DIFERENCIACIONES DE LA

MEMBRANA PLASMTICA .
ADHESIN CELULAR
RECONOCIMIENTO CELULAR

SEALES QUMICAS
Mg. Hilda Yolanda Morante Oliva

RECONOCIMIENTO CELULAR
En los organismos multicelulares, las clulas se
organizan en tejidos, gracias a su capacidad
para establecer contactos estrechos
e
interactuar en
forma especifica con otras
clulas.
Las clulas adyacentes se mantienen unidas
mediante puntos de contacto: Uniones
celulares.
Estas uniones son mediadas por protenas de
transmembrana especficas que permite a las
clulas reconocerse mutuamente.

RECONOCIMIENTO CELULAR
Las clulas tambin interaccionan con los
ligandos de su matriz extracelular (MEC) a
travs de protenas de transmembrana que son
receptores de molculas de la matriz.
La arquitectura tisular se mantiene por la
adhesin clula - clula y clula-MEC por
medio de protenas de transmembrana
conocidas como molculas de adhesin
celular.

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR (CAM)

Son glicoprotenas que se encuentran en la superficie de
la mayora de las clulas.
Median la adhesin clula a clula o la adhesin de la
clula con la matriz extracelular.
Los receptores de ligandos de la MEC fluctan entre
estados de alta y baja afinidad con sus respectivos
ligandos, los cuales son especficos para cada molcula
de adhesin.

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR (CAM)

Las CAM participan en:

- La adhesin: clula-clula del mismo tipo.

- La adhesin: clula con ligandos especficos
ubicados en otras clulas.
- Interaccin: clula con ligandos de la MEC.

1.UNIONES ADHERENTES INTERCELULARES

Interacciones homofilas
- Directas:

Interacciones heterofilas

- Indirectas: CAM de clulas de un mismo tipo

interaccionan a travs de una molcula intermediaria.
2.UNIONES ADHERENTES CLULA MEC:
CAM interaccionan con ligandos de la matriz extracelular.

INTERACCIONES CELULA-CELULA

UNIONES
HOMOFILICAS

UNIONES
HETEROFILICAS

UNIONES
INDIRECTAS

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR (CAM)

En las uniones adherentes intercelulares:
Las CAM median la adhesin del citoesqueleto
(filamentos de actina o filamentos intermedios) de
clulas adyacentes.

En las interacciones clula-matriz:

Las CAM median la adhesin del citoesqueleto con
componentes de la MEC.
Las CAM participan en procesos biolgicos de vital
importancia: embriognesis, diferenciacin,
comunicacin, movilizacin celular, etc.

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR (CAM)

En la adhesin celular participan 4 familias de
CAM:

Cadherinas

Super Familia de las

Inmunoglobulinas (IgSF

Selectinas
Integrinas

participan en uniones
permanentes

Participan principalmente
en interacciones celulares transitorias

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR

CADHERINAS: ESTRUCTURA

Glucoprotenas de transmembrana
dependientes de Ca2+extracelular,
median
uniones
intercelulares
homfilas.
El extremo extracelular consta de
5 dominios de repeticin, 4 tienen
sitios para unin al Ca2+.

El dominio intracelular se une al

citoesqueleto
(filamentos
de
actina
o
a
filamentos
intermedios.)
Representacin esquemtica de

clulas de un mismo
tipo cuyo dominio extracelular de las cadherinas
interaccionan en el espacio extracelular

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR

CADHERINAS
El
dominio
citoplasmtico
se
asocia
con
el
citoesqueleto a travs
de protenas de unin
intracelular (cateninas).

El dominio extracelular
interacciona
con su
similar de la clula
adyacente.

- catenina : asociada con vinculina

- catenina : unin con COOH cadherinas
- p120 catenina: Interacciona con la cadherina y
regula su funcin y estabilidad.).

Las caderinas conectan los citoesqueletos de dos clulas

adyacentes. El anclaje puede ser a microfilamentos de
actina (uniones adherentes) o a filamentos intermedios
(desmosomas).

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR

CADHERINAS
Se conocen aprox. 12 glucoprotenas de la familia de las
Cadherinas en diferentes tipos celulares.

