Enfermedades por almacenamiento de lpidos

Tabla de Contenido
Qu son las enfermedades por almacenamiento de lpidos?
Qu son los lpidos?
Cmo se heredan las enfermedades por almacenamiento de lpidos?
Cmo se diagnostican estos trastornos?
Cules son los tipos de enfermedad por almacenamiento de lpidos?
Cmo se tratan estos trastornos?
Qu investigacin se est haciendo?
Dnde puedo obtener ms informacin?
Qu son las enfermedades por almacenamiento de lpidos?
Las enfermedades por almacenamiento de lpidos, o lipidosis, son un grupo de trastornos metablicos
heredados en los cuales cantidades perjudiciales de materiales grasos llamados lpidos se acumulan
en algunas de las clulas y tejidos del cuerpo. Las personas con estos trastornos no producen suficiente
de una de las enzimas necesarias para metabolizar los lpidos o producen enzimas que no funcionan
adecuadamente. Con el tiempo, este almacenamiento excesivo de grasas puede causar dao tisular y
celular permanente, particularmente en el cerebro, el sistema nervioso perifrico, el hgado, el bazo
y la mdula sea.
Qu son los lpidos?
Los lpidos son sustancias parecidas a las grasas que son partes importantes de las membranas
encontradas dentro y entre las clulas y en la vaina de mielina que recubre y protege los nervios. Los
lpidos incluyen a los aceites, cidos grasos, ceras, esteroides (como el colesterol y el estrgeno), y
otros compuestos vinculados.
Estos materiales grasos se almacenan naturalmente en las clulas, rganos y tejidos del cuerpo.
Diminutos cuerpos dentro de las clulas llamados lisosomas habitualmente convierten o metabolizan
a los lpidos y las protenas a componentes ms pequeos para proporcionar energa para el cuerpo.
Los trastornos que almacenan este material intracelular se llaman enfermedades por almacenamiento
de lisosomas. Adems de las enfermedades por almacenamiento de lpidos, otras enfermedades por
almacenamiento de lisosomas son las mucolipidosis, en las cuales cantidades excesivas de lpidos y
molculas de azcar se almacenan en los tejidos y las clulas, y las mucopolisacaridosis, en las cuales
se almacenan cantidades excesivas de molculas de azcar.
Cmo se heredan las enfermedades por almacenamiento de lpidos?
Las enfermedades por almacenamiento de lpidos se heredan de uno o ambos padres que transportan
el gen defectuoso que regula una protena particular en una clase de clulas del cuerpo. Pueden
heredarse de dos formas:

La herencia recesiva autosmica se produce cuando ambos padres transportan y transmiten una copia
del den defectuoso, pero ninguno de los padres est afectado por el trastorno. Cada nio nacido de
estos padres tiene una probabilidad del 25 por ciento de heredar ambas copias del gen defectuoso,

una probabilidad del 50 por ciento de ser un portador, y una probabilidad del 25 por ciento de no
heredar ninguna copia del gen defectuoso. Los hijos de cualquier sexo pueden estar afectados por un
recesivo autosmico con este patrn de herencia.
La herencia recesiva ligada a X (o ligada al sexo) se produce cuando la madre transporta el gen
defectuoso en el cromosoma X que determina el sexo del beb y lo transmite a su hijo. Los hijos de
portadoras tienen una probabilidad del 50 por ciento de heredar el trastorno. Las hijas tienen una
probabilidad del 50 por ciento de heredar el cromosoma ligado a X pero generalmente no est
gravemente afectadas por el trastorno. Los hombres afectados no pasarn el trastorno a sus hijos pero
sus hijas sern portadoras del mismo.
Cmo se diagnostican estos trastornos?
