile adverse.
Derivaii de imidazol: ketoconazol, mikonazol, bifoconazol, tioconazol, clotrimazol, econazol, izoconazol.
Ketonazol: MA: Inhiba formarea ergosterolului, o component esentiala a membrane celului micotice, fapt ce duce la
inhibarea multiplicarii fungilor.
Indicaii: micoze sistemice i de organ: blastomicoze, histoplasmoze, coccidioidoze, paracoccidioidoze.Candidoze
(cutaneo-mucoase, orale, vaginale).Micoze ale pielii, prului i mucoaselor rezistente la tratamentul local.
RA: TGI: grea, vom, dureri abdominale, diaree, hepatotoxicitate (rar).
Tulburri endocrine (consecina afectrii sistemului enzimatic al citocromului P-450): inhib sinteza steroizilor
corticosuprarenali (testosteron n special, glucocorticoizi), la doze mari pot produce ginecomastie, scderea
libidoului, oligospermie, impoten, tulburri menstruale.
Spectru:Larg-Candia, Blastomices, Coccidioides, Paracoccidioides, Histoplasma
Clotrimazol: Antimicotic cu spectru larg, antitricomonazic.

Indicatii: Dermatomicoze provocate de dermatofite (micoze interdigitale, paronichii, pitiriazis versicolor, eritrasma); candidoza
cutanata si genitala (vulvita, balanita); dermatoze suprainfectate cu fungi; tricomonaza vaginala.

93. Derivaii triazolului (fluconazolul, itrakonazolul). Spectrul i mecanismul de aciune.

Indicaiile. Reaciile adverse.
Derivaii de triazol: fluconazol, itraconazol, terconazol, albaconazol, pozaconazol etc.
Fluconazolul
Derivat de triazol (bistriazol) fluorat, fungicid cu spectru larg, activ pe cale oral.
Spectru de aciune:Candida, - Cryptococus, - Coccidioides, Histoplasma, - Blastomyces.
Mecanismul de aciune: Inhib C-14-steroldemetilaza (o enzim a citocromului P-450), astfel blocheaz
transformarea lanosterolului n ergosterol (steroid esenial al membranei fungice), consecutiv crete
permeabilitatea membranar.
Indicaii:
candidoz
digestiv
superioar,Candidoz
criptococic,Histoplasmoz, Blastomicoze, Sporotricoze

vaginal

acut,Candidoz

sever,

Meningit

Itraconazol: antimicotic inrudit cu ketaconazol,activ in micozegrave aparute la imunodeprimati: aspergiloza

sistemiza,histoplasmoza, criptococoza meningeala.

94. Derivaii acidului undecilenic (undecina, zincudanul). Spectrul i mecanismul de

aciune. Indicaiile. Reaciile adverse.
95. Derivaii N-metilnaftalinei (terbinafina). Indicaii. Reacii adverse.
Terbinafina:
SPECTRU ANTIFUNGIC: foarte activ fa de dermatofii, mai puin activi fa de speciile Candida i fa
de Malassezia furfur.
MECANISM DE ACIUNE: inhib n mod selectiv scualen 2,3-epoxidaza fungic cu blocarea consecutiv
a biosintezei ergosterolului.
INDICAII: - dermatofiii,onicomicoze.Topic: dermatofiii superficiale, pitiriazis versicolor i candidoze
cutanate.
RA: Rar: suferine gastrointestinale, cefalee, erupii cutanate, artralgii, mialgii.Foarte
hepatotoxicitate, neutropenie sever, sindrom Stevens-Johnson, necroz toxic epidermic.

rar:

96. Clasificarea complicaiilor farmacoterapiei.

Complicaiile cauzate de supradozarea remediilor medicamentoase (absolut, relativ)
Complicaiile provocate de aciunile adverse specifice i nespecifice i proprietile organotrope ale
medicamentelor (neurotoxic, hepatotoxic, nefrotoxic, ulcerogen, embriotoxic, fetotoxic,
teratogen, cancerogen, psihoze medicamentoase)
Complicaiile condiionate de hipersensibilitatea bolnavilor (reacii imunoalergice: de tip imediat,
citotoxice, cu participarea complexelor imune, de tip ntrziat etc)
Complicaiile cauzate de factorii genetici (idiosincrazia, enzimopatiile, inducia i supresia enzimelor
metabolice hepatice)
Complicaiile cauzate de administrarea repetat a medicamentelor(cumularea, tolerana, dependena
medicamentoas (psihic i fizic) tahifilaxia).
Complicaiile determinate de suspendarea tratamentului medicamentos (sindromul rebound, sindromul
de lips)
Complicaiile determinate de dereglrile capacitilor imunobiologice ale macroorganismului
(superinfecia, recidivul infeciilor, disbacterioza, candidomicoza, aspergiloza medicamentoas etc.).

Complicaiile manifestate prin reacia de acutizare (bacterioliza)

Complicaiile cauzate de interaciunile medicamentoase (farmaceutice, farmacologice: de ordin
farmacocinetic i faramacodinamic, etc.).
Complicaiile cauzate de autotratamentul rspndit.
Complicaiile cauzate de medicamente falsificate (contrafcute).
Indicatii:

45Pancreatit acut:pancreatina.
46Pancreatit cronic:pancreatina, Extractul de bil ,Bromelina
47Pielonefrit: cefalosporine de generaia a treia(CefiximCefpiramidCeftibuten), gentamicin,

fluorochinolon.
48Prelucrarea plgilor.halogeni( hipoclorit de sodiu i calciu), iodofori,peroxid dehidrogen,KMnO4,