Cadherina E : En clulas del tejido epitelial.

Cadherina N : En clulas nerviosas.
Cadherina P : En clulas placentarias y epidrmicas.
Cadherina E, se concentra en las bandas de adhesin en
tej. Epiteliales.
Cadherinas E, N, P. conectan los filamentos de actina de
las clulas adyacentes, mantenindolas unidas.

El encfalo expresa el mayor nmero

de
distintas cadherinas, posiblemente debido a
la
necesidad de formar contactos
intercelulares muy especficos.
La metstasis
de las clulas tumorales,
se
correlaciona
con la prdida de
cadherinas de la superficie celular.

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR

SELECTINAS
Familia de glucoprotenas de transmembrana que median
uniones intercelulares heterfilas.

Tipos de selectinas
Selectina
Selectina L
Selectina E
Selectina P

Distribucin celular
Linfocitos y granulocitos
Clulas epiteliales
Clulas placentarias y endoteliales.

SELECTINASS
Selectina-L : Se expresa constitutivamente en la membrana
de granulocitos, monocitos y la mayora de los linfocitos .
Selectina-P: Se almacena en grnulos intracitoplsmicos en
las clulas plaquetarias y endoteliales; al activarse estas
clulas, la selectina P es translocada a la membrana
plasmtica, permitiendo la interaccin con sus ligandos.
Selectina E: Su expresin en clulas endoteliales es
inducida generalmente como consecuencia del efecto de
lipopolisacridos bacterianos o de citocinas tales como
interleucina-1 o factor de necrosis tumoral-alfa.

SELECTINAS. ESTRUCTURA
Tienen un dominio lectina que reconoce a oligosacridos especficos de
glicolpidos o de glicoprotebnas de clulas de otros tejidos y su
interaccin es dependiente de Ca2+.
El dominio lectina de los 3 tipos de selectinas, reconoce a diversos
oligosacridos, los cuales estn usualmente conjugados con protenas
transmembranales.
Dominio tipo lectina
Dominio tipo EGP
Dominio tipo protena reguladora
del complemento

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR(CAM)

SELECTINAS

El dominio lectina reconoce:

--

grupos carboxilo del cido silico,

grupos hidroxilo de galactosa,
grupos hidroxilo de fucosa ydel
N-acetilglucosamina.

Dominio tipo protena reguladora del

complemento

Las selectinas participan en la interacciones celulares

transitorias

El dominio lectina de la P- selectina se une a oligosacridos especficos

de la superficie celular del leucocito.
Gal = galactosa, GlcNAc = N-acetilglucosamina, Fuc = fucosa, y
NANA (cido N-acetilneuroamnico)= cido silico.

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR(CAM)

SUPERFAMILIA DE INMUNOGLOBULINAS DE
ADHERENCIA CELULAR (IgSF)
(ICAM): Protenas de transmembrana, que median
interacciones intercelulares heterfilas.

Se expresan en clulas endoteliales.

Estn involucradas en la adhesin firme de los

leucocitos al endotelio de los capilares sanguneos en
procesos inflamatorios.

VCAM : Se expresan en clulas endoteliales,

macrfagos y clulas inmunitarias.

SUPERFAMILIA DE LAS INMUNOGLOBULINAS

(IGSF) DE ADHERENCIA CELULAR

N-CAM:

Presentes en clulas
gliales y neuronas cuya interaccin
es de tipo homfila.

Desempean funcin importante

en la diferenciacin de las clulas
gliales y nerviosas.
Median la adhesin intercelular
independiente
de
Ca2+
extracelular.

Existen ~ 20 isoformas de N-CAM.

Todas tienen un gran dominio extracelular
y el dominio intracelular es de
amao variable.

INTEGRINAS
La mayora interaccionan
con ligandos de la MEC.
Algunas participan en
interacciones celulares
heteroflicas.
Actan como transductoras
de seales.

En reconocimiento a la importancia de esta familia de

protenas que son necesarias para la actividad de las
clulas y tejidos, se les denomin integrinas.

INTEGRINAS: ESTRUCTURA
Est
constituida
por
subunidades proteicas y
, unidas por enlaces no
covalentes (heterodmero)
La subunidad presenta
dominios para Ca 2+ y la
se une a su ligando de
la MEC.
El dominio citoplasmtico
de ambas sub unidades,
se une al citoesqueleto.