El diagnstico se hace por el examen clnico, la biopsia, pruebas genticas, anlisis molecular de las
clulas o tejido para identificar los trastornos metablicos heredados, y ensayos enzimticos (para
evaluar una variedad de clulas o lquidos corporales en cultivo para detectar deficiencias
enzimticas). En algunas formas del trastorno, un anlisis de orina puede identificar la presencia de
material almacenado. Algunas pruebas tambin pueden determinar si una persona transporta el gen
defectuoso que puede trasmitirse a sus hijos. Este proceso se conoce como genotipificacin.
La biopsia para enfermedades por almacenamiento de lpidos implica extraer una pequea muestra
del hgado u otro tejido y estudiarlo bajo el microscopio. En este procedimiento, un mdico
administrar un anestsico local y luego extraer un pequeo trozo de tejido ya sea quirrgicamente
o por biopsia con aguja (se extrae un pequeo trozo de tejido insertando una aguja hueca y delgada a
travs de la piel). Generalmente la biopsia se realiza en una instalacin para pruebas ambulatoria.
Las pruebas genticas pueden ayudar a los individuos que tienen antecedentes familiares de una
enfermedad por almacenamiento de lpidos a determinar si transportan un gen mutado que cause el
trastorno. Otras pruebas genticas pueden determinar si el feto tiene el trastorno o es un portador del
gen defectuoso. Generalmente las pruebas prenatales se hacen por muestreo del vello corinico, en el
cual se extrae una muestra muy pequea de la placenta y se estudia al comienzo del embarazo. La
muestra, que contiene el mismo ADN que el feto, se extrae por catter o aguja fina insertada a travs
del cuello del tero o por aguja fina insertada a travs del abdomen. Generalmente se dispone de los
resultados en 2 semanas.
Cules son los tipos de enfermedad por almacenamiento de lpidos?
La enfermedad de Gaucher es la ms comn de las enfermedades de almacenamiento de lpidos.
Est causada por una deficiencia de la enzima glucocerebrosidasa. Puede obtenerse material graso en
el bazo, el hgado, los riones, los pulmones, el cerebro y la mdula sea. Los sntomas pueden ser
agrandamiento del bazo y el hgado, disfuncin heptica, trastornos esquelticos y lesiones seas que
pueden causar dolor, complicaciones neurolgicas graves, inflamacin de los ganglios linfticos y
(ocasionalmente) las articulaciones adyacentes, abdomen distendido, una coloracin pardusca en la
piel, anemia, bajo recuento plaquetario, y manchas amarillentas en los ojos. Las personas afectadas
ms seriamente tambin pueden estar ms susceptibles a infecciones. La enfermedad afecta
igualmente a hombres y mujeres.
La enfermedad de Gaucher tiene tres subtipos clnicos comunes. El tipo 1 (o tipo no neuroptico) es
la forma ms comn de la enfermedad. Se produce ms comnmente entre personas de herencia juda
asquenaz. Los sntomas pueden comenzar a temprana edad o en la edad adulta e incluyen
agrandamiento heptico y gran agrandamiento del bazo, que puede romperse y causar complicaciones

adicionales. La debilidad esqueltica y la enfermedad sea pueden ser extensas. El cerebro no est
afectado, pero puede haber deterioro pulmonar e infrecuentemente renal. Los pacientes en este grupo
generalmente tienen moretones con facilidad y experimentan fatiga debido al bajo recuento
plaquetario. Dependiendo del inicio y la gravedad de la enfermedad, los pacientes de tipo 1 pueden
vivir hasta la edad adulta. Muchos pacientes tienen una forma leve de la enfermedad o pueden no
mostrar ningn sntoma. El tipo 2 (o enfermedad de Gaucher neuroptica infantil aguda) tpicamente
comienza a los 3 meses del nacimiento. Los sntomas incluyen agrandamiento del hgado y del bazo,
dao cerebral extenso y progresivo, trastornos del movimiento ocular, espasticidad, convulsiones,
rigidez de los miembros, y poca capacidad para succionar y tragar. Los nios afectados generalmente
mueren a los 2 aos. El tipo 3 (la forma neuronoptica crnica) puede comenzar en cualquier
momento de la niez o en la edad adulta. Est caracterizado por sntomas neurolgicos ms leves
pero lentamente progresivos comparados con la versin aguda o de tipo 2. Los sntomas principales
son un agrandamiento del bazo y/o hgado, convulsiones, mala coordinacin, irregularidades
esquelticas, trastornos del movimiento ocular, trastornos sanguneos que incluyen la anemia, y
problemas respiratorios. A menudo los pacientes viven hasta sus aos adolescentes y a veces hasta la
edad adulta.
