Mecanismos de Virulencia de Borrelia Burgdorferi,

agente causal de la enfermedad de Lyme.

-Lorena Alejandra Zepeda Alvarez-

B. burgdorferi cuenta con algunas caractersticas distintivas que le permiten causar

infecciones crnicas y produce un nmero de productos que le ayudan a colonizar y
persistir en sus hospederos natural, los mamferos y garrapatas. Gran cantidad de
investigadores se han centrado en la superficie externa, dado que estas protenas median
la interaccin entre la bacteria y el hospedero humano. La adhesin a substratos de
garrapatas y mamferos puede tener un rol importante en la respuesta del hospedero
hacia la bacteria as como en la evasin del sistema inmune.
Primero que nada, esta bacteria tiene un gran nmero de genes de adhesin para el
pequeo tamao de su genoma (1.5 Mbp) 7.8% de su genoma codifica lipoprotenas
conocidas o predichas, donde algunas han sido clasificadas como adhesinas. Dentro de
su pequeo genoma, han sido descubiertas muchas protenas que se unen ya sea a
clulas o a la matriz extracelular de mamferos o de garrapatas que contribuyen a la
supervivencia bacteriana, aunque existen pocos productos de Borrelia de los que se
conocen de manera adecuada sus funciones.
Adhesin a la clula hospedera
La membrana externa de Borrelia burgdorferi (OM: outer membrane) contiene
numerosas lipoprotenas expresadas en la superficie, pero una densidad relativamente
pobre de protenas integrales (OMPs: outer membrane proteins). Pocas protenas
estructurales OMP's han sido identificadas y ninguna est estructuralmente bien
caracterizada.
Las protenas de unin a decorina (decoring-binding proteins), DbpA y DbpB, son
lipoprotenas de superficie codificadas por dpbB/A y juegan un papel importante en la
unin y adhesin a la clula hospedera. Estas lipoprotenas tienen como blanco los
proteoglucanos en las Decorinas, las cuales funcionan como componentes estructurales
de la matriz extracelular. Las decorinas se unen al colgeno que se encuentra en muchos
tejidos como parte del tejido conectivo. Esta relacin le permite a Borrelia interactuar
con los tejidos conectivos.

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22 de Octubre de 2014, Revisado por el Dr. Leopoldo Portillo Gmez.
Correo electrnico: lorena.zepeda@alumno.udg.mx

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agente causal de la enfermedad de Lyme.
-Lorena Alejandra Zepeda AlvarezInteraccin con la Matriz Extracelular (MEC)
Borrelia burgdorferi tiene numerosas protenas que le dan soporte a la interaccin
con los componentes de la matriz extracelular del hospedero. La superficie externa de la
membrana contiene varias protenas de la membrana (Osps: outer surface proteins)
como la OspA que le confiere a la espiroqueta adherencia a las clulas epiteliales del
intestino medio del Ixodes (garrapata). Esta es la principal protena de superficie
expresada dentro del caro y disminuye su expresin justo cuando el vector comienza a
alimentarse. Entonces, OspC toma el papel de OspA mientras los organismos migran del
intestino a las glndulas salivares del Ixodes e invaden a un mamfero, y esta ltima
protena es necesaria para que la bacteria sobreviva al ataque inicial con el sistema
inmune innato de los mamferos.
Tambin, la fibronectina (Fn), que es una glicoprotena dimrica de gran tamao y
es producida por numerosos tipos celulares, se compone de 3 dominios diferentes. A
travs de estos dominios, la Fn es capaz de unirse a muchos receptores
transmembranales al igual que a otros componentes extracelulares. Borrelia burgdorferi
sintetiza mltiples adhesinas para fibronectina (Fn-binding) cuyo mejor ejemplo es la
BBK-32.
Aunado a esto, factores bacterianos como el RpoS y el RpoN, son componentes de
sealizacin que generan cascadas regulando la expresin gnica para la supervivencia
en distintos ambientes.
Evasin de la respuesta inmune del hospedero
Esta bacteria ha desarrollado estrategias con la intencin de escapar de la muerte
causada por el sistema inmunitario del hospedero. Un ejemplo de este tipo de
mecanismos es la variacin antignica. La variacin antignica ha sido definida como
los cambios estructurales o expresin de protenas antignicas que ocurren durante una
infeccin en una frecuencia mayor de la tasa de mutacin promedio [Seifert, 1988].
En un estudio, Zhang y colegas identificaron en B. burgdorferi una secuencia
vmp-like (vls: vmp-like sequence). Un sitio de expresin vls nico (vlsE: vls expression
site), junto con otros 15 cassettes (un tipo de elemento gnico mvil que contiene un gen
y un sitio recombinante) silenciosos, o no expresados, descubiertos en un plsmido
lineal. La variacin gentica en el locus vls conlleva a una variacin antignica. El
mecanismo de la evasin del sistema inmunitario del hospedero incluye parte de la
secuencias recombinantes del cassette vls silencioso dentro del cassette vlsE principal,
causando variacin antignica de las lipoprotenas que estn siendo expresadas y
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-Lorena Alejandra Zepeda Alvarezresultando en muchos productos de secuencias vlsE. En conjunto, vlsE es significante
para el proceso de infeccin de la bacteria, a travs de la colonizacin, diseminacin,
adherencia y evasin del sistema inmune del hospedero, y contribuyendo a la resistencia
subsecuente de las respuestas inmunes adquiridas. Como resultado, la bacteria es capaz
de residir en los tejidos del hospedero y causar enfermedades crnicas.

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