Cadena

Cadena
Dominios
ricos en
cistena

Membrana
plasmtica

Citosol

Interaccin de una integrina con su ligando de la MEC

INTEGRINAS

El esquema muestra como el dominio extracelular de la integrina

interacciona con la fibronectina mientras que su dominio
intracelular se une al citoesqueleto de actina a travs de
protenas intracelulares como talina, vinculina, -actinina.

Integrinas: Clasificacin
Las combinaciones entre sus subunidades dan origen a mas de
20 heterodmeros diferentes que se pueden dividir en:

Integrinas 1
Integrinas leucocitarias 2
Integrinas 3

INTEGRINAS: CLASIFICACIN
Integrinas
Beta-1 :
La mayora median
interacciones con ligandos de la MEC.
Integrinas Beta-2 Leu-CAM: Son abundantes
en los neutrfilos y se expresan en
la
superficie leucocitaria despus de la activacin
celular.
Integrinas Beta-3 Citoadhesinas:
Se encuentran en plaquetas.
Median tanto adhesiones homofilas
como con ligandos de la MEC.

as

Integrinas y su especificidad de unin por el

ligando

Integrinas: Funciones
1. Las integrinas actan como transductores de
seales transferibles desde el citoplasma hacia
el
exterior y viceversa
a travs de la
membrana plasmtica.
Seales hacia el interior de la clula:

La interaccin de una integrina con su ligando puede

inducir varias respuestas dentro de una clula: cambios
de pH citoplasmtico,
concentracin de Ca2+,
fosforilacin de protenas y expresin de genes.

Integrinas: Funciones
Seales de adentro hacia afuera :

Ejm. Cuando ocurre una lesin en un vaso sanguneo,

las integrinas IIb3 situadas en la superficie de las
plaquetas, se activan y aumentan su afinidad por el
fibringeno producindose
la agregacin de las
plaquetas y el taponamiento de la herida.
La deficiencia de IIb3 produce la Tomboastenia de
Glanzmann.

Integrinas: Funciones
2. Las integrinas en la morfognesis
Durante el desarrollo embrionario, las integrinas
son esenciales para la correcta
migracin de
las clulas hacia su posicin definitiva.
En las clulas embrionarias, las integrinas
garantizan la cohesin de las clulas que van a
formar parte de una misma estructura.

Integrinas: Funciones
3. Las integrinas intervienen activamente
en el crecimiento de los axones:
Integrinas especificas ubicadas en las terminales
axnicas, interactan con diversos factores de
atraccin axonal localizados en la matriz
extracelular y merced a un mecanismo alternante
de acople y desacople, la
terminal axnica se
extiende hasta alcanzar su posicin definitiva.

Resumen: Esquema de las interacciones de las

molculas de adhesin celular

Adherencia celular en la inflamacin

Inflamacin: Respuesta
vertebrados a la infeccin.

de

los

organismos

Los leucocitos del torrente sanguneo, frente a una

inflamacin atraviesan el endotelio y las membranas
basales que revisten a los capilares y penetran al
tejido afectado.
Tres tipos de molculas de adherencia celular
participan en este proceso:
* Selectinas
* Integrinas
* IgSF

Adherencia celular en la inflamacin

PASOS:

1. El tejido afectado libera sustancias pre inflamatorias

(citoquinas, factor de necrosis tumoral,etc).
2. Las clulas endoteliales que revisten los capilares
expresan sus selectinas P que reconocen a
grupos de carbohidratos especficos de integrinas de
los leucocitos circulantes.
3. La interaccin selectinas- ligando es precoz pero
dbil producindose el rodamiento de los leucocitos
sobre el endotelio: adhesin laxa.

Adherencia celular en la inflamacin

4. El rodamiento del leucocito sobre el endotelio provoca:

- el leucocito exprese integrinas 2

- el endotelio exprese molculas de la IgSF (ICAM)
5. La interaccin de las integrinas 2 leucocitarias con
las ICAM-1 ICAM-2, permite la adhesin firme del
leucocito al endotelio y detiene su desplazamiento,
producindose la extravasacin y migracin hacia
el foco inflamatorio.