Para los pacientes del tipo 1 y la mayora del tipo 3, el tratamiento con reemplazo enzimtico por va
intravenosa cada dos semanas puede disminuir dramticamente el tamao del hgado y el bazo,
reducir las anormalidades esquelticas, y revertir otras manifestaciones. El trasplante exitoso de
mdula sea cura las manifestaciones no neurolgicas de la enfermedad. Sin embargo, este
procedimiento conlleva riesgo significativo y se realiza raramente en los pacientes con Gaucher. En
raras ocasiones puede ser necesaria la ciruga para extirpar el bazo (si el paciente est anmico o
cuando el rgano agrandado afecta la comodidad del paciente). Las transfusiones de sangre pueden
beneficiar a algunos pacientes anmicos. Otros pacientes pueden requerir ciruga de reemplazo
articular para mejorar la movilidad y la calidad de vida. Actualmente no existe un tratamiento eficaz
para el dao cerebral grave que puede producirse en pacientes con los tipos 2 y 3 de la enfermedad
de Gaucher.
La enfermedad de Niemann-Pick es realmente un grupo de trastornos recesivos autosmicos
causados por una acumulacin de grasas y colesterol en las clulas del hgado, el bazo, la mdula
sea, los pulmones y en algunos pacientes, el cerebro. Las complicaciones neurolgicas pueden
incluir la ataxia, parlisis ocular, degeneracin cerebral, problemas de aprendizaje, espasticidad,
dificultades para alimentarse y tragar, habla incoherente, prdida de tono muscular, hipersensibilidad
al tacto, y nubosidad corneal. Un halo rojo-cereza caracterstico se desarrolla alrededor del centro de
la retina en el 50 por ciento de los pacientes.
La enfermedad de Niemann-Pick actualmente est subdividida en cuatro categoras. El inicio del tipo
A, la forma ms grave, se produce en la primera infancia. Los bebs parecen normales en el
nacimiento pero desarrollan un agrandamiento del hgado y el bazo, ganglios linfticos inflamados,
ndulos bajo la piel (xantemas), y dao cerebral profundo a los 6 meses de edad. El bazo puede
aumentar hasta 10 veces su tamao normal y puede romperse. Estos nios se vuelven progresivamente
dbiles, pierden la funcin motora, pueden volverse anmicos, y son susceptibles a infecciones
recurrentes. Raramente viven ms de 18 meses. Esta forma de la enfermedad es ms frecuente en
familias judas. En el segundo grupo, llamado tipo B (o de inicio juvenil), el agrandamiento del hgado
y el bazo se produce caractersticamente en los aos preadolescentes. La mayora de los pacientes
tambin desarrolla ataxia, neuropata perifrica, y dificultades pulmonares que evolucionan con la
edad, pero generalmente el cerebro no est afectado. Los pacientes de tipo B pueden vivir
comparativamente largo tiempo pero pueden necesitar oxgeno complementario debido a la

implicacin pulmonar. Los tipos A y B de Niemann-Pick se producen por la acumulacin de la

sustancia grasa llamada esfingomielina, debido a la deficiencia de la esfingomielinasa cida.
La enfermedad de Niemann-Pick tambin incluye dos otras formas variantes llamadas tipos C y D.
stas pueden aparecer a temprana edad o desarrollarse en la adolescencia o hasta en la edad adulta.
