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Definiciones:
Antipsicticos.
Grupo
heterogneo de sustancias
qumicas tiles en el tratamiento
sintomtico de los distintos tipos
de psicosis.
Definiciones:
Antipsicticos.
Los
Del
griego:
neuro: nervio y
lepto: atar.
Antipsicticos.
Principal
mecanismo de accin:
Bloqueo de receptores
D2 de dopamina.
1952
1950
1958 1960
1960
1970
R
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PASOS HISTRICOS EN EL
TTO DE LAS PSICOSIS
1966
1994 1996 1997 2001 2002
1980
1990
2000
SISTEMA DOPAMINERGICO
Hay 4 sistemas dopaminrgicos en el SNC:
a)
Mesolmbica
b)
Mesocortical
c)
Nigroestriatal
d)
Tuberoinfundibular
RECEPTORES DE DOPAMINA
Seis tipos de receptores dopaminrgicos:
D1, D2a,D2b,D3,D4,D5
proteina G estimulante
Estimula formacin de AMPc
Excitatorios:D1-D5
Activa
Inhibitorios:D2,D3,D4
CFVM y orbital.
Afecto, los impulsos, la
motivacin, manejo social.
VIA MESOCORTICAL
Dficit de dopamina en la corteza
prefrontal dorsolateral, corteza
frontal ventromedial :
1. Dficit primario de dopamina
2. Dficit secundario de dopamina
por exceso de serotonina
3. Hiperactividad excitotxica de
los sistemas glutamatrgicos.
4. Proceso neurodegenerativo en
esta va explica el
empeoramiento de los sntomas.
sntomas
negativos y
cognitivos
VIA NIGROESTRIATAL
Participa en la regulacin de la funcin
VIA TUBEROINFUNDIBULAR
Cuerpos neuronales en el ncleo arcuato del hipotlamo a la
hipfisis anterior
Participa en el control de la secrecin de prolactina en la
circulacin.
La dopamina inhibe la secrecin de prolactina.
Clasificacin de los
antipsicticos.
Tpicos
y atpicos.
De primera y segunda
generacin.
De alta y de baja potencia.
Incisivos o no incisivos.
Grupos de antipsicticos:
A-tpicos.
1.
2.
Fenotiazinas:
Alifticas: Clorpromazina (Largactil),
Levomepromazina (Sinogan).
Piperidnicas: Tioridazina (Melleril)
Piperazinicas: Trifluoperazina (Stelazine),
Perfenazina (Trilafon), Flufenazina (Anatensol
decanoato).
Tioxantenos:
Tiotixeno (Navane ).
Butirofenonas:
Haloperidol (Haldol ).
Grupos de antipsicticos:
B-Atpicos (Segunda generacin).
Ziprazidona (Geodon).
Grupos de antipsicticos:
B-Atpicos (Tercera generacin).
Agonistas parciales de los receptores
de dopamina.
Sulpiride (Dogmatil).
Aripripazole (Abilify).
Paliperidona (Invega).
APS
clsicos
H
1
.- Incremento
de peso
.- Sedacin
D2
M1
.- Sequedad boca
.- Constipacin
.- Retencin urinaria
.- Sedacin
.- Ef. Neurolgicos
.- Ef. endocrinos
.Hipotensin
.- Mareos
Antipsictico tpico o
convencional:
Tiene al menos las siguientes acciones:
1- Bloqueo de receptores D2 de dopamina
(DA).
2-Bloqueo de receptores muscarnicos de
acetilcolina (M1).
3-Bloqueo de receptores alfa 1 adrenrgicos (1).
4-Bloqueo de receptores de histamina (H1).
Tpicos
Producen
saturacin (bloqueo de
un 90%) de los receptores
postsinpticos D2 de dopamina
en la va nigroestriada.
Lo que explica la alta posibilidad
de generar extrapiramidalismo.
La unin al receptor es ms
fuerte y duradera.
D5
APS
atpicos
D4
5-HT3
M4
M1
D1
D2
5-HT2A
H1
1
Eficacia en
s. negativos
5-HT2C
5-HT6
5-HT7
(D2 lmbicos)
Eficacia en s. positivos
Antipsictico atpico
Atpicos
Producen
ANTIPSICOTICOS TIPICOS
MECANISMO DE ACCION
MESOLIMBICO
HAY AUMENTO DE DOPAMINA
LOS ANTIPSICOTICOS BLOQUEAN RECEPTORES
POSTSINAPTICOS DE DOPAMINA
DISMINUYE LA DOPAMINA-DISMINUYE LOS
SINTOMAS POSITIVOS
El efecto antipsictico est ms relacionado con
bloqueo de D3
El efecto adverso de extrapiramidalismo est ms
relacionado con bloqueo D2.
MESOCORTICAL
EXISTE DOPAMINA DEFICIENTE
BLOQUEO DE RECEPTORES D2
MENOS DOPAMINA
CAUSA SINTOMAS NEGATIVOS Y COGNITIVOS O LOS
EMPEORA
VIA NIGROESTRIADA
BLOQUEO DE D2 EN VIA NIGROESTRIADA
DISMINUYE LA DOPAMINA
AUMENTO DE ACETILCOLINA
SINTOMAS EXTRAPIRAMIDALES Y DISCINESIA TARDIA.