Adherencia celular en respuesta a seales

de inflamacin.

PAF: Factor de activacin de las selectinas P

PATOLOGAS POR DEFICIENCIA DE ADHESIN

LEUCOCITARIA
DEFICIENCIA DE ADHESIN LEUCOCITARIA TIPO I

Enfermedad autosmica recesiva.

Los afectados no producen la cadena 2 que forma parte
de las integrinas de leucocitos.
En consecuencia , los leucocitos no pueden adherirse al
endotelio capilar para salir del torrente sanguneo ir
hacia el foco infeccioso.
Estos
pacientes
bacterianas.

sufren

frecuentes

infecciones

PATOLOGAS POR DEFICIENCIA DE

ADHESIN LEUCOCITARIA
DEFICIENCIA EN LA ADHESIN LEUCOCITARIA TIPO II

Se debe a un defecto en la adhesin mediado por las

selectinas.
Existe un defecto en el metabolismo de la fucosa, que
es uno de los carbohidratos ligando para las selectinas.
La deficiencia produce dficit neurolgico infecciones
respiratorias recurrentes.

Integrinas y agregacin plaquetaria

Cuando se lesiona un vaso sanguneo,
se expone el colgeno sub
endotelial que es reconocido por la
integrina plaquetaria 2 1..
Las plaquetas activan vas de
sealizacin intracelular y se
incrementa la concentracin de
Ca2+ intracelular que permite que las
plaquetas activen su integrina IIb3..
IIb3 activada se une a la secuencia

RGD del fibringeno y del factor

Von willebrand producindose la
agregacin plaquetaria.
Paralelamente se activa la cascada de
la coagulacin.

UNIONES CELULARES: CLASIFICACIN

1. UNIONES DE OCLUSION
2. UNIONES ADHERENTES:
2.1 UNIONES ADHERENTES INTERCELULARES

Bandas de adhesin
- Desmosomas

2.2 UNIONES ADHERENTES CELULA-MEC

- Contactos focales
- Hemidesmosomas

3. UNIONES DE COMUNICACIN
- Uniones nexus gap
- Plasmodesmos

UNIONES CELULARES
UNIONES OCLUSIVAS

Llamadas tambin uniones

estrechas, estanca uniones
hermticas

Sellan los espacios intercelulares

de la regin apical de clulas
epiteliales adyacentes y constituyen
la zonula ocludens.

Estn formadas por dos protenas

integrales: ocludina y claudina.

UNIONES CELULARES

Uniones oclusivas

Son impermeables al paso de

macromolculas.

En el endotelio de los capilares

cerebrales (barrera hematoenceflica):
impiden el pase de molculas del
torrente sanguneo al tejido cerebral,
protegindolo de la penetracin
de solutos no deseables.

UNIONES CELULARES
Uniones de oclusin en el epitelio intestinal

Separan fluidos
de
diferente composicin.

Impiden la difusin pasiva

de nutrientes desde la
cara basal hacia la luz
intestinal.
Impiden la
migracin
recproca de las protenas
transportadoras de un
dominio a otro, asegurando
su distribucin.

UNIONES CELULARES
2. UNIONES ADHERENTES
Estn

presentes en todos los tejidos animales y son

dependientes de calcio extracelular.

- UNIONES ADHERENTES
INTERCELULARES:
Participan Cadherinas
- UNIONES ADHERENTES
CELULA-MEC :
Participan integrinas

UNIONES CELULARES
UNIONES ADHERENTES INTERCELULARES
a) Bandas de adhesin
Presentes en clulas epiteliales

y se ubican por debajo de las

uniones de oclusin.

Participan CAM de la familia de

las cadherinas.

Conectan los filamentos de

actina de la regin apical de

clulas adyacentes.

Forman una banda continua

llamada zonula adherens

que
rodea a cada clula
epitelial.

UNIONES CELULARES
UNIONES ADHERENTES INTERCELULARES

Bandas de adhesin
El dominio

citoplasmtico de
las cadherinas se une a los
filamentos de actina a travs
de protenas
de unin
intracelular (,, cateninas).

Dominio

extracelular de las
cadherinas, interacta con su
similar de la clula adyacente.

UNIONES CELULARES
UNIONES ADHERENTES INTERCELULARES
b) Desmosomas
Son lugares de anclaje de haces de filamentos intermedios que

se insertan en 2 placas simtricas electrodensas localizadas en la

cara interna de la membrana plsmatica de las clulas adyacentes.

Participan en la unin cadherinas desmosomales:

desmogleinas y

desmocolinas.

El dominio citoplasmtico de las cadherinas

desmosomales, se une a los filamentos
intermedios mientras que el dominio
extracelular interacta con su similar de
la clula adyacente.

UNIONES ADHERENTES INTERCELULARES

Uniones de oclusin
Bandas de adhesin
Desmosomas

COMPLEJO DE UNIN

UNIONES CELULARES
UNIONES ADHERENTES CLULA MEC: Mediada por integrinas.

a) Contactos focales:
Regiones especializadas de la
membrana plasmtica en las cuales las integrinas se agregan
para conectar filamentos de actina del dominio basal de una
clula con protenas adhesivas de la MEC.

UNIONES CELULARES
UNIONES ADHERENTES CLULA MEC
b) Hemidesmosomas

Unin que ancla la

clula a
la lamina
basal.

Las integrinas conectan

filamentos intermedios
del dominio basal de una
clula, a la lmina basal.

UNIONES CELULARES
3. UNIONES DE COMUNICACIN

Uniones Nexus de abertura Gap

Estn presentes en clulas animales. Median la

comunicacin entre citoplasmas de clulas adyacentes.

Permiten el paso de molculas pequeas (aa, fosfatos,

nucletidos, vitaminas hidrosolubles, iones.)

Acoplan a las clulas adyacentes tanto elctrica como

metablicamente.

UNIONES CELULARES
UNIONES DE COMUNICACIN

Permiten el paso de molculas

de hasta 2 nm de dimetro.

Molculas con PM < de 1200

pasan libremente, aquellas de
2000 o ms, no pasan y el
pase de molculas de tamao
intermedio es variable y
limitado.

UNIONES CELULARES
UNIONES DE COMUNICACIN
Uniones nexus: Estructura

Las protenas que organizan

estas uniones son llamadas
conexones.

Conexn: 6 sub unidades

proteicas (conexinas).

Los conexones estn alineados

formando un canal acuoso
continuo que conecta ambos
citoplasmas de las clulas
adyacentes

UNIONES CELULARES
Uniones de comunicacin: Uniones nexus
Los

canales alternan su configuracin

entre abierto y cerrado.

Si

una clula sufre algn dao,

inmediatamente se cierran estos canales,
aislando a la clula daada, previniendo
as la propagacin de la anomala
funcional .

Incremento

de iones Ca2+,descenso del pH

intracelular producen el cierre de los
canales.

Resumen : Uniones celulares

Uniones oclusivas: Sella la unin

entre dos clulas vecinas. (ocludina y
claudina).
Uniones adherentes:
- Bandas de adhesin.-Unen los haces
de actina de una clula a los de la
adyacente (Cadherinas).
- Desmosomas: Unen los filamentos
intermedios de una clula a los de la
adyacente (Cadherinas desmosomales).
Uniones de comunicacin: Permiten el
intercambio de iones y pequeas
molculas entre clulas adyacentes
(Conexinas).
Adhesiones focales: Unen los filamentos
de actina a la MEC. (Integrinas)
Hemidesmosomas: Unen los filamentos intermedios del dominio
basal de la clula a la lmina basal. (Integrinas)

UNIONES CELULARES
UNIONES DE COMUNICACIN

Plasmodesmos

Presentes en clulas vegetales

Constituyen finos canales de 20 a 40 nm de

dimetro que conectan citoplasmas de clulas
adyacentes.

Permiten que la membrana plasmtica de clulas

adyacentes guarden continuidad.

Plasmodesmos: Estructura

Presentan
una
estructura
membranosa
cilndrica,
llamada
desmotbulo, que
se extiende en toda
la
longitud
del
plasmodesmo
y
conecta el retculo
endoplsmico de las
dos
clulas
adyacentes.