Los tipos C y D de la enfermedad de Niemann-Pick no estn causados por una deficiencia de la
esfingomielinasa sino por una carencia de las protenas NPC1 o NPC2. Como resultado, diversos
lpidos y colesterol se acumulan dentro de las clulas nerviosas y hacen que funcionen mal. Los
pacientes con los tipos C y D slo tienen agrandamiento moderado de sus bazos e hgados. La
implicacin cerebral puede ser extensa, llevando a la incapacidad de mirar hacia arriba y hacia abajo,
dificultad para caminar y tragar, y prdida progresiva de la visin y la audicin. Los pacientes con el
tipo D tpicamente desarrollan sntomas neurolgicos ms tarde que aquellos con el tipo C y tienen
una velocidad progresivamente ms lenta de prdida de la funcin nerviosa. La mayora de los
pacientes con tipo D comparten un origen ancestral comn en Nova Scotia. Las expectativas de vida
de los pacientes con los tipos C y D varan considerablemente. Algunos pacientes mueren en la niez
mientras que otros que parecen estar menos gravemente afectados viven hasta la edad adulta.
Actualmente no existe cura para la enfermedad de Niemann-Pick. El tratamiento es de apoyo.
Generalmente los nios mueren de una infeccin o por prdida neurolgica progresiva. Se ha
intentado el trasplante de mdula sea en algunos pacientes con tipo B. Frecuentemente los pacientes
con los tipos C y D se colocan en una dieta con bajo colesterol y/o medicamentos para disminuir el
colesterol, aunque la investigacin no ha demostrado que estas intervenciones cambien el
metabolismo del colesterol o detengan la evolucin de la enfermedad.
La enfermedad de Fabry, tambin conocida como deficiencia de la alfa-galactosidasa-A, causa una
acumulacin de material graso en el sistema nervioso autnomo, los ojos, los riones, y el sistema
cardiovascular. La enfermedad de Fabry es la nica enfermedad por almacenamiento de lpidos ligado
a X. Los hombres estn principalmente afectados aunque es comn una forma ms leve en las
mujeres, algunas de las cuales tienen manifestaciones graves similares a las vistas en los hombres
afectados. Generalmente el inicio de los sntomas es durante la niez o la adolescencia. Los sntomas
neurolgicos incluyen dolor quemante en los brazos y las piernas, que empeora en agua caliente o
luego de hacer ejercicio, y la acumulacin de material de exceso en las capas transparentes de la
cornea (dando como resultado una nubosidad pero ningn cambio en la visin). Los depsitos grasos
en las paredes de los vasos sanguneos pueden deteriorar la circulacin, colocando al paciente en
riesgo de tener un accidente cerebrovascular o un ataque cardaco. Otros sntomas incluyen el
agrandamiento cardaco, deterioro progresivo de los riones que lleva a insuficiencia renal,
dificultades gastrointestinales, disminucin del sudor y fiebre. Pueden desarrollarse angioqueratomas
(manchas elevadas pequeas, no cancerosas, de color prpura-rojizo en la piel) en la parte inferior
del tronco y volverse ms numerosas con la edad.
Los pacientes con enfermedad de Fabry a menudo mueren prematuramente de complicaciones de
enfermedad cardaca, insuficiencia renal o accidente cerebrovascular. A menudo se recetan
medicamentos como la fenitona y la carbamazepina para tratar el dolor que acompaa a la
enfermedad de Fabry. Metoclopramida o Lipisorb (un complemento nutricional) puede aliviar el
malestar gastrointestinal que se produce a menudo en los pacientes con Fabry, y algunos individuos
pueden necesitar un trasplante o dilisis renal. Experimentos recientes indican que el reemplazo
enzimtico puede reducir el almacenamiento, aliviar el dolor, y mejorar la funcin orgnica de los
pacientes con la enfermedad de Fabry.

La enfermedad de Farber, tambin conocida como lipogranulomatosis de Farber o deficiencia de la

ceramidasa, describe aun grupo de trastornos recesivos autosmicos raros que causan una
acumulacin de material graso en las articulaciones, los tejidos y el sistema nervioso central. El
trastorno afecta tanto a hombres como a mujeres. El inicio de la enfermedad ocurre tpicamente en la
primera infancia pero puede ocurrir ms tarde. Los nios con la forma clsica de la enfermedad de
Farber desarrollan los sntomas neurolgicos en las primeras semanas de vida. Estos sntomas pueden
incluir capacidad mental moderadamente deteriorada y problemas para tragar. El hgado, el corazn
y los riones tambin pueden estar afectados. Otros sntomas pueden incluir vmitos, artritis, ganglios
linfticos inflamados, articulaciones inflamadas, contracturas articulares (acortamiento crnico de los
msculos o tendones alrededor de las articulaciones), ronquera, y xantemas que se engruesan
alrededor de las articulaciones a medida que evoluciona la enfermedad. Los pacientes con dificultad
para respirar pueden requerir la insercin de un tubo para respirar. La mayora de los nios con la
enfermedad muere a los 2 aos, generalmente de enfermedad pulmonar. En una de las formas ms
graves de la enfermedad, puede diagnosticarse un agrandamiento del hgado y el bazo
(hepatoesplenomegalia) poco despus del nacimiento. Los nios nacidos con esta forma de la
enfermedad generalmente mueren a los 6 meses.
No existe tratamiento especfico para la enfermedad de Farber. Pueden recetarse corticosteroides para
aliviar el dolor. Los trasplantes de mdula sea pueden mejorar los granulomas (pequeas masas de
tejido inflamado) en los pacientes con poca o ninguna complicacin pulmonar o del sistema nervioso.
En los pacientes mayores, los granulomas pueden extirparse o reducirse quirrgicamente.
Las gangliosidosis son dos grupos genticos diferentes de enfermedades. Ambas son recesivas
autosmicas y afectan a los hombres y las mujeres por igual.
Las gangliosidosis GM1 estn causadas por una deficiencia de beta-galactosidasa, con un
almacenamiento anormal resultante e materiales lpidos acdicos en las clulas de los sistemas
nervioso central y perifrico, pero particularmente en las clulas nerviosas. GM1 tiene tres formas:
infantil temprana, infantil tarda y adulta. Los sntomas de GM1 infantil temprana (el subtipo ms
grave, con inicio poco despus del nacimiento) pueden incluir neurodegeneracin, convulsiones,
agrandamiento del hgado y el bazo, aspereza de los rasgos faciales, irregularidades esquelticas,
rigidez articular, abdomen distendido, debilidad muscular, respuesta exagerada a los sonidos, y
problemas con la marcha. Alrededor de la mitad de los pacientes afectados desarrolla manchas rojocereza en los ojos. Los nios pueden ser sordos y ciego al ao de vida y a menudo mueren a los 3
aos de complicaciones cardacas o neumona. El inicio de GM1 infantil tarda es tpicamente entre
1 y 3 aos de edad. Los sntomas neurolgicos incluyen ataxia, convulsiones, demencia, y dificultades
con el habla. El inicio de GM1 adulto es entre los 3 y los 30 aos. Los sntomas incluyen atrofia
muscular, complicaciones neurolgicas que son menos graves y evolucionan a una velocidad ms
lenta que las otras formas del trastorno, nubosidad corneal en algunos pacientes, y distona
(contracciones musculares sostenidas que causan movimientos repetitivos y de torsin o posturas
anormales). Pueden desarrollarse angioqueratomas en la parte inferior del tronco. La mayora de los
pacientes tiene el hgado y el bazo de tamao normal.
Las gangliosidosis GM2 tambin causan que el cuerpo almacene materiales grasos acdicos en
exceso en tejidos y clulas, ms notablemente en las clulas nerviosas. Estos trastornos se producen
por una deficiencia de la enzima beta-hexosaminidasa. Los trastornos GM2 incluyen:

La enfermedad de Tay-Sachs (tambin conocida como GM2 variante B). Tay-Sachs y sus formas
variantes estn causadas por una deficiencia en la enzima beta-hexosaminidasa A. La incidencia es
particularmente alta entre las poblaciones de Europa Oriental y los judos asquenaz, al igual que

ciertos Franco- canadienses y Cajuns de Luisiana. Los nios afectados parecen desarrollarse
normalmente durante los primeros meses de vida. Los sntomas comienzan a los 6 meses de edad e
incluyen prdida progresiva de la capacidad mental, demencia, contacto ocular disminuido, reflejo
aumentado de susto al ruido, prdida progresiva de la audicin, que lleva a la ceguera, dificultad para
tragar, ceguera, manchas rojo-cereza en las retinas, y algo de parlisis. Las convulsiones pueden
comenzar en el segundo ao de vida del nio. Finalmente los nios pueden necesitar un tubo de
alimentacin y a menudo mueren a los 4 aos de infeccin recurrente. No se dispone de un tratamiento
especfico. Inicialmente los medicamentos anticonvulsivos pueden controlar las convulsiones. Otro
tratamiento de apoyo incluye la nutricin e hidratacin adecuadas y tcnicas para mantener abierta la
va area. Una forma mucho ms rara del trastorno, que se produce en pacientes entre los veinte y
treinta aos, se caracteriza por inestabilidad en la marcha y deterioro neurolgico progresivo.
La enfermedad de Sandhoff (variante AB). Esta es una forma grave de la enfermedad de Tay-Sachs.
Generalmente el inicio se produce a la edad de 6 meses y no est limitado a un grupo tnico. Los
sntomas neurolgicos pueden ser el deterioro progresivo del sistema nervioso central, debilidad
motora, ceguera temprana, caracterstica respuesta de susto a los sonidos, espasticidad, mioclono
(contracciones de un msculo parecidas a una descarga), convulsiones, macrocefalia (cabeza
anormalmente agrandada), y manchas rojo-cereza en los ojos. Otros sntomas pueden incluir
infecciones respiratorias, soplos cardacos, caractersticas faciales de mueca, y agrandamiento del
hgado y el bazo. No existe un tratamiento especfico para la enfermedad de Sandhoff. Como con la
enfermedad de Tay-Sachs, el tratamiento de apoyo incluye mantener abierta la va area y nutricin
e hidratacin adecuadas. Inicialmente los medicamentos anticonvulsivos pueden controlar las
convulsiones. Generalmente los nios mueren a los 3 aos de infecciones respiratorias.
La enfermedad de Krabb (tambin conocida como leucodistrofia de las clulas globoides y
lipidosis de la galactosilceramida) es un trastorno recesivo autosmico causado por la deficiencia de
la enzima galactosilceramidasa. La enfermedad afecta ms a menudo a los bebs, con el inicio antes
de los 6 meses, pero puede producirse en la adolescencia o la edad adulta. La acumulacin de grasas
no digeridas afecta el crecimiento de la vaina de mielina protectora de los nervios y causa grave
degeneracin de aptitudes mentales y motoras. Otros sntomas incluyen debilidad muscular,
hipertona (capacidad reducida para que un msculo se estire), convulsiones mioclnicas
(contracciones sbitas, como un shock de los miembros), espasticidad, irritabilidad, fiebre no
explicada, sordera, atrofia ptica y ceguera, parlisis, y dificultad para tragar. Tambin pude
producirse una prdida de peso prolongada. La enfermedad puede diagnosticarse su agrupacin
caracterstica de ciertas clulas, desmielinizacin y degeneracin nerviosas, y destruccin de clulas
cerebrales. En los bebs, la enfermedad generalmente es fatal antes de los 2 aos. Los pacientes con
una forma de inicio posterior tienen un curso ms leve de la enfermedad y viven significativamente
ms. No se ha desarrollado un tratamiento especfico para la enfermedad de Krabb, aunque el
transplante de mdula sea puede ayudar a algunos pacientes.
La leucodistrofia metacromtica es un grupo de trastornos caracterizados por depsitos acumulados
en la materia blanca del sistema nervioso central, en los nervios perifricos y hasta cierto punto en
los riones. Similar a la enfermedad de Krabb, esta enfermedad afecta la mielina que cubre y protege
los nervios. Este trastorno recesivo autosmico est causado por una deficiencia de la enzima
arilsufatasa A. Tanto los hombres como las mujeres se afectan por este trastorno.
Esta leucodistrofia tiene tres fenotipos caractersticos: infantil tarda, juvenil, y adulta. La forma ms
comn de la enfermedad es la infantil tarda, que tpicamente comienza entre los 12 y 20 meses
despus del nacimiento. Los bebs pueden aparecer normales al comienzo pero desarrollan dificultad
para caminar y una tendencia a caerse, seguido por dolor intermitente en los brazos y las piernas,
prdida progresiva de la visin, que lleva a la ceguera, retraso del desarrollo, deglucin deteriorada,

convulsiones, y demencia antes de los 2 aos. Los nios tambin desarrollan consumo y debilidad
muscular gradual y finalmente pierden la capacidad de caminar. La mayora de los nios con esta
forma del trastorno muere a los 5 aos de edad. Los sntomas de la forma juvenil tpicamente
comienzan entre los 3 y los 10 aos. Los sntomas incluyen desempeo escolar deteriorado, deterioro
mental, ataxia, convulsiones, y demencia. Los sntomas son progresivos y la muerte se produce entre
10 y 20 aos despus del inicio. En la forma adulta, los sntomas comienzan despus de los 16 aos
y pueden comprender concentracin deteriorada, depresin, perturbaciones siquitricas, ataxia,
convulsiones, temblor, y demencia. Generalmente la muerte se produce entre los 6 y 14 aos desde
el inicio de los sntomas.
No existe cura para la leucodistrofia. El tratamiento es sintomtico y de apoyo. En algunos casos el
transplante de mdula sea puede retrasar la evolucin de la enfermedad.
La enfermedad de Wolman, tambin conocida como deficiencia de la lipasa cida, es una grave
enfermedad por almacenamiento de lpidos que generalmente es fatal al ao de vida. Este trastorno
recesivo autosmico est caracterizado por la acumulacin de steres de colesteril (normalmente una
forma de transporte del colesterol) y triglicridos (una forma qumica en la cual existen grasas en el
cuerpo) que pueden acumularse significativamente y causar dao en las clulas y los tejidos. Ambos
sexos son afectados por este grave trastorno. Los bebs son normales y activos en el nacimiento pero
rpidamente desarrollan deterioro mental progresivo, agrandamiento del hgado y gran
agrandamiento del bazo, abdomen distendido, problemas gastrointestinales que incluyen esteatorrea
(cantidades excesivas de grasas en las heces), ictericia, anemia, vmitos, y depsitos de calcio en las
glndulas suprarrenales, haciendo que se endurezcan.
Otro tipo de deficiencia de la lipasa cida es la enfermedad con almacenamiento del ster de
colesteril. Este trastorno extremadamente raro se produce por el almacenamiento de steres de
colesteril y triglicridos en las clulas sanguneas y linfticas y en el tejido linfoide. Los nios
desarrollan un agrandamiento del hgado que lleva a la cirrosis y la insuficiencia heptica crnica
antes de la edad adulta. Los nios tambin pueden tener depsitos de calcio en las glndulas
suprarrenales y pueden tener ictericia tardamente en el trastorno.
No existe un tratamiento especfico para la enfermedad de Wolman o la enfermedad por
almacenamiento de ster de colesteril.
Cmo se tratan estos trastornos?
Actualmente no existe un tratamiento especfico disponible para la mayora de las enfermedades con
almacenamiento de lpidos pero se dispone de terapia de reemplazo enzimtico para pacientes con la
enfermedad de Gaucher de tipo 1 y algunos pacientes con la enfermedad de Gaucher de tipo 3. Los
pacientes con anemia pueden requerir transfusiones de sangre. En algunos pacientes, el bazo
agrandado debe ser extirpado para mejorar la funcin cardiopulmonar. Pueden recetarse los
medicamentos fenitona y carbamazepina para ayudar a tratar el dolor (inclusive el dolor seo) en los
pacientes con la enfermedad de Fabry. Restringir la dieta no impide la acumulacin de lpidos en
clulas y tejidos.
Qu investigacin se est haciendo?
Dentro del gobierno Federal, el principal patrocinador de la investigacin sobre trastornos
neurolgicos es el Instituto Nacional de Trastornos Neurolgicos y Accidentes Cerebrovasculares
(NINDS), una parte de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) dentro del Departamento de Salud y

Servicios Humanos de los EE.UU.. Como parte de su misin, el NINDS realiza investigacin sobre
enfermedades de almacenamiento de lpidos y otros trastornos neurometablicos heredados. Los
investigadores en el NINDS identificaron el gen que est alterado en la mayora de los pacientes con
los tipos C y D de la enfermedad de Niemann-Pick. En el ao 2000, cientficos descubrieron un
segundo gen que est mutado en una minora de los pacientes con el tipo C de la enfermedad de
Niemann-Pick. Los investigadores de NINDS han desarrollado una terapia de reemplazo enzimtico
altamente eficaz para las enfermedades de Gaucher y de Fabry. Estos investigadores ahora estn
desarrollando tcnicas mejoradas de investigacin, incluido un modelo de ratn de la enfermedad de
Fabry. Parece ser especialmente alentadora la terapia gentica en este modelo.
Entre otras terapias potenciales en curso para las enfermedades de almacenamiento de lpidos, los
cientficos del NINDS estn estudiando la eficacia y seguridad de un medicamento llamado OGT918, que se ha demostrado que retrasa la produccin del lpido que se acumula en la enfermedad de
Gaucher. Los cientficos esperan que el medicamento, que pasa a travs de la barrera sanguneacerebral hacia el cerebro, reducir el almacenamiento de lpidos y por ende los sntomas neurolgicos
de la enfermedad. Otros investigadores de NINDS estn evaluando la eficacia y seguridad del
reemplazo continuo de la enzima alfa-galactosidasa-A en pacientes con la enfermedad de Fabry. En
un ensayo clnico preliminar de 24 semanas de duracin, se encontr que esta terapia reduce el dolor,
mejora la funcin renal, y revierte los problemas cardacos entre los pacientes con Fabry.
Los cientficos de NINDS tambin estn estudiando los mecanismos por los cuales los lpidos que se
acumulan en estas enfermedades de almacenamiento daan al organismo. La meta de esta
investigacin es desarrollar nuevos enfoques para el tratamiento de estos trastornos.
Entre diversos proyectos actuales patrocinados por el NINDS, los cientficos estn estudiando formas
de enviar genes y protenas dentro del cerebro de modelos de animales con la enfermedad de Krabb.
Otros cientficos patrocinados por el NINDS estn examinando el papel posible de la protena
psicosina en la respuesta neuroinflamatoria vista en esta enfermedad y esperan identificar potenciales
medicamentos teraputicos para el uso en ensayos en humanos. Los investigadores estn estudiando
los mecanismos de distribucin de colesterol intracelular y el metabolismo en el tipo C de la
enfermedad de Niemann-Pick y esperan desarrollar una herramienta diagnstica para el trastorno.
Otros investigadores estn estudiando el procesamiento disfuncional del colesterol (visto en la
enfermedad de Niemann-Pick) como una caracterstica clave en el desarrollo de varios trastornos
neurodegenerativos.