La discinesia tarda:
El bloqueo crnico de los receptores D2 induce a la
VIA TUBEROINFUNDIBULAR
Normalmente la dopamina inhibe la secrecin de
prolactina.
El bloqueoD2
Disminuye la dopamina
Aumento de prolactina-hiperprolactinemia-galactorrea y
SEP.
Existe una fuerte correlacin entre afinidad por los
Ms SEP
Aumento de prolactina
serotonrgicos,
Amisulprida
histaminrgicos y colinrgicos.
Menor SEP
Menor hiperprolactinemia
Ms sedante
Mayor hipotensin ortosttica
Mayores efectos anticolinrgicos
Clorpromazina, Levomepromazina, Prometazina, Properciazina
ANTIPSICOTICOS ATIPICOS
El bloqueo D2 en la va
mesolmbica
disminucin de los
sntomas positivos.
Menor incidencia de
efectos adversos
Mayor eficacia sobre
sntomas negativos
bloqueo 5HT2A en otras
vas.
Va tuberoinfundibular:
hipotlamo Glndula
pituitaria. Dopamina inhibe la
prolactina y, a la inversa, la
serotonina la estimula.
El bloqueo D2 causa
hiperprolactinemia pero el
5HT2A revierte esta accin
se anulan mutuamente
menos tendencia a elevar las
concentraciones de prolactina
A
T
I
P
I
C
O
S
Va mesocortical: el dficit
primario de dopamina en esta va
estara involucrado en los
sntomas negativos de
esquizofrenia. Atpicos
incrementan la liberacin de
dopamina en esta va eficacia
sobre la dimensin negativa de la
esquizofrenia ( alteraciones
cognitivas transversales , reducir
los dficits asociados a la
esquizofrenia
ANTIPSICOTICOS ATIPICOS
Bloquea 5HT2 / D2
Bloquea 5Ht1a, 5HT1d, 5HT2c, 5HT3, 5HT6 , 5HT7
Bloquea D1, D3, D4
Bloquea alfa 1 y alfa2
Bloque M1
Bloquea H1
Bloquea la bomba de recaptacin de serotonina y
norepinefrina.
VIA MESOCORTICAL
1. Dficit primario de
dopamina
2. Dficit secundario de
dopamina por
exceso de serotonina
Predomina los
receptores 5HT2a
sobre los receptores
D2
Antipsictico Atpico
Bloquea el receptor
5HT2a
La serotonina no se une
ah
Liberacin de dopamina
MESOLMBICA
El antagonismo 5HT2a no revierte el antagonismo D2
VIA
TUBEROINFUNDIBULAR
La serotonina
favorece la liberacin
de prolactina al
estimular receptores
5HT2a
El antagonismo
5HT2a puede revertir
el antagonismo D2
RAFE
MESENCEFALICO
Neuronas
serotonrgicas
SUSTANCIA
NEGRA
Neurona
dopaminrgica
Libera serotonina
GANGLIOS
BASALES
Libera dopamina
INHIBE LA LIBERACION
DE DOPAMINA
El antagonismo
5HT2a revierte el
antagonismo D2 en la
va nigroestriatal
No SEP y discinesia
tarda
CLOZAPINA
1.
Antagonista de D2 (escaso)
2.
3.
4.
5.
6.
el estriado
Dosis efectiva de Clozapina ocupa el 40 a 50% de receptores D2
en el estriado
CLOZAPINA
Mayor afinidad por 5HT2
bloquea 80%
CLOZAPINA
La patofisiologa de la hipersalivacin por Clozapina:
Zorn 1994
Corrigan 1995
noche
Rabinowitz 1996 : Interferencia en la deglucin normal
RECEPTOR DRD4
Su RNAm se ha localizado en:
Hipotlamo, tlamo, Bulbo olfatorio, Hipocampo, regiones
RISPERIDONA
Antagonista de receptores serotonrgicos 5HT 2
Antagonista de D2
Antagonista de alfa 2 y alfa 1
Antagonista de H1
CIPRASIDONA
Antagonista serotonrgico 5HT 1d, 5HT 2a , 5HT 2c
Antagonista dopaminrgico D2 , D3 , mod D4 , muy baja
D1
Moderado antagonista de alfa 1 , muy baja de alfa 2
Baja afinidad por H1
Muy baja afinidad para M1
CIPRASIDONA
TEP:
5HT2a
D2
80 90
45 75%
Menos SEP
Agonista selectivo 5HT 1a
Inhibidor de la recaptacin de serotonina y noradrenalina
Ganancia de peso no bloquea H1
Psicosis , ansiedad , depresin.
QUETIAPINA
Alta afinidad por 5HT 2 , 5HT 6
Alta afinidad por H1 , alfa1, alfa2
Moderada afinidad por D2
Baja afinidad por D4 , M1
OLANZAPINA
Carece de SEP a dosis mod o altas
Bloquea receptores H1
Bloquea receptores 5HT2c
Aumento de
peso.
ARIPIPRAZOL
Estabilizador del sistema dopaminrgico
Agonista parcial de D2
Mesolmbica
: bloquea D2
Mesocortical
Nigroestriatal : bloquea D2
no SEP
Tberoinfundibular: bloquea D2
Agonista parcial de 5HT1a
Antagonista de 5